藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座

第三章藥品雜質(zhì)檢驗(yàn)技術(shù)藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第1頁（三）雜質(zhì)限量計(jì)算L：雜質(zhì)限量V：標(biāo)準(zhǔn)溶液體積S：供試品量C：標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第2頁取本品2.0g，加水100ml，加熱溶解后，冷卻、濾過，取濾液25ml，依法檢驗(yàn)，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液1.0ml（100μg/mlSO4）制成對(duì)照液比較，不得更濃。計(jì)算硫酸鹽限量。對(duì)乙酰氨基酚中硫酸鹽檢驗(yàn)藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第3頁取本品0.20g，置100ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→)溶解，并稀釋至刻度，搖勻，在310nm處測定吸光度，不得超出0.05，E為453，求酮體限量。腎上腺素中腎上腺酮檢驗(yàn)藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第4頁1.藥品中雜質(zhì)主要由

和

引入2.雜質(zhì)限量是指藥品中所含雜質(zhì)

。通慣用

或

來表示3.雜質(zhì)限量檢驗(yàn)方法主要有

、

、和

三種點(diǎn)滴積累藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第5頁第二節(jié)普通雜質(zhì)檢驗(yàn)藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第6頁溫故知新簡述以下概念藥品雜質(zhì)普通雜質(zhì)特殊雜質(zhì)藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第7頁普通雜質(zhì)：在自然界中分布較廣，多數(shù)藥品生產(chǎn)和貯存過程中輕易引入雜質(zhì)方法：版藥典將普通雜質(zhì)檢驗(yàn)方法收載于四部通則中。注意：遵照平行標(biāo)準(zhǔn)藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第8頁（一）原理：對(duì)照法（比濁法）一、氯化物檢驗(yàn)法藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第9頁1.標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液制備2.供試品溶液制備3.對(duì)照溶液制備4.比濁5.統(tǒng)計(jì)和結(jié)果判斷（二）檢驗(yàn)方法藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第10頁（二）檢驗(yàn)方法供試品稀HNO310mlH2OAgNO31ml標(biāo)準(zhǔn)溶液稀HNO310mlH2OAgNO31ml暗處放置5min(防止AgCl分解)藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第11頁1.供試品管和對(duì)照液管操作需要注意什么問題？2.加入硝酸目標(biāo)是什么？3.怎樣觀察？4.供試品溶液如帶顏色怎么處理？5.供試液如不澄清怎么處理？（三）注意事項(xiàng)藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第12頁（三）注意事項(xiàng)一、氯化物檢驗(yàn)注意事項(xiàng)內(nèi)容加入稀硝酸目標(biāo)：加速氯化銀混濁生成,防止產(chǎn)生碳酸銀、氧化銀、磷酸銀沉淀。稀硝酸10ml為宜先中和為中性后再檢驗(yàn)—防止硝酸銀在堿性條件下生成氫氧化銀和氧化銀。反應(yīng)，觀察方式暗處反應(yīng)，黑色背景，從上向下觀察藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第13頁（三）注意事項(xiàng)一、氯化物檢驗(yàn)注意事項(xiàng)內(nèi)容供試品處理藥品不溶解：溶液有顏色：內(nèi)消色法水或水，加熱使所含氯化物溶解過濾除去不溶物藥品取濾液檢驗(yàn)藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第14頁供試品2倍量?量?量樣品過濾至澄清對(duì)照二者平行試驗(yàn)，比較對(duì)照與樣品渾濁程度內(nèi)消色法（倍量法）：20ml稀硝酸1ml硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)Cl-和1ml硝酸銀1ml硝酸銀一、氯化物檢驗(yàn)（三）注意事項(xiàng)：藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第15頁1mlAgNO3過濾對(duì)照管樣品管2倍HNO31mlAgNO31mlAgNO32倍量樣品1/21/2一、氯化物檢驗(yàn)（三）注意事項(xiàng)：內(nèi)消色法示意圖標(biāo)準(zhǔn)Cl-藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第16頁（三）注意事項(xiàng)一、氯化物檢驗(yàn)注意事項(xiàng)內(nèi)容碘（溴）化物中氯化物檢驗(yàn)藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第17頁A.所用比色管需配套B.稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C.避光放置5分鐘D.用硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)溶液做對(duì)照E.在白色背景下觀察互動(dòng)：以下哪些為藥品中氯化物檢驗(yàn)必要條件藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第18頁（一）原理：對(duì)照法（比濁法）二、硫酸鹽檢驗(yàn)法藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第19頁硫酸鹽檢驗(yàn)法操作流程與氯化物檢驗(yàn)法相同，包含：標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液制備→供試品溶液和對(duì)照溶液制備→加入沉淀試劑25%氯化鋇溶液→比濁→統(tǒng)計(jì)和結(jié)果判斷等（二）檢驗(yàn)方法藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第20頁（二）檢驗(yàn)方法P150二、硫酸鹽檢驗(yàn)供試品標(biāo)準(zhǔn)溶液稀HCl2ml稀HCl2mlH2OH2O25%BaCl21ml25%BaCl21mlH2OH2O搖勻，放置10min藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第21頁試品管和對(duì)照液管操作應(yīng)注意什么問題？2.加入鹽酸目標(biāo)是什么？3.怎樣觀察？4.供試品溶液如帶顏色怎么處理？5.供試液如不澄清怎么處理？（三）注意事項(xiàng)藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第22頁（三）注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液：0.1mgSO42-/ml比濁范圍：0.1-0.5mg/50ml標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液取量：1.0-5.0ml酸性條件加入鹽酸，預(yù)防CO32-、PO43-與Ba2+生成沉淀干擾，以50ml中含稀鹽酸2ml為宜，酸度超出，靈敏度會(huì)下降藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第23頁A.標(biāo)準(zhǔn)氯化鋇B.標(biāo)準(zhǔn)醋酸鉛溶液C.標(biāo)準(zhǔn)硝酸銀溶液D.標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液

E.以上都不對(duì)互動(dòng)：藥品中硫酸鹽檢驗(yàn)時(shí)，所用標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第24頁（一）原理：對(duì)照法（比色法）三、鐵鹽檢驗(yàn)法藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第25頁標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液制備→供試品溶液和對(duì)照溶液制備→加入顯色劑30%硫氰酸銨溶液→比色→統(tǒng)計(jì)和結(jié)果判斷等（二）檢驗(yàn)方法藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第26頁（二）檢驗(yàn)方法三、鐵鹽檢驗(yàn)供試品顯色，馬上與同法制成對(duì)照溶液比較加水溶解25ml稀HCl4ml過硫酸銨50mg加水稀釋35ml30%硫氰酸銨溶液3ml加水定容藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第27頁1.加入硫酸目標(biāo)是什么？2.加入鹽酸目標(biāo)是什么？3.加入過硫酸銨目標(biāo)是什么？過量目標(biāo)又是什么？（三）注意事項(xiàng)藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第28頁三、鐵鹽檢驗(yàn)法HCl預(yù)防Fe3+水解氧化Fe2+

為Fe3+預(yù)防硫氰酸鐵受光照還原或分解過量藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第29頁（三）注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用硫酸鐵胺[FeNH4(SO4)2·12H2O]配制貯備液，加入硫酸預(yù)防水解。標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液：10μg/ml。10-50μgFe/50ml為宜，應(yīng)取1.0-5.0ml。酸性條件鹽酸4ml為宜，預(yù)防鐵水解過硫酸胺將Fe2+氧化成Fe3+，預(yù)防硫氰酸鐵光照還原或分解處理樣品加硝酸不再加過硫酸胺，但必須加熱除去一氧化氮藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第30頁

A.使藥品中鐵鹽都轉(zhuǎn)變?yōu)镕e3+B.預(yù)防光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色

C.使產(chǎn)生紅色產(chǎn)物顏色更深

D．預(yù)防干擾

E．便于觀察、比較互動(dòng)：中國藥典要求，硫氰酸銨法檢驗(yàn)鐵鹽時(shí)，加入過硫酸銨目標(biāo)藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第31頁重金屬系指在試驗(yàn)條件下，能夠與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色金屬雜質(zhì)。如銀、銻、汞、鉛、銅、鉍、鉻、錫、鋅等重金屬影響用藥安全或藥品穩(wěn)定性，必須嚴(yán)格控制其限量四、重金屬檢驗(yàn)法藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第32頁四、重金屬檢驗(yàn)重金屬：在試驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉試液作用而顯色金屬雜質(zhì)。以鉛為代表方法適用范圍硫代乙酰胺法無需有機(jī)破壞，在酸性條件下可溶解無色藥品中重金屬檢驗(yàn)熾灼法含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸及乙醇有機(jī)藥品中重金屬檢驗(yàn)硫化鈉法溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀藥品中重金屬雜質(zhì)檢驗(yàn)藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第33頁四、重金屬檢驗(yàn)黃色至棕黑色混懸液（一）檢驗(yàn)原理第一法和第二法：第三法：藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第34頁《中國藥典》年版采取比色法檢驗(yàn)，共收載了3種檢驗(yàn)方法。主要講解第一法第一法：硫代乙酰胺法（一）原理：對(duì)照法（比色法）

第一法原理藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第35頁1.標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液制備2.檢驗(yàn)溶液制備對(duì)照溶液制備（甲管）供試品溶液制備（乙管）監(jiān)控管溶液制備（丙管）3.比色4.結(jié)果判斷（二）檢驗(yàn)方法藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第36頁第一法供試品標(biāo)準(zhǔn)溶液醋酸鹽緩沖溶液2mlH2O硫代乙酰胺試液2ml供+標(biāo)醋酸鹽緩沖溶液2mlH2O醋酸鹽緩沖溶液2mlH2O甲乙丙當(dāng)丙管中顯出顏色不淺于甲管時(shí)，乙管中顯示顏色與甲管比較，不得更深。如丙管中顯出顏色淺于甲管，應(yīng)取樣按第二法重新檢驗(yàn)藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第37頁1.重金屬硫化物生成最正確pH是3.0～3.52.標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液應(yīng)在臨用前精密量取鉛貯備液新鮮稀釋配制，以預(yù)防硝酸鉛水解而造成誤差,配制與貯藏用玻璃容器均不得含鉛3.第一法中丙管，也稱為監(jiān)控管，是為了預(yù)防出現(xiàn)假象（三）注意事項(xiàng)藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第38頁第二法

緩緩熾灼放冷H2SO40.5-1.0ml供試品炭化

加熱

HNO3500-600℃H2SO4

除盡放冷完全灰化

蒸干HCl2ml水15ml

中性按第一法檢驗(yàn)蒸干氨試液注意：做空白試驗(yàn)

藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第39頁第三法供試品標(biāo)準(zhǔn)溶液NaOH5ml20mlH2O5滴Na2S試液搖勻NaOH5ml20mlH2O5滴Na2S試液藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第40頁（三）注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)內(nèi)容反應(yīng)環(huán)境醋酸鹽緩沖液(pH3.5)標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液Pb(NO3)210μg/ml熾灼溫度在用第二法檢驗(yàn)時(shí),熾灼溫度控制在500～600℃，溫度太低灰化不完全，溫度過高重金屬揮發(fā)損失硫化鈉臨用現(xiàn)配第三法中，顯色劑硫化鈉試液對(duì)玻璃有一定腐蝕性，而且久置會(huì)產(chǎn)生絮狀物，應(yīng)臨用前配制四、重金屬檢驗(yàn)藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第41頁A.硫化氫試液B.硫代乙酰胺試液C.硫化鈉試液D.氰化鉀試液E.硫氰酸銨試液互動(dòng)：重金屬檢驗(yàn)法中，所使用顯色劑藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第42頁A.用硫代乙酰胺為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液B.用10ml稀硝酸/50ml酸化C.在pH3.5醋酸鹽緩沖溶液中D.用硫化鈉為試液E.結(jié)果需在黑色背景下比較互動(dòng)：葡萄糖中進(jìn)行重金屬檢驗(yàn)時(shí)，適宜條件藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第43頁現(xiàn)有一藥品為苯巴比妥，欲進(jìn)行重金屬檢驗(yàn)，應(yīng)采取《中國藥典》上收載重金屬檢驗(yàn)?zāi)姆N方法？互動(dòng)：重金屬檢驗(yàn)方法選擇藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第44頁1、口服碳酸氫鈉原料藥中氯化物檢驗(yàn)方法：取本品0.15g，加水溶解使成25ml滴加HNO3使成微酸性后，置水浴中加熱除盡CO2，放冷依法檢驗(yàn)，與對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液3.0ml（10ug/ml）制成對(duì)照液比較，不得更濃，計(jì)算氯化物限量。藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第45頁2、對(duì)乙酰氨基酚中硫酸鹽檢驗(yàn)方法：取本品2.0g加水100ml，加熱溶解后冷卻，濾過，取濾液25ml依法檢驗(yàn)，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液1.0ml（100ug/ml）對(duì)照液比較，不得更濃，計(jì)算雜質(zhì)限量。藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第46頁取乙酰唑胺2g，加水100ml，加熱溶解后，快速放冷，濾過，取續(xù)濾液25ml，依法檢驗(yàn)氯化物，要求含氯化物不得超出0.014%，應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（每1ml相當(dāng)于0.01mgCL）多少毫升？藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第47頁砷危害五、砷鹽檢驗(yàn)法藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第48頁第一法（古蔡氏法）檢砷裝置：五、砷鹽檢驗(yàn)法醋酸鉛棉花藥品防止硫化物干擾HgBr2試紙HCl+SnCl2+KI10min砷斑藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第49頁As3+

＋3Zn＋3H+→3Zn2+

＋AsH3↑AsO33-

＋3Zn＋9H+→3Zn2+

＋3H2O＋AsH3↑AsO43-

＋4Zn＋11H+→4Zn2+

＋4H2O＋AsH3↑砷化氫與溴化汞試紙作用生成色斑：AsH3+2HgBr2→2HBr+AsH(HgBr)2

（黃色）AsH3+3HgBr2→3HBr+As(HgBr)3

（棕色）（一）原理：對(duì)照法（比較色斑顏色）1、原理：三價(jià)As五價(jià)AsZn+HClAsH3HgBr2試紙砷斑五價(jià)砷反應(yīng)較慢，需先還原為三價(jià)砷黃棕色藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第50頁1.標(biāo)準(zhǔn)砷溶液制備2.標(biāo)準(zhǔn)砷斑制備3.供試品砷斑制備4.比色5.結(jié)果判斷（二）檢驗(yàn)方法藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第51頁1.在反應(yīng)液中加入碘化鉀和酸性氯化亞錫目標(biāo)2.在檢砷裝置導(dǎo)氣管中裝入醋酸鉛棉花目標(biāo)3.醋酸鉛棉花裝填要求4.所用儀器和試液等照本法檢驗(yàn)，均不應(yīng)生成砷斑，或至多生成僅可識(shí)別斑痕（三）注意事項(xiàng)藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第52頁（二）二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC法）1、原理：加入有機(jī)堿三乙胺有利于反應(yīng)向右進(jìn)行紅色膠態(tài)銀三價(jià)As五價(jià)AsZn+HClAsH3目視比色法510nm測定A值藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第53頁（二）二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC法）

2.檢驗(yàn)方法Ag(DDC)紅色膠態(tài)銀五、砷鹽檢驗(yàn)藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第54頁（二）二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC法）

3.優(yōu)點(diǎn)：（1）靈敏度高（2）Sb干擾小：試驗(yàn)條件下，500μg銻不干擾（3）可限量（對(duì)照法）、可定量（比較法）五、砷鹽檢驗(yàn)藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第55頁A.除去I2

B.除去AsH3C.除去H2SD.除去HBrE.除去SbH3互動(dòng)：在用古蔡法檢驗(yàn)砷鹽時(shí)，導(dǎo)氣管中塞入醋酸鉛棉花目標(biāo)藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第56頁A．將As5+還原為As3+B．有利于AsH3生成反應(yīng)C．抑制SbH3生成D．形成Zn-Sn齊以均勻而連續(xù)地發(fā)生氫氣E．催化加速生成AsH3互動(dòng)：古蔡氏法檢驗(yàn)砷鹽時(shí)，加入碘化鉀和酸性氯化亞錫作用藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第57頁主要檢驗(yàn)檢驗(yàn)藥品中酸性、堿性雜質(zhì)（一）指示劑法在供試品溶液中加入要求指示液，依據(jù)指示液顏色改變來控制酸性、堿性雜質(zhì)限量（二）酸堿滴定法在一定指示液條件下，以消耗一定量酸或堿滴定液來控制藥品中堿性、酸性雜質(zhì)限量六、酸堿度檢驗(yàn)法藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第58頁主要檢驗(yàn)檢驗(yàn)藥品中酸性、堿性雜質(zhì)（三）pH測定法按照《中國藥典》年版通則中要求用電位法（使用酸度計(jì)）測定溶液pH，以控制其酸堿性雜質(zhì)限量六、酸堿度檢驗(yàn)法藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第59頁干燥失重系指藥品在要求條件下，經(jīng)干燥后所減失重量百分率，該法主要檢驗(yàn)吸濕水、結(jié)晶水及在該條件下能揮發(fā)減失物質(zhì)(如乙醇等)七、干燥失重測定法藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第60頁慣用干燥方法有：1.恒溫常壓干燥法（烘箱干燥法）2.干燥劑干燥法3.恒溫減壓干燥法

（一）操作方法藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第61頁（一）常壓恒溫干燥法適用范圍：受熱較穩(wěn)定藥品操作方法：扁形稱量瓶(W1)、干燥箱（烘箱）供試品（研細(xì)）平鋪于扁形稱量瓶中，厚度不超出5mm，精密稱定(W2)。干燥溫度普通為105℃，達(dá)指定溫度后干燥2～4小時(shí)，取出置干燥器中放冷至室溫,稱重，再干燥（1h），直至恒重，稱重W3。六、干燥失重測定法藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第62頁（一）常壓恒溫干燥法六、干燥失重測定法干燥失重%=W2-W3W2-W1×100%藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第63頁六、干燥失重測定法（一）常壓恒溫干燥法1.藥品含有較大量水分，熔點(diǎn)又低硫代硫酸鈉Na2S2O3·5H2O先在40℃～50℃加熱，使結(jié)晶水緩緩釋去；然后逐步升高溫度，在105℃干燥至恒重，減失重量不得超出32.0～37.0%2.藥品含有較大量水分，熔點(diǎn)較高枸櫞酸鈉（2個(gè)結(jié)晶水）：180℃干燥特殊情況藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第64頁六、干燥失重測定法（二）干燥劑干燥法適用范圍：受熱易分解或易揮發(fā)藥品操作方法：將供試品置于干燥器內(nèi)，利用干燥器內(nèi)干燥劑（變色硅膠，硫酸和五氧化二磷）吸收供試品中水分，干燥至恒重藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第65頁六、干燥失重測定法（三）減壓干燥法1.減壓恒溫干燥法適用范圍：熔點(diǎn)低，受熱不穩(wěn)定、能耐受一定溫度及水分難趕除藥品2.減壓室溫干燥法適用范圍：熔點(diǎn)低而且不能加熱藥品藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第66頁六、干燥失重測定法（三）減壓干燥法減壓干燥器真空干燥箱藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第67頁甲睪酮，熔點(diǎn)：163～167℃Ch.P要求取本品，在105干燥2h，減失重量不得超出1.0%。苯佐卡因，熔點(diǎn)：88～91℃Ch.P要求在五氧化二磷干燥器中干燥至恒重，減失重量不得超出0.5%。布洛芬，熔點(diǎn)：74.5～77.5℃Ch.P要求在五氧化二磷干燥器中減壓干燥至恒重，減失重量不得超出0.5%?；?dòng)：干燥失重測定方法選擇藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第68頁六、干燥失重測定法（四）熱重分析法熱重法是在程序控制溫度下，測量物質(zhì)質(zhì)量與溫度關(guān)系一個(gè)技術(shù)統(tǒng)計(jì)質(zhì)量改變對(duì)溫度關(guān)系曲線即熱重曲線。G藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第69頁（二）統(tǒng)計(jì)和結(jié)果計(jì)算藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第70頁1.供試品干燥時(shí)應(yīng)注意問題2.從干燥器中取出供試品后應(yīng)注意問題3.干燥器中慣用干燥劑為硅膠、五氧化二磷或無水氯化鈣。干燥劑應(yīng)及時(shí)更換,使其保持有效狀態(tài)（三）注意事項(xiàng)藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第71頁氯化物檢驗(yàn)、硫酸鹽檢驗(yàn)、鐵鹽檢驗(yàn)、重金屬檢驗(yàn)、砷鹽檢驗(yàn)慣用沉淀（顯色）劑、標(biāo)準(zhǔn)溶液分別是什么？反應(yīng)現(xiàn)象是什么？點(diǎn)滴積累藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第72頁水分測定法干燥失重與水分測定區(qū)分項(xiàng)目概念對(duì)象干燥失重藥品在要求條件下干燥至恒重后所減失重量百分率吸濕水、結(jié)晶水和揮發(fā)性物質(zhì)水分測定測定供試品中水分水藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第73頁（一）測定原理：費(fèi)休法非水溶液中氧化還原滴定費(fèi)休試液：碘、二氧化硫、吡啶和甲醇終點(diǎn)指示：本身指示法（I2淺黃色出現(xiàn)）

永停法

水分測定法藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第74頁（二）操作方法

水分測定法A:供試品消耗滴定液體積，mlB:空白試驗(yàn)消耗滴定液體積，mlW:供試品取樣量F:滴定度藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第75頁（三）注意事項(xiàng)吡啶和甲醇作用：因?yàn)榉磻?yīng)是可逆，為使反應(yīng)向右進(jìn)行完全，加入無水吡啶定量地吸收HI和SO3，形成氫碘酸吡啶（C5H5N·HI）和硫酸酐吡啶（C5H5N·SO3）但生成硫酸酐吡啶不夠穩(wěn)定，加入無水甲醇可使其轉(zhuǎn)變成穩(wěn)定甲基硫酸氫吡啶（C5H5N·HSO4CH3）水分測定法藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第76頁精密稱取本品0.7540g，置干燥具塞玻瓶中，加無水甲醇5ml充分振搖后，用費(fèi)休試液滴至溶液由淺黃色變?yōu)榧t棕色，消花費(fèi)休試液2.15ml；另取無水甲醇5ml，同法測定，消花費(fèi)休試液0.15ml，求青霉素鈉含水量（已知每1ml費(fèi)休試液相當(dāng)于3.52mg水）?；?dòng)：注射用青霉素鈉水分測定藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第77頁熾灼殘?jiān)簷z驗(yàn)非金屬有機(jī)藥品中非揮發(fā)性無機(jī)雜質(zhì)(主要是金屬氧化物、無機(jī)鹽)

八、熾灼殘?jiān)鼨z驗(yàn)法熾灼至完全炭化加硫酸，700～800℃熾灼使完全灰化藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第78頁八、熾灼殘?jiān)鼨z驗(yàn)法注意事項(xiàng)：1.重金屬在高溫下易揮發(fā)，如供試品需將殘?jiān)糇髦亟饘贆z驗(yàn)，則熾灼溫度須控制在500～600℃2.含氟藥品對(duì)瓷坩堝有腐蝕，需用鉑坩堝0.1%～0.2%藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第79頁檢驗(yàn)藥品中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色微量有機(jī)雜質(zhì)方法：藥品加H2SO4炭化后與對(duì)照液比較，同置白色背景前，平視觀察比較對(duì)照液：“溶液顏色檢驗(yàn)”項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)比色液；由比色用氯化鈷液，比色用重鉻酸鉀液，比色用硫酸銅液按要求方法配成對(duì)照液；高錳酸鉀液九、易炭化物檢驗(yàn)法藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第80頁

控制藥品在生產(chǎn)過程或貯藏過程中產(chǎn)生有色雜質(zhì)限量方法（一）目視比色法K2CrO7、CoCl2、CuSO4溶液5種色調(diào)標(biāo)準(zhǔn)貯備液5種色調(diào)各10個(gè)色號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液十、溶液顏色檢驗(yàn)法不一樣百分比不一樣量水稀釋藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)專家講座第81頁十、溶液顏色檢驗(yàn)法對(duì)乙酰氨基酚乙醇溶液顏色檢驗(yàn)取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，如顯色，與棕紅色2號(hào)或橙紅色2號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液比較