褪黑素對重癥患者睡眠的影響

褪黑素對重癥患者睡眠的影響1.河南科技大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院；2.河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院；中國洛陽，2.4710033.ICU患者睡眠現(xiàn)狀1/3ICU(intensivecareunit80%ICU患者會出現(xiàn)睡眠障礙[1]24[3]ICU1000LUX，100-500LUX300-500LUX[4]。ICUICU[1]褪黑素功能及特點褪黑素是由松果體分泌的具有生物活性的吲哚類神經(jīng)內(nèi)分泌激素，在人體內(nèi)廣泛分布，主要功能是調(diào)節(jié)人體的生物節(jié)律，保持白天清醒和夜間睡眠的“睡眠[5]。人體內(nèi)褪黑素分泌呈晝低夜高周期性變化，主要是由環(huán)境光線的明暗所調(diào)節(jié)。白天時，光照信息通過視網(wǎng)膜、視神經(jīng)傳遞到視交叉上核抑制褪黑9:002:004:007:009:00[6]。由此可見，褪黑素分泌高峰期正處于人體睡眠物鐘失靈[7]。除此之外，褪黑素分泌還與年齡有關(guān)，3-570%，12，351010-15%，而老年睡眠障礙患者褪黑素下降更加明顯，分泌量僅為高峰期的十分之一[6]。ICU患者晝夜節(jié)律紊亂24平明顯降低[9]。2002[10]。褪黑素調(diào)節(jié)睡眠的作用機(jī)制MT1MT2MT1MT2誘導(dǎo)相位轉(zhuǎn)變，具有調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律作用[6]。褪黑素治療ICU患者的睡眠現(xiàn)狀I(lǐng)CUICUICU減少其覺醒的次數(shù)[12]。有隨機(jī)對照試驗將[13]40ICU4421:001mg3366ICU23mg1/20:007度。結(jié)果發(fā)現(xiàn)褪黑素組給藥后的夜間褪黑素濃度明顯高于安慰劑組，褪黑素對ICU對患者預(yù)后產(chǎn)生積極影響。另一項隨機(jī)雙盲試驗[3]ICU9:00324ICUMundigler[15]等研究了一組ICUICU褪黑素口服時間及安全性1-2時服用，效果最好[16]。褪黑激素的分泌模式可通過檢測血清或唾液中的褪黑素或6-巰基氧基褪黑素（6-SMT）來評估[17]。褪黑素已經(jīng)115mg10100[18]Meta[19]得出因此褪黑素可以安全的短期使用。最重要的是，盡管褪黑素具有催眠，鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛作用，但對呼吸和血流動力學(xué)的影響很小。ICU患者睡眠測量方法及改善睡眠措施ICUICU[20]。由于多導(dǎo)ICU實際的睡眠質(zhì)量高。通過患者自我報告的方法評估患者的睡眠質(zhì)量耗時少、經(jīng)濟(jì)實用，但容易受患者的意識影響。建立有效的睡眠評估方法對于危重患者睡眠障礙的進(jìn)一步研究至關(guān)重要。目前影響ICU患者睡眠主要因素是疾病本身、機(jī)械通氣、疼痛和焦慮、噪聲、燈光及ICU中鎮(zhèn)靜藥物等。研究較多的是非藥物治療，耳塞、眼罩是較成熟的研究方法。然而一項研究表明，耳塞、眼罩和睡眠音樂可改善ICU患者睡眠質(zhì)量，但一些患者拒絕佩帶耳塞和眼罩，他們覺得不舒服，還有一些患者不能接受音樂治療

常用的鎮(zhèn)靜劑（丙泊酚、阿片類藥物、苯二氮卓類）會影響睡眠質(zhì)量。小結(jié)睡眠障礙作為影響ICU患者疾病結(jié)局和生存質(zhì)量的重要影響因素，應(yīng)給予足夠重視。目前國內(nèi)外研究表明外源性補(bǔ)充褪黑素能夠使ICU重癥患者保持晝夜節(jié)律，從而改善睡眠質(zhì)量。由于部分試驗為模擬ICU環(huán)境的實驗，缺少大樣本多中心的病例對照試驗。我們需要研究出最適合改善ICU患者睡眠質(zhì)量的褪黑素用量，并把不良反應(yīng)降至最低。隨著科技的發(fā)展，人們對松果體及褪黑素的研究將更加深入，進(jìn)一步發(fā)揮其在提高生活質(zhì)量和臨床方面的重要作用，期望補(bǔ)充外源性褪黑素在危重癥治療方面更多、規(guī)模等大的臨床對照研究及相關(guān)的基礎(chǔ)研究，以便更進(jìn)一步明確褪黑素的臨床應(yīng)用價值及作用機(jī)制。LittleA,EthierC,AyasN,etal.ApatientsurveyofsleepqualityintheIntensiveCareUnit.[J].MinervaAnestesiologica,78(4):406.FanEP,ABbOttSM,ReidKJ,etal.AbnormalenvironmentallightexposureintheintensivecareJournalofCriticalCare,2017,40:11.HuangH,JiangL,ShenL,etal.ImpactoforalmelatoninoncriticallyilladultpatientswithICUsleepdeprivation:studyprotocolforarandomizedcontrolledtrial[J].Trials,2014,15(1).DunnH,AndersonMA,HillPD.Nighttimelightinginintensivecareunits.[J].CriticalCareNurse,2010,30(3):31-7.2019,048(005):437-441.張文,吳清平,吳軍林.褪黑素對睡眠的生理作用及研究進(jìn)展20152015.隋勇,施建斌,蔡沙,等.退黑素生理功能研究進(jìn)展[J].2018,057(002):9-13.宋亞男.褪黑素晝夜節(jié)律紊亂對圍術(shù)期認(rèn)知功能障礙的研究進(jìn)展[J].2019,19(006):556-558.YuliyaB,PoulJ,PalleT.Sleepqualityandcircadianrhythmdisruptionintheintensivecareunit:areview[J].NatureScienceofSleep,2017,9:277-284.JacobiJ,FraserGL,CoursinDB,etal.Clinicalpracticeguidelinesforthesustaineduseofsedativesandanalgesicsinthecriticallyilladult.[J].CriticalCareMedicine,2002,30(1):119-41.[11]SandersRD,MazeM.Contributionofsedative-hypnoticagentstodeliriumviamodulationofthesleeppathway[J].CanadianAnaesthetists?SocietyJournal,2011,58(2):149-156.黃仕瑛綜述,趙麗萍審校.ICU[J].2016,23(018):39-43.HuangHW,ZhengBL,JiangL,etal.Effectoforalmelatoninandwearingearplugsandeyemasksonnocturnalsleepinhealthysubjectsinasimulatedintensivecareunitenvironment:mightbeamorepromisingstrategyforICUsleepdeprivation?[J].Critical[14]Care,2015.JinX,ChenY,YangX,etal.EffectofmelatoninbynasalfeedingonsleepintracheotomisedpatientsinICU[J].JournalofClinicalAnesthesiology,2016.ShiloL,DaganY,SmorjikY,etal.Patientsintheintensivecareunitsufferfromseverelackofsleepassociatedwithlossofnormalmelatoninsecretionpattern[J].AmericanJournalofMedicalSciences,1999,317(5):278.律的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2016(9):3695-3699.BenloucifS,BurgessHJ,KlermanEB,etal.MeasuringMelatonininHumans[J].JournalofClinicalSleepMedicine:JCSM:OfficialPublicationoftheAmericanAcademyofSleepMedicine,4(1).[18]IbrahimMG,BellomoR,HartGK,etal.Adouble-blindplacebo-controlledrandomisedpilotstudyofnocturnalmelatoninintracheostomisedpatients.[J].CriticalCare&ResuscitationJournaloftheAustralasianAcademyofCriticalCareMedicine,2006,8(3):187.ReadingR.Efficacyandsafetyofexogenousmelatoninforsecondarysleepdisordersandsleepdisordersaccompanyingsleeprestriction:meta-analysis[J].ChildCareHealth&Development,32(3):389–390.ICU應(yīng)用[J].臨床合理用藥雜志.HuRF,JiangXY,Hegador