細(xì)菌與宿主的相互關(guān)系

細(xì)菌與宿主的相互關(guān)系第1頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期六正常菌群與條件致病菌一正常菌群（normalflora）1概念：在人體各部位經(jīng)常寄居而對(duì)人體無(wú)害的細(xì)菌2分布：皮膚、外耳道、眼結(jié)膜、鼻咽腔、口腔、腸道、尿道、陰道等第2頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期六3正常菌群的生理作用

（1）拮抗作用：生物屏障

①改變pH：抑制外來(lái)菌

②占位性保護(hù)作用：生物膜

③爭(zhēng)奪營(yíng)養(yǎng)

④抗生素與細(xì)菌素的作用

（2）營(yíng)養(yǎng)作用代謝：蛋白質(zhì)、糖、脂肪、膽汁、膽固醇合成：維生素轉(zhuǎn)化：激素

（3）免疫作用

Ag－>Ab－>本身、其他第3頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期六

二條件致病菌（opportunisticpathogen）

在一定條件下正常菌群或非致病菌引起機(jī)體的感染。

1條件致病菌致病的條件：

細(xì)菌方面因素：

①改變寄生部位：

②菌群失調(diào)機(jī)體方面因素：免疫功能下降2常見(jiàn)條件感染類(lèi)型：第4頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期六

三醫(yī)院內(nèi)感染（nosocomialinfection）病人住院期間又患其他感染

感染來(lái)源：

交叉感染

內(nèi)源性感染（自身感染）

醫(yī)源性感染注意：患有重癥疾病者高齡者局部血運(yùn)不良、有壞死、血液凝塊等

第5頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期六細(xì)菌的致病性

致病性：細(xì)菌引起感染的能力

毒力：致病性強(qiáng)弱半數(shù)致死量

（medianlethaldose,LD50）半數(shù)感染量

（medianinfectivedose,ID50）

（半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡或感染所需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量）第6頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期六細(xì)菌致病的原因：1侵襲力：

（1）侵入、寄居

（2）繁殖、擴(kuò)散

（3）抵抗防御

2產(chǎn)毒性：產(chǎn)生并釋放毒素第7頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期六一侵襲力：

（一）粘附與定植（adherenceandcolonization）

1菌毛:編碼菌毛基因：染色體、質(zhì)粒特點(diǎn)：組織特異性，受體：

G－：糖類(lèi)，G＋：類(lèi)蛋白或糖蛋白2細(xì)胞壁成分:脂磷壁酸（A族鏈球菌）：受體3其他因素：生化反應(yīng)“菌斑”：變形鏈球菌->齲齒：乳桿菌第8頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期六（二）繁殖與擴(kuò)散

表面：霍亂弧菌細(xì)胞內(nèi)：志賀菌侵襲性酶類(lèi)：擴(kuò)散，如透明質(zhì)酸酶、鏈激酶、鏈道酶、膠原酶等

第9頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期六（三）對(duì)機(jī)體防御機(jī)制的抵抗

1抗吞噬莢膜、M蛋白、Vi抗原、K抗原、血漿凝固酶；

2抗調(diào)理作用莢膜多糖中的唾液酸可阻斷旁路途徑的正反饋和C3b的調(diào)理作用；SPA可阻斷巨噬細(xì)胞Fc受體與抗體IgG的Fc段結(jié)合

3抗sIgA作用某些細(xì)菌可產(chǎn)生IgA蛋白酶，能分解sIgA降低機(jī)體局部防御功能第10頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期六二產(chǎn)毒性：（一）外毒素（exotoxin)：

1.來(lái)源：G+，少數(shù)為G－

胞漿內(nèi)合成后分泌到菌體外，或在細(xì)菌死亡溶解后釋放

2.成分：蛋白質(zhì)：A亞單位：活性蛋白

B亞單位：結(jié)合蛋白

3.基因：染色體（霍亂）質(zhì)粒（LT、ST、破傷風(fēng)、炭疽）噬菌體（白喉）

4.毒性：強(qiáng)

5.穩(wěn)定性差，可經(jīng)甲醛脫毒制成類(lèi)毒素

6.毒性作用:有組織器官選擇性：神經(jīng)毒素、細(xì)胞毒素、腸毒素、其他毒素

7.刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素第11頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期六神經(jīng)毒素破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素封閉抑制性神經(jīng)元質(zhì)粒肉毒梭菌肉毒毒素阻斷乙酰膽堿釋放前噬菌體細(xì)胞毒素白喉棒狀桿菌白喉毒素抑制蛋白質(zhì)合成前噬菌體腸毒素霍亂弧菌腸毒素激活腺苷酸環(huán)化酶使腸上皮細(xì)胞內(nèi)cAMP含量上升染色體大腸埃希菌腸毒素同霍亂弧菌質(zhì)粒金黃色葡萄球菌腸毒素刺激嘔吐中樞質(zhì)粒/染色體其他化膿性鏈球菌紅疹毒素破壞毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞前噬菌體產(chǎn)氣莢膜梭菌α毒素分解細(xì)胞膜上的卵磷脂染色體鼠疫耶爾森菌鼠疫毒素作用于血管、淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞質(zhì)粒炭疽芽胞桿菌毒性復(fù)合物血管通透性增高質(zhì)粒第12頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期六（二）內(nèi)毒素(endotoxin)：LPS

1來(lái)源：G－,細(xì)菌死亡溶解后釋放

2成分：脂多糖,耐熱

3毒性：弱

4能脫毒制成類(lèi)毒素？--脫毒的內(nèi)毒素

5刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體

6毒性作用：無(wú)選擇性(1)發(fā)熱反應(yīng):體溫調(diào)節(jié)中樞(2)白細(xì)胞反應(yīng)：先減后增(3)內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克(4)DIC(5)其他致病作用(6)對(duì)機(jī)體的保護(hù)效應(yīng)第13頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期六

內(nèi)毒素的檢測(cè)：鱟試驗(yàn)

原理：鱟是海洋中的一種冷血節(jié)肢動(dòng)

物,其血中有一種特殊的變形細(xì)

胞,內(nèi)含凝固酶原和可凝固蛋白，凍融后制成溶解物(鱟試劑)。內(nèi)毒素凝固酶原凝固酶可凝固蛋白凝固敏感,能測(cè)出0.01-1.0mg/mL的內(nèi)毒素第14頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期六

內(nèi)毒素外毒素來(lái)源G-G+細(xì)菌及小部分G-細(xì)菌存在部分細(xì)胞壁成分，溶菌后釋放胞漿內(nèi)合成分泌至細(xì)胞外，或溶菌后釋放出來(lái)化學(xué)成分及結(jié)構(gòu)脂多糖由脂類(lèi)A、核心多糖及寡糖重復(fù)單位組成蛋白質(zhì)，由A、B二個(gè)亞單位組成穩(wěn)定性160OC，2-4h60OC-80OC，30min毒性作用較弱，無(wú)選擇性強(qiáng)，對(duì)組織有選擇性抗原性可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗菌性抗體，據(jù)報(bào)導(dǎo)可經(jīng)處理變成類(lèi)毒素刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素，經(jīng)脫毒可變成類(lèi)毒素,進(jìn)行人工主動(dòng)免疫基因控制染色體基因質(zhì)粒和/或染色體基因第15頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期六三微生物的超抗原及其致病作用某些微生物的成分和產(chǎn)物成為超抗原。特點(diǎn)：以高親和力與MHCII類(lèi)分子結(jié)合；不需要經(jīng)抗原處理，受MHC限制；很低濃度即可激活T細(xì)胞；引起T細(xì)胞的無(wú)反應(yīng)性和減少；阻礙免疫應(yīng)答；自身免疫?。?/p>

第16頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期六

第三節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展感染的因素：病原菌：毒力的強(qiáng)弱；入侵的數(shù)量；適當(dāng)?shù)耐緩?；機(jī)體：所處的狀態(tài)（抵抗力）

感染的來(lái)源：1．外源性感染：病人、帶菌者、病畜和帶菌的動(dòng)物2．內(nèi)源性感染：正常菌群體內(nèi)隱伏狀態(tài)的致病菌第17頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期六

傳播方式和途徑呼吸道感染:腦膜炎球菌等消化道感染:痢疾桿菌等創(chuàng)傷感染:破傷風(fēng)桿菌等接觸感染:淋球菌等節(jié)肢動(dòng)物叮咬感染:鼠疫桿菌等多途徑感染:結(jié)核桿菌等第18頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期六感染的類(lèi)型★隱性感染：

不表現(xiàn)出臨床癥狀（當(dāng)機(jī)體免疫力較強(qiáng)，入侵的細(xì)菌數(shù)量不多或毒力不強(qiáng)時(shí)）★顯性感染

表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀（機(jī)體抵抗力較差，或入侵的細(xì)菌毒力較強(qiáng)、數(shù)量較多時(shí)）第19頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期六顯性感染：

按病情急緩：

急性感染慢性感染：

按感染部位：局部感染：感染局限于一定部位全身感染：細(xì)菌或代謝產(chǎn)物向全身擴(kuò)散

毒血癥(toxemia)：

菌血癥(bacteremia)：

敗血癥(septicemia)：

膿毒血癥(pyemia)：第20頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期六帶菌狀態(tài)(carrierstate)：顯性感染或隱性感染后，病原菌繼續(xù)在體內(nèi)存留,和機(jī)體保持相對(duì)平衡。帶菌者(carrier）：處于帶菌狀態(tài)的人。

“健康帶菌者”：恢復(fù)期帶菌者：重要的傳染源第21頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期六機(jī)體的抗菌免疫非特異性免疫：天然免疫特異性免疫：獲得性免疫獲得性保護(hù)功能：

1終止初次感染

2防御和抵抗再次感染

3防止?jié)摲腥镜陌l(fā)病

第22頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期六

一非特異性免疫

第一道防線

1特點(diǎn)：

＊作用范圍較廣，無(wú)特異性

＊相對(duì)穩(wěn)定可遺傳，有種屬特性

＊出生時(shí)就具備、應(yīng)答迅速

＊不因抗原的再次刺激而增強(qiáng)第23頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期六

2非特異免疫組成

機(jī)械性阻擋與排出

皮膚與粘膜分泌多種殺菌物質(zhì)

屏障作用正常菌群的拮抗作用

血腦屏障：保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)組成胎盤(pán)屏障：保護(hù)胎兒不被感染

吞噬作用完全吞噬：細(xì)菌死亡

不完全吞噬：胞內(nèi)寄生毛細(xì)血管（中性粒細(xì)胞）－>淋巴結(jié)（Mφ）

－>血流（單核細(xì)胞）－>臟器（Mφ）（趨化、識(shí)別調(diào)理、吞入、脫顆粒、殺菌消化）

體液因素

補(bǔ)體

溶菌酶乙型溶素（血清中堿性多肽，源于血小板，對(duì)G＋有作用）第24頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期六胞內(nèi)寄生菌：

◆細(xì)菌得到保護(hù)：特異性抗體非特異性抗菌物質(zhì)抗菌藥物

◆吞噬細(xì)胞死亡

◆在體內(nèi)擴(kuò)散

◆免疫病理?yè)p傷：吞噬時(shí)釋放多種酶

◆細(xì)胞免疫起作用

◆低細(xì)胞毒性、呈慢性過(guò)程

◆常見(jiàn)的:結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、傷寒桿菌等第25頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期六

二特異性性免疫

●特點(diǎn):

針對(duì)性強(qiáng)不能遺傳可因再次接觸抗原而增加

●分類(lèi):

細(xì)胞免疫體液免疫●側(cè)重點(diǎn)：外毒素致病菌：抗毒素化膿性細(xì)菌：抗體+吞噬細(xì)胞胞內(nèi)寄生菌：細(xì)胞免疫第26頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期六感染與免疫類(lèi)型免疫特征病原菌舉例抗菌免疫急性感染多屬胞外感染，以體液免疫為主。主要以調(diào)理素抗體（主要為IgM及IgG）通過(guò)增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬和殺菌、溶菌作用實(shí)現(xiàn)免疫保護(hù)效應(yīng)。補(bǔ)體的參與能加強(qiáng)調(diào)理作用化膿性細(xì)菌、鼠疫耶爾森菌、炭疽芽胞桿菌