細(xì)菌感染和免疫

第3章細(xì)菌感染與免疫p35

1.正常菌群及其生理意義。2.機(jī)會(huì)致病菌致病條件。菌群失調(diào)。3.細(xì)菌毒力組成。4.內(nèi)、外毒素。5.機(jī)體非特異性免疫組成。6.全身性細(xì)菌感染類(lèi)型。重點(diǎn)：細(xì)菌感染和免疫1/51第1節(jié)正常菌群與機(jī)會(huì)致病菌正常人體體表和外界相同腔道黏膜中存在著不一樣種類(lèi)和數(shù)量，對(duì)人體無(wú)害而有益微生物群，稱(chēng)正常菌群。1.正常菌群（normalflora）細(xì)菌感染和免疫2/51細(xì)菌感染和免疫3/51凡與外界接觸和相通部位都有微生物借居，尤以皮膚、腸道、口腔、陰道量最多，稱(chēng)為四大菌庫(kù)。細(xì)菌感染和免疫4/51產(chǎn)酸使陰道液呈酸性，抑制其它菌生長(zhǎng)。乳桿菌、大腸、白念陰道尿路感染葡萄、大腸尿道大腸中菌量最多，占大便干重1/3，大多為厭氧菌腸道胃炎胃酸→無(wú)菌，Hp胃結(jié)膜感染葡萄、干燥桿菌眼結(jié)膜中耳炎葡萄、綠膿外耳道抵抗力下降→支氣管肺炎鏈球、葡萄、肺炎鼻咽腔抵抗力下降，撥牙侵入血流，引發(fā)亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎菌種類(lèi)最多，大量為厭氧菌。甲鏈、白念、放線(xiàn)菌等。口腔化膿性感染臨床意義葡萄、綠膿、白念等主要菌類(lèi)皮膚部位

甲鏈人體常見(jiàn)正常菌群及其醫(yī)學(xué)意義細(xì)菌感染和免疫5/51正常菌群生理學(xué)意義：①生物拮抗：受體競(jìng)爭(zhēng)、營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)、產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物。②營(yíng)養(yǎng)作用：如合成維生素。③免疫作用：促進(jìn)免疫系統(tǒng)正常發(fā)育。④抗衰老作用：腸道雙歧桿菌產(chǎn)生SOD。細(xì)菌感染和免疫6/51細(xì)菌感染和免疫7/512.機(jī)會(huì)致病菌正常菌群條件/機(jī)會(huì)致病菌條件/機(jī)會(huì)正常菌群致病條件：①借居部位改變

尿路感染腹膜炎

敗血癥腹腔泌尿道血液例：大腸桿菌

（腸道）細(xì)菌感染和免疫8/51②免疫功效低下 因長(zhǎng)久使用廣譜類(lèi)抗生素，正常菌群中敏感菌被抑制或毀滅，而耐藥菌大量繁殖而致病，稱(chēng)菌群失調(diào)癥或二重感染。③使用抗生素，造成菌群失調(diào)（dysbacteriosis）細(xì)菌感染和免疫9/51

常見(jiàn)機(jī)會(huì)性致病菌大腸桿菌銅綠假單胞菌變形桿菌金黃色葡萄球菌常見(jiàn)二重感染假膜性腸炎鵝口瘡肺炎尿路感染敗血癥細(xì)菌感染和免疫10/513.微生態(tài)平衡與失調(diào)醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)：正常菌群外界環(huán)境人體細(xì)菌感染和免疫11/51微生態(tài)平衡：正常菌群、機(jī)體、環(huán)境三者處于平衡狀態(tài)。微生態(tài)失調(diào)：正常菌群中各微生物組合由生理性組合變?yōu)椴±硇越M合狀態(tài)。微生態(tài)失調(diào)原因：1.長(zhǎng)久、大量使用抗生素2.機(jī)體免疫功效下降3.正常菌群借居部位改變細(xì)菌感染和免疫12/51感染：病原微生物病理改變：組織損傷、生理功效紊亂。（感染）體外（傳染）宿主相互作用（微生物直接損傷、宿主免疫間接損傷）體內(nèi)（內(nèi)源性感染）第2節(jié)細(xì)菌致病作用細(xì)菌感染和免疫13/51感染是否發(fā)生與：

細(xì)菌毒力（virulence），細(xì)菌侵入數(shù)量、侵入路徑，機(jī)體免疫狀態(tài)。病原微生物(pathogenicorganism)/病原菌(pathogen):——能引發(fā)感染或宿主疾病微生物。毒力（virulence）：細(xì)菌致病性強(qiáng)弱。細(xì)菌感染和免疫14/51細(xì)菌毒力侵襲力毒素侵襲性蛋白/酶外毒素內(nèi)毒素莢膜、微莢膜細(xì)菌生物膜細(xì)菌毒力/致病物質(zhì)黏附素細(xì)菌感染和免疫15/51一.侵襲力：概念：病原菌突破宿主皮膚、黏膜生理屏障等免疫防疫機(jī)制，進(jìn)入機(jī)體定居、繁殖和擴(kuò)散能力。組成：細(xì)菌感染和免疫16/511.黏附素（adhesin）菌毛黏附素：如大腸桿菌菌毛黏附素（普通菌毛）。非菌毛黏附素：如A群鏈球菌細(xì)胞壁LTA（脂磷壁酸）。黏附是細(xì)菌感染第一步。特異性黏附。細(xì)菌感染和免疫17/51霍亂弧菌黏附于人回腸黏膜M細(xì)胞細(xì)菌感染和免疫18/51莢膜：如肺炎鏈球菌莢膜。微莢膜：SPA、M蛋白、Vi-Ag、K-Ag。 2.莢膜與微莢膜抗吞噬細(xì)胞吞噬、抗體液中殺菌物質(zhì)。細(xì)菌感染和免疫19/51

3.侵襲性蛋白/酶侵襲蛋白：如G-Ⅲ型分泌系統(tǒng)分泌蛋白，可直接注入感染細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)菌傳輸。侵襲性酶類(lèi)：如：金葡菌：血漿凝固酶→抗吞噬、抗消化。鏈球菌：透明質(zhì)酸酶→擴(kuò)散↑。侵襲過(guò)程：黏附與定植

侵入

繁殖與擴(kuò)散。細(xì)菌感染和免疫20/51是細(xì)菌抵抗不利環(huán)境，營(yíng)造適當(dāng)微環(huán)境，以利于生存一個(gè)黏附定植式群體生存方式。微菌落：是人肉眼看不到細(xì)菌集落，普通為一個(gè) 克隆。

生物膜：不是細(xì)菌簡(jiǎn)單堆積，而是以微菌落為基 本結(jié)構(gòu)單位有序性“小區(qū)”結(jié)構(gòu)，可為不 同種屬細(xì)菌共同形成（如：牙菌斑）。4.細(xì)菌微菌落和生物膜細(xì)菌感染和免疫21/51細(xì)菌生物膜掃描電鏡照片細(xì)菌感染和免疫22/51細(xì)菌生物膜醫(yī)學(xué)意義：

抵抗免疫細(xì)胞、免疫分子及藥品攻擊?？朔簯B(tài)流沖擊而連續(xù)存在。細(xì)菌經(jīng)過(guò)接合機(jī)制快速傳遞耐藥基因。與醫(yī)院內(nèi)感染親密相關(guān)。是當(dāng)代醫(yī)源性感染主要原因（生物醫(yī)學(xué)植入物）。細(xì)菌感染和免疫23/51二.毒素（toxin）內(nèi)、外毒素是細(xì)菌在生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中產(chǎn)生和釋放毒性物質(zhì)，直接或間接損傷宿主細(xì)胞、組織和器官，干擾生理功效。細(xì)菌感染和免疫24/51G+菌、少數(shù)G-菌，分泌至菌體外。如：金黃色葡萄球菌（G+）—葡萄球菌溶血素霍亂弧菌（G-）—霍亂腸毒素

1.外毒素（exotoxin）起源：細(xì)菌感染和免疫25/51化學(xué)成份—蛋白質(zhì)A、B亞單位組成毒性—極強(qiáng)，具組織器官選擇性。穩(wěn)定性—不穩(wěn)定、不耐熱（葡萄球菌腸毒素例外）?？乖浴獜?qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素，甲醛脫毒成類(lèi)毒素（保留B亞單位活性）。A—毒性亞單位B—結(jié)合亞單位性質(zhì)：細(xì)菌感染和免疫26/51外毒素作用機(jī)理細(xì)菌感染和免疫27/51神經(jīng)毒素：如破傷風(fēng)痙攣毒素細(xì)胞毒素：如白喉外毒素

腸毒素：如霍亂毒素類(lèi)型：細(xì)菌感染和免疫28/51類(lèi)別細(xì)胞外毒素作用機(jī)理體內(nèi)效應(yīng)

白喉?xiàng)U菌白喉毒素抑制蛋白質(zhì)合成心肌損傷，腎上腺出血，外周神經(jīng)麻痹細(xì)胞毒素溶血性鏈紅疹毒素血管擴(kuò)張猩紅熱皮疹球菌

破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素封閉抑制性N元骨骼肌痙攣神經(jīng)活動(dòng)

毒素肉毒梭菌肉毒毒素阻斷乙酰膽堿釋放肌肉松弛性麻痹

霍亂弧菌腸毒素激活細(xì)胞膜上腺苷腸黏膜分泌亢進(jìn)腸毒素酸環(huán)化酶，使細(xì)胞造成嚴(yán)重腹瀉內(nèi)cAMP濃度升高和嘔吐金黃色葡萄腸毒素刺激嘔吐中樞及腸壁惡心、嘔吐、球菌瀉腹外毒素種類(lèi)和作用細(xì)菌感染和免疫29/512.內(nèi)毒素（endotoxin）G-菌細(xì)胞壁外層結(jié)構(gòu)中LPS（脂多糖），菌裂解后釋放，亦存在于螺旋體、衣原體、立克次體。起源：細(xì)菌感染和免疫30/51化學(xué)成份—LPS（脂多糖）。穩(wěn)定性—穩(wěn)定，耐熱100℃1h不失活，故需預(yù)防內(nèi)毒素污染。毒性—毒性弱，且大致相同，致病無(wú)特異性?？乖浴酰荒苊摱緸轭?lèi)毒素。

性質(zhì)：細(xì)菌感染和免疫31/51①發(fā)燒反應(yīng)（機(jī)體免疫保護(hù)反應(yīng)）。②WBC反應(yīng)（WBC增加）。③內(nèi)毒素血癥內(nèi)毒素休克（毛細(xì)血管功效紊亂）彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）

毛細(xì)血管出血（內(nèi)臟出血）致病性：細(xì)菌感染和免疫32/51外毒素與內(nèi)毒素主要區(qū)分區(qū)分關(guān)鍵點(diǎn)外毒素內(nèi)毒素起源G+菌與部分G-菌。G-菌。存在部位活菌分泌出，少數(shù)菌崩細(xì)胞壁組分，菌裂解解后釋。后釋放?；瘜W(xué)成份蛋白質(zhì)。脂多糖。穩(wěn)定性不穩(wěn)定，60~80℃，穩(wěn)定，160℃，2~4h滅活。30min滅活。毒性作用強(qiáng)，對(duì)組織器官具選擇較弱，各菌毒性性毒害作用，效應(yīng)大致相同,引發(fā)特殊病變。引發(fā)發(fā)燒、白細(xì)胞增加、微循環(huán)障礙、休克、DIC等?？乖詮?qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素，弱，甲醛不能脫毒成甲醛脫毒成類(lèi)毒素。類(lèi)毒素。細(xì)菌感染和免疫33/51非特異性免疫（nonspecificimmunity）：機(jī)體在種系發(fā)育和進(jìn)化過(guò)程中形成一系列防御致病菌等抗原功效。也稱(chēng)天然免疫（innateimmunity）。特異性免疫（specificimmunity）：個(gè)體出生后，在生活過(guò)程中與致病菌及其毒性代謝產(chǎn)物等抗原分子接觸后產(chǎn)生一系列免疫防御功效。也稱(chēng)取得性免疫（acquiredimmunity）。第3節(jié)宿主免疫防御機(jī)制細(xì)菌感染和免疫34/51一、非特異性免疫特點(diǎn)：作用范圍廣泛，無(wú)特異性，遺傳所取得，個(gè)體出生時(shí)就有， 再次接觸相同致病菌，作用不會(huì)增減。組成：屏障結(jié)構(gòu)，吞噬細(xì)胞，正常體液中抗菌物質(zhì)。細(xì)菌感染和免疫35/511.屏障結(jié)構(gòu)皮膚與黏膜屏障

血腦屏障胎盤(pán)屏障機(jī)械阻擋與排除作用分泌殺菌物質(zhì)正常菌群拮抗作用軟腦膜脈絡(luò)叢腦血管星狀膠質(zhì)細(xì)胞子宮內(nèi)膜基蛻膜胎兒胎盤(pán)絨毛膜

細(xì)菌感染和免疫36/51（1）吞噬細(xì)胞：小吞噬細(xì)胞：外周血中性粒細(xì)胞大吞噬細(xì)胞：血中單核細(xì)胞 組織中巨噬細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（mononuclearphagocytesystem,MPS）2.吞噬細(xì)胞細(xì)菌感染和免疫37/51（２）吞噬和殺菌過(guò)程：

趨化粘附

吞入

殺滅與消化

細(xì)菌感染和免疫38/51吞噬細(xì)胞殺菌機(jī)制：

依氧殺菌（主要）：需要分子氧參加，經(jīng)過(guò)吞噬細(xì)胞呼吸作用產(chǎn)生H2O2、O2-、OH-、-O2、NO等物質(zhì)直接對(duì)病原體有高效殺菌活性。

非依氧殺菌：（1）酸性環(huán)境：糖酵解產(chǎn)生乳酸殺菌作用。（2）溶酶體酶等：溶菌酶、蛋白水解酶消化分解作用。細(xì)菌感染和免疫39/51組織損傷：溶酶體釋放各種酶也能破壞臨近正常組織細(xì)胞，造成組織免疫病理?yè)p傷。（３）吞噬作用后果完全吞噬不完全吞噬細(xì)菌得以保護(hù)，吞噬細(xì)胞死亡，游走廣泛病變。細(xì)菌感染和免疫40/51（１）補(bǔ)體（２）溶菌酶（３）防御素3.正常體液中抗菌物質(zhì)細(xì)菌感染和免疫41/51特點(diǎn)：具特異性（針對(duì)某一抗原），后天取得，不能遺傳，再次接觸相同抗原，其免疫強(qiáng)度可增加。組成：體液免疫， 細(xì)胞免疫。二、特異性免疫細(xì)菌感染和免疫42/511.體液免疫胞外菌感染A.SIgA阻止細(xì)菌粘附于粘膜，進(jìn)入組織細(xì)胞內(nèi)，B.抗體（IgG)和補(bǔ)體（C3b)調(diào)理作用，C.中和細(xì)菌外毒素，D.抗體和補(bǔ)體聯(lián)合溶菌作用，E.ADCC。2.細(xì)胞免疫胞內(nèi)菌、真菌和病毒感染

A.CTL：特異性殺傷靶細(xì)胞，B.Th1：分泌淋巴因子，殺傷靶細(xì)胞。細(xì)菌感染和免疫43/51一、細(xì)菌感染起源外源性感染內(nèi)源性感染病人帶菌者（主要傳染源）病畜和帶菌動(dòng)物條件致病菌體內(nèi)致病菌第4節(jié)感染發(fā)生與發(fā)展健康帶菌者恢復(fù)期帶菌者細(xì)菌感染和免疫44/51二、細(xì)菌傳輸路徑：1.呼吸道感染（結(jié)核桿菌