生化國(guó)標(biāo)文件的理解及室內(nèi)質(zhì)控方法的設(shè)計(jì)

生化國(guó)標(biāo)文件的理解

及室內(nèi)質(zhì)控方法的設(shè)計(jì)第一部分生化國(guó)標(biāo)文件的解讀臨床生物化學(xué)

檢驗(yàn)常規(guī)項(xiàng)目分析質(zhì)量指標(biāo)范圍：1.本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目的分析質(zhì)量指標(biāo)。2.本標(biāo)準(zhǔn)適用于臨床實(shí)驗(yàn)室、室間質(zhì)量評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)、儀器或試劑廠家的臨床檢驗(yàn)內(nèi)部質(zhì)量控制、外部質(zhì)量評(píng)價(jià)及方法性能確認(rèn)與驗(yàn)證等活動(dòng)。臨床生物化學(xué)

檢驗(yàn)常規(guī)項(xiàng)目分析質(zhì)量指標(biāo)分析質(zhì)量指標(biāo)設(shè)定1.主要根據(jù)檢驗(yàn)項(xiàng)目的個(gè)體生物學(xué)變異（CV1)和個(gè)體間生物學(xué)變異（CVG）設(shè)定分析質(zhì)量指標(biāo)，同時(shí)考慮目前可實(shí)現(xiàn)的分析質(zhì)量水平。

注1：臨床檢驗(yàn)的目的是疾病或健康狀況診斷或監(jiān)測(cè)，臨床檢驗(yàn)分析質(zhì)量指標(biāo)設(shè)定應(yīng)首先考慮臨床工作需要，臨床需要的臨床檢驗(yàn)分析質(zhì)量可來(lái)源于臨床后果數(shù)據(jù)、可靠的醫(yī)生意見(jiàn)及生物學(xué)變異。注2：多數(shù)臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目用于多種臨床目的，目前僅個(gè)別檢驗(yàn)項(xiàng)目能根據(jù)臨床后果進(jìn)行質(zhì)量分析，由于同樣原因，目前醫(yī)生僅就個(gè)別檢驗(yàn)項(xiàng)目達(dá)成一致、合理意見(jiàn)；常用檢驗(yàn)項(xiàng)目均已具備生物學(xué)變異數(shù)據(jù)，并且有證據(jù)顯示生物學(xué)變異在不同人群間相對(duì)穩(wěn)定。分析質(zhì)量指標(biāo)設(shè)定2.考慮不同檢驗(yàn)項(xiàng)目目前分析質(zhì)量水平不同，根據(jù)生物學(xué)變異的分析質(zhì)量指標(biāo)分優(yōu)、中、低三等，三等質(zhì)量指標(biāo)見(jiàn)下表：分析質(zhì)量指標(biāo)設(shè)定3.根據(jù)我國(guó)目前分析質(zhì)量水平選取優(yōu)、中或低等質(zhì)量指標(biāo)，少數(shù)目前尚難達(dá)到低等質(zhì)量水平的檢驗(yàn)項(xiàng)目，按目前質(zhì)量水平設(shè)定質(zhì)量指標(biāo)。注1：我國(guó)目前分析質(zhì)量水平主要來(lái)自近年全國(guó)室間質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果，同時(shí)參考多種較小樣本調(diào)查試驗(yàn)結(jié)果。注2：目前質(zhì)量水平定義為80%以上三級(jí)醫(yī)院所能達(dá)到的質(zhì)量水平。分析質(zhì)量指標(biāo)舉例說(shuō)明例1：雅培生化總蛋白質(zhì)量目標(biāo)達(dá)到允許CV的2%以內(nèi)，但由于總蛋白的分析質(zhì)量水平為低等，總蛋白不精密度造成總隨機(jī)變異增加的幅度達(dá)25%，偏倚造成的錯(cuò)誤診斷的發(fā)生率也達(dá)32%。據(jù)了解，國(guó)內(nèi)做得最好的單位CV值僅1%，但這數(shù)據(jù)也不能達(dá)到優(yōu)等的水平。例2：貝克曼生化鉀離子儀器靈敏度為小數(shù)后一位，但0.1相對(duì)于3.8的靶值來(lái)說(shuō)變化達(dá)2.6%，甚至超過(guò)了允許CV2.5%，實(shí)際工作中往往難以做好該類項(xiàng)目質(zhì)控。分析質(zhì)量指標(biāo)應(yīng)用1.不精密度檢驗(yàn)結(jié)果精密度指標(biāo)，指同一實(shí)驗(yàn)室用同種方法在多次獨(dú)立檢驗(yàn)中分析同一樣品所得結(jié)果的離散程度。注1：不精密度有多種，如“批內(nèi)”、“批間”、“室內(nèi)”、“室間”不精密度等，計(jì)量學(xué)領(lǐng)域分重復(fù)性、中間、再現(xiàn)性不精密度等。本標(biāo)準(zhǔn)的不精密度指室內(nèi)（或中間）不精密度。注2：對(duì)于臨床實(shí)驗(yàn)室，不精密度一般來(lái)自室內(nèi)質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)；在方法評(píng)價(jià)中，本標(biāo)準(zhǔn)不精密度包含批內(nèi)和批間不精密度。注3：不精密度用標(biāo)準(zhǔn)差（SD）或變異系數(shù)（CV）表示。分析質(zhì)量指標(biāo)應(yīng)用2.偏倚檢驗(yàn)結(jié)果正確度指標(biāo)，指同一實(shí)驗(yàn)室用同種方法在多次獨(dú)立檢驗(yàn)中分析同一樣品所得結(jié)果的均值與靶值之間的差異。注1：靶值可以是參考方法測(cè)定值、有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)認(rèn)定值或其它適當(dāng)定值，如室間質(zhì)量評(píng)價(jià)計(jì)劃的統(tǒng)計(jì)值。注2：偏倚一般通赤分析有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及其他適當(dāng)參考物質(zhì)、與參考方法或已知準(zhǔn)確度其他方法（如公認(rèn)的指定比對(duì)方法）對(duì)比而獲得。注3：偏倚可用絕對(duì)值或相對(duì)值表示注4：偏倚有方向性，即可能是正偏倚或負(fù)偏倚符號(hào)：B分析質(zhì)量指標(biāo)應(yīng)用3.總誤差檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確度指標(biāo)，指某實(shí)驗(yàn)室用某種方法在多次獨(dú)立檢驗(yàn)中分析某樣品所得各個(gè)結(jié)果與靶值之差在一定置信區(qū)間內(nèi)的最大值。注：總誤差包括不精密度和偏倚，可通過(guò)實(shí)驗(yàn)獲得，也可由不精密度和偏倚計(jì)算：

分析質(zhì)量指標(biāo)應(yīng)用4.總誤差、不精密度和偏倚指標(biāo)分別主要用于室間質(zhì)量評(píng)價(jià)、室內(nèi)質(zhì)量控制管理和正確度驗(yàn)證，三種指標(biāo)可共同用于方法性能評(píng)價(jià)等。5.總誤差指標(biāo)可用于判斷不同實(shí)驗(yàn)室結(jié)果是否具有可接受的可比性。注:具有可接收可比性的檢驗(yàn)結(jié)果在保證醫(yī)療安全和質(zhì)量的前提下可以互認(rèn)。6.臨床檢驗(yàn)分析質(zhì)量管理的原則是檢驗(yàn)結(jié)果越準(zhǔn)確（正確、精密）越好，本文件規(guī)定指標(biāo)實(shí)際上是目前應(yīng)達(dá)到的分析質(zhì)量水平。準(zhǔn)確度、正確度、精密度準(zhǔn)確度高(正確度高精密度高)正確度高精密度差精密度高正確度差正確度差精密度差第二部分室內(nèi)質(zhì)控方法的設(shè)計(jì)質(zhì)量控制在檢驗(yàn)中的地位方法選擇

方法評(píng)價(jià)方法發(fā)展

分析前準(zhǔn)備

分析后補(bǔ)充

待測(cè)樣品

常規(guī)分析質(zhì)量控制

報(bào)告結(jié)果

診斷性能評(píng)價(jià)如何保證檢驗(yàn)質(zhì)量？采用合適的質(zhì)量控制方法！質(zhì)量控制方法的基本要素質(zhì)控品種類、濃度，數(shù)量，位置、頻度；質(zhì)控規(guī)則1-2s/1-3s/2-2s/R-4s/4-1s/10x；質(zhì)控圖Levey-Jennings圖、Z-分?jǐn)?shù)圖；質(zhì)控要求分析目標(biāo)：TEa、控制線。質(zhì)控方法的變化（1）Levey-Jennings質(zhì)控方法質(zhì)控品：1個(gè)。質(zhì)控規(guī)則：12s或13s；圖形變化。質(zhì)控圖：X-SD質(zhì)控圖。特點(diǎn)最常用的方法。它方便易行，但卻相對(duì)簡(jiǎn)單粗糙，往往不能滿足更高的質(zhì)控要求。單值質(zhì)控經(jīng)典的多值質(zhì)控靈活的多值質(zhì)控Levey-Jennings質(zhì)量控制圖時(shí)間：2001年6月 項(xiàng)目：TP 單位：g/L 濃度水平：正常（Precinorm）儀器：日立7170A 方法：雙縮脲法血清來(lái)源：BM（194739）靶值：56.4SD：1.4 質(zhì)控方法的變化（2）經(jīng)典Westgard多規(guī)則質(zhì)控方法質(zhì)控品：2個(gè)；質(zhì)控規(guī)則：1-2s/1-3s/2-2s/R-4s/4-1s/10X質(zhì)控圖：Levey-Jennings質(zhì)控圖等。特點(diǎn)涵概了Levey-Jennings質(zhì)控方法；提高了質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)的誤差檢出率；能確定誤差類型。單值質(zhì)控經(jīng)典的多值質(zhì)控靈活的多值質(zhì)控Levey-Jennings質(zhì)量控制圖時(shí)間：2001年6月 項(xiàng)目：TP 單位：g/L 濃度水平：正常（Precinorm）儀器：日立7170A 方法：雙縮脲法血清來(lái)源：BM（194739）靶值：72.3SD：1.4 3S2S1SX－1S－2S－3S77.976.575.173.772.370.969.568.166.7質(zhì)控標(biāo)本結(jié)果12s13s22sR4s41s10X失控，扣留該批病人標(biāo)本結(jié)果，查找原因在控，該批病人標(biāo)本結(jié)果可接受1-2s/1-3s/2-2s/R-4s/4-1s/10X經(jīng)典Westgard多規(guī)則質(zhì)控邏輯圖質(zhì)控方法的變化（3）修改的Westgard多規(guī)則質(zhì)控方法質(zhì)控品：N個(gè)（N≠0）；質(zhì)控規(guī)則：N=1：1-2s或1-3s；N≥2：①4-1s/10X；②1-3s/2-2s/R-4s；③1-3s/2-2s/R-4s/4-1s；質(zhì)控圖：Levey-Jennings質(zhì)控圖等特點(diǎn)具體情況，具體分析應(yīng)用。改善經(jīng)典Westgard規(guī)則的質(zhì)控方法的性能，其實(shí)用性和靈敏度增加。單值質(zhì)控經(jīng)典的多值質(zhì)控靈活的多值質(zhì)控質(zhì)控標(biāo)本結(jié)果13s22sR4s在控，該批病人結(jié)果可接受失控，扣留該批病人結(jié)果，查找原因1-3s/2-2s/R-4s修改的Westgard多規(guī)則質(zhì)控邏輯圖臨床檢驗(yàn)工作中面臨的問(wèn)題分析性能不同檢驗(yàn)項(xiàng)目，如TP、ALT，膽紅素、尿酸等，其分析準(zhǔn)確度不同；質(zhì)控規(guī)則使用相同的質(zhì)控規(guī)則（如13S），其質(zhì)控的效果相同嗎？質(zhì)控效果或性能如何評(píng)價(jià)，質(zhì)控性能要求是什么？社會(huì)要求與質(zhì)控要求三甲評(píng)審指標(biāo)：4.16.7.3常規(guī)開(kāi)展室內(nèi)質(zhì)控?！綜】評(píng)審要點(diǎn)1.室內(nèi)質(zhì)控覆蓋實(shí)驗(yàn)室全部檢測(cè)項(xiàng)目及不同標(biāo)本類型

3.制定實(shí)驗(yàn)室室內(nèi)質(zhì)控規(guī)則?！綛】符合‘C',并1.定期評(píng)估室內(nèi)質(zhì)控各項(xiàng)參數(shù)及失控率。2.有效處理失控,應(yīng)詳細(xì)分析失控原因,處理方法及評(píng)估臨床影響,提出預(yù)防措施?！続】符合‘B’,并室內(nèi)質(zhì)控文件齊全,記錄完整。根據(jù)失控原因分析,持續(xù)改進(jìn)檢驗(yàn)質(zhì)量。

室內(nèi)質(zhì)控方法的設(shè)計(jì)方向舉例說(shuō)明方向1：廣州部分三甲醫(yī)院如省中醫(yī)、廣醫(yī)附一等采用的臨檢中心CLInetLABIQC軟件設(shè)計(jì)自己的質(zhì)控方法方向2：以華西醫(yī)院為代表的國(guó)內(nèi)其他大醫(yī)院應(yīng)用六西格瑪理論評(píng)價(jià)臨床實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)性能及設(shè)計(jì)質(zhì)控方案3.計(jì)算臨界系統(tǒng)誤差(△SEc)=[(TEa-|bias|)/s]-1.65）選哪種方法？單規(guī)則質(zhì)控方法多規(guī)則質(zhì)控方法繪制標(biāo)準(zhǔn)化西格瑪指標(biāo)方法性能評(píng)價(jià)圖QGI（質(zhì)量目標(biāo)指數(shù)）

QGI=Bias/(1.5*CV)。QGI<0.8，提示導(dǎo)致方法性能不佳的主要原因是精密度超出允許范圍，優(yōu)先改進(jìn)精密度；QGI>1.2，提示方法的準(zhǔn)確度較差，優(yōu)先改進(jìn)準(zhǔn)確度；1.2<QG<0.8，提示精密度和準(zhǔn)確度均需改進(jìn)。室內(nèi)質(zhì)控方法性能要求室內(nèi)質(zhì)控規(guī)則的通常要求（可滿足一般臨床實(shí)驗(yàn)室的要求）誤差檢出概率（Ped%）：≥90%；假失控概率（Pfr%）：≤5%。注意質(zhì)控性能通常由質(zhì)控物測(cè)定數(shù)（N）和質(zhì)控規(guī)則確定。功效函數(shù)圖及評(píng)估表示控制方法的統(tǒng)計(jì)功效與分析誤差大小的關(guān)系圖。X軸：為臨界(系統(tǒng)或隨機(jī))誤差；Y軸：為誤差檢出概率Ped；Y軸截距：為假失控概率Pfr。小結(jié)：簡(jiǎn)易表格法流程圖1.確定質(zhì)量目標(biāo)↓2.評(píng)價(jià)檢驗(yàn)項(xiàng)目分析性能（CV%、Bias%）↓3.計(jì)算臨界系統(tǒng)誤差（或6σ）確定分析方法的"穩(wěn)定性"↓4.選擇質(zhì)控方法確