神經(jīng)元間的信息傳遞講述

神經(jīng)元間的信息傳遞講述第1頁/共80頁2第一節(jié)

神經(jīng)元信息傳遞的生理學(xué)第2頁/共80頁3一、

突觸結(jié)構(gòu)與傳遞1.概述突觸：一個神經(jīng)元與另一個神經(jīng)元、肌細胞、腺細胞以及其他效應(yīng)器細胞或感受器細胞等緊密接觸并形成特殊結(jié)構(gòu)的功能接觸部位。第3頁/共80頁4分類按接觸部位軸突?樹突型軸突?胞體型軸突?軸突型胞體胞體型樹突樹突型按結(jié)構(gòu)和機制化學(xué)性突觸電突觸

按照傳遞性質(zhì)興奮性突觸抑制性突觸第4頁/共80頁52.電突觸（1）縫隙連接（gapjunction）

細胞間惟一能直接進行信息和物質(zhì)交換的通道。由相鄰細胞膜上的兩個連接子（connexon）相互錨定而成。六個連接蛋白（connexin）排列成六角形，中央有一直徑約1.5nm的孔形成了連接兩細胞的親水性孔道。第5頁/共80頁6

在體內(nèi)有較廣泛的分布，發(fā)育期超過發(fā)育成熟后神經(jīng)系統(tǒng)中主要存在于膠質(zhì)細胞之間分子量低于1KD或直徑小于1.5nm的物質(zhì)可通過縫隙連接（2）電突觸的作用

功能意義：使神經(jīng)元形成同步化活動不存在突觸延擱傳遞信號可靠，不易受各種因素的影響傳遞速度快，易于形成同步化第6頁/共80頁7電突觸結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)：縫隙連接（gapjunction）電突觸的突觸間隙很窄，在突觸小體內(nèi)無突觸小泡，間隙兩側(cè)的膜是對稱的，形成通道，帶電離子可通過通道傳遞電信號。特點：電突觸多數(shù)是雙向傳導(dǎo)的，即縫隙連接，是以電流（電訊號）傳遞信息。作為化學(xué)突觸,其傳遞是單向性的，化學(xué)物質(zhì)（神經(jīng)遞質(zhì)）作為通訊的媒介。第7頁/共80頁83.化學(xué)突觸經(jīng)典突觸傳遞，即突出前神經(jīng)元產(chǎn)生的興奮性電信號（動作電位）誘發(fā)突觸前膜釋放神經(jīng)遞質(zhì)，跨過突觸間隙而作用于突觸后膜，進而改變突觸后神經(jīng)元的電活動。突觸前神經(jīng)元首先通過釋放神經(jīng)遞質(zhì)，將神經(jīng)元電信號轉(zhuǎn)變?yōu)榛瘜W(xué)信號，然后攜帶信息的神經(jīng)遞質(zhì)作用于突觸后膜，并將化學(xué)信號再轉(zhuǎn)換為電信號，所以又稱為電——化學(xué)——電傳遞。第8頁/共80頁9（1）化學(xué)突觸的解剖結(jié)構(gòu)①突觸前膜

7.5nm，遞質(zhì)、受體②突觸間隙

20～30nm，粘多糖、糖蛋白、水解酶③突觸后膜

受體、離子通道以軸突末梢釋放特殊的化學(xué)物質(zhì)來完成突觸傳遞的方式第9頁/共80頁10（2）突觸前膜（presynapticmembrane）

突觸終扣（synapticbutton）致密突起（denseprojection）網(wǎng)格（grid）突觸囊泡，突觸小泡（synapticvesicle）信號整合區(qū)特征：大量突觸囊泡第10頁/共80頁11（3）突觸間隙(synapticcleft)

約20nm含電子致密物質(zhì)第11頁/共80頁12（4）突觸后膜（postsynapticmembrane）

含多種特異的蛋白質(zhì)，主要是受體蛋白、通道蛋白，還有一些能分解神經(jīng)遞質(zhì)使之失活的酶類。特征：顆粒和細絲第12頁/共80頁134.突觸傳遞synaptictransmission①突觸前神經(jīng)元：電信號－→化學(xué)信號②突觸間隙：化學(xué)物質(zhì)－→突觸后神經(jīng)元③突觸后神經(jīng)元：化學(xué)信號－→電信號第13頁/共80頁14過程①Ca2+內(nèi)流進入突觸前膜②囊泡釋放遞質(zhì)到突觸間隙③遞質(zhì)作用于突觸后膜受體，打開鈉通道④遞質(zhì)激活突觸后膜G蛋白偶聯(lián)受體⑤⑥⑦遞質(zhì)作用于突觸前膜受體或被突觸前膜重攝入⑧遞質(zhì)被膠質(zhì)細胞攝入⑨突觸囊泡的形成⑩其它囊泡釋放（1）化學(xué)突觸的傳遞過程和特點第14頁/共80頁15特點(1)單向傳遞(2)突觸延擱（0.5ms）(3)總和(4)對內(nèi)環(huán)境變化的敏感性(5)對某些藥物敏感第15頁/共80頁16（2）突觸前膜去極化和Ca2＋的內(nèi)流第16頁/共80頁17（3）突觸前遞質(zhì)釋放以胞吐（exocytosis）的形式釋放神經(jīng)遞質(zhì)以胞吞（endocytosis）的方式進行再生Endocytosisandexocytosis第17頁/共80頁18

神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前細胞發(fā)生沖動（動作電位）時，鈣離子通道負責(zé)將去極化轉(zhuǎn)化成神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。

興奮-分泌耦合（excitation-secretioncoupling）第18頁/共80頁19（4）量子釋放與胞吐作用量子釋放（quantalrelease）胞吐（exocytosis）①去極化②Ca2＋內(nèi)流③泊靠④融合、卸貨⑤胞飲、再填充量子釋放的基礎(chǔ)：一個囊泡，“最小包裝”第19頁/共80頁20融合方式吻了就跑（kiss-and-run）全融合第20頁/共80頁21（5）參與胞吐作用的相關(guān)蛋白①突觸囊泡膜蛋白②突觸前膜蛋白質(zhì)③胞液中的蛋白質(zhì)突觸蛋白、突觸小泡蛋白、突觸結(jié)合蛋白、囊泡整合蛋白家族等突觸融合蛋白、突觸小體相關(guān)蛋白-25、生長相關(guān)蛋白-43等N乙基馬來酰亞胺敏感因子-可溶性NSF附著蛋白GAP-43(green)Synapsin第21頁/共80頁22（6）神經(jīng)遞質(zhì)突觸前釋放的調(diào)制4種調(diào)制靶點內(nèi)在過程:

由靜息膜電位或動作電位發(fā)放的變化所引起

2種過程外部過程:其它神經(jīng)元的突觸輸入

改變啟閉鈣通道改變鈣通道門控改變K+或Na+內(nèi)流作用于Ca2+內(nèi)流的下游機制第22頁/共80頁23（7）慢傳遞與快傳遞快信息傳導(dǎo)：直接產(chǎn)生突觸后電位，<1mS是突觸傳遞的基本形式

慢信息傳導(dǎo):產(chǎn)生一系列生化反應(yīng)，以秒計是一種調(diào)制機制

第23頁/共80頁24二、突觸整合（synapticintegration）

Atypicalmammalianneuroninthecortexmaybeinsynapticcontactwith100-1000otherneurons興奮性突觸后電位(EPSP)抑制性突觸后電位(IPSP)突觸整合:神經(jīng)元將各種傳入沖動引起的突觸后反應(yīng)進行空間和時間的總和，最終決定是否輸出動作電位的過程。第24頁/共80頁25中科院上海生命科學(xué)研究院神經(jīng)研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了大腦皮層維持興奮和抑制動態(tài)平衡的新機制，并畫出了一幅大腦皮層“太極圖”，這項研究有助于分析癲癇、精神分裂癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。這一研究成果公布在《公共科學(xué)圖書館—生物學(xué)》（PLoSBiology）雜志上。大腦皮層各種功能的正常發(fā)揮依賴于皮層中興奮和抑制的動態(tài)平衡。在皮層神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中，興奮性的錐體神經(jīng)元和抑制性的中間神經(jīng)元通過突觸結(jié)構(gòu)形成局部神經(jīng)環(huán)路，這些環(huán)路是皮層中興奮-抑制平衡的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。一般認為，興奮性神經(jīng)元發(fā)放的動作電位（數(shù)碼信號）沿軸突傳導(dǎo)至突觸前膜，通過突觸傳遞在抑制性神經(jīng)元上產(chǎn)生興奮性突觸后電位（EPSP），如果達到特定的發(fā)放閾值，抑制性神經(jīng)元會產(chǎn)生動作電位并在其支配的興奮性神經(jīng)元上產(chǎn)生抑制性突觸后電位（IPSP），從而反饋抑制興奮性神經(jīng)元。大腦皮層的電活動狀態(tài)與行為息息相關(guān)，那么皮層又是如何在不同的電活動狀態(tài)下（即當神經(jīng)元處于不同的膜電位水平時）維持興奮-抑制的動態(tài)平衡呢？第25頁/共80頁26研究人員在離體腦薄片上應(yīng)用膜片鉗技術(shù)同時記錄多個皮層神經(jīng)元，發(fā)現(xiàn)反饋性抑制受到突觸前錐體神經(jīng)元膜電位的調(diào)控：錐體神經(jīng)元的閾下膜電位去極化（興奮性提高）可增強其動作電位在突觸后錐體神經(jīng)元上引起的雙突觸IPSP（抑制性增強）。進一步實驗證明，雙突觸IPSP的增強是由抑制性中間神經(jīng)元所介導(dǎo)：突觸前去極化增大動作電位在抑制性中間神經(jīng)元上誘發(fā)EPSP（膜電位依賴的模擬信號），并使其發(fā)放動作電位的概率和數(shù)目增加，從而介導(dǎo)IPSP的增強。這種膜電位依賴的EPSP和IPSP的變化由軸突D-電流（一種快激活但緩慢失活的鉀電流）所介導(dǎo)。該研究揭示了大腦皮層動態(tài)維持其網(wǎng)絡(luò)中興奮和抑制平衡的新機制。由于皮層中這一平衡的破壞與癲癇、精神分裂癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)，這項研究成果可為相關(guān)疾病的臨床治療提供新思路。第26頁/共80頁27突觸整合（synapticintegration）：

不是突觸電位簡單的代數(shù)和是突觸處被激活的電導(dǎo)和離子流的對抗作用受突觸電位在神經(jīng)元樹突分支上幾何位置的影響是腦最基本功能活動的本質(zhì)第27頁/共80頁28（1）突觸整合的簡單形式總和時間總和空間總和（2）突觸整合的關(guān)鍵部位軸突始段（axoninitialsegment）即動作電位的觸發(fā)區(qū)

軸突始段第28頁/共80頁29三、突觸可塑性（synapticplasticity）突觸可塑性指化學(xué)性突觸傳遞效能的改變

，包括突觸傳遞增強和突觸傳遞減弱兩方面，表現(xiàn)為突觸后膜上電反應(yīng)的增強或減弱。TypicalLTPgraph,obtainedfromtheCA1regionofthehippocampus根據(jù)電反應(yīng)持續(xù)時間：短時程突觸可塑性長時程突觸可塑性第29頁/共80頁30突觸可塑性（廣義）突觸傳遞可塑性突觸發(fā)育可塑性突觸形態(tài)的可塑性第30頁/共80頁31（1）短時程突觸可塑性

突觸前神經(jīng)末梢受到一連串有效電刺激后，在短時間內(nèi)（數(shù)十毫秒到數(shù)十分鐘）突觸前或突觸后反應(yīng)的增強或減弱。三種形式突觸易化（synapticfacilitation）強直后增強（posttetanicpotentiation,PTP）突觸抑制（synapticdepression）

第31頁/共80頁32（2）長時程突觸可塑性可以持續(xù)數(shù)小時乃至數(shù)周的突觸活動的增強與抑制現(xiàn)象，分別被稱為LTP和LTD。LTP(longtermpotentiation)：突觸前末梢受到強直刺激后，突觸后神經(jīng)元出現(xiàn)的一種突觸后電位持續(xù)性增強的現(xiàn)象。LTP被普遍視為構(gòu)成學(xué)習(xí)與記憶基礎(chǔ)的主要分子機制之一第32頁/共80頁33long-termsynapticpotentiation第33頁/共80頁34LTD（longtermdepression

）突觸傳遞效應(yīng)持續(xù)性下降的一種現(xiàn)象，小腦皮層是產(chǎn)生LTD的重要部位之一。Sti:PFRec:PC----EPSPSti:PFandCF(1～4Hz)+PFRec:PC---EPSP↓↓PCCFPF第34頁/共80頁35第二節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)指神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)調(diào)質(zhì)、激素、神經(jīng)營養(yǎng)因子或細胞因子等細胞間信號轉(zhuǎn)化為細胞內(nèi)生物化學(xué)信號并產(chǎn)生后續(xù)神經(jīng)細胞功能改變的過程。受體（receptor）:存在于細胞膜或細胞內(nèi)的生物大分子（糖蛋白或脂蛋白），能夠特異性地識別和結(jié)合有生物活性的化學(xué)信號物質(zhì)，啟動一系列信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，產(chǎn)生相應(yīng)的生物效應(yīng)。第35頁/共80頁36受體的分類、命名及分子結(jié)構(gòu)細胞膜受體環(huán)狀受體七次跨膜α螺旋受體一次跨膜螺旋受體細胞內(nèi)受體

受體的基本特征1）飽和性2）特異性3）可逆性4）親和性5）區(qū)域分布性第36頁/共80頁371）環(huán)狀受體,配體門控離子通道（ligand-gatedionchannel）特征①由4～5個跨膜亞單位聚集，構(gòu)成中央水相孔洞②每個亞單位一般具有2～4個由疏水氨基酸組成的跨膜α螺旋區(qū)段③每個亞單位都有一個較大的細胞外N端，上面有特異性配體結(jié)合的部位。第37頁/共80頁382）七次跨膜α螺旋受體,2）七次跨膜α螺旋受體G蛋白偶聯(lián)受體（Gproteincoupledreceptor）蛇型受體（serpentinereceptor）七次跨膜α螺旋受體結(jié)構(gòu)①一條肽鏈，7次跨膜；N端在膜外，糖修飾,親水性氨基酸組成②跨膜部分為螺旋結(jié)構(gòu)，疏水③

C端在胞內(nèi)，為與效應(yīng)器偶聯(lián)的部位或本身的效應(yīng)部位特征第38頁/共80頁39G蛋白:能結(jié)合并水解三磷酸鳥苷，且其功能也受GTP-GDP轉(zhuǎn)化的調(diào)節(jié)受體和各種效應(yīng)器（酶、通道）之間的通過G蛋白偶聯(lián)第39頁/共80頁403）一次跨膜螺旋受體催化型受體（catalyticreceptor）酶偶聯(lián)受體（enzymecoupledreceptor）一次跨膜螺旋受體結(jié)構(gòu)

全部為糖蛋白且只有一個跨膜螺旋結(jié)構(gòu)配體與受體結(jié)合后改變酶的活性由4部分組成：識別部位、跨膜結(jié)構(gòu)催化部位、調(diào)節(jié)部位第40頁/共80頁41細胞內(nèi)受體多為反式作用因子（trans-actingfactor）特征

通常為400～1000個氨基酸殘基四個區(qū)域：高度可變區(qū)，含25～603個氨基酸殘基，具轉(zhuǎn)錄激活作用

DNA結(jié)合區(qū)，有66～68個氨基酸殘基，富含半胱氨酸并有鋅指結(jié)構(gòu)

激素結(jié)合區(qū)，由220～250個氨基酸殘基鉸鏈區(qū)，短序列第41頁/共80頁42受體活性調(diào)節(jié)受體下調(diào)：數(shù)目減少和/或結(jié)合力降低與失敏

受體上調(diào)：數(shù)目增多和/或?qū)ε潴w的結(jié)合力增加

常見機制磷酸化和脫磷酸化作用G蛋白的調(diào)節(jié)酶促水解作用第42頁/共80頁43神經(jīng)系統(tǒng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)方式①直接激活離子通道受體②激活G蛋白偶聯(lián)受體③激活酪氨酸激酶④作用于神經(jīng)元胞質(zhì)或核內(nèi)受體第43頁/共80頁44一、G蛋白與跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)G蛋白:能結(jié)合并水解三磷酸鳥苷，且其功能也受GTP-GDP轉(zhuǎn)化的調(diào)節(jié)第44頁/共80頁451.G蛋白的特點及分類特點

都是膜蛋白（不跨膜）都由三個不同的亞單位組成，βγ亞單位通常組成緊密的二聚體，共同發(fā)揮作用。

亞:39—46kDa，有特異的GTP結(jié)合位點，有GTP酶活性，不同G蛋白的結(jié)構(gòu)上的差別主要表現(xiàn)在亞單位。第45頁/共80頁46（1）當外環(huán)境中不存在受體的激動劑時，G蛋白的三個亞單位呈聚合狀態(tài)，α亞單位與GDP結(jié)合,形成G蛋白－GDP復(fù)合體。（2）當外環(huán)境中存在受體的激動劑時，受體與之結(jié)合，同時釋放GDP,形成配體－受體－G蛋白復(fù)合體。（3）在鎂離子存在的條件下，GDP為GTP所取代，使整個復(fù)合體解離為三部分;即受體，βγ復(fù)合體及被激活的α亞單位與GTP復(fù)合體。激活的α亞單位與GTP復(fù)合體可激活效應(yīng)器，例如腺苷酸環(huán)化酶。由于激活的α亞單位本身具有GTP酶活性，因而GTP被水解為GDP,后者再和βγ亞單位形成G蛋白三聚體，完成G蛋白的循環(huán)。2.G蛋白的作用機制第46頁/共80頁47第47頁/共80頁483.G蛋白在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用直接調(diào)節(jié)的離子通道：鉀通道、鈣通道及內(nèi)向整流鉀通道激活細胞內(nèi)的酶而產(chǎn)生第二信使再影響離子通道或其他啟動慢，持續(xù)時間長第48頁/共80頁49二、

第二信使介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

通常以細胞膜為界，將胞外信號分子（神經(jīng)遞質(zhì)和激素等）第一信使，而膜內(nèi)的小分子化合物被稱為第二信使（胞內(nèi)信使）。1第一信使：激素、遞質(zhì)等2效應(yīng)器酶：腺苷酸環(huán)化酶、磷酯酶C等3第二信使：環(huán)腺苷酸（cAMP）,環(huán)鳥苷酸（cGMP）,Ca2＋,一氧化氮（NO）,IP3，前列腺素等。

第49頁/共80頁501.腺苷酸環(huán)化酶/cAMP-依賴性蛋白激酶系統(tǒng)

該系統(tǒng)含有質(zhì)膜中的三種組分：受體，G蛋白,AC

胞外信號通過控制AC來控制cAMP濃度第50頁/共80頁51激活cAMP依賴的蛋白激酶A調(diào)節(jié)亞基，催化亞基第51頁/共80頁52CREB反應(yīng)元件蛋白絲氨酸殘基磷酸化第52頁/共80頁53神經(jīng)遞質(zhì)通過G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的AC-cAMP-PKA信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑腎上腺素（型）、促腎上腺皮質(zhì)激素等刺激AC,激活cAMP阿片肽、腎上腺素（α型）等抑制AC,降低cAMP第53頁/共80頁542.鳥苷酸環(huán)化酶/cGMP-依賴性蛋白激酶系統(tǒng)

鳥苷酸環(huán)化酶（GC)催化GTP生成cGMP,激活cGMP依賴的蛋白激酶（PKG）。cGMP與GC一起構(gòu)成細胞信息傳遞中另一重要的第二信使系統(tǒng)。

雖然在細胞內(nèi)cGMP的水平比cAMP低很多，但在某些可興奮組織中起著某種特異的調(diào)節(jié)作用。如脊椎動物視網(wǎng)膜光電轉(zhuǎn)換機制，小腦浦肯野細胞內(nèi)第二信使，還可以調(diào)節(jié)平滑肌的肌張力。第54頁/共80頁55

胞外信號分子與細胞表面G蛋白耦聯(lián)型受體結(jié)合，激活質(zhì)膜上的磷脂酶C（PLC-β），使質(zhì)膜上4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解成1，4，5-三磷酸肌醇（IP3）和二?；视停―G）兩個第二信使，胞外信號轉(zhuǎn)換為胞內(nèi)信號，這一信號系統(tǒng)又稱為“雙信使系統(tǒng)”。3.膜磷脂代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的不同的第二信使系統(tǒng)第55頁/共80頁56IP3-Ca2＋信號傳遞途徑IP3與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的IP3配體門鈣通道結(jié)合，開啟鈣通道，使胞內(nèi)Ca2+濃度升高。激活各類依賴鈣離子的蛋白。第56頁/共80頁57DG-PKC信號傳遞途徑DG結(jié)合于質(zhì)膜上，可活化與質(zhì)膜結(jié)合的蛋白激酶C（PKC）。PKC以非活性形式分布于細胞溶質(zhì)中，當細胞接受刺激，產(chǎn)生IP3，使Ca2+濃度升高，PKC便轉(zhuǎn)位到質(zhì)膜內(nèi)表面，被DG活化，PKC可以使蛋白質(zhì)的絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化。另一種DG生成途徑，即由磷脂酶催化質(zhì)膜上的磷脂酰膽堿斷裂產(chǎn)生的DG，用來維持PKC的長期效應(yīng)。第57頁/共80頁58膜磷脂代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的不同的第二信使系統(tǒng)第58頁/共80頁59三、

胞內(nèi)鈣信號途徑

神經(jīng)細胞的功能大都與Ca2＋密切相關(guān)胞漿內(nèi)游離Ca2＋濃度在0.01～1mol/L，大多數(shù)神經(jīng)元為100nmol/L

細胞外液中Ca2＋濃度約2.5mmol/L

胞內(nèi)Ca2＋主要反應(yīng)：激活鈣調(diào)蛋白（calmodulin，CaM），PKC第59頁/共80頁60（1）引起神經(jīng)元Ca2+升高的主要方式Ca2＋內(nèi)流

胞漿內(nèi)的鈣庫：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核等

鈣通道電壓敏感性鈣通道：（VSCCs）配體門控性鈣通道：（LGCCs）L-型、N-型、P/Q-型、T-型

NMDAR、nAChR、5-HTR3、AMPAR、KAR（2）神經(jīng)元Ca2+外排

Ca2＋-ATP酶，即

Ca2＋泵

Na＋/Ca2＋交換體第60頁/共80頁61電壓敏感性Ca2＋通道（1）引起神經(jīng)元Ca2+升高的主要方式第61頁/共80頁62配體門控性Ca2＋通道第62頁/共80頁63（2）神經(jīng)元Ca2＋外排Na2+/Ca2+交換體Ca2+-ATPase第63頁/共80頁64四、

胞內(nèi)其它信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

酪氨酸蛋白激酶（tyrosineproteinkinase，TPK）在細胞的生長、增殖、分化等過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。細胞質(zhì)膜上的受體型TPK，催化型受體胞漿中的非受體型TPK，酶偶聯(lián)受體第64頁/共80頁651.酪氨酸激酶受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

本身既是受體又具有酪氨酸激酶的活性對蛋白的磷酸化作用只限于酪氨酸殘基其活性不受細胞內(nèi)第二信使分子的調(diào)節(jié)酶的活性部分即為位于細胞內(nèi)的一個催化結(jié)構(gòu)域，是某些生長因子膜受體的一部分。受體酪氨酸蛋白激酶（receptortyrosineproteinkinase,RTPK）第65頁/共80頁66

受體型TPK-Ras-MAPK途徑催化型受體與配體結(jié)合后，發(fā)生自身磷酸化并磷酸化中介分子——Grb2和SOS，使其活化，進而激活Ras蛋白，開啟為多種生長因子信息傳遞過程所共有的Ras通路。第66頁/共80頁672.酪氨酸激酶偶聯(lián)受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

受體本身不具有酶催化活性，胞內(nèi)部分含非受體酪氨酸蛋白激酶的結(jié)合位點受體為多亞基的復(fù)合物有兩個家族：JAKPKT家族

SrcPKT家族第67頁/共80頁68JAK-STAT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑1、

配體與受體結(jié)合導(dǎo)致受體二聚化2、

二聚化受體激活JAK3、

JAK將STAT磷酸化4、

STAT形成二聚體，暴露出入核信號5、

STAT進入核內(nèi)，調(diào)節(jié)基因表達。第68頁/共80頁69五、

信息傳導(dǎo)通路中的蛋白質(zhì)磷酸化磷酸化與脫磷酸化是生物體最基本和最重要的調(diào)節(jié)反應(yīng)，依靠蛋白激酶和蛋白磷酸酶完成。磷酸化和脫磷酸化能夠以很快的速度進行信號轉(zhuǎn)導(dǎo)級聯(lián)反應(yīng)的終末幾乎都是蛋白質(zhì)的磷酸化概念和意義大量負電荷第69頁/共80頁701.神經(jīng)系統(tǒng)主要的第二信使依賴性蛋白激酶（1）PKA

腦內(nèi)的蛋白激酶主要是PKA

四聚體（C2R2）組成的別構(gòu)酶第70頁/共80頁71（2）PKG神經(jīng)系統(tǒng)另一主要類型的蛋白激酶PKG與PKA同源cGMP與PKG的調(diào)節(jié)區(qū)結(jié)合第71頁/共80頁72（3）Ca2＋依賴性蛋白激酶CaMPK：被Ca2+結(jié)合鈣調(diào)蛋白所活化PKC：在Ca2+結(jié)合DG或其它脂類所活