HNPCC和FAP腺瘤的預(yù)防性干預(yù)治療

HNPCC和FAP腺瘤預(yù)防性干預(yù)治療盛劍秋李世榮楊欣艷耿洪剛蘇惠余東亮閆偉耿洪剛

北京軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科100700HNPCC和FAP腺瘤的預(yù)防性干預(yù)治療第1頁目

探索不一樣劑量非甾體抗炎藥（NSAID）消退遺傳性非息肉性大腸癌（HNPCC）和家族性腺瘤性息肉?。‵AP）結(jié)直腸腺瘤有效性和安全性。

北京軍區(qū)總醫(yī)院HNPCC和FAP腺瘤的預(yù)防性干預(yù)治療第2頁材料與方法22例符合FAP臨床診療患者按照隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為3組：賽來昔布400mg組（8例，口服賽來昔布400mg/d），賽來昔布200mg組（10例，口服賽來昔布200mg/d），服藥觀察24個(gè)月。4例FAP患者不愿接收賽來昔布治療（阿司匹林組），改服腸溶阿司匹林80mg/d。6例HNPCC患者，口服賽來昔布400mg/d。

北京軍區(qū)總醫(yī)院HNPCC和FAP腺瘤的預(yù)防性干預(yù)治療第3頁分組資料組別例數(shù)男女中位年紀(jì)(歲)賽來昔布400mg組81045333.5(25~47)賽來昔布200mg組7327.0(16~45)阿司匹林組2220.0(17~38)22例符合FAP臨床診療患者按隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為3組

6例HNPCC腺瘤性息肉患者歸入Ⅳ組接收干預(yù)治療并隨訪，其中男4例，女2例，年紀(jì)45.5（37~72）歲。

北京軍區(qū)總醫(yī)院HNPCC和FAP腺瘤的預(yù)防性干預(yù)治療第4頁材料與方法由專員負(fù)責(zé)腸鏡復(fù)查，第1年每3個(gè)月復(fù)查腸鏡1次，第2年每6個(gè)月復(fù)查腸鏡1次。FAP患者以息肉數(shù)目描述治療效果，HNPCC患者按照息肉級(jí)別描述治療后息肉改變。北京軍區(qū)總醫(yī)院HNPCC和FAP腺瘤的預(yù)防性干預(yù)治療第5頁材料與方法HNPCC息肉改變按息肉分級(jí)描述治療效果1級(jí)：無息肉發(fā)覺；2級(jí)：息肉直徑0.1cm～0.2cm；3級(jí)：息肉直徑0.3cm～0.4cm；4級(jí)：息肉直徑0.5cm～0.7cm；5級(jí)：息肉直徑≥0.8cm。北京軍區(qū)總醫(yī)院HNPCC和FAP腺瘤的預(yù)防性干預(yù)治療第6頁材料與方法FAP結(jié)腸息肉數(shù)目計(jì)算：固定電子結(jié)腸鏡來觀察計(jì)算息肉數(shù)目，結(jié)腸鏡末端距所觀察粘膜垂直距離6cm拍攝照片，計(jì)算息肉數(shù)目。北京軍區(qū)總醫(yī)院HNPCC和FAP腺瘤的預(yù)防性干預(yù)治療第7頁結(jié)果北京軍區(qū)總醫(yī)院HNPCC和FAP腺瘤的預(yù)防性干預(yù)治療第8頁賽來昔布和腸溶阿司匹林對(duì)FAP結(jié)腸腺瘤（息肉）治療效果

組別例數(shù)息肉數(shù)(median)03個(gè)月6個(gè)月9個(gè)月12個(gè)月18個(gè)月24個(gè)月賽來昔布400mg組830.018.06.55.01.71.00.6賽來昔布200mg組1021.517.014.511.55.72.51.7阿司匹林組421.519.016.313.0---北京軍區(qū)總醫(yī)院HNPCC和FAP腺瘤的預(yù)防性干預(yù)治療第9頁

#與$，t=3.012,P<0.01&與*，t=2.606,P<0.05$與*，Ⅹ2=5.617,P<0.05賽來昔布和腸溶阿司匹林對(duì)FAP結(jié)腸腺瘤（息肉）治療效果

組別息肉數(shù)(個(gè))(median)息肉降低率(%)0個(gè)月9個(gè)月賽來昔布400mg組30.0#5.0$86.69賽來昔布200mg組21.5&11.5*51.81阿司匹林組21.513.037.89北京軍區(qū)總醫(yī)院HNPCC和FAP腺瘤的預(yù)防性干預(yù)治療第10頁每日服用400mg或200mg對(duì)抑制息肉都有滿意療效。賽來昔布400mg組作用較快。賽來昔布200mg組息肉完全抑制所需時(shí)間顯著長(zhǎng)于400mg組。

賽來昔布和腸溶阿司匹林對(duì)FAP結(jié)腸腺瘤（息肉）治療效果

北京軍區(qū)總醫(yī)院HNPCC和FAP腺瘤的預(yù)防性干預(yù)治療第11頁在FAP患者中應(yīng)用賽來昔布和腸溶阿司匹林期間不良事件因?yàn)閼?yīng)用400mg/d賽來昔布6個(gè)月后半數(shù)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，在第9個(gè)月時(shí)不得不全部改為賽來昔布200mg/d。賽來昔布200mg組治療期間無不良事件出現(xiàn)。

組別例數(shù)不良事件(例)胃腸心腦腎血液總計(jì)賽來昔布400mg組8031004賽來昔布200mg組10010001阿司匹林組4100012北京軍區(qū)總醫(yī)院HNPCC和FAP腺瘤的預(yù)防性干預(yù)治療第12頁應(yīng)用賽來昔布對(duì)HNPCC結(jié)腸腺瘤抑制作用時(shí)間(月)劑量(mg)各例患者腺瘤級(jí)別第1例第2例第3例第4例第5例第6例04004344333400322231620021113192001111112200111321820011124200111北京軍區(qū)總醫(yī)院HNPCC和FAP腺瘤的預(yù)防性干預(yù)治療第13頁

用藥6個(gè)月后出現(xiàn)了較多不良反應(yīng)，包含心律失常1例，心絞痛1例和神經(jīng)性頭痛1例。隨即將賽來昔布改為每日200mg，其中2例息肉復(fù)發(fā)，遂行息肉切除術(shù)，未繼續(xù)賽來昔布治療。

對(duì)HNPCC患者應(yīng)用賽來昔布期間不良事件北京軍區(qū)總醫(yī)院HNPCC和FAP腺瘤的預(yù)防性干預(yù)治療第14頁不良事件小結(jié)不論是FAP還是HNPCC結(jié)腸腺瘤，服用大劑量（400mg/d）藥品，時(shí)間超出6個(gè)月時(shí)，14例患者中有7例發(fā)生不良反應(yīng)；當(dāng)降低藥品劑量或換用阿司匹林后，不良反應(yīng)均可逆轉(zhuǎn)。

北京軍區(qū)總醫(yī)院HNPCC和FAP腺瘤的預(yù)防性干預(yù)治療第15頁HNPCC和FAP腺瘤的預(yù)防性干預(yù)治療第16頁討論阿司匹林作為解熱、鎮(zhèn)痛藥品，1899年即由德國拜耳企業(yè)推出，但直到20世紀(jì)70年代Vane才發(fā)覺該藥是經(jīng)過拮抗COX，從而抑制前列腺素產(chǎn)生而發(fā)揮作用。繼而許多動(dòng)物試驗(yàn)和臨床觀察證實(shí)了阿司匹林在消退FAP腺瘤上作用。

Nature,1971,231:232-235Gastroenterol,,125:328-336

北京軍區(qū)總醫(yī)院HNPCC和FAP腺瘤的預(yù)防性干預(yù)治療第17頁討論一些研究顯示，應(yīng)用選擇性COX-2抑制劑賽來昔布可促使FAP患者腺瘤顯著降低，而且胃腸道不良反應(yīng)顯著少于非選擇性NSAID。即使近應(yīng)用選擇性COX-2抑制劑治療FAP和散發(fā)性腺瘤相關(guān)臨床匯報(bào)很多，但當(dāng)前對(duì)此種藥品治療結(jié)腸腺瘤最正確劑量和恰當(dāng)應(yīng)用指征尚缺乏明確共識(shí)意見。

NEnglJMed,,348:883-890北京軍區(qū)總醫(yī)院HNPCC和FAP腺瘤的預(yù)防性干預(yù)治療第18頁討論對(duì)于HNPCC干預(yù)治療匯報(bào)極少，本組6例患者為結(jié)腸癌術(shù)后或結(jié)腸息肉患者，在5年之內(nèi)重復(fù)發(fā)生結(jié)腸息肉，經(jīng)過腸鏡下數(shù)次息肉切除治療，仍不停出現(xiàn)結(jié)腸息肉，故這6例患者應(yīng)用大劑量賽來昔布(400mg/d)治療，療效較為滿意，5例完全抑制了息肉生長(zhǎng)。但小劑量（200mg/d）治療后2例息肉復(fù)發(fā)，退出觀察，改用其它治療方法。由此可見，臨床上僅對(duì)部分HNPCC患者采取賽來昔布治療可有效抑制其腺瘤生長(zhǎng)，且小劑量賽來昔布療效較差。北京軍區(qū)總醫(yī)院HNPCC和FAP腺瘤的預(yù)防性干預(yù)治療第19頁討論應(yīng)用NSAID治療兩種遺傳性結(jié)腸腺瘤，應(yīng)采取個(gè)體化治療方針。年輕患者可首先選取400mg賽來昔布,在取得比較滿意療效情況下，可降低劑量，以防止更多不良反應(yīng)。對(duì)于老年患者或有心、腦血管疾病高危條件患者，應(yīng)首選阿司匹林。當(dāng)阿司匹林發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)，可依情況或加服胃腸黏膜保護(hù)劑，或改用小劑量賽來昔布。

北京軍區(qū)總醫(yī)院HNPCC和FAP腺瘤的預(yù)防性干預(yù)治療第20頁結(jié)論NSAID是FAP和HNPCC腺瘤干預(yù)性治療有效藥品，但需掌握其治療適應(yīng)癥和劑量。