病原生物學(xué)系強華專家講座

第31章呼吸道病毒

病原生物學(xué)系強華4/20/20231病原生物學(xué)系強華第1頁呼吸道病毒以呼吸道為主要感染或傳輸路徑病毒侵犯呼吸道引發(fā)呼吸道局部病變或僅以呼吸道為入侵門戶，引發(fā)呼吸道外組織器官病變病毒。

如：鼻病毒——普通感冒麻疹病毒——麻疹4/20/20232病原生物學(xué)系強華第2頁呼吸道病毒分類正粘病毒科流感病毒副粘病毒科麻疹病毒腮腺炎病毒副流感病毒呼吸道合胞病毒冠狀病毒科

其它病毒科腺病毒、風(fēng)疹病毒、鼻病毒、呼腸病毒、皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒4/20/20233病原生物學(xué)系強華第3頁第一節(jié)正粘病毒

流行性感冒病毒

（influenzavirus）簡稱流感病毒，引發(fā)人和動物流行性感冒有甲、乙、丙三型甲型流感病毒引發(fā)重復(fù)流行最為頻繁4/20/20234病原生物學(xué)系強華第4頁一、生物學(xué)性狀（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)形態(tài)：球形或絲狀

流感病毒電鏡圖4/20/20235病原生物學(xué)系強華第5頁流感病毒結(jié)構(gòu)

關(guān)鍵:單鏈分節(jié)段RNA核蛋白（NP）型特異性、抗原穩(wěn)定RNA多聚酶（PA、PB1、PB2）

內(nèi)層：基質(zhì)蛋白(M蛋白)：型特異性、抗原穩(wěn)定外層：刺突血凝素HA神經(jīng)氨酸酶NA核糖核蛋白(RNP)核衣殼螺旋對稱包膜：分亞型依據(jù)；抗原性易變異4/20/20236病原生物學(xué)系強華第6頁.

12435678PB2PB1核糖核蛋白（RNP）RNAM2M1NAHAPA

RNA多聚酶金剛烷胺達菲4/20/20237病原生物學(xué)系強華第7頁

流感病毒內(nèi)部結(jié)構(gòu)核衣殼（RNP）分節(jié)段RNA，核蛋白（NP）復(fù)制轉(zhuǎn)錄相關(guān)RNA多聚酶蛋白。呈螺旋對稱?；|(zhì)蛋白（M蛋白）覆蓋在核衣殼外面，M蛋白抗原性穩(wěn)定，也含有型特異性。外膜來自宿主細(xì)胞脂質(zhì)雙層膜。4/20/20238病原生物學(xué)系強華第8頁

流感病毒表面結(jié)構(gòu)血凝素(HA)柱狀，三聚體，基本上以相同間距覆蓋病毒表面

神經(jīng)氨酸酶（NA）四個亞單位組成四聚體，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。4/20/20239病原生物學(xué)系強華第9頁血凝素（HemagglutininHA）——呈柱狀

介導(dǎo)病毒吸附穿入宿主細(xì)胞與紅細(xì)胞表面受體結(jié)合引發(fā)紅細(xì)胞凝集含有免疫原性產(chǎn)生保護性抗體4/20/202310病原生物學(xué)系強華第10頁神經(jīng)氨酸酶（NeuraminidaseNA)—蘑菇狀幫助病毒釋放降低粘液稠度，促進病毒擴散有利吸附抗原性抗體抑制酶作用減低擴散非中和抗體不能中和病毒

4/20/202311病原生物學(xué)系強華第11頁（二）分型、命名與抗原變異分型NP抗原性M1蛋白抗原性HA和NA抗原性：甲型再分為若干亞型（H1-H16、N1-N9）乙型、丙型未發(fā)覺亞型人：H1-H3、N1-N2甲、乙、丙三型4/20/202312病原生物學(xué)系強華第12頁命名

型別/宿主種名/分離地點/病毒株序號/分離年代（HA與NA亞型號）如：A/HongKong/1/68（H3N2）

A/馬/黑龍江/1/89（H3N8）

4/20/202313病原生物學(xué)系強華第13頁流感病毒抗原變異抗原漂移（antigenicdrift）HA或NA點突變造成，變異幅度小，屬量變，引發(fā)局部中、小型流行?？乖D(zhuǎn)換（antigenicshift）HA或NA點突變積累或基因重配、或動物起源引發(fā)變異幅度大，屬質(zhì)變，造成新亞型出現(xiàn)，引發(fā)世界性暴發(fā)流行。4/20/202314病原生物學(xué)系強華第14頁（三）流感病毒其它生物學(xué)特征（了解）培養(yǎng)特征可在雞胚和培養(yǎng)細(xì)胞中增殖，但不引發(fā)顯著病變；培養(yǎng)液中加入胰液，促使HA裂解，可擴大培養(yǎng)細(xì)胞范圍。抵抗力不耐熱，對干燥、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。4/20/202315病原生物學(xué)系強華第15頁二、致病性與免疫性1.致病性：甲型H1N1乙類傳染病傳染源-------病人或病毒攜帶者致病機理----病毒不入血病毒-----呼吸道-----毒素樣物質(zhì)或免疫病理全身中毒癥狀局部粘膜上皮炎癥病毒性肺炎，繼發(fā)細(xì)菌性肺炎

自限性疾病4/20/202316病原生物學(xué)系強華第16頁

細(xì)胞免疫體液免疫:sIgA、抗-HA中和抗體對同型病毒有牢靠免疫力對型內(nèi)變異株有4-7年交叉免疫對亞型間無交叉免疫2免疫性4/20/202317病原生物學(xué)系強華第17頁三、微生物學(xué)檢驗病毒分離

取患者咽漱液或鼻咽拭，接種雞胚或培養(yǎng)細(xì)胞血清學(xué)診療

血凝抑制試驗、中和試驗、補體結(jié)合試驗、酶免疫測定抗原檢測直接從病人呼吸道分泌物、脫落細(xì)胞中檢測抗原分型判定

核酸雜交、PCR、序列分析4/20/202318病原生物學(xué)系強華第18頁四、流感防治藥品治療

達菲、鹽酸金剛烷氨、干擾滴鼻素、板蘭根、大青葉接種疫苗

流感病毒滅活疫苗病毒表面抗原疫苗減毒活疫苗4/20/202319病原生物學(xué)系強華第19頁禽流感病毒——雞瘟基因進化：源頭在禽豬和一些哺乳動物在新亞型中作用禽流感病毒直接感染人？感染人有H5N1、H7N7、H9N2、H7N9禽——人--？--人4/20/202320病原生物學(xué)系強華第20頁2009年新甲型H1N12個片段——歐亞大陸豬流感病毒3個片段——北美普通豬流感病毒2個片段——禽流感病毒1個片段——人季節(jié)性H3N2流感病毒三重配北美豬流感病毒4/20/202321病原生物學(xué)系強華第21頁第二節(jié)副粘病毒（paramyxovirus）生物學(xué)特征：螺旋對稱，有包膜，單負(fù)鏈RNA，特點：1.病毒體積大2.-ssRNA,不分節(jié)段3.包膜刺突蛋白不一樣（HN、F蛋白）麻疹病毒H副流感病毒、腮腺炎病毒HN呼吸道合胞病毒GF蛋白：多核巨細(xì)胞5.包涵體4/20/202322病原生物學(xué)系強華第22頁一、麻疹病毒（measlesvirus）（一）生物學(xué)性狀包膜刺突為HA蛋白和HL溶血素蛋白多核巨細(xì)胞、包涵體一個血清型4/20/202323病原生物學(xué)系強華第23頁（二）致病性與免疫性兒童時期最為常見急性傳染病，1.病毒傳輸人是麻疹病毒自然宿主急性期患者為傳染源經(jīng)過飛沫傳輸或鼻腔分泌物污染玩具用具傳輸冬春季發(fā)病率最高，潛伏期約10-12天4/20/202324病原生物學(xué)系強華第24頁2.麻疹病毒致病機理入侵（CD46為病毒受體）呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)增殖入血（第一次病毒血癥）侵入淋巴組織和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)增殖后再次入血（第二次病毒血癥）各種組織、器官受累，表現(xiàn)為細(xì)胞融合成多核巨細(xì)胞，核內(nèi)形成嗜酸性包涵體等4/20/202325病原生物學(xué)系強華第25頁3.麻疹臨床表現(xiàn)（1）麻疹前驅(qū)癥狀：鼻炎、眼結(jié)膜炎、咳嗽、打噴嚏及淚眼，傳染性最強高體溫（40-40.5C），柯氏斑，紅色班丘疹4天后消退，脫屑。麻疹可自愈

（2）并發(fā)癥肺炎、腦炎中樞神經(jīng)系統(tǒng)亞急性硬化性全腦炎（SSPE）4/20/202326病原生物學(xué)系強華第26頁柯氏斑4/20/202327病原生物學(xué)系強華第27頁4.免疫力恢復(fù)期主要為細(xì)胞免疫暫時免疫抑制免疫力牢靠：終生母親抗體可保護新生兒（三）微生物學(xué)檢驗4/20/202328病原生物學(xué)系強華第28頁（四）麻疹預(yù)防治療雞胚細(xì)胞麻疹病毒減毒活疫苗我國接種年紀(jì)為8個月，發(fā)達國家普通為15個月,7歲時再次免疫,孕婦不宜接種疫苗緊急被動免疫用丙種球蛋白或胎盤球蛋白對癥治療注意并發(fā)癥4/20/202329病原生物學(xué)系強華第29頁二、腮腺炎病毒（mumpsvirus）（一）生物學(xué)性狀有包膜，單鏈負(fù)義RNA兩種表面包膜蛋白HN和F蛋白單一血清型另外有四種結(jié)構(gòu)蛋白4/20/202330病原生物學(xué)系強華第30頁（二）傳輸方式流行性腮腺炎病原體，人是唯一宿主飛沫或直接接觸傳輸學(xué)齡兒童為易感人群出現(xiàn)癥狀前2-3天及癥狀消失后9天，仍有傳染性潛伏期2-3周4/20/202331病原生物學(xué)系強華第31頁（三）致病性與免疫性在上皮細(xì)胞和局部淋巴結(jié)內(nèi)增殖病毒血癥，侵入腮腺及其它器官腮腺腫大，約30%感染無癥狀并發(fā)癥有睪丸炎、卵巢炎及病毒性腦炎病后可獲牢靠免疫力4/20/202332病原生物學(xué)系強華第32頁4/20/202333病原生物學(xué)系強華第33頁（四）微生物學(xué)檢驗及預(yù)防檢驗（了解）1.培養(yǎng)2.血清學(xué)診療：病毒特異性IgM或>4倍上升IgG3.檢測病毒抗原或抗體：血凝抑制試驗、ELISA和免疫熒光預(yù)防腮腺炎、麻疹、風(fēng)疹（MMR）三聯(lián)疫苗4/20/202334病原生物學(xué)系強華第34頁三、呼吸道合胞病毒

（respiratorysyscytialvirus，RSV）嬰幼兒細(xì)支氣管炎或細(xì)支氣管炎肺炎成人上呼吸道感染是醫(yī)源性感染主要病原體經(jīng)過手、污染物品和呼吸道傳輸，易在冬季流行4/20/202335病原生物學(xué)系強華第35頁致病機制（了解）1.侵入呼吸道后在上皮細(xì)胞內(nèi)增殖

病毒不入血2.病理免疫造成細(xì)胞損傷3.支氣管壞死物與粘液、纖維蛋白粘連在一起，易造成氣道阻塞4/20/202336病原生物學(xué)系強華第36頁RSV免疫及預(yù)防

1.感染后免疫力不強，不能預(yù)防再感染母體傳給胎兒抗體不能預(yù)防嬰兒感染2.至今未有有效預(yù)防疫苗4/20/202337病原生物學(xué)系強華第37頁四、副流感病毒嬰幼兒嚴(yán)重呼吸道感染五、人偏肺病毒首次分離，兒童易感，呼吸道、肺4/20/202338病原生物學(xué)系強華第38頁第三節(jié)

冠狀病毒4/20/202339病原生物學(xué)系強華第39頁一、冠狀病毒Coronavirus，CoV*冠狀病毒科冠狀病毒屬*普通感冒、胃腸炎*呈多形性，+ssRNA，不分節(jié)段核衣殼呈螺旋狀包膜表面有花瓣狀突起放射狀排列，如日冕。4/20/202340病原生物學(xué)系強華第40頁二、SARS冠狀病毒

SARSCoronavirus,SARSCoVSARS嚴(yán)重急性呼吸綜合征,傳染性非經(jīng)典肺炎Severeacuterespiratorysyndrome,SARS年底佛山首次報道，P3試驗室4/20/202341病原生物學(xué)系強華第41頁生物學(xué)性狀*60-130nm，包膜表面有顯著突起*+ssRNA，核酸序列與普通冠狀病毒變異較大*在Vero細(xì)胞上有顯著CPE*感染靈長類動物，出現(xiàn)經(jīng)典SARS癥狀4/20/202342病原生物學(xué)系強華第42頁致病性空氣飛沫或親密接觸傳輸潛伏期：2~12天，通常4~5天呈顯著家庭和醫(yī)院集聚現(xiàn)機制未明4/20/202343病原生物學(xué)系強華第43頁診療*主要依靠臨床和流行病學(xué)資料*病原學(xué)病毒分離RT-PCR免疫熒光、ELISA*試驗室要求嚴(yán)格生物安全資格（BSL-3）4/20/202344病原生物學(xué)系強華第44頁預(yù)防*SARSCoV比普通CoV抵抗力強，室溫下痰、糞便、尿中可穩(wěn)定存活1~2天*對溫度敏感，37oC存活4天，56oC存活90分鐘，75oC30分鐘*對含氯消毒劑、過氧乙酸及UV均敏感，*WHO推薦中效以上消毒劑，如過氧乙酸4/20/202345病原生物學(xué)系強華第45頁三、中東呼吸綜合征冠狀病毒Middleeastrespiratorysyndromecoronavirus,MERS-CoV新型冠狀病毒，P3年首次在中東地域發(fā)覺，基因組與β-冠狀病毒屬蝙蝠冠狀病毒相同。致病未明：動物病毒，中間宿主，經(jīng)過食物水傳輸呼吸道癥狀，并發(fā)癥：腎衰、多臟器衰竭、腹瀉、凝血障礙4/20/202346病原生物學(xué)系強華第46頁其它呼吸道病毒

第四節(jié)一、腺病毒（adenovirus）

二、風(fēng)疹病毒（measlesvirus）

三、鼻病毒

四、呼腸病毒4/20/202347病原生物學(xué)系強華第47頁一、風(fēng)疹病毒（rubellavirus）致病性1.兒童是主要易感者2.呼吸道傳輸3.垂直傳輸造成胎兒先天性感染（先天性畸形）免疫性1.自然感染后可獲持久免疫力2.母親