祛風(fēng)濕藥d的學(xué)習(xí)課件

祛風(fēng)濕藥d的學(xué)習(xí)課件第1頁/共40頁概述功效祛除風(fēng)濕、解除痹痛。中醫(yī)關(guān)于痹證的病理常用藥物秦艽、青風(fēng)藤、獨(dú)活、漢防已、丁公藤、豨薟草、五加皮、威靈仙、木瓜、臭梧桐。應(yīng)用痹證（現(xiàn)代醫(yī)學(xué)：風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、坐骨神經(jīng)痛、神經(jīng)根炎等）第2頁/共40頁藥理作用抗炎作用：鎮(zhèn)痛作用對免疫功能的影響其他作用常用藥物

第3頁/共40頁常用的實(shí)驗(yàn)方法如下：1．非特異性炎癥模型包括急性和亞急性時相的實(shí)驗(yàn)和增殖時相的實(shí)驗(yàn)。（1） 急性和亞急性時相實(shí)驗(yàn)：常用毛細(xì)血管通透性測定、鼠耳腫脹法、大鼠足腫脹法、胸膜炎試驗(yàn)及大鼠氣囊滑膜炎等炎癥模型，觀察藥物對炎癥反應(yīng)中血管通透性增高、炎性滲出、腫脹、白細(xì)胞游走聚集的作用。（2） 增殖相的實(shí)驗(yàn)：常用大鼠巴豆油氣囊法、小鼠或大鼠棉球、海綿植入法、玻璃棒肉芽腫、紙片法等，觀察藥物對炎癥反應(yīng)后期組織變性和纖維化的作用。第4頁/共40頁2．免疫性炎癥模型常采用大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎、Ⅱ型膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎及抗原性關(guān)節(jié)炎等模型，此類模型類似人類的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，用以篩選該類疾病的有效藥物。第5頁/共40頁3．鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)：常選用小鼠熱板法、小鼠扭體法、大鼠尾尖部壓痛法等，觀察藥物的鎮(zhèn)痛作用。

4．免疫實(shí)驗(yàn)：常選用小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能、小鼠淋巴細(xì)胞增殖、小鼠血清溶血素抗體測定及二硝基氯苯所致小鼠遲發(fā)性皮膚過敏反應(yīng)等實(shí)驗(yàn)，觀察藥物對非特異性免疫功能以及特異性免疫功能的作用。

5．其他：可根據(jù)祛風(fēng)濕藥的具體功效和應(yīng)用的特點(diǎn)，安排其他相關(guān)實(shí)驗(yàn)，如鎮(zhèn)靜、降壓、抗過敏、抗菌等。第6頁/共40頁

秦艽龍膽科植物大葉龍膽、粗莖龍膽或西藏龍膽的根。第7頁/共40頁功效祛風(fēng)濕、退虛熱成分龍膽苦苷可轉(zhuǎn)化為秦艽堿甲（gentianine）、秦艽堿乙等。揮發(fā)油、糖類。第8頁/共40頁藥理作用抗炎作用：抗過敏作用鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱作用抗菌作用、利尿作用其他作用第9頁/共40頁小結(jié)秦艽抗炎、鎮(zhèn)痛、抗過敏與“祛風(fēng)濕、止痹痛”功效相關(guān)鎮(zhèn)靜、解熱、抗菌、利尿與“退虛熱，清濕熱，利小便”功效相關(guān)第10頁/共40頁雷公藤衛(wèi)矛科植物雷公藤TripterygiumwilfordiiHook.f.的根第11頁/共40頁功效祛風(fēng)除濕、消腫止痛、活血通絡(luò)、殺蟲解毒。有效成分生物堿類：雷公藤定堿、雷公藤晉堿等；二萜類：雷公藤甲素、乙素、丙素、雷公藤內(nèi)酯；三萜類：雷公藤內(nèi)酯甲、雷公藤紅素；雷公藤多甙。第12頁/共40頁藥理作用對免疫功能的影響抗炎作用對血液系統(tǒng)和血管的作用殺蟲其他作用第13頁/共40頁現(xiàn)代應(yīng)用類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）和強(qiáng)直性脊柱炎（AS），有效率87.3%~95.3%；結(jié)締組織?。杭t斑狼瘡、硬皮病、白塞病、多發(fā)性肌炎和血管類；腎小球腎炎和腎病綜合癥；銀屑病、神經(jīng)性皮炎、濕疹；白內(nèi)障、葡萄膜炎；第14頁/共40頁不良反應(yīng)本品有大毒、內(nèi)服宜慎，《中藥大辭典》雷公藤對機(jī)體多個器官和系統(tǒng)呈現(xiàn)毒副作用：消化系統(tǒng)：胃腸刺激癥狀（惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、哎血）；血液系統(tǒng)：骨髓抑制,白細(xì)胞↓、血小板↓；腎臟：腎功能↓，腎小管上皮細(xì)胞壞死，可見線粒體及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹生殖系統(tǒng)：睪丸萎縮，曲細(xì)精管內(nèi)生精細(xì)胞數(shù)目減少，不育；內(nèi)分泌系統(tǒng)：月經(jīng)紊亂心血管系統(tǒng)：心悸、胸悶、氣短、心律失常；其他：皮膚濕疹。第15頁/共40頁End第16頁/共40頁抗炎作用濕熱之邪入侵于肌肉、筋骨關(guān)節(jié)之間、脈絡(luò)失養(yǎng)而阻痹，出現(xiàn)肢體灼熱、腫脹等炎癥反應(yīng)：秦艽（秦艽堿甲）、漢防已（粉防已堿/漢防已甲素）、五加皮、雷公藤均有抗炎作用。有效成分：秦艽堿甲、青風(fēng)藤堿、粉防已堿、甲氧基歐芹酚、雷公藤總苷第17頁/共40頁作用原理非甾體類：水揚(yáng)酸類、吡唑酮類、有機(jī)酸類抑制PGS合成→抗炎甾體類：腎上腺皮質(zhì)激素第18頁/共40頁作用原理（1）抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放：糖皮質(zhì)激素脂調(diào)素(lipocortin,LC)合成磷脂酶A2(PLA2)活性細(xì)胞膜上的花生四烯酸(AA)釋放

PG及LT生成炎性介質(zhì)。糖皮質(zhì)激素穩(wěn)定溶酶體膜組織蛋白酶、水解酶組織損傷

。糖皮質(zhì)激素↑血管對兒茶酚的敏感性,抑制透明質(zhì)酸,毛細(xì)血管通透性炎癥癥狀。（2）調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的產(chǎn)生：致炎細(xì)胞因子：白細(xì)胞介素-1(interleukin-1,IL-1),IL-2,IL-3,IL-4,IL-5,IL-6,IL-8,

IL-11,IL-12,IL-13;腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF);

-干擾素(-IFN);

粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附白細(xì)胞白細(xì)胞從血液滲出到炎性部位;使內(nèi)皮細(xì)胞,中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞活化;使血管通透性增加;刺激成纖維細(xì)胞增生；刺激淋巴細(xì)胞增殖與分化。第19頁/共40頁（1）抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放：糖皮質(zhì)激素脂調(diào)素(lipocortin,LC)合成磷脂酶A2(PLA2)活性細(xì)胞膜上的花生四烯酸(AA)釋放

PG及LT生成炎性介質(zhì)。糖皮質(zhì)激素穩(wěn)定溶酶體膜組織蛋白酶、水解酶組織損傷

。糖皮質(zhì)激素↑血管對兒茶酚的敏感性,抑制透明質(zhì)酸,毛細(xì)血管通透性炎癥癥狀。（2）調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的產(chǎn)生：致炎細(xì)胞因子：白細(xì)胞介素-1(interleukin-1,IL-1),IL-2,IL-3,IL-4,IL-5,IL-6,IL-8,IL-11,IL-12,IL-13;腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF);

-干擾素(-IFN);粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附白細(xì)胞白細(xì)胞從血液滲出到炎性部位;使內(nèi)皮細(xì)胞,中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞活化;使血管通透性增加;刺激成纖維細(xì)胞增生；刺激淋巴細(xì)胞增殖與分化。第20頁/共40頁抗炎細(xì)胞因子：

IL-10,IL-1(IL-1receptorantagonist,IL-1ra)

抑制巨噬細(xì)胞分泌IL-1,TNF,IL-8等致炎細(xì)胞因子;拮抗IL-1與其受體結(jié)合；糖皮質(zhì)激素抑制致炎細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄

產(chǎn)生炎癥的細(xì)胞反應(yīng)與血管反應(yīng)。糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)抗炎細(xì)胞因子IL-10及IL-1ra的生成。(3)抑制一氧化氮合酶的活性：致炎細(xì)胞因子誘導(dǎo)一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)NO生成炎癥部位血漿滲出,水腫,組織損傷炎癥癥狀

糖皮質(zhì)激素抑制巨噬細(xì)胞中NOS活性抗炎作用。第21頁/共40頁秦艽：秦艽堿甲興奮下丘腦-垂體→ACTH釋放→興奮腎上腺素皮質(zhì)→皮質(zhì)激素合成↑、釋放↑。防已：粉防已堿具有ACTH樣作用短梗五加皮、雷公藤紅素抑制細(xì)胞釋放PGE2。第22頁/共40頁鎮(zhèn)痛作用多數(shù)祛風(fēng)濕藥具有鎮(zhèn)痛作用：青風(fēng)藤、秦艽、獨(dú)活、防已→痛閾↑。秦艽堿甲：作用弱，維持時間短（40min）痛閾提高百分率=47%清風(fēng)藤堿作用部位在中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)雖與嗎啡類似，不屬于嗎啡類鎮(zhèn)痛藥；家兔腦室給藥鎮(zhèn)痛劑量為靜脈注射的1/2000。第23頁/共40頁對免疫系統(tǒng)的作用主要為免疫抑制作用多數(shù)祛風(fēng)濕藥抑制機(jī)體免疫功能：雷公藤、五加皮、獨(dú)活、豨薟草、青風(fēng)藤。實(shí)驗(yàn)：胸腺萎縮、抑制巨噬細(xì)胞吞噬功能，抑制T-淋巴細(xì)胞的增生，抑制抗體形成細(xì)胞的產(chǎn)生、降低IgM和IgG水平。臨床：使類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清中IgG、IgA和IgM明顯↓少部分藥物或有效部位可提高免疫功能細(xì)柱五加總皂苷：小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮質(zhì)系統(tǒng)吞噬功能↑；大鼠胸腺、脾臟重量↑；小鼠血清抗體濃度↑。第24頁/共40頁其它作用降壓：秦艽、防已、獨(dú)活→擴(kuò)張血管→BP↓；肌松：木防已堿→非去極化型肌松劑；抗生育作用：雷公藤第25頁/共40頁抗炎作用秦艽醇浸出液、秦艽堿甲對甲醛性、蛋清性足腫脹均有明顯抑制作用。抗炎作用強(qiáng)于水揚(yáng)酸鈉秦艽堿甲90mg/kg≧

水揚(yáng)酸鈉200mg/kg；

青風(fēng)藤堿60mg/kg≧水揚(yáng)酸鈉200mg/kg。機(jī)理：興奮下丘腦-垂體→ACTH→腎皮質(zhì)→皮質(zhì)激素合成、釋放↑。第26頁/共40頁抗炎作用分析作用是否通過腎上腺皮質(zhì)而發(fā)揮作用的？抗炎作用同時：腎上腺皮質(zhì)中VC含量↓……說明皮質(zhì)激素合成、釋放↑血清或尿中17-OHCS含量↑藥物本身是否具有皮質(zhì)激素樣作用-切除腎上腺有抗炎作用：說明藥物本身具有皮質(zhì)激素樣作用抗炎作用消失：說明藥物本身不具有皮質(zhì)激素樣作用第27頁/共40頁藥物本身是否具有促腎上腺皮質(zhì)激素樣作用（ACTH樣作用）切除垂體仍有作用：說明本身有ACTH樣作用；抗炎作用消失：藥物作用通過興奮垂體或垂體以上水平。藥物作用是否在垂體或垂體以上水平大劑量戊巴比妥鈉麻醉（抑制下丘腦）；切除垂體；大劑量氫考負(fù)反饋抑制下丘腦和垂體。抗炎作用消除，說明其抗炎作用在垂體和垂體以上水平。第28頁/共40頁秦艽堿甲作用原理分析降低腎上腺中VC含量；切除兩側(cè)腎上腺，抗炎作用消失；給戊巴比妥鈉麻醉、切除垂體作用消失結(jié)論：秦艽堿甲興奮下丘腦-垂體→ACTH釋放→興奮腎上腺素皮質(zhì)→皮質(zhì)激素合成↑、釋放↑。第29頁/共40頁抗過敏作用秦艽堿甲90mg/kg減輕豚鼠噴霧吸入過敏物質(zhì)所致的哮喘、抽搐；保護(hù)組胺所致過敏休克；抑制組胺Ach引起的離體回腸收縮作用。機(jī)理：降低毛細(xì)血管通透性。第30頁/共40頁鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱作用鎮(zhèn)靜：本身無催眠作用，但可協(xié)同戊巴比妥鈉的催眠作用。鎮(zhèn)痛：與延胡索、草烏產(chǎn)生協(xié)同作用，痛閾↑退熱：對抗15%酵母混懸液所致發(fā)熱→體溫↓第31頁/共40頁抗菌作用、利尿作用抗菌作用：秦艽（-）痢疾桿菌、傷寒桿菌、肺炎球菌、真菌：毛癬菌等利尿作用尿量↑，促進(jìn)尿酸排泄↑用于痛風(fēng)的治療第32頁/共40頁其他作用升高血糖：秦艽堿甲ip30min后血糖↑，同時肝糖原↓，維持3h。切除雙側(cè)腎上腺、α-R阻斷劑（雙芐胺）、麥角胺可使血糖升高作用消失機(jī)理：腎上腺髓質(zhì)（+）--腎上腺素釋放--肝糖原分解，血糖升高降壓：Bp↓，同時心率↓，但持續(xù)時間較短。保肝、利膽第33頁/共40頁抑制機(jī)體免疫功能第34頁/共40頁抑制機(jī)體免疫功能抑制細(xì)胞免疫：雷公藤甲素→玫瑰花環(huán)形成率↓雷公藤多甙→抑制淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)換率。抑制體液免疫：雷公藤提取物→抑制小鼠血清溶血素抗體形成第35頁/共40頁抗炎作用雷公藤內(nèi)酯抑制急性炎性腫脹，對佐劑性關(guān)節(jié)炎也有抑制作用雷公藤總甙、雷公藤紅素抑制大鼠棉球肉芽腫機(jī)理興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素第36頁/共40頁對血液系統(tǒng)和血管的作用改善血液流變性雷公藤醋酸乙酯提取物可使全血粘度↓、血漿粘度↓、紅細(xì)胞壓積↓保護(hù)血管內(nèi)膜，抑制異常增生雷公藤多甙可使主動脈新生內(nèi)膜面積↓、內(nèi)膜/中膜的面積比↓第37頁/共40頁殺蟲水煎液、醇浸液殺蠅、蛆、蠶等第38頁/共40頁其他作