醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)課件：14超敏反應(yīng)

17超敏反應(yīng)

Hypersensitivity病原微生物、外來抗原巨噬細(xì)胞活化T細(xì)胞活化B細(xì)胞活化產(chǎn)生IgGIgMIgAIgE抗體中和IgE致敏趨化因子炎性細(xì)胞因子細(xì)胞毒型抗體CTL殺傷

免疫復(fù)合物激活補體肥大細(xì)胞與嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒中性粒細(xì)胞趨化與活化血小板激活嗜酸性粒細(xì)胞脫顆粒免疫應(yīng)答免疫效應(yīng)啟動炎癥反應(yīng)Hypersensitivity（超敏反應(yīng)）：

是指機體受到某些抗原刺激時，發(fā)生的一種以機體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的適應(yīng)性免疫應(yīng)答。RobinCoombs1921--I型----速發(fā)型（IgE）II型----細(xì)胞毒型（IgG，IgM）III型----免疫復(fù)和物型（IgG）IV型----遲發(fā)型（Th1，TDTH）------------------------------IgE介導(dǎo)的過敏反應(yīng)

---I型超敏反應(yīng)CarlPrausnits-Giles1876-1963過敏癥anaphylaxis變應(yīng)原allergy主要特征出現(xiàn)快，消退也快出現(xiàn)功能紊亂性疾病，不出現(xiàn)嚴(yán)重組織細(xì)胞損傷有明顯個體差異和遺傳背景（一）變應(yīng)原及其特征臨床常見的變應(yīng)原藥物或化學(xué)物質(zhì)吸入性變應(yīng)原食物變應(yīng)原某些酶變應(yīng)原是指能夠選擇性地誘導(dǎo)機體產(chǎn)生特異性IgE抗體應(yīng)答，引起變態(tài)反應(yīng)的抗原物質(zhì)Figure10-1上皮變應(yīng)原室塵、羽毛昆蟲、植物等食品添加劑KimishigeIshizaka（1925-）andTerakoIshizaka1966年Reagin=IgE表達FcεR的細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞靜息肥大細(xì)胞激活后5

分鐘激活后60

分鐘分布：黏膜下皮下小血管周圍結(jié)締組織IgE主要由鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道黏膜下固有層淋巴組織中的B細(xì)胞產(chǎn)生IgE+肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞FcR——機體致敏Th2‘Textbook’schemeofallergicimmunityiscentredaroundpolarisedThcellsMastcellEosinophilDifferentiationanddevelopmentIgisotypeswitchBIgETh1-veMF-veWheredoTh2cellscomefrom?Whyaretheysodominantinallergicindividuals?

Whataretheyreallyfor?Cellularculpritsofallergy:TcellsWideranalysisofcytokinesinatopyshowedthatBALTcellsthatexpressedelevatedlevelsofIL-5,alsoexpressedIL-4-aprofiletypicalofTh2cellsinmiceTh2IL-3 GrowthofprogenitorhaemopoeiticcellsGM-CSF Myelopoiesis.IL-4 Bcellactivationandgrowth IgEisotypeswitch. InductionofMHCclassII. MacrophageinhibitionIL-5 EosinophilgrowthIL-6 Bcellgrowth AcutephaseproteinreleaseIL-10 Inhibitsmacrophageactivation InhibitsTh1cellsTGF-β

InhibitsmacrophageactivationIL-3、IL-4、IL-5IgEisotypeswitch介質(zhì)趨化劑吸引中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞炎性活化劑——組胺、PAF、激肽原酶：血管舒張、水腫、血栓、組織損傷致痙劑——組胺、PGD2、LT：支氣管平滑肌痙攣、黏膜水腫、分泌增加

致敏階段效應(yīng)階段Th2BIL-4/IL-13Th

IgETh2

單核細(xì)胞

嗜酸性粒細(xì)胞

嗜堿性粒細(xì)胞DC巨噬細(xì)胞花粉寄生蟲產(chǎn)生變應(yīng)原體表屏障初次接觸變應(yīng)原次級淋巴器官

局部組織

血液循環(huán)

肥大細(xì)胞IgE結(jié)合FceRI陽性的肥大細(xì)胞漿細(xì)胞Th2驅(qū)動的IgE應(yīng)答再次接觸變應(yīng)原APC

肥大細(xì)胞脫顆粒環(huán)境炎癥介質(zhì)細(xì)胞因子炎癥介質(zhì)白細(xì)胞趨化與活化（數(shù)小時內(nèi)）炎癥介質(zhì)對組織細(xì)胞的長期作用對組織中靶細(xì)胞的速發(fā)效應(yīng)急性反應(yīng)（數(shù)分鐘內(nèi)）延遲相反應(yīng)（數(shù)小時內(nèi)）多次反復(fù)接觸變應(yīng)原慢性過敏性炎癥在數(shù)天或更長時間內(nèi)造成局部組織結(jié)構(gòu)的永久性損傷與功能障礙IgE介導(dǎo)超敏反應(yīng)的機制急性過敏反應(yīng)---I型超敏反應(yīng)（速發(fā)型超敏反應(yīng)）

發(fā)生于接觸變應(yīng)原幾分鐘之內(nèi)。變應(yīng)原在局部組織中激活致敏的肥大細(xì)胞，使其迅速脫顆粒，釋放其中貯存的炎癥介質(zhì)（尤以組織胺為主），造成血管平滑肌擴張和黏膜腺體分泌。遲緩相過敏反應(yīng)

發(fā)生于急性過敏反應(yīng)之后的幾個小時之內(nèi)。被激活的肥大細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，合成新的炎癥介質(zhì)（如PGD2，LT等）并釋放于組織中，造成炎癥細(xì)胞的繼續(xù)浸潤。慢性過敏反應(yīng)

變應(yīng)原長期反復(fù)刺激的結(jié)果。病變部位有各種白細(xì)胞（尤其是嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞）浸潤，還伴有深層組織的累積性實質(zhì)性改變。IgE介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)BiologicaleffectsofEosinophilmediatorsLatestageofanallergicresponseincludestherecruitmentofeosinophilsandTh2cellscontrastwithaDTH(typeIV)responsewhichincludesinfiltrationofmacrophagesandTh1cellsIgE介導(dǎo)的過敏性疾病過敏性鼻炎（allergicrhinitis，hayfever）支氣管哮喘（asthma）特應(yīng)性皮炎（atopicdermatitis）嬰幼兒濕疹（eczema）食物過敏（foodallergy）特應(yīng)癥（atopy）血管擴張，血壓下降，支氣管收縮，粘液分泌過多，支氣管黏膜水腫（致使呼吸困難），還導(dǎo)致心律失常，常會引起心房纖維性顫動，發(fā)生過敏性休克時，若不即時救護，將可能導(dǎo)致死亡。過敏性休克Asthma

速發(fā)型超敏反應(yīng)急性過敏反應(yīng)ThecommonallergyTheskinEczema（濕疹）特應(yīng)性皮炎四、I型超敏反應(yīng)的防治原則變應(yīng)原皮試特異性IgE、總IgE檢測RagweedControlHistamineSkintestforallergy防治原則異種血清脫敏治療特異性脫敏治療抑制活性介質(zhì)合成和釋放：色甘酸鈉活性介質(zhì)拮抗劑：苯海拉明、氯雷他定——組胺H1受體阻斷劑改善器官反應(yīng)性：腎上腺素脫敏治療藥物治療免疫治療避免接觸變應(yīng)原II型超敏反應(yīng)II型超敏反應(yīng)是由IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)靶細(xì)胞及其表面的抗原靶細(xì)胞：正常組織細(xì)胞、改變的自身組織細(xì)胞和被抗原或抗原表位結(jié)合修飾的自身組織細(xì)胞包括：血細(xì)胞表面的同種異型抗原、外源性抗原與正常組織間具有的共同抗原、改變的自身抗原、結(jié)合在細(xì)胞表面的抗原表位或抗原抗體復(fù)合物抗原同種異型抗原輸入感染藥物免疫耐受機制的破壞同種異型輸血反應(yīng)（transfusionreaction）新生兒溶血（heamoliticofthenewborn）移植排斥反應(yīng)自身免疫性自身免疫性溶血性貧血（autoimmuneheamoliticaneamia）藥物過敏性血細(xì)胞減少自身免疫性甲狀腺功能亢進（Gravesdisease）二、臨床常見的II型超敏反應(yīng)性疾病Rh+Rh–再孕Rh+Rh–初孕

胎兒紅細(xì)胞致敏母親新生兒溶血

健康新生兒新生兒溶血Rh+Rh–初孕Rh+Rh–再孕

健康新生兒

健康新生兒Rh抗體被動免疫

胎兒紅細(xì)胞進入母體即被破壞（不能誘導(dǎo)母親抗Rh免疫反應(yīng)）新生兒溶血的預(yù)防TypeIIhypersensitivityinducedbyexogenousagents13-4III型超敏反應(yīng)

---免疫復(fù)和物型超敏反應(yīng)III型超敏反應(yīng)是由可溶性免疫復(fù)合物沉積于皮膚、滑膜或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過激活補體產(chǎn)生過敏毒素吸引中性粒細(xì)胞在局部浸潤；血小板巨核釋放血管活性胺或形成血栓；激活巨噬細(xì)胞釋放炎性細(xì)胞因子。引起充血壞死，中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。

抗原抗體復(fù)合物的形成抗原多于抗體

抗原與抗體數(shù)量相當(dāng)抗原少于抗體（一）中等大小免疫復(fù)合物的形成IC清除能力降低的原因：IC過大吞噬細(xì)胞功能異常補體功能障礙或缺陷抗原+抗體抗原抗體復(fù)合物小分子的免疫復(fù)合物不沉淀、易被濾過排出小分子的免疫復(fù)合物吞噬清除血管內(nèi)高壓及渦流的形成血管通透性增加利于IC向組織內(nèi)沉積易于沉積血壓較高的毛細(xì)血管迂回處腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜（二）中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積血管活性胺類物質(zhì)的作用免疫復(fù)合物結(jié)合血小板FcR組胺類炎性介質(zhì)激活補體C3a/C5a，C3b使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和血小板活化血小板活化血管內(nèi)皮間隙增大有助于免疫復(fù)合物沉積和嵌入（三）免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷1.補體的作用2.中性粒細(xì)胞3.血小板的作用產(chǎn)生過敏毒素C3a、C5a，使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等介質(zhì)，吸引中性粒細(xì)胞溶解性損傷局部中性粒細(xì)胞聚集，釋放蛋白水解酶等物質(zhì)，使血管基底膜及周圍組織損傷血小板活化，產(chǎn)生5-羥色胺等物質(zhì)導(dǎo)致局部充血水腫等改變C3aC5a

肥大細(xì)胞

血小板補體抗體抗原內(nèi)皮細(xì)胞

復(fù)合物血管活性胺C5a

中性粒細(xì)胞

血小板凝聚

免疫復(fù)合物沉淀趨化活性酶微血栓形成基底膜血管壁12局部免疫復(fù)合物病Arthus反應(yīng)及類Arthus反應(yīng)全身免疫復(fù)合物病血清?。╯erumsickness）細(xì)菌或者病毒感染后腎小球腎炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoidarthritis）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）等臨床常見的III型超敏反應(yīng)性疾病Arthus’sreaction經(jīng)抗原反復(fù)免疫之后,注射抗原的皮下出現(xiàn)局部紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。TypeIIIhypersensitivityreactions

(ArthusReaction)

Antibody-AntigenComplexesCriticalmediatorsappeartobeC5a-receptorandFcgRIII--probablypresentonmastcellsSerumsickness