糖類藥物課件

第五章糖類藥物一糖類藥物的概述二糖類藥物的一般制備方法三重要糖類藥物的制備一糖類藥物的概述(一)糖類藥物的分類按照含有糖基數(shù)目的不同分為:

①單糖：葡萄糖、果糖、氨基葡萄糖和維生素C等。

②低聚糖：蔗糖、麥芽糖乳糖、乳果糖，多糖如有旋糖酐、甘露聚糖、香菇多糖、茯苓多糖等。

③多糖：（糖類藥物研究的最多是多糖類藥物）一糖類藥物的概述多糖根據(jù)來源不同可分為：(1)來源于植物：黃芪多糖，人參多糖(2)來源于動物：肝素，透明質(zhì)酸，硫酸軟骨素等(3)來源于微生物：香菇多糖，靈芝多糖④糖的衍生物：6-磷酸葡萄糖，1，6二磷酸果糖，磷酸肌醇等。一糖類藥物的概述（二）多糖的藥理作用（4）抗輻射損傷作用，抗射線的損傷，有抗氧化、防輻射作用。（5）抗凝血作用，肝素是天然抗凝劑。（6）降血脂，抗動脈粥樣硬化作用。類肝素、硫酸軟骨素、小分子量肝素等具有降血脂、降血膽固醇，抗動脈粥樣硬化作用，用于防治冠心病和動脈硬化。一糖類藥物的概述（三）糖類藥物的其他特點(diǎn)（１）在細(xì)胞內(nèi)的存在方式有游離型與結(jié)合型兩種。結(jié)合型多糖有糖蛋白、脂多糖。（２）游離單糖及小分子寡糖易溶于冷水及溫乙醇。二糖類藥物的一般制備方法（一）單糖的制備方法用水或在中性條件下以50％乙醇，也可以用82％乙醇，在70～78℃下回流提取。溶劑用量一般為材料的20倍，需多次提取。

植物材料磨碎經(jīng)乙醚或石油醚脫脂，拌加碳酸鈣，以50％乙醇溫浸，浸液合并，于40～45℃減壓濃縮至適當(dāng)體積，用中性醋酸鉛去雜蛋白及其他雜質(zhì)，鉛離子可通H2S除去，再濃縮至粘稠狀。二糖類藥物的一般制備方法以甲醇或乙醇溫浸，去不溶物如無機(jī)鹽或殘留蛋白質(zhì)等。醇液經(jīng)活性炭脫色、濃縮、冷卻、滴加乙醚，或置于硫酸干燥器中旋轉(zhuǎn)，析出結(jié)晶。單糖或小分子寡糖也可以在提取后，用吸附層析法或離子交換法進(jìn)行純化。二糖類藥物的一般制備方法（３）多糖的提取提取多糖時，一般先需進(jìn)行脫脂，以便多糖釋放。方法是將材料粉碎，用甲醇或1∶1乙醇乙醚混合液，加熱攪拌1～3小時，也可用石油醚脫脂。動物材料可用丙酮脫脂、脫水處理。多糖的提取方法1、難溶于冷水、熱水，可溶于稀堿液者這一類多糖主要是不溶性膠類，如木聚精、半乳聚糖等。用冷水浸潤材料后用0.5mol／LNaOH提取，提取液用鹽酸中和、濃縮后，加乙醇沉淀得多糖。如在稀堿中仍不易溶出者，可加入硼砂，對甘露聚糖、半乳聚糖等能形成硼酸絡(luò)合物的多糖，此法可得相當(dāng)純的物質(zhì)。多糖的提取方法

3、粘多糖

因大部粘多糖與蛋白質(zhì)結(jié)合于細(xì)胞中，因此需用酶解法或堿解法使糖-白質(zhì)間的結(jié)合鍵斷裂，促使多糖釋放。

（1）堿解法多糖與蛋白質(zhì)結(jié)合的糖肽鍵對堿不穩(wěn)定，故可用堿解法使糖與蛋白質(zhì)分開。

多糖的提取方法3、粘多糖（2）酶解法蛋白酶水解法已逐步取代堿提取法而成為提取多糖的最常用方法。鑒于蛋白酶不能斷裂糖肽鍵及其附近的肽鍵，為除去長肽段，常與堿解法合用。常用的酶制劑有胰蛋白酶、木瓜蛋白酶和鏈霉菌蛋白酶及枯草桿菌蛋白酶。多糖的提取方法（二）多糖的純化（1）乙醇沉淀法乙醇沉淀法是制備粘多糖的最常用手段。乙醇的加人，改變了溶液的極性，導(dǎo)致糖溶解度下降。

向溶液中加入一定濃度的鹽，如醋酸鈉，醋酸鉀、醋酸銨或氯化鈉有助于使粘多糖從溶液中析出，鹽的最終濃度5％即足夠．多糖的提取方法（2）分級沉淀法不同多糖在不同濃度的甲醇、乙醇或丙酮中的溶解度不同，因此可用不同濃度的有機(jī)溶劑分級沉淀分子大小不同的粘多糖。在Ca2+、Zn2+等二價金屬離子的存在下，采用乙醇分級分離粘多糖可以獲得最佳效果。多糖的提取方法

（3）季胺鹽絡(luò)合法粘多糖與一些陽離子表面活性劑如十六烷基三甲基溴化銨（CTAB）和十六烷基氯化砒啶（CPC）等能形成季胺鹽絡(luò)合物。絡(luò)合物在低離子強(qiáng)度的水溶液中不溶解，在離子強(qiáng)度大時，絡(luò)合物可以解離溶解釋放．多糖的提取方法（4）離子交換層析法

粘多糖由于具有酸性基團(tuán)如糖醛酸和各種硫酸基，在溶液中以聚陰離子形式存在，因而可用陰離子交換劑進(jìn)行交換吸附。吸附時可以使用低鹽濃度樣液，洗脫時可以逐步提高鹽濃度如梯度洗脫或分步階梯洗脫?？梢砸来畏蛛x透明質(zhì)酸、硫酸乙酰肝素、硫酸軟骨素和硫酸皮膚素與硫酸角質(zhì)素和肝素。三重要糖類藥物的制備（二）生產(chǎn)工藝甘露醇在海藻、海帶中含量較高。以葡萄糖為原料，經(jīng)電解、脫鹽，精制即可制得．三重要糖類藥物的制備1、提取法（1）工藝路線三重要糖類藥物的制備二、肝素（一）結(jié)構(gòu)與性質(zhì)肝素是天然抗凝劑，是一種含有硫酸基的酸性粘多糖。肝素分子量不均一，由低、中、高三類不同分子量組成，分子量從3000到37500。肝素及其鈉鹽為白色或灰白色粉末，無臭無味，有吸濕性，易溶于