藥劑學(xué)課件第六章半固體制劑

藥劑學(xué)課件第六章半固體制劑第1頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二第一節(jié)軟膏劑（Ointments）軟膏劑系指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的具有適當(dāng)稠度的半固體外用制劑。可以起局部和全身治療作用。處方前的研究工作：(1)活性成分的穩(wěn)定性(2)附加劑的穩(wěn)性(3)流變性、稠度、粘性和擠出性能(4)水分及其它揮發(fā)性成分的損失(5)物理外觀變化、均勻性及分散相的顆粒大小及粒度分布,涂展性、油膩性、成膜性、氣味及殘留物清除的難易等(6)pH值(7)微生物等。第2頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二軟膏劑的類型按分散系統(tǒng)可分為三類，即溶液型、混懸型和乳劑型。糊劑是指含25％以上固體藥物的外用半固體制劑，稠度大于軟膏，遇體溫軟化，所含大量固體多為吸水性粉末。第3頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二①應(yīng)均勻、細(xì)膩，涂在皮膚上無刺激性。②有適當(dāng)?shù)恼吵硇?，易涂布于皮膚或粘膜等部位。③性質(zhì)穩(wěn)定，無酸敗、異臭、變色、變硬和油水分離等變質(zhì)現(xiàn)象。④無刺激性、過敏性及其它不良反應(yīng)。⑤用于創(chuàng)面的軟膏劑還應(yīng)無菌。眼用軟膏的配制需在無菌條件下進(jìn)行。軟膏劑的質(zhì)量要求第4頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二二、軟膏劑的基質(zhì)(Bases)理想軟膏劑基質(zhì)應(yīng)該是：①潤滑無刺激性，稠度適宜，易于涂布②性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥不發(fā)生配伍變化③具有一定吸水性，能吸收傷口分泌物④不妨礙皮膚的正常用能，具有良好釋藥性能⑤易于清洗，不污染皮膚和衣物等分類：油脂型基質(zhì)、乳劑型基質(zhì)和水溶性基質(zhì)第5頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二（一）油脂性基質(zhì)

基質(zhì)的特點(diǎn)：潤滑、無刺激性，涂于皮膚上能形成封閉性油膜，促進(jìn)皮膚水合作用，對皮膚有保護(hù)、軟化作用，不易長菌，適用于表皮增厚、角化、被裂等慢性皮損和某些感染性皮膚病的早期。但是由于其油膩性及疏水性大，造成藥物釋放性能差，不易用水洗滌等缺點(diǎn)，故不適用于有滲出液的皮膚損傷，主要用于遇水不穩(wěn)定的藥物，一般不單獨(dú)使用。第6頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二1．烴類系從石油蒸餾后得到的多種高級(jí)烴的混合物，其中大部分屬于飽和烴。①凡士林又稱軟石蠟：本品性質(zhì)穩(wěn)定，無臭味，無毒、無刺激性，不會(huì)酸敗，能與多種藥物配伍，特別適用于遇水不穩(wěn)定的藥物，如抗生素類?？蓡为?dú)用作基質(zhì)。不適宜急性而且有多量滲出液的患處。若在凡士林中加入適量的羊毛脂、膽固醇或鯨蠟醇等可制成W／O型乳劑基質(zhì)，增加其吸水性能。水值：常溫下每100g基質(zhì)所能吸收水的克數(shù)。②固體石蠟：為各種固體飽和烴的混合物，用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度。

液狀石蠟：為各種液體烴的混合物，主要用于調(diào)節(jié)軟膏稠度，在油脂性基質(zhì)或W／O型軟膏中用以研磨藥物粉末以利于與基質(zhì)混合。第7頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二3．類脂類系由高級(jí)脂肪酸和高級(jí)脂肪醇化合而成的酯及其混合物，具有一定的吸水性，多與其它油脂性基質(zhì)合用。1）羊毛脂一般是指無水羊毛脂，吸水性強(qiáng)，可吸收約2倍其重量的水分，形成W／O型乳劑基質(zhì)。常與凡士林合用，并可改善凡士林的吸水性與穿透性。含30％水分的羊毛脂稱為含水羊毛脂。2）蜂蠟與鯨蠟蜂蠟主要成分為棕櫚酸蜂蠟醇酯，并含少量的游離醇及游離酸。鯨蠟主要成分為棕櫚酸鯨蠟醇及少量游離醇類。蜂蠟和鯨蠟均為弱的W／O型乳化劑，在O／W型乳劑基質(zhì)中起增加穩(wěn)定性與調(diào)節(jié)稠度的作用。第8頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二4．硅酮俗稱硅油或二甲基硅油，系有機(jī)硅氧化物的聚合物，不妨礙皮膚的正常功能，不污染衣物，為較理想的疏水性基質(zhì)。本品常與其它油脂性基質(zhì)合用制成防護(hù)性軟膏，用于防止水性物質(zhì)如酸、堿液等對皮膚的刺激或腐蝕，也可制成乳劑型基質(zhì)應(yīng)用。本品對眼睛有刺激性，不宜做眼膏基質(zhì)，對大多數(shù)化合物穩(wěn)定，但在強(qiáng)酸強(qiáng)堿液中降解。第9頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二（二）乳劑型基質(zhì)乳劑型基質(zhì)分為W/O型和O/W型兩類。W/O型乳劑基質(zhì)被稱為“冷霜”。O/W型乳劑基質(zhì)被稱為“雪花膏”。一般乳劑型基質(zhì)特別是O/W型乳劑基質(zhì)軟膏中藥物的釋放和透皮吸收較快，但是，當(dāng)O/W型基質(zhì)用于分泌物較多的皮膚病，如濕潤性濕疹時(shí)，其所吸收的分泌物可重新進(jìn)入皮膚而使炎癥惡化。通常乳劑型基質(zhì)適用于亞急性、慢性、無滲出液的皮膚損傷和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水庖及膿庖癥。第10頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二由于O/W型基質(zhì)常需加入防腐劑，保濕劑（甘油、丙二醇、山梨醇等），遇水不穩(wěn)定的藥物如金霉素、四環(huán)素等不宜用乳劑型基質(zhì)制備軟膏。乳劑型基質(zhì)常用的油相：硬脂酸、蜂蠟、石蠟、高級(jí)脂肪酸，可加入液狀石蠟、凡士林或植物油調(diào)節(jié)稠度。第11頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑和穩(wěn)定劑1肥皂類①一價(jià)皂系用鈉、鉀、銨的氫氧化物及硼酸鹽、碳酸鹽或三乙醇胺等有機(jī)堿與脂肪酸（硬脂酸或油酸）作用生成的一價(jià)新生皂，為O/W型乳化劑，與水相、油相混合形成O/W型乳劑基質(zhì)。硬脂酸是最常用的脂肪酸，其中的一部分與堿發(fā)生反應(yīng)生成肥皂，未皂化的硬脂酸作為油相被乳化成分散相，并可增加基質(zhì)的稠度。涂于皮膚上，在水分蒸發(fā)后留有一層硬脂酸膜起保護(hù)作用。第12頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二

此類基質(zhì)易被酸、堿、鈣、鎂、鋁等離子或電解質(zhì)破壞，不宜與酸性或強(qiáng)堿性藥物配伍。一價(jià)皂為陰離子型表面活性劑，忌與陽離子型表面活性劑及陽離子藥物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸慶大霉素等。②多價(jià)皂多價(jià)的金屬皂是W/O型乳化劑，如硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋁等。2脂肪酸硫酸（酯）鈉類

十二烷基硫酸鈉，w/o型乳化劑合用調(diào)節(jié)適當(dāng)?shù)腍LB值，常用量0.5-2%，pH為6-7。第13頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二3高級(jí)脂肪酸與多元醇酯類①高級(jí)脂肪醇常用的有十六醇（鯨蠟醇）及十八醇（硬脂醇），為弱的W/O型乳化劑，均不溶于水，但有一定的吸水能力，與油脂性基質(zhì)如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成W/O型乳劑基質(zhì)。十六醇及十八醇用于O/W型基質(zhì)的油相中也可增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度。②脂肪醇硫酸酯類常用的有十二醇硫酸酯鈉，又名月桂醇硫酸鈉，系陰離子型表面活性劑，為優(yōu)良的O/W型乳化劑。能與肥皂、堿類、鈣、鎂離子配伍，但與陽離子表面活性劑及陽離子藥物如鹽酸本海拉明、鹽酸普魯卡因等配伍后，基質(zhì)即被破壞。常用的輔助乳化劑有十六醇及十八醇等。第14頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二（3）多元醇酯類①硬脂酸甘油酯本品為單、雙硬脂酸酯的混合物，是一種乳化能力較弱的W/O型基質(zhì)的乳化劑，與一價(jià)皂或月桂醇硫酸鈉等較強(qiáng)的O/W型乳化劑合用時(shí)，可增加乳劑型基質(zhì)的穩(wěn)定性。②脂肪酸山梨坦與聚山梨酯類商品名稱為司盤與吐溫類，均為非離子型表面活性劑，對粘膜、皮膚的刺激性小，并能與酸性藥物或電介質(zhì)配伍。司盤為W/O型乳化劑，吐溫為O/W型乳化劑。吐溫類與堿、金屬鹽類、酚類及鞣酸均有配伍變化；吐溫還可以降低某些防腐劑的活性，如對羥基苯甲酸酯類、潔爾滅類、苯甲酸類，但可適當(dāng)增加防腐劑的用量予以克服。第15頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二（4）聚氧乙烯醚類常用的有平平加O和乳化劑OP，前者為脂肪醇聚氧乙烯醚類，后者為烷基酚聚氧乙烯醚類。二者均是非離子型表面活性劑，屬O/W型乳化劑，單獨(dú)使用不能制成穩(wěn)定的乳劑型基質(zhì)，常與其它乳化劑或輔助乳化劑配合使用。后者宜與酚羥基的藥物配伍，以免形成絡(luò)合物，破壞乳劑型基質(zhì)。第16頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二（三）水溶性基質(zhì)優(yōu)點(diǎn)是釋放藥物較快，無油膩性，易涂展，對皮膚及粘膜無刺激性，能與水溶液混合并吸收組織滲出液，多用于濕潤、糜爛創(chuàng)面，有利于分泌物的排除；也常用作腔道粘膜或防油保護(hù)性軟膏的基質(zhì)。缺點(diǎn)是潤滑性較差。本類基質(zhì)中須加保濕劑及防腐劑。1.甘油明膠系由甘油（10％－30％）、明膠（1％－3％）加水至100％，加熱制成的。第17頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二2.纖維素衍生物類常用甲基纖維素（MC）、羧甲基纖維素鈉（CMC－Na）等。CMC－Na是陰離子型化合物，遇酸、多價(jià)金屬離子及陽離子型藥物均可形成沉淀，應(yīng)予以避免。3.聚乙二醇（PEG）類做軟膏基質(zhì)時(shí)常將高分子量與低分子量配合使用，此類基質(zhì)易溶于水，能與滲出液混合并易洗除，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定也不易酸敗。但由于其較強(qiáng)的吸水性，用于皮膚常有刺激感，久用可引起皮膚脫水產(chǎn)生干燥感，并能減低酚類防腐劑的活性，使用時(shí)應(yīng)予以注意。第18頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二三、軟膏劑的附加劑（一）抗氧劑①抗氧劑VE、沒食子酸烷酯、BHA、BHT等②還原劑抗壞血酸、異抗壞血酸、亞硫酸鹽等③輔助劑枸櫞酸、酒石酸、EDTA、巰基二丙酸（二）防腐劑要求：①與處方中組成物沒有配伍禁忌②要有熱穩(wěn)定性③在較長的貯藏時(shí)間及使用環(huán)境中穩(wěn)定④對皮膚組織無刺激性、無毒性、無過敏性第19頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二四、軟膏劑的制備（一）制備方法及設(shè)備軟膏劑的制備方法分為三種：研和法、熔和法和乳化法。溶液型或混懸型軟膏采用研和法和熔和法，乳劑型軟膏劑采用乳化法。第20頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二1．研和法主要用于半固體油脂性基質(zhì)的軟膏制備。此法適用于小量軟膏的制備?；烊牖|(zhì)中的藥物常是不溶于基質(zhì)的。方法是先取藥物與部分基質(zhì)或適宜液體研磨成細(xì)膩糊狀，再遞加其余基質(zhì)研勻，直到制成的軟膏涂于皮膚上無顆粒感。2．熔和法主要用于由熔點(diǎn)較高的組分組成、常溫下不能均勻混合的軟膏基質(zhì)。此法適用于大量軟膏的制備。方法是先將熔點(diǎn)最高的基質(zhì)加熱熔化，然后將其余基質(zhì)依熔點(diǎn)高低順序逐一加入，待全部基質(zhì)熔化后，再加入藥物（能溶者），攪勻并至冷凝。含不溶性藥物粉末的軟膏經(jīng)一般攪拌、混合后尚難制成均勻細(xì)膩的產(chǎn)品，可通過研磨機(jī)進(jìn)一步研磨使之細(xì)膩均勻。第21頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二3．乳化法是專門用于制備乳劑型基質(zhì)軟膏劑的方法。將處方中油脂性和油溶性組分一并加熱熔化，作為油相，保持油相溫度在80℃左右；另將水溶性組分溶于水，并加熱至與油相相同溫度，或略高于油相溫度，油、水兩相混合，不斷攪拌，直至乳化完成并冷凝。乳化法中油、水兩相的混合方法：①兩相同時(shí)摻和，適用于連續(xù)的或大批量的操作。②分散相加到連續(xù)相中，適用于含小體積分散相的乳劑系統(tǒng)。③連續(xù)相加到分散相中，適用于多數(shù)乳劑系統(tǒng)，在混合過程中可引起乳劑的轉(zhuǎn)型，從而產(chǎn)生更為細(xì)小的分散相粒子。第22頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二（二）藥物加入的一般方法⑴藥物不溶于基質(zhì)或基質(zhì)的任何組分中時(shí)，必須將藥物粉碎至細(xì)粉。⑵藥物可溶于基質(zhì)中某組分時(shí)⑶藥物可直接溶于基質(zhì)中時(shí)⑷具有特殊性質(zhì)的藥物⑸中藥浸出物為液體時(shí)第23頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二五、軟膏劑的質(zhì)合評(píng)價(jià)及包裝貯存（一）質(zhì)量檢查項(xiàng)目和方法1.粒度：不得檢出大于180μm的粒子。2.裝量：照最低裝量檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。3.微生物限度:照微生物限度檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。4.無菌:除另有規(guī)定外，軟膏劑用于大面積燒傷及嚴(yán)重?fù)p傷的皮膚時(shí)，照無菌檢查法項(xiàng)下的方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。第24頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二5．主藥含量6．物理性質(zhì)1）熔點(diǎn)一般軟膏以接近凡士林的熔點(diǎn)為宜。2）粘度與稠度屬牛頓流體的液體石蠟、硅油，測定其粘度可控制質(zhì)量。軟膏劑多屬非牛頓流體，除粘度外，常需測定稠度，可用插度計(jì)測定，插度計(jì)插入樣品以0.1mm的深度為一單位，稱為插入度。一般稠度大的樣品插入度小，稠度小的樣品插入度大。例如凡土林的插人度在0℃時(shí)不得小于100，在37℃時(shí)不得大于300；O/W型乳劑基質(zhì)的插入度(25℃）多在200~300之間較適宜。3）酸堿度：一般控制在pH4.4－8.3。4）物理外觀：色澤均勻一致，質(zhì)地細(xì)膩，無粗糙感，無污物。第25頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二7．刺激性：考察軟膏對皮膚、粘膜有無刺激性或致敏作用。8.穩(wěn)定性可采用加速試驗(yàn)法，將軟膏均勻裝入密閉容器中填滿，分別置恒溫箱(39℃±1℃）、室溫（25℃±3℃）及冰箱（5℃±2℃）中至少貯存l－3個(gè)月，檢查其稠度、酸堿度、形狀、均勻性、霉敗等現(xiàn)象及藥物含量的改變等。乳膏劑應(yīng)進(jìn)行耐熱、耐寒試驗(yàn)，將供試品分別置于55℃恒溫6小時(shí)及-15℃放置24小時(shí)，應(yīng)無油水分離。一般W/O型乳劑基質(zhì)耐熱性差，油水易分層，O/W型乳劑基質(zhì)耐寒性差，質(zhì)地易變粗。第26頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二9．藥物釋放、穿透及吸收的測定方法1）釋放度檢查法2）體外試驗(yàn)法：有離體皮膚法、半透膜擴(kuò)散法、凝膠擴(kuò)散法和微生物擴(kuò)散法等。3）體內(nèi)試驗(yàn)法：將軟膏涂于人體或動(dòng)物的皮膚上，經(jīng)一定時(shí)間后進(jìn)行測定。第27頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二軟膏劑的包裝貯存1．包裝材料與方法大量生產(chǎn)均采用軟膏管包裝，常用有錫管、鋁管或塑料管等。2．貯存包裝好的軟膏劑一般在常溫下避光、密閉條件貯存，溫度不宜過高或過低，以免基質(zhì)分層或藥物降解而影響均勻性和療效。第28頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二第二節(jié)眼膏劑一、眼膏劑（Eyeointments）眼膏劑系指藥物與適宜基質(zhì)制成的專供眼用的滅菌軟膏劑。特點(diǎn)：與滴眼劑相比，具有療效持久、能減輕眼瞼對眼球的摩擦等。也可用于對水不穩(wěn)定的藥物。常用基質(zhì)：黃凡土林、液狀石蠟和羊毛脂的混合物，其用量比例為8：1：1。劑量小且不穩(wěn)定的抗生素等藥物適合制備眼膏劑第29頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二二、眼膏劑的制備制備方法與軟膏劑基本相同，但必須在清潔、滅菌的環(huán)境下進(jìn)行，嚴(yán)防微生物的污染?；|(zhì)應(yīng)融化后濾過，并經(jīng)150℃滅菌至少1小時(shí)。所用容器與包裝材料均應(yīng)嚴(yán)格滅菌，避免染菌而導(dǎo)致眼睛感染。眼膏劑中所用的藥物，能溶于基質(zhì)或基質(zhì)組分者可制成溶液型眼膏劑；不溶性藥物應(yīng)先研成極細(xì)粉末，并通過九號(hào)篩，將藥粉與少量基質(zhì)或液狀石蠟研成糊狀，再與基質(zhì)混合制成混懸型眼膏劑。第30頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二第三節(jié)、凝膠劑一、凝膠劑系指藥物與適宜的輔料制成的均一或混懸的透明或半透明的半固體制劑。凝膠劑有單相分散系統(tǒng)和雙相分散系統(tǒng)。局部應(yīng)用的凝膠劑系單項(xiàng)分散系統(tǒng)，又分為水性凝膠劑和油性凝膠劑。在臨床上應(yīng)用較多的是水凝膠為基質(zhì)的凝膠劑。第31頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二二、常用基質(zhì)水性凝膠劑的基質(zhì)一般由西黃是芪膠、明膠、淀粉、纖維素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸鈉等加水、甘油或丙二醇等制成；油性凝膠劑的基質(zhì)常由液狀石蠟與聚氧乙烯或脂肪油與膠體硅或鋁皂、鋅皂構(gòu)成。第32頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二水性凝膠劑：常用的有卡波姆、海藻酸鈉和纖維素衍生物等。大多在水中溶脹成水凝膠而不溶解。本類基質(zhì)制成的凝膠劑一般具有易涂展、洗除，無油膩感，能吸收組織滲出液，不妨礙皮膚正常功能，稠度小而利于藥物釋放等特點(diǎn)，缺點(diǎn)是潤滑作用差，易失水和霉變，常需添加保濕劑和防腐劑。第33頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二1.卡波姆carbomer

系由丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯(lián)的高分子聚合物，商品名為卡波普。本品是一種引濕性很強(qiáng)的白色松散粉末?？梢栽谒醒杆偃苊洠蝗芙?。當(dāng)用堿中和時(shí)，隨大分子的不斷溶解，粘度逐漸上升，在低濃度時(shí)形成澄明溶液，濃度較大時(shí)形成半透明的凝膠，本品制成的基質(zhì)無油膩感，使用潤滑舒適，特別適宜于治療脂溢性皮膚病。第34頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二2.纖維素衍生物某些纖維素衍生物可在水中溶脹或溶解為膠性物，調(diào)節(jié)適宜的稠度可形成水溶性軟膏基質(zhì)。常用的品種有甲基纖維素（MC）和羧甲基纖維素鈉(CMC－Na)，兩者常用的濃度為2％－6％。涂布于皮膚時(shí)有較強(qiáng)黏附性，較易失水，干燥而有不適感，常加入10-15%甘油調(diào)節(jié)。制成的基質(zhì)中加入防腐劑

第35頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二三、水凝膠劑的制備藥物溶于水者先溶于部分水或甘油中，必要時(shí)加熱，其余處方成分按基質(zhì)配制方法制成水凝膠基質(zhì)，再與藥物溶液混合加水至足量即得。藥物不溶于水者，可先用少量水或甘油研細(xì)，分散，再混入基質(zhì)中攪勻即得。第36頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二質(zhì)量檢查與包裝貯存按最低裝量檢查法和微生物限度檢查法對凝膠劑進(jìn)行裝量和微生物檢查，應(yīng)符合規(guī)定。凝膠劑的貯藏應(yīng)符合下述規(guī)定：①混懸凝膠劑中膠粒應(yīng)分散均勻，不應(yīng)下沉結(jié)塊并應(yīng)在標(biāo)簽上注明“用前搖勻”。②局部用凝膠劑應(yīng)均勻、細(xì)膩，無塊粒，在常溫下保持膠狀，不干涸或液化。③除另有規(guī)定外，凝膠劑應(yīng)置于避光密閉容器中，于25℃以下的陰涼處貯存，應(yīng)防止結(jié)冰。第37頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二第四節(jié)栓劑第38頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二一、栓劑的概念、特點(diǎn)和質(zhì)量要求二、栓劑基質(zhì)三、影響栓劑中藥物吸收的因素四、栓劑的制備五、栓劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)及包裝貯存第39頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二一、栓劑的概念、特點(diǎn)和質(zhì)量要求栓劑（Suppository）系指藥物與適宜基質(zhì)制成的具有一定形狀的供人體腔道內(nèi)給藥的固體制劑。栓劑的形狀：圓錐形、圓柱形、魚雷形、球形、卵形、鴨嘴形等。第40頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二栓劑的特點(diǎn)1）局部作用通常將潤滑劑、收斂劑、局部麻醉劑、甾體、激素以及抗菌藥物制成栓劑，可在局部起通便、止痛、止癢、抗菌消炎等作用。2）全身作用栓劑的全身作用主要是通過直腸給藥，并吸收進(jìn)入血循環(huán)而達(dá)到治療作用。直腸吸收途徑：一是不通過門肝系統(tǒng)。塞入距肛門2cm處，藥物經(jīng)中下直腸靜脈進(jìn)入下腔靜脈，繞過肝臟直接進(jìn)入血循環(huán)。二是通過門肝系統(tǒng)。塞入距肛門6cm處，藥物經(jīng)上直腸靜脈入門靜脈，經(jīng)肝臟代謝后，再進(jìn)入血循環(huán)。第三條是藥物經(jīng)直腸部膜進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，其吸收情況類似于經(jīng)血液的吸收。第41頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二

全身作用栓劑的特點(diǎn)：①藥物不受胃腸pH或酶的破壞而失去活性。②對胃有刺激的藥物可用直腸給藥。③用藥方法得當(dāng)，可以避免肝臟的首過效應(yīng)。④直腸吸收比口服干擾因素少。⑤對不能或者不愿吞服藥物的成人或小兒患者用此法給藥較方便。⑥給藥不如口服方便。第42頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二栓劑的質(zhì)量要求①藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，栓劑外形應(yīng)完整光滑，無刺激性。②塞入腔道后，應(yīng)能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物，產(chǎn)生局部或全身作用。③有適宜的硬度，以免在包裝、儲(chǔ)存或使用時(shí)變形。第43頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二二、栓劑的處方組成理想基質(zhì)的要求：①室溫時(shí)有適宜的硬度與韌性，塞入腔道時(shí)不變形或碎裂。在體溫時(shí)易軟化、熔化或溶解。②與藥物混合后不起反應(yīng)，亦不防礙主藥的作用與含量測定。③對粘膜無刺激性、無毒性、無過敏性，欲產(chǎn)生局部作用的栓劑，基質(zhì)釋藥應(yīng)緩慢而持久；欲起全身作用者，則要求引入腔道后能迅速釋藥。④基質(zhì)本身穩(wěn)定，在儲(chǔ)藏過程中不發(fā)生理化性質(zhì)的變化，不易生霉變質(zhì)等。第44頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二⑤具有潤濕或乳化的性質(zhì)。水值較高，即能容納較多的水。⑥適用于熱熔法和冷壓法制備栓劑，且易于脫模。⑦油性基質(zhì)的酸價(jià)應(yīng)在0.2以下，皂化價(jià)應(yīng)在200－245之間，碘價(jià)低于7，熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)之差要小。重點(diǎn)關(guān)注以下項(xiàng)目：①來源及化學(xué)組成；②熔點(diǎn)；③固化點(diǎn)；④皂化價(jià)；⑤酸價(jià)；⑥碘價(jià)；⑦水值。第45頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二（一）油脂性基質(zhì)1．可可豆脂cocoabutter

常溫下為黃白色固體，可塑性好，無刺激性。熔點(diǎn)為30℃－35℃，加熱至25℃時(shí)開始軟化，在體溫下可迅速融化。本品化學(xué)組成為脂肪酸甘油酯，主要為硬脂酸酯、棕櫚酸酯和油酸酯的混合物，還含有少量的不飽和酸酯。含10％以下羊毛脂時(shí)其可塑性增加。但有些藥物如揮發(fā)油、樟腦、薄荷油、酚以及水合氯醛等可使可可豆脂熔點(diǎn)顯著降低甚至液化，可加入3％－6％的蜂蠟或20％鯨蠟以提高其熔點(diǎn)。與可可豆脂類似的天然油性基質(zhì)還有香果脂和烏柏脂第46頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二2．半合成脂肪酸甘油酯系由天然植物油經(jīng)水解、分餾所得C12－C18游離脂肪酸，部分氫化后再與甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合物。1）椰油酯系由椰油加硬脂酸再與甘油酯化而成。本品為白色塊狀物，具有油脂臭，不溶于水，熔點(diǎn)35.7℃－37.9℃，凝固點(diǎn)30.6℃－32.6℃。2）山蒼子油酯亦稱為混合脂肪酸酯，是由山蒼子油水解、分離得月桂酸再加硬脂酸與甘油經(jīng)酯化而得，為三酯、二酯、一酯的混合物，三種酯混合的比例不同，成品的熔點(diǎn)也不同，規(guī)格有34型（33℃－35℃）、36型（35℃－37℃）、38型（37℃－39℃）、40型（39℃－41℃）等，其中36型、38型最常用。本品為黃色或乳白色塊狀物，具有油脂臭，幾乎不溶于水或乙醇。第47頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二3）棕櫚酸酯系由棕櫚酸油加硬脂酸與甘油酯化而成，酸價(jià)和碘價(jià)低，為較好的半合成脂肪酸酯。4）合成脂肪酸酯硬脂酸丙二醇酯系由硬脂酸與1，2一丙二醇酯化而成，是丙二醇單酯與雙酯的混合物，為乳白色或微黃色蠟狀固體，熔點(diǎn)36℃－38℃。第48頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二（二）水溶性基質(zhì)1．甘油明膠gelatinglycerin

系用明膠、甘油、水三者按一定比例在水浴上加熱溶合，蒸去大部分水，放冷后凝固而成。甘油明膠多用作陰道栓劑基質(zhì)，在局部起作用。其優(yōu)點(diǎn)是有彈性、不易折斷，且在體溫下不熔化，但塞入腔道后能軟化并緩慢地溶于分泌液中，使藥效緩和而持久。通常以水:明膠:甘油=10:20:70為宜。第49頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二2．聚乙二醇類（PEG）本品對直腸粘膜有刺激作用，為避免其刺激性，可加入約20％的水，或在塞入腔道前先用水潤濕，亦可在栓劑表面涂一層鯨蠟醇或硬脂醇薄膜。本品吸濕性較強(qiáng)，受潮容易變形。聚乙二醇基質(zhì)不能與銀鹽、鞣酸、氨替比林、奎寧、水楊酸、乙酰水楊酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺類配伍。水楊酸能使聚乙二醇軟化，乙酰水楊酸能與聚乙二醇生成復(fù)合物，巴比妥鈉等許多藥物可從聚乙二醇中析出結(jié)晶。第50頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二3．非離子型表面活性劑類1）吐溫一61系聚氧乙烯脫水山梨醇單硬脂酸酯，為淡琥珀色可塑性固體，熔點(diǎn)為35℃－39℃，有潤滑性。2）聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類系聚乙二醇的單硬脂酸酯和雙硬脂酸酯的混合物，商品代號(hào)“S－40”。本品呈白色至徽黃色蠟狀固體，熔點(diǎn)為39℃－45℃，可溶于水、乙醇、丙醇等，不溶于液體石蠟。3）泊洛沙姆（Poloxamer）系聚氧乙烯、聚氧丙烯的聚合物，商品名為普朗尼克（Pluronic）。本品易溶于水。較常用的型號(hào)為188型，熔點(diǎn)為52℃。第51頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二添加劑1硬化劑在貯藏或使用時(shí)過軟時(shí)加入2增稠劑3乳化劑4吸收促進(jìn)劑：表面活性劑、Azone5著色劑6抗氧劑BHA,BHT7防腐劑含有植物浸膏或水性溶液時(shí)加入第52頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二№附加：影響栓劑中藥物吸收的因素局部作用的栓劑，藥物通常不需要吸收或應(yīng)盡量減少吸收，而用于產(chǎn)生全身作用的栓劑，藥物則需要通過直腸吸收而發(fā)揮作用。第53頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二№影響因素一）生理因素用藥部位直腸的解剖生理特性或狀態(tài)影響對藥物的吸收。距肛門2cm處，則50％－75％的藥物不經(jīng)門肝系統(tǒng)，可避免首過作用；若塞入距肛門處6cm處，則大部分藥物進(jìn)入門肝系統(tǒng)。直腸的pH值對藥物的吸收速度起重要作用，通常直腸液pH值約7.4，無緩沖能力。因此，藥物進(jìn)入直腸后，直腸內(nèi)的pH值將由被溶解的藥物所決定。若直腸無糞便存在，則有利于藥物擴(kuò)散及與吸收表面的接觸，能得到理想的效果。另外，栓劑在直腸保留的時(shí)間與吸收也有很大關(guān)系，保留時(shí)間越長，吸收越完全。腹瀉、直腸脫水者一般不宜使用直腸栓劑。第54頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二№藥物的理化性質(zhì)1．溶解度一般水溶性大的藥物易于溶解于體液中，可增加藥物與吸收部位的接觸面，從而增加吸收。對于脂溶性藥物，其油—水分配系數(shù)越大，從基質(zhì)中的釋放越緩慢，反之則快。2．