自身免疫性疾病及其檢驗

自身免疫性疾病及其檢驗第1頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二第2頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二第十七章

自身免疫性疾病及檢驗第一節(jié)概述第二節(jié)自身免疫性疾病的發(fā)病機制第三節(jié)常見自身免疫性疾病第四節(jié)自身免疫性疾病的檢驗第3頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二第一節(jié)概述（一）相關(guān)概念

（二）自身免疫病的特征

（三）自身免疫病的分類第4頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二(一).相關(guān)概念自身耐受(self-tolerance)：

正常情況下，免疫系統(tǒng)對宿主自身的組織和細胞不產(chǎn)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。自身免疫(autoimmunity)：

當某種原因使自身耐受破壞時，免疫系統(tǒng)對自身組織成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。產(chǎn)生低水平的自身抗體或自身反應(yīng)性T淋巴細胞。第5頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二胚胎期單一祖先細胞分化后形成可識別各種抗原的淋巴細胞克隆。胚胎期與抗原接觸的淋巴細胞自身可被破壞或抑制，成為禁忌克隆。第6頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二自身免疫病:（autoimmunediseases，AID）是指機體對自身成分發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致的疾病。是由自身抗體或(和)自身反應(yīng)性T淋巴細胞介導(dǎo)的自身免疫應(yīng)答。

自身抗體：是指抗自身組織，器官、細胞及細胞成分的抗體。在自身免疫性疾病患者的血中可檢測出。第7頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二1.可有誘因，也可無誘因，但多數(shù)病因不清；2.患者以女性居多，并隨年齡增加發(fā)病率增加；3.有遺傳趨向；4.血清中有自身抗體或自身反應(yīng)性淋巴細胞。自身抗體在不同的自身免疫病中有交叉和重疊現(xiàn)象。(二).共同特征：第8頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二6.病程較長，多反復(fù)發(fā)作和慢性遷延。7.在體外可復(fù)制出相關(guān)動物病理模型。8.免疫抑制劑如激素類藥物治療，可取得較好的療效。(二).共同特征：5.疾病的重疊現(xiàn)象，即一個病人可同時患一種以上的自身免疫病。第9頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二(三).分類病名自身抗原器官特異性橋本甲狀腺炎甲狀腺蛋白、甲狀腺微粒體甲狀腺功能亢進TSH受體重癥肌無力乙酰膽堿受體自身免疫性溶血性貧血紅細胞非器官特異性系統(tǒng)性紅斑狼瘡細胞核類風濕性關(guān)節(jié)炎變性IgG第10頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二一、自身抗原的出現(xiàn)二、免疫調(diào)節(jié)異常三、Fas/FasL表達異常四、遺傳因素第二節(jié)

自身免疫性疾病的發(fā)病機制第11頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二

一、自身抗原出現(xiàn)

一系列因生物、物理、化學因素引起的自身組織結(jié)構(gòu)與成分發(fā)生改變，并能引起機體免疫系統(tǒng)針對這些成分產(chǎn)生免疫應(yīng)答的抗原物質(zhì)。

（1）.隱蔽抗原釋放甲狀腺球蛋白抗原→橋本甲狀腺炎精子抗原→男性不育眼晶體蛋白→過敏性眼炎

第12頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二一、自身抗原出現(xiàn)

（2）.自身抗原性質(zhì)改變藥物刺激→藥改變血細胞抗原性→自身免疫性貧血/血小板減少性紫癜變性IgG→抗變性IgG抗體（類風濕因子）→變性IgG-RF復(fù)合物→沉積于關(guān)節(jié)滑膜→類風濕性關(guān)節(jié)炎第13頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二一、自身抗原出現(xiàn)

（3）.共同抗原引發(fā)的交叉反應(yīng)

A型溶血性鏈球菌與人腎小球基底膜有共同抗原決定簇→腎小球腎炎柯薩奇病毒感染→產(chǎn)生免疫應(yīng)答可攻擊胰島的β細胞→糖尿病第14頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二

二、免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)異常

（1）.多克隆刺激劑的旁路活化EB病毒和超抗原→激活Hh→B細胞→抗體（2）.T細胞旁路活化（3）.輔助分子表達異常→自身反應(yīng)性T細胞（4）.Th1細胞和Th2細胞功能失衡

1型糖尿病SLE第15頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二5）、Fas/FasL表達異常Fas普遍表達于多種細胞包括淋巴細胞表面。FasL通常出現(xiàn)于活化的T細胞（如CTL）和NK細胞膜上，也可以游離形式存在。動物實驗證明：如果Fas基因和FasL基因發(fā)生突變,引起自身免疫病。第16頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二三、生理因素年齡因素：年齡發(fā)病率性別因素：某些疾病女性更易患病。第17頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二四、遺傳因素1、自身免疫性疾病中發(fā)現(xiàn)疾病特異的基因。

類風濕性關(guān)節(jié)炎－編碼促皮質(zhì)激素基因

1型糖尿?。旧w6q27的IDDM82、研究發(fā)現(xiàn)多種自身免疫性疾病的發(fā)生率與HLA的某些基因型的檢出率呈正相關(guān)。第18頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二HLA與自身免疫病的關(guān)系病名抗原相對危險值SLEDR35.8類風濕關(guān)節(jié)炎DR44.2橋本甲狀腺炎DR53.2惡性貧血DR55.4第19頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二第三節(jié)常見自身免疫病AID是由自身抗體和/或自身反應(yīng)性T細胞攻擊破壞自身細胞和組織所致。一、Ⅱ型超敏反應(yīng)：自身抗體+細胞性抗原二、Ⅲ型超敏反應(yīng)：自身抗原-抗體復(fù)合物介導(dǎo)三、Ⅳ型超敏反應(yīng)：自身反應(yīng)性T細胞介導(dǎo)第20頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二（一）II型超敏反應(yīng)細胞損傷機制第21頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二產(chǎn)生抗血細胞表面抗原抗體：自身免疫性溶血性貧血自身免疫性血小板減少性紫癜產(chǎn)生抗細胞表面受體抗體：

Graves?。谞钕倏哼M病）

重癥肌無力（MG）產(chǎn)生抗細胞外抗原的自身抗體

肺出血腎炎綜合征（Goodpasture‘snephritis

）[抗基底膜Ⅳ型膠原]相關(guān)疾病第22頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二Grave’sdisease抗ＴＳＨ受體抗體第23頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二重癥肌無力（MG）抗乙酰膽堿受體抗體第24頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二（二）Ⅲ型超敏反應(yīng)發(fā)生的機制第25頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）類風濕性關(guān)節(jié)炎（RA）相關(guān)疾病第26頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二Systemiclupuserythematosus

SLEImmunofluorescentdetectionofantinuclearantibodyintheserumofanSLEpatient第27頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二Rheumatoidarthritis

RACharacterizedbythepresenceofrheumatoidfactor(antibodiesagainstIgG)第28頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二（三）Ⅳ型超敏反應(yīng)發(fā)生機制第29頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二相關(guān)疾病胰島素依賴性糖尿病多發(fā)性硬化癥第30頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二第四節(jié)自身免疫病的檢測自身抗體的檢測免疫球蛋白檢測補體檢測淋巴細胞檢測細胞因子檢測第31頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二一、自身抗體抗自身組織，器官、細胞及細胞成分的抗體。高效價自身抗體是自身免疫性疾病的特點之一，也是臨床確診自身免疫性疾病的重要標志。每種自身免疫性疾病都伴有特征性的自身抗體譜。第32頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二常見自身抗體及檢測與RA相關(guān)自身抗體：類風濕因子（RF）、抗角蛋白抗體（AKA）抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗ＣＣＰ）抗核抗體（ANA）抗DNA抗體抗ENA抗體與小血管炎相關(guān)的自身抗體：抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體、抗磷脂抗體第33頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二一）.類風濕因子（RF）是一種抗人或動物

IgG分子Fc片段抗原決定簇的抗體，是以變性IgG為靶抗原的自身抗體。類型：以IgM型為主。它與天然IgG結(jié)合能力較差，易與變性IgG或免疫復(fù)合物中的IgG結(jié)合。第34頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二檢測方法膠乳顆粒凝集試驗：速率散射比濁法：ELISA：定性或半定量、靈敏度和特異性不高、只能檢測IgM型快速可定量、準確度和敏感性高于前者、只能檢測IgM型特異性、敏感性、重復(fù)性均好可檢測不同類型第35頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二臨床意義RF者中陽性檢出率達到79.6%，其滴度與癥狀相關(guān)，但不能作診斷RA的唯一標準；但在其它自身免疫性疾?。⊿LE、硬皮病等）及部分老年人RF陽性；但RF陰性不能排除RA的診斷。第36頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二IgM型：血清中RF效價＞80IU/ml并伴有嚴重關(guān)節(jié)功能障礙，提示預(yù)后不良。IgG型：滑膜液中檢出IgG型RF比血清中IgM型RF更有意義；IgA型：血清或滑膜液中檢出是RF活動的指標之一。第37頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二幾種疾病時RF的檢出率疾病陽性率（%）類風濕性關(guān)節(jié)炎79系統(tǒng)性紅斑狼瘡30干燥綜合征95硬皮病80皮肌炎80混合性結(jié)締組織病25第38頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二1979年Young等發(fā)現(xiàn)RA血清中有一種能與鼠食管角質(zhì)層反應(yīng)的抗體，并對RA具有特異性，命名為AKA。主要見于RA患者，其陽性率低為36-59%，特異性高可達95-99%。在非類風濕性關(guān)節(jié)炎的自免病AKA陽性檢出率極低。二）.抗角蛋白抗體（AKA）第39頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二檢測方法間接免疫熒光法以大鼠食管中段粘膜組織切片作為反應(yīng)基質(zhì)。第40頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二臨床意義AKA先于疾病的臨床表現(xiàn)，可用于RA的早期診斷。AKA與RA活動度相關(guān)，高效價常提示RA較為嚴重。敏感性較低，陰性不能排除ＲＡ的診斷。可與ＲＦ聯(lián)合檢測，提高對ＲＡ的診斷．但二者很少平行出現(xiàn)．第41頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二1998年Schellekens和GirbalNeuhause等證實瓜氨酸殘基是RA特異性抗filaggrin抗體識別表位的必需組成。合成環(huán)瓜氨酸肽（cycliccitrullinatedpeptide,CCP），以此為抗原基質(zhì)用ELISA法檢測RA患者血清中的抗環(huán)瓜氨酸肽抗體。三）.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗ＣＣＰ）第42頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二是類風濕性關(guān)節(jié)炎(RA)的一種高度敏感和特異的新指標。自2002年3月歐洲診斷試劑公司（EURO-DIAGNOSTICA）推出世界上第一個抗CCP診斷試劑盒以來，越來越多的專家認為抗CCP抗體將成為RA早期診斷的金標準。三）.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗ＣＣＰ）第43頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二檢測方法ＥＬＩＳＡ法技術(shù)指標價格人抗環(huán)胍氨酸肽抗體（CCP）試劑盒；Humananti-cycliccitrullinatedpeptide，CCPElisaKit；規(guī)格：96T3680.00第44頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二臨床意義該抗體比RF具有更高的特異性（抗CCP抗體：97%，RF：62%），而敏感性相當（抗CCP抗體：80%，RF：79%）?？笴CP在疾病早期可出現(xiàn)陽性，并有很高的陽性預(yù)期值（91%）?？笴CP抗體在RA早期患者中的陽性率為79%，因而RA的早期診斷并及時開始恰當?shù)闹委煂刂撇∏榉浅Ｖ匾?。?5頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二四）.抗核抗體

（antinuclearantibody,ANA)是一組將自身真核細胞的各種細胞核成分作為靶抗原的自身抗體的總稱;主要是

IgG、也有IgM、IgA和IgD；它無器官特異性和種屬特異性，故該類抗體可與所有動物的細胞核發(fā)生反應(yīng)。第46頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二在大部分自身免疫病呈陽性，但正常老年人有低效價的ANA。細胞核成分復(fù)雜，因此產(chǎn)生許多ANA，不同的自身免疫病可形成不同的特征性抗體譜。ANA分類：抗DNA抗體抗組蛋白抗體抗非組蛋白抗體抗核仁抗體第47頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二間接免疫熒光法

（indirectimmunofluorescence,IIF）作為總ANA

篩選的經(jīng)典試驗；可以小鼠肝細胞印片作為抗原底物片，目前最常用Hep-2細胞（核質(zhì)豐富）作為抗原。不同的熒光核型，提示不同的自身免疫性疾病。第48頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二培養(yǎng)Hep-2細胞作為底物固定于載玻片上；加受檢血清：血清中ANA與核抗原結(jié)合，形成抗原-抗體復(fù)合物；加FITC標記的抗人IgG：形成標記抗體-抗原-抗體復(fù)合物；熒光顯微鏡下觀察結(jié)果：在底物片上ANA熒光著染強度和免疫熒光圖形。操作過程：第49頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二均質(zhì)型包括：抗ＤＮＰ抗體抗組蛋白抗體抗核小體抗體高效價：SLE低效價：RA第50頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二斑點型包括：抗ENA抗體抗PCNA抗體高滴度見于MCTD也見于SLE、硬皮病、SS等第51頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二核膜型抗dsDNA抗體高效價：幾乎僅見于SLE，且提示病情活動抗核抗體核膜型第52頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二抗核仁型抗RNA抗體高效價對硬皮病診斷有一定特異性，但也見于雷諾病。第53頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二五）.抗DNA抗體抗雙鏈DNA（dsDNA)抗體：抗單鏈DNA（ssDNA)抗體：特異性達95-100%，診斷SLE標準之一；其效價高低反映疾病的活動性；但敏感性僅為30%-50%。特異性較差，可見于SLE、其他結(jié)締組織病。第54頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二檢測方法間接熒光免疫法：ELISA法RIA法第55頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二間接熒光免疫法

檢測抗dsDNA抗體請問能否用HEP-2細胞作為抗原基質(zhì)?？梢裕`敏度較低。那可以用什么可替代HEP-2細胞作為抗原基質(zhì)，為什么？馬疫錐蟲或綠蠅短膜蟲作為抗原基質(zhì)。特異性強－其動基體由純凈的環(huán)狀dsDNA構(gòu)成靈敏度高－標本稀釋10倍染色陽性即有診斷意義第56頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二六).抗ENA抗體ENA(extractablenuclearantigen)可提取核抗原的總稱，可用鹽水或磷酸鹽緩沖液從細胞核中被提取。主要包括Sm、U1－RNP、Rib、SSA、SSB、Jo-1、Scl-70等抗原。

第57頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二六).抗ENA抗體不同的自身免疫性疾病可產(chǎn)生不同的抗ENA抗體。不同特性的抗ENA抗體在各種自身免疫性疾病中的陽性率有明顯差異，有些有很高的特異性。用westerblot進行檢測。第58頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二從小?；蛲眯厍惶崛〉腅NA抗原，經(jīng)（SDS）電泳，按分子量大小分離成區(qū)帶；將各抗原區(qū)帶轉(zhuǎn)印至硝酸纖維膜；加待檢血清加在硝酸纖維膜上：加入酶標記抗人IgG抗體：形成抗原-抗體-酶標記抗體復(fù)合物；再加入酶的底物：顯色反應(yīng)，參照此時抗原區(qū)帶的分子量及各區(qū)帶的相對位置，可辯讀出各特異性抗ENA抗體1、操作過程：第59頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二抗Sm抗u1RNP抗SSA抗SSB抗Scl-70抗Jo-1抗rRNP抗DE抗RA-5413.5kD70kD52kD13.4kD11.5kD38kD55kD54kD29kD28kD32kD29kD28kD86kD22kD67kD16.5kD28.5kD20kD18.5kD18kD47kD45kD第60頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二2、結(jié)果分析：（抗Sm抗體為例）Sm抗原由U1、U2和U4-6五個snRNA與多肽組成，該抗原表位位于29kD、28kD、13.5kD三個位置；抗Sm13.5kD29kD28kD結(jié)果報告問題:1）出現(xiàn)三條帶同時出現(xiàn)即為抗Sm抗體陽性，能否確定為SLE?2）出現(xiàn)三條帶中的一條帶或兩條帶能否報告為抗Sm抗體陽性?是SLE的標志抗體，陽性率為30-50%。第61頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二病例：患者王某，病初發(fā)熱，因給予氨芐青霉素而過敏出現(xiàn)皮疹、關(guān)節(jié)痛，被疑為“SLE”，當時檢測總ANA陰性，而多肽抗體中抗13500陽性，被視為抗Sm陽性，即用大量激素進行“正規(guī)”治療，導(dǎo)致激素的嚴重不良反應(yīng)。患者輾轉(zhuǎn)南北，不僅造成了極大的經(jīng)濟損失，而且嚴重影響了病人的身心健康?？筍m13.5kD第62頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二結(jié)論：只出現(xiàn)一條帶或兩條帶不能判斷為抗Sm抗體陽性?？?9000、28000和13500三條帶均陽性的可判斷為抗Sm抗體陽性，但要作出SLE的診斷一定要結(jié)合臨床。SLE的診斷必須密切結(jié)合臨床，不能完全依靠自身抗體的檢測結(jié)果。第63頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二3、臨床意義：

1）抗Sm抗體：是SLE的血清標志抗體，已列入SLE的診斷標準。陽性檢出率30－50%，其水平不反映SLE疾病的活動性。對早期、不典型的SLE診斷有很大幫助。但陰性不能排除SLE的診斷。第64頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二2）抗核RNP抗體（抗nRNP）：是診斷混合性結(jié)締組織?。∕CTD）的重要血清學依據(jù)，列入MCTD的診斷標準。在MCTD患者陽性率高達95%。但其無疾病特異性，在其他自身免疫病有一定的檢出率，如SLE約30%，SS約20%。由于Sm和RNP是同一分子復(fù)合物中的不同抗原位點，因此二者有相關(guān)性，常同時陽性。第65頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二3）抗SSA和抗SSB抗體：在干燥綜合征中陽性率40-95%和40-95%，同時檢測可提高對干燥綜合征的診斷率。另外在SLE中的陽性率為20-60%和10-20%。

4）抗Jo-1抗體：對多發(fā)性皮肌炎（PM）具有特異性，陽性檢出率達25－35%。

5）抗Scl-70抗體：是進行性系統(tǒng)性硬皮?。≒SS）的特征抗體，陽性檢出率40－60%。第66頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二可同時對多項抗體進行分析，靈敏度高、特異性強，操作簡便；目前應(yīng)用最為廣泛。4、評價：第67頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二七）、抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體

（antineutrophilcytoplasmicantibody,ANCA)是一組以人中性粒細胞胞質(zhì)成分靶抗原的自身抗體的總稱;與臨床多種小血管炎性疾病密切相關(guān)。主要是IgG、也有IgM、IgA和IgD；第68頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二分型：胞質(zhì)型（cANCA）：靶抗原是蛋白酶3(PR3)，為嗜天青顆粒主要成分；核周型（pANCA）：靶抗原是髓過氧化物酶(MPO)，為嗜天青顆粒另一主要成分第69頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二檢測方法間接免疫熒光法（IIF）：總ANCAELISA法：特異性ANCA第70頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二間接熒光免疫法檢測ANCA將中性粒細胞固定于載玻片上；滴加待測血清并孵育；加入熒光標記的抗人IgG并孵育；熒光顯微鏡下觀察。cANCA陽性圖pANC陽性圖乙醇固定pANC陽性圖乙醛固定第71頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二臨床意義ANCA被認為是原發(fā)性小血管炎的特異性血清標志物;是診斷、療效觀察、病情活動和復(fù)發(fā)的一項重要指標。

韋格納肉芽腫（WG）的cANCA陽性率高達90%，抗PR3陽性是診斷WG特異性指標。新月形腎小球腎炎其ANCA陽性率高達80%。第72頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二八）、其他自身抗體相關(guān)疾病抗體類型自身免疫性肝炎抗平滑肌抗體ASMA抗線粒體抗體AMA橋本甲狀腺炎抗甲狀腺球蛋白抗體ATGA抗甲狀腺微粒體抗體TMA神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫病抗乙酰膽堿受體AchR抗骨髓肌抗體StrAb第73頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二九)自身抗體檢測的臨床應(yīng)用首先選擇敏感性高、特異性不強的方法進行初篩；再選擇特異性高，相關(guān)性強的方法。第74頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二疑為SLE的患者：發(fā)熱、蝶形紅斑、口腔潰瘍等抗ANA(+)

總ANA

第75頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二實驗室診斷為SLE抗ENA抗體譜檢測抗dsDNA抗體抗Sm(+)和（或）抗RNP(+)和（或）抗dsDNA抗體(+)抗Sm13.5kD29kD28kD38kD15kD抗rRNP16.5kD第76頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二二、免疫球蛋白檢測在自身免疫性疾病中，由于產(chǎn)生大量自身抗體，故免疫球蛋白含量高于正常值，以IgG升高較為明顯；動態(tài)觀察免疫球蛋白量的變化，可反映疾病的進展情況。第77頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二三、補體檢測的意義在以Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)機制發(fā)生的自身免疫性疾病中，補體可參與反應(yīng)。疾病活躍期時，補體量明顯降低；疾病緩解期時，補體含量正常。第78頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二四、淋巴細胞檢測淋巴細胞數(shù)量及功能的改變是介導(dǎo)免疫病理損傷的重要因素；SLE的活躍期，明顯的CD4/CD8亞群倒置，Tc細胞高于穩(wěn)定期。第79頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二第三部分

常見自身免疫病及檢測第80頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二一、系統(tǒng)性紅斑狼瘡

（SLE）是一個累及多系統(tǒng)多器官，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，病程遷延反復(fù)的自身免疫性疾病。由于體內(nèi)有大量致病性自身抗體和免疫復(fù)合物，造成組織損傷。第81頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二據(jù)估算，我國大約有一百萬SLE患者，并呈逐年增加趨勢。多發(fā)于生育年齡女性。近20年來，由于臨床免疫學的飛速發(fā)展，SLE的早期診斷和治療已經(jīng)不再是難題。據(jù)統(tǒng)計，目前我國SLE患者的10年存活率達84％以上，已經(jīng)處于國際先進水平。第82頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二一)診斷標準：面部蝶形紅斑盤狀紅斑：面部的隆起紅斑光過敏：是曬后皮膚過敏口腔或鼻咽部潰瘍關(guān)節(jié)炎：非侵蝕性，＞2個外周關(guān)節(jié)漿膜炎第83頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二7.腎臟病變：蛋白尿或細胞管型8.神經(jīng)病變：癲癇發(fā)作或精神病9.血液異常：各系細胞減少免疫學異常：

狼瘡細胞陽性抗ds－DNA抗體陽性抗SM抗體陽性梅毒實驗假陽性11.抗核抗體陽性第84頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二第85頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二第86頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二第87頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二第88頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二第89頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二第90頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二第91頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二第92頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二抗核抗體陽性第93頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二上述11項中，如有4項或4項以上陽性，則可診斷為SLE，其特異性為98%，敏感性97%。第94頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二二)SLE的實驗室檢查血常規(guī)：可有貧血、或白細胞減少、或血小板減少尿液：蛋白尿或出現(xiàn)細胞管型血沉：增快C反應(yīng)蛋白：增高補體：降低時提示處于活動期。自身抗體：(抗ANA、抗dsDNA、抗Sm抗體）第95頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二三)病例分析患者周某，女，31歲，主訴“乏力，發(fā)熱3月余，伴顴部紅斑1月余，檢出蛋白尿2周余”。3個月前患者無明顯誘因出現(xiàn)低熱，乏力，1月前出現(xiàn)顴部紅斑，2周前檢出蛋白尿(++)。查體：T37.8℃

P90次/分R21次/分BP110/80mmHg

面部蝶形紅斑，口腔潰瘍，右腎區(qū)輕微叩痛，余無特殊。第96頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二實驗室檢查：

血常規(guī)：正常尿常規(guī)：尿蛋白(++)，RBC3-8/Hp

腎功能：Cr：230umol/L↑BUN：6.0mmol/LN第97頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二問：請分析該患者可能患何病？1.病史：女性、發(fā)熱、顴部紅斑。2.查體：低熱、口腔粘膜潰瘍、右腎區(qū)輕微叩痛

3.實驗室檢測：尿常規(guī)及腎功檢測異常：提示腎臟病變考慮系統(tǒng)性紅斑狼瘡。第98頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二自身抗體檢測：

總ANA(或/和)抗dsDNA↓異常

抗ENA譜問：做什么檢查有助于特異性診斷？免疫球蛋白、血沉(ESR)、C3、C4：問：做何檢測有助于判斷是否在活動期？第99頁，共113頁，2023年，2月20日，星期二結(jié)果：