第十六章抗帕金森病藥物

第十六章抗帕金森病藥物第1頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二帕金森病（Parkinsondisease）又稱震顫麻痹，是一種慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。拳王阿里數(shù)學(xué)家陳景潤(rùn)?quán)囆∑降?頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二癥狀進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)徐緩（主要表現(xiàn)為隨意運(yùn)動(dòng)緩慢，寫字困難，字越寫越小，行走時(shí)上肢伴隨運(yùn)動(dòng)減少，起步困難，步幅小，越走越快，不能及時(shí)停住，稱“慌張步態(tài)”，流涎等）

肌強(qiáng)直（受累肢體肌張力增高，面部肌肉表現(xiàn)為表情呆板極少瞬目，稱“面具樣臉”）

震顫（靜止性震顫，多見于手部肌肉，呈搓丸狀，活動(dòng)時(shí)減輕，睡眠時(shí)消失）

姿勢(shì)反射受損1/3人知覺、識(shí)別、記憶、語(yǔ)言障礙、癡呆等第3頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二分類原發(fā)性老年性腦動(dòng)脈硬化腦炎后遺癥抗精神病化學(xué)藥物中毒后3類稱帕金森綜合征第4頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

病因-多巴缺失學(xué)說(shuō)

DA(-)↓Ach(+)↑

△膽堿能神經(jīng)通路第5頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二正常人中腦有一條狹長(zhǎng)的黑色素沉著部位，那便是正常數(shù)量的黑質(zhì)神經(jīng)元聚集的部位。而在帕金森病人中腦的相應(yīng)部位則顏色淺淡，這是黑質(zhì)神經(jīng)元減少的緣故。黑質(zhì)病變第6頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二黑質(zhì)病變多巴胺合成多巴胺能神經(jīng)功能膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)

帕金森病運(yùn)動(dòng)障礙DA↓Ach↑△第7頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二一.中樞擬多巴胺類藥DA前體藥：左旋多巴外周DA脫羧酶抑制藥：卡比多巴DA能神經(jīng)遞質(zhì)促釋藥：金剛烷胺DA受體激動(dòng)藥：溴隱亭二.中樞膽堿受體阻斷藥如苯海索藥物分類第8頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（一）DA前體

左旋多巴levodopa

(L-DOPA)一、擬多巴胺類藥

由酪氨酸羥化而來(lái)，是體內(nèi)合成NA的中間物。第9頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二酪氨酸L-多巴多巴胺NA酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶多巴胺β羥化酶囊泡→嗜鉻顆粒蛋白ATP≠BBB第10頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二常綠油麻藤的種子中提取的第11頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二【體內(nèi)過(guò)程】吸收：po吸收迅速←胃排空延緩、胃液ｐH↓、高蛋白飲食，均↓F，空腹服藥1％左右→CNS，脫羧→DA絕大部分→外周組織，脫羧→DA被攝取回DA能神經(jīng)末梢被MAO和COMT代謝，由腎排泄第12頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二入血后大部分在多巴脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)镈A只有約1%的左旋多巴通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，起作用的為此1%。外周血中形成大量DA是造成不良反應(yīng)的原因同時(shí)服用外周脫羧酶抑制劑卡比多巴(α-甲基多巴肼)和芐絲肼可減少左旋多巴在外周轉(zhuǎn)變?yōu)镈A，并減少不良反應(yīng)。第13頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

1.抗帕金森病:

被黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元攝取，脫羧為多巴胺，補(bǔ)充遞質(zhì)。用于治療帕金森氏病。特點(diǎn):①輕癥、年輕患者效果較好，重癥較差，②起效慢，藥后2～3周。最大療效1～6個(gè)月。療效與療程相關(guān)，療程超過(guò)3個(gè)月，50%有效，超過(guò)1年，75%有效③肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)困難好，震顫差④對(duì)吩噻嗪類等抗精神病藥所引起的錐外體系帕金森病無(wú)效。

【藥理作用與臨床應(yīng)用】第14頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二2.治療肝昏迷：食物中芳香族氨基酸腸菌脫羧酶酪胺和苯乙胺肝中MAO清除肝功能血濃度腦組織羥化酶苯乙醇胺羥苯乙醇胺偽遞質(zhì)(擬去甲腎上腺素等遞質(zhì))神經(jīng)傳導(dǎo)障礙肝昏迷左旋多巴去甲腎上腺素改善神經(jīng)傳導(dǎo)腦內(nèi)轉(zhuǎn)變正常第15頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)2.心血管反應(yīng)二.長(zhǎng)期反應(yīng)1.不自主異常運(yùn)動(dòng)：面部、肢體3.開關(guān)現(xiàn)象一.早期反應(yīng)2.精神障礙第16頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二1.胃腸道反應(yīng)：80％一.早期反應(yīng)D2－R阻斷藥多潘立酮（嗎丁林）DA刺激胃腸道；興奮嘔吐中樞D2-R惡心、嘔吐、厭食等，長(zhǎng)期服藥可出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍、便秘等第17頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二2.心血管反應(yīng)（1）直立性低血壓：30%（2）心律不齊（＋）血管壁的DA－R→血管舒張（＋）心臟β－R第18頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二.長(zhǎng)期反應(yīng)DA－R過(guò)度興奮→張口、咬牙、伸舌、頭頸部扭動(dòng)等異常運(yùn)動(dòng)；累及肢體與軀體，產(chǎn)生不自主的舞蹈樣運(yùn)動(dòng)（DA功能亢進(jìn)所致）。

“開－關(guān)反應(yīng)”

開：突然多動(dòng)不安關(guān)：突然出現(xiàn)嚴(yán)重的全身性或肌肉強(qiáng)直性運(yùn)動(dòng)不能2.精神障礙表現(xiàn)為失眠、焦慮、惡夢(mèng)、狂躁、幻覺、妄想和抑郁，發(fā)生率10％～15％與多巴胺作用于大腦邊緣葉有關(guān)1.不自主異常運(yùn)動(dòng)第19頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

VB6是多巴脫羧酶的輔基→↑外周副作用抗精神病藥能引起帕金森綜合征，又能阻斷中樞多巴胺受體，所以能對(duì)抗左旋多巴的作用利血平可耗竭黑質(zhì)-紋狀體中多巴胺，降低L-dopa療效+抗抑郁藥--直立性低BP吩噻嗪類和丁酰苯類→藥源性PD多潘立酮（外周DA受體阻斷藥）不能通過(guò)BBB，可減少本品的外周不良反應(yīng)。【藥物相互作用】第20頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二金剛烷胺特點(diǎn)：1.作用強(qiáng)度弱于左旋多巴，強(qiáng)于中樞抗膽減藥。與左旋多巴合用可增強(qiáng)療效，降低左旋多巴的不良反應(yīng)。2.機(jī)理①促使多巴胺能神經(jīng)元釋放多巴胺②抑制多巴胺的再攝?、壑苯蛹?dòng)多巴胺受體3.起效快、維持時(shí)間短，用藥數(shù)天即可獲最大療效。第21頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期二【不良反應(yīng)】長(zhǎng)期用藥后，常見下肢皮膚出現(xiàn)網(wǎng)狀青斑，踝部水腫偶致驚厥，癲癇患者禁用日劑量超過(guò)300mg，可致失眠、精神不安及運(yùn)動(dòng)失調(diào)等第22頁(yè)，共23頁(yè)，20