《化妝品安全風(fēng)險評估指南》(征求意見稿)-2015-11-10

附件1：化妝品平安風(fēng)險評估指南（征求看法稿）目錄1.適用范圍 12.基本原則與要求 13.化妝品平安風(fēng)險評估人員的要求 24.風(fēng)險評估程序 25.毒理學(xué)探討 96.化妝品原料的風(fēng)險評估 127.化妝品產(chǎn)品的平安評價 178.平安風(fēng)險評估報告 219.術(shù)語和釋義 21

化妝品平安風(fēng)險評估指南為保證消費者的健康平安，識別和限制化妝品平安風(fēng)險，制定本指南。1.適用范圍適用于化妝品原料的風(fēng)險評估和產(chǎn)品的平安評價，包括由原料或產(chǎn)品生產(chǎn)過程中不行避開帶入的平安性風(fēng)險物質(zhì)的風(fēng)險評估。2.基本原則與要求2.1化妝品一般可認(rèn)為是各種原料的組合，原料的平安性是化妝品平安的前提條件?；瘖y品的平安性評價應(yīng)基于全部原料和風(fēng)險物質(zhì)的風(fēng)險評估。假如確認(rèn)某些原料之間存在化學(xué)、生物學(xué)等相互作用的，應(yīng)當(dāng)對其產(chǎn)生的風(fēng)險物質(zhì)進行評估。2.2化妝品平安性評價應(yīng)以現(xiàn)有科學(xué)數(shù)據(jù)和相關(guān)信息為基礎(chǔ)，遵循科學(xué)、公正、透亮和個案處理的原則，在實施過程中應(yīng)保證風(fēng)險評估工作的獨立性。2.3化妝品的平安風(fēng)險評估工作由具有相應(yīng)資質(zhì)的平安風(fēng)險評估人員依據(jù)本指南的要求進行評價，并出具風(fēng)險評估報告。2.4化妝品產(chǎn)品的平安風(fēng)險評估資料應(yīng)當(dāng)剛好更新，并保留至最終一批上市產(chǎn)品保質(zhì)期結(jié)束以后10年。2.5化妝品平安風(fēng)險評估報告結(jié)論不足以解除產(chǎn)品對人體健康存在風(fēng)險的，應(yīng)當(dāng)采納傳統(tǒng)毒理學(xué)試驗方法進行產(chǎn)品平安性評價。3.化妝品平安風(fēng)險評估人員的要求化妝品平安風(fēng)險評估人員應(yīng)符合以下要求：3.1具有化妝品專業(yè)學(xué)問基礎(chǔ)，了解化妝品生產(chǎn)過程和質(zhì)量平安限制要求；3.2能夠查閱和分析毒理學(xué)信息，具有分析、評價和說明毒理學(xué)數(shù)據(jù)的實力；3.3能夠公允、客觀的分析化妝品的平安性，在全面分析全部可獲得的數(shù)據(jù)和暴露條件的基礎(chǔ)上，開展風(fēng)險評估工作；3.4應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、化學(xué)、毒理學(xué)或者類似學(xué)科的專業(yè)基礎(chǔ)，取得高校本科以上文憑或其他正式資格證明，并具有5年以上相關(guān)專業(yè)從業(yè)經(jīng)驗。3.5應(yīng)當(dāng)定期接受相應(yīng)的專業(yè)培訓(xùn)。應(yīng)當(dāng)不斷深化學(xué)習(xí)風(fēng)險評估的學(xué)問，了解和駕馭新的風(fēng)險評估方法，駕馭化妝品平安風(fēng)險評估的信息。4.風(fēng)險評估程序化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)的風(fēng)險評估程序分為以下四個步驟：4.1危害識別基于毒理學(xué)試驗、臨床探討、不良反應(yīng)監(jiān)測、和人類流行病學(xué)探討的結(jié)果，從原料或風(fēng)險物質(zhì)的物理、化學(xué)和毒理學(xué)本質(zhì)特征來確定其是否對人體健康存在潛在危害。4.1.1化妝品健康危害效應(yīng)主要包括：(1)急性毒性：包括經(jīng)口、經(jīng)皮或吸入后產(chǎn)生的急性毒性效應(yīng)。(2)刺激性：包括皮膚刺激性和眼刺激性效應(yīng)。(3)致敏性：主要為皮膚致敏性。(4)光毒性：包括紫外線照耀后產(chǎn)生的光毒性和光敏性效應(yīng)。(5)致突變性：包括基因突變和染色體畸變效應(yīng)等。(6)慢性毒性：包括長期暴露后對組織和靶器官所產(chǎn)生的功能和/或器質(zhì)性變更。(7)發(fā)育和生殖毒性：包括引起胎兒發(fā)育畸形的變更等。(8)致癌性：包括所發(fā)生腫瘤的類型、部位、發(fā)生率等。4.1.2危害識別(1)危害識別主要依據(jù)原料或風(fēng)險物質(zhì)的毒理學(xué)試驗結(jié)果來判定。依據(jù)我國現(xiàn)行的化妝品技術(shù)規(guī)范或國際上通用的毒理學(xué)試驗結(jié)果的判定原則對化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)的急性毒性、皮膚刺激性/腐蝕性、急性眼刺激性/腐蝕性、致敏性、光毒性、致突變性、慢性毒性、發(fā)育和生殖毒性、致癌性等毒性特征進行判定，確定該原料或風(fēng)險物質(zhì)的主要毒性特征及程度。(2)依據(jù)所供應(yīng)的化妝品原料或風(fēng)險物質(zhì)的人群流行病學(xué)調(diào)查、人群監(jiān)測以及臨床不良事務(wù)報告等相關(guān)資料，判定該原料或風(fēng)險物質(zhì)可能對人體產(chǎn)生的危害效應(yīng)；(3)在對危害識別進行判定時，還應(yīng)考慮到原料的純度和穩(wěn)定性、其可能與化妝品終產(chǎn)品中其它組分發(fā)生的反應(yīng)、以及透皮汲取的實力等，同時還應(yīng)考慮到原料中的雜質(zhì)或生產(chǎn)過程中不行避開帶入原料中的成分的毒性等。(4)對于復(fù)合性原料，應(yīng)對其中全部組分的危害效應(yīng)進行識別。4.2劑量反應(yīng)關(guān)系評估用于確定原料或風(fēng)險物質(zhì)的毒性反應(yīng)與暴露劑量之間的關(guān)系。對閾值效應(yīng)而言，須要進行未視察到有害作用的劑量（NOAEL）的測定，假如不能得到NOEAL，則采納其視察到有害作用的最低劑量（LOEAL）。對于無閾值致癌物而言，用劑量描述性來確定。4.2.1有閾值原料的劑量反應(yīng)關(guān)系評價，需確定原料的系統(tǒng)毒性未視察到有害作用的劑量（NOAEL）值。當(dāng)選擇NOAEL計算平安系數(shù)時，應(yīng)選擇來自系統(tǒng)毒理學(xué)效應(yīng)的、重復(fù)劑量毒性試驗的數(shù)據(jù)，如亞慢性和/或慢性毒性試驗、致癌試驗、致畸試驗、生殖/發(fā)育毒性試驗等。在選擇NOAEL值時，還應(yīng)當(dāng)考慮該值獲得的試驗條件，應(yīng)當(dāng)是和被評估物質(zhì)運用條件和品種敏感度最相關(guān)的。如不能獲得NOAEL值，也可以用視察到有害作用的最低劑量（LOAEL）或基準(zhǔn)劑量（BMD）值代替，但用LOAEL值計算MoS時，應(yīng)增加相應(yīng)的不確定系數(shù)（一般為3倍）。4.2.2對于無閾值原料的致癌性，可通過劑量描述參數(shù)T25等來進行劑量反應(yīng)關(guān)系評價。4.2.3皮膚致敏性評估可依據(jù)豚鼠最大值試驗（GPMT）、Buehler局部封閉涂皮試驗等。4.3暴露評估指通過對化妝品原料或風(fēng)險物質(zhì)暴露于人體的部位、強度、頻率以及持續(xù)時間等的評估，確定其暴露水平。4.3.1對原料或風(fēng)險物質(zhì)進行暴露評價時應(yīng)考慮含該原料的成品的運用部位、運用量、運用頻率以及持續(xù)時間等因素，詳細包括：(1)用于化妝品中的類別。(2)暴露部位或途徑：皮膚、粘膜暴露，以及可能的吸入暴露。(3)暴露頻率：包括間隔運用或每天運用、每天運用的次數(shù)等。(4)暴露持續(xù)時間：包括駐留或用后清洗等。(5)暴露量：包括每次運用量及運用總量等。(6)透皮汲取率。(7)暴露對象的特別性：如嬰幼兒、兒童、孕婦、哺乳期婦女等。(8)其它因素：如誤用或意外狀況下的暴露等。4.3.2全身暴露量（SED）的計算(1)假如原料的暴露是以每次運用經(jīng)皮汲取μg/cm2時，依據(jù)運用面積，按以下公式計算：其中：SED：全身暴露量（mg/kg·bw/day）DAa：經(jīng)皮汲取量（μg/cm2），每平方厘米所汲取的原料的量，測試條件應(yīng)當(dāng)和產(chǎn)品的實際運用條件一樣；在無透皮汲取數(shù)據(jù)時，汲取比率以100%計。SSA：暴露于化妝品的皮膚表面積F：產(chǎn)品的日運用次數(shù)（day-1）BW：默認(rèn)的人體體重（60kg）(2)假如原料的經(jīng)皮汲取率是以百分比形式賜予時，依據(jù)運用量，按以下公式計算：其中：SED：全身暴露量（mg/kg·bw/day）A：考慮了殘留率的以單位體重計的化妝品每天運用量（mg/kg·bw/day）。C：原料在成品中的濃度（%）DAp：經(jīng)皮汲取率（%）。在無透皮汲取數(shù)據(jù)時，汲取比率以100%計，若當(dāng)原料分子量﹥500道爾頓，且脂水安排系數(shù)LogPow﹤-1或﹥4時，汲取比率取10%。若不是依據(jù)最保守的若不是依據(jù)最保守的100%經(jīng)皮汲取率來計算，而要通過體外試驗來細化真實運用條件下的經(jīng)皮汲取率時，體外試驗所用的劑量、濃度和總量應(yīng)未超過擬運用條件，否則將低估運用過程中的真實汲取率。暴露計算時還應(yīng)考慮到化妝品的毒理作用（例如暴露須要計算皮膚的單位面積或單位體重）。應(yīng)考慮其他暴露的可能性（如噴霧吸入，唇部用品非有意攝取等）。4.4風(fēng)險特征描述指化妝品原料或風(fēng)險物質(zhì)對人體健康造成損害的可能性和損害程度?？赏ㄟ^計算平安邊際值（MoS）、劑量描述參數(shù)T25或國際公認(rèn)的致癌評估導(dǎo)則等方式進行描述。4.4.1有閾值原料的風(fēng)險特征描述對于有閾值的化合物，通常通過計算其平安邊際（MoS）進行評估。計算公式為：其中：MoS：平安邊際。NOAEL：未視察到有害作用的劑量SED：全身暴露量（mg/kg·day）在通常狀況下,當(dāng)原料的MoS≥100時，可以判定是平安的，該值（MoS≥100）同樣適用于兒童。如化妝品原料的MoS100，則認(rèn)為其具有確定的風(fēng)險性，對其運用的平安性應(yīng)予以關(guān)注。4.4.2無閾值原料的風(fēng)險特征描述對于無閾值的原料，可通過計算其終生致癌風(fēng)險度（lifetimecancerrisk，LCR）進行風(fēng)險程度的評估。終生致癌風(fēng)險度（LCR）計算如下：(1)首先依據(jù)以下公式將動物試驗獲得的T25轉(zhuǎn)換成人T25（HT25）：式中：——T25誘發(fā)25%試驗動物出現(xiàn)癌癥的劑量——HT25由T25轉(zhuǎn)換的人T25——BW體重kg(2)依據(jù)計算得出的HT25以及暴露量按以下公式計算終生致癌風(fēng)險：式中：——LCR：終生致癌風(fēng)險。——SED：終生每日暴露平均劑量（mg/kg/day）假如該原料的終生致癌風(fēng)險度少于10-6，則認(rèn)為其引起癌癥的風(fēng)險性較低，可以平安運用。假如該原料的終生致癌風(fēng)險度大于10-6，則認(rèn)為其引起癌癥的風(fēng)險性較高，應(yīng)對其運用的平安性予以關(guān)注。5.毒理學(xué)探討通過一系列毒理學(xué)探討，測定化妝品原料或風(fēng)險物質(zhì)的毒理學(xué)狀況，將其作為危害識別的一部分，也是化妝品產(chǎn)品和原料風(fēng)險評估的基礎(chǔ)。5.1急性毒性包括急性經(jīng)口和/或經(jīng)皮和/或吸入毒性試驗資料等?？梢罁?jù)原料的用途及可能的暴露途徑供應(yīng)相應(yīng)毒性資料。急性毒性試驗是評估化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)毒性特性的第一步，通過短時間染毒可供應(yīng)對健康危害的信息。試驗結(jié)果可作為化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)毒性分級和標(biāo)簽標(biāo)識以及確定亞慢性毒性試驗和其它毒理學(xué)試驗劑量的依據(jù)。5.2刺激性/腐蝕性包括一次性皮膚刺激性/腐蝕性試驗和/或多次皮膚刺激性/腐蝕性試驗、急性眼刺激性/腐蝕性試驗等。確定和評價化妝品原料對哺乳動物皮膚局部或眼睛是否有刺激作用或腐蝕作用及其程度。5.3皮膚致敏性皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗確定重復(fù)接觸化妝品原料對哺乳動物是否可引起變態(tài)反應(yīng)及其程度。5.4皮膚光毒性皮膚光毒性試驗評價化妝品原料引起皮膚光毒性的可能性。5.5致突變性/遺傳毒性致突變性/遺傳毒性試驗包括鼠傷寒沙門氏菌／回復(fù)突變試驗、體外哺乳動物細胞染色體畸變試驗、體外哺乳動物細胞基因突變試驗、哺乳動物骨髓細胞染色體畸變試驗、體內(nèi)哺乳動物細胞微核試驗、睪丸生殖細胞染色體畸變試驗等。這些試驗?zāi)軌蛟u價化妝品原料引起突變的可能性。原料的評估至少應(yīng)包括一項基因突變試驗和一項染色體畸變試驗資料。5.6亞慢性毒性亞慢性毒性包括亞慢性經(jīng)口毒性試驗和亞慢性經(jīng)皮毒性試驗。通過亞慢性經(jīng)口毒性試驗不僅可獲得確定時期內(nèi)反復(fù)接觸受試物后引起的健康效應(yīng)、受試物作用靶器官和受試物體內(nèi)蓄積實力資料，并可估計接觸的無有害作用水平，后者可用于選擇和確定慢性試驗的接觸水平和初步計算人群接觸的平安性水平。通過亞慢性經(jīng)皮毒性試驗不僅可獲得在確定時期內(nèi)反復(fù)接觸受試物后可能引起的健康影響資料，而且為評價受試物經(jīng)皮滲透性、作用靶器官和慢性皮膚毒性試驗劑量選擇供應(yīng)依據(jù)。5.7發(fā)育和生殖毒性發(fā)育和生殖毒性檢測妊娠動物接觸化妝品原料或風(fēng)險物質(zhì)后引起胎鼠畸形的可能性。5.8慢性毒性/致癌性化學(xué)物質(zhì)在體內(nèi)的蓄積作用，是發(fā)生慢性中毒的基礎(chǔ)。慢性毒性試驗是使動物長期地以確定方式接觸受試物引起的毒性反應(yīng)的試驗。當(dāng)某種化學(xué)物質(zhì)經(jīng)短期篩選試驗證明具有潛在致癌性，或其化學(xué)結(jié)構(gòu)與某種已知致癌劑非常相近時，而此化學(xué)物質(zhì)有確定實際應(yīng)用價值時，就需用致癌性試驗進一步驗證。動物致癌性試驗為人體長期接觸該物質(zhì)是否引起腫瘤的可能性供應(yīng)資料。5.9毒代動力學(xué)毒代動力學(xué)試驗是定量地探討在毒性劑量下原料在動物體內(nèi)的汲取、分布、代謝、排泄過程和特點，進而探討原料毒性的發(fā)生和發(fā)展的規(guī)律，了解原料在動物體內(nèi)的分布及其靶器官。原料經(jīng)過皮膚汲取后，其代謝轉(zhuǎn)化可能會對其潛在毒性、體內(nèi)分布和排泄造成重要影響。因此，在特定狀況下，須要實施體內(nèi)或體外生物轉(zhuǎn)化探討，以證明或解除某些不良反應(yīng)。5.10透皮汲取原料的透皮汲取試驗資料。對于聚合物，假如其均重分子量超過1000，該部分資料可免于供應(yīng)。5.11其它毒理學(xué)試驗資料：必要時可供應(yīng)其它有助于表明原料毒性的毒理學(xué)試驗資料。5.12人群平安性試驗資料包括人體平安性試驗資料和人群流行病學(xué)資料。原料在毒理學(xué)試驗檢測合格后，必要時進行人體皮膚斑貼試驗，以檢測其引起人體皮膚不良反應(yīng)的潛在可能性。收集含有原料的化妝品在人群中運用的平安性數(shù)據(jù)，包括人群流行病學(xué)調(diào)查、人群監(jiān)測以及臨床不良事務(wù)報告、事故報告等相關(guān)資料。6.化妝品原料的風(fēng)險評估6.1風(fēng)險評估原則6.1.1逐一對化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)依據(jù)風(fēng)險評估程序進行風(fēng)險評估工作，保障原料運用的平安性。6.1.2凡符合化妝品平安技術(shù)規(guī)范相關(guān)要求的防腐劑、防曬劑、著色劑、染發(fā)劑等確定列表的原料，可免予風(fēng)險評估。6.1.3凡化妝品平安風(fēng)險評估機構(gòu)，如美國化妝品原料評估委員會（CIR）、歐盟消費者平安科學(xué)委員會（SCCS）等，已公布風(fēng)險評估結(jié)論的原料，需對相關(guān)評估資料進行分析，在符合我國化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的狀況下，可采納相關(guān)評估結(jié)論。如不同的權(quán)威機構(gòu)評估結(jié)果不一樣時，風(fēng)險評估結(jié)論應(yīng)從嚴(yán)采信。6.1.4凡世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國糧農(nóng)組織（FAO）、經(jīng)濟合作與發(fā)展組織（OECD）、國內(nèi)外政府等權(quán)威機構(gòu)已公布平安限量（如：日允許攝入量、日耐受劑量、參考劑量等）的原料，需對相關(guān)評估資料進行分析，在符合我國化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的狀況下，可采納相關(guān)評估結(jié)論。如不同的權(quán)威機構(gòu)評估結(jié)果不一樣時，風(fēng)險評估結(jié)論應(yīng)從嚴(yán)采信。并須要對原料的刺激性、腐蝕性等局部毒性另行進行風(fēng)險評估。如香精符合國際日用香料協(xié)會（IFRA）標(biāo)準(zhǔn)，需對相關(guān)評估資料進行分析，在符合我國化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的狀況下，可采納相關(guān)評價結(jié)論。6.2化妝品原料的理化性質(zhì)原料的理化性質(zhì)是最為關(guān)鍵的信息，它可以用于預(yù)料特定的毒理學(xué)特性。依據(jù)產(chǎn)品配方，逐一駕馭所用原料的理化性質(zhì)信息。應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：6.2.1原料的名稱包括通用名稱、商品名稱、INCI名稱、CAS號、EINCES號等。6.2.2物理狀態(tài)如固體、液體、揮發(fā)性氣體等。6.2.3分子結(jié)構(gòu)式和相對分子量對于制劑，必需說明每個組成成分的分子結(jié)構(gòu)式和相對分子量。6.2.4化學(xué)特性和純度應(yīng)說明表征化學(xué)特性時運用的技術(shù)條件（紫外光譜或紅外光譜、核磁、質(zhì)譜、元素分析等）以及檢測結(jié)果等。應(yīng)明確原料的純度以及測定方法，并驗證分析方法的有效性。在理化試驗和毒性試驗中運用的物質(zhì)必需是市售產(chǎn)品中的代表物質(zhì)。6.2.6雜質(zhì)或伴隨污染物的特性除了物質(zhì)的純度以外，還必需說明可能存在的雜質(zhì)/殘留物的濃度或含量。6.2.7溶解度應(yīng)說明原料在水中和/或任何其他相關(guān)有機溶劑的溶解度。6.2.8安排系數(shù)（LogPow）應(yīng)說明安排系數(shù)。對于其計算值，應(yīng)說明計算方法。6.2.9其他相關(guān)的理化指標(biāo)如對于可汲取紫外線的成分，應(yīng)說明化合物的紫外線汲取的波長及紫外線汲取光譜。6.2.10均質(zhì)性和穩(wěn)定性應(yīng)報告試驗條件下檢測原料時用的試驗溶液的均質(zhì)性。應(yīng)報告試驗條件下原料的穩(wěn)定性。此外，也應(yīng)說明該原料的儲存條件。6.2.11UV-VIS汲取光譜基于原料的結(jié)構(gòu)，應(yīng)供應(yīng)UV-VIS汲取光譜。6.2.12異構(gòu)體組成原料存在異構(gòu)體時，各相關(guān)異構(gòu)體也應(yīng)進行風(fēng)險評估。6.2.13功能和用途該原料擬用或已用于化妝品中的運用目的或功效、化妝品中擬或已運用的最高濃度等。假如化妝品成分用于噴霧劑或氣溶膠，應(yīng)當(dāng)明確提及作為經(jīng)由吸入暴露是可能的，并且應(yīng)考慮到吸入暴露的風(fēng)險評估。此外，此原料作為其他用途（例如消費產(chǎn)品，工業(yè)產(chǎn)品）時，所用濃度也應(yīng)盡可能描述。6.3礦物、動物、植物和生物技術(shù)來源的原料6.3.1.礦物來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：(1)原料來源；(2)制備工藝：物理加工、化學(xué)修飾、純化方法及凈化方法等；(3)特征性組成要素：特征性成分（％）；(4)組成成分的理化特性；(5)微生物質(zhì)量；(6)防腐劑和/或其它添加劑。6.3.2動物來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：(1)物種來源（牛、羊、甲殼動物等）及器官組織（胎盤、血清、軟骨等）；(2)原產(chǎn)國；(3)制備過程：萃取條件、水解類型、純化方法等；(4)功效成分含量；(5)形態(tài)：粉末、溶液、懸浮液等;(6)特征性組成要素：特征性的氨基酸、總氮、多糖等;(7)理化特性;(8)微生物質(zhì)量（包括病毒性污染）;(9)防腐劑和/或其它添加劑。6.3.3植物來源的原料,應(yīng)包括以下信息：(1)植物的通用名稱；(2)種屬名稱包括物種、屬、科；(3)所用植物的部分；(4)感官描述：粉末、液態(tài)、色調(diào)、氣味等；(5)形態(tài)解剖學(xué)描述；(6)自然生態(tài)和地理分布；(7)植物的來源包括地理來源及是否栽培或野生；(8)詳細制備過程：收集、洗滌、干燥、萃取等；(9)儲存條件；(10)特征性組成要素：特征性成分；(11)理化特性；(12)微生物質(zhì)量包括真菌感染；(13)農(nóng)藥、重金屬殘留等；(14)防腐劑和/或其它添加劑；(15)假如是提取液，應(yīng)說明包含的溶劑和有效成分的含量。6.3.4生物技術(shù)來源的原料,應(yīng)包括以下內(nèi)容：(1)制備過程；(2)所用的生物描述：供體生物、受體生物、修飾微生物；(3)宿主致病性；(4)毒性成分包括生物代謝物、產(chǎn)生的毒素等；(5)理化特性；(6)微生物質(zhì)量；(7)防腐劑和/或其它添加劑。對于特別生物技術(shù)來源的原料，其中經(jīng)修飾的微生物或潛在的毒性物質(zhì)不能徹底去除的，需供應(yīng)數(shù)據(jù)予以說明。6.4香精香料香精香料應(yīng)具有國際日用香料協(xié)會（IFRA）標(biāo)準(zhǔn)或其他符合我國相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)的證書，此外還應(yīng)包括以下內(nèi)容：6.4.1原料在香料化合物中的半定量濃度（即，＜0.1％;0.1＜1％，1％至＜5％，5％至＜10％，10％至＜20％，20％及以上）；6.4.2對于自然原料，應(yīng)具有以下信息(1)該批次自然原料的組分分析；(2)自然原料中組分的最高含量水平，應(yīng)考慮到批間差異。6.4.3應(yīng)明確說明運用了最大濃度化合物的化妝品類型。7.化妝品產(chǎn)品的平安評價7.1評價原則7.1.1依據(jù)化妝品所用原料的風(fēng)險評估資料，結(jié)合產(chǎn)品的運用方式、運用量、殘留等暴露水平，對化妝品產(chǎn)品進行風(fēng)險評估，以確保產(chǎn)品平安性。7.1.2對化妝品中的各成分依據(jù)4.風(fēng)險評估程序進行風(fēng)險評估，凡符合化妝品技術(shù)規(guī)范相關(guān)要求的防腐劑、防曬劑、著色劑、染發(fā)劑等確定列表的原料，可免予風(fēng)險評估。7.1.3對化妝品原料帶入的、生產(chǎn)過程中產(chǎn)生或帶入的風(fēng)險物質(zhì)依據(jù)4.風(fēng)險評估程序進行風(fēng)險評估。7.1.4在完成化妝品成品的風(fēng)險評估后，可以在滿意倫理要求的前提下，通過人體皮膚斑貼試驗，進一步解除化妝品產(chǎn)品的皮膚刺激性或致敏性。7.1.5在我國化妝品相關(guān)規(guī)定中已有限量值的物質(zhì)，不須要供應(yīng)相關(guān)的風(fēng)險評估資料；國外權(quán)威機構(gòu)已建立相關(guān)限量值或已有相關(guān)評估結(jié)論的，申請人可以供應(yīng)相應(yīng)的風(fēng)險評估報告等資料，不須要另行開展風(fēng)險評估。如不同的權(quán)威機構(gòu)評估結(jié)果不一樣時，風(fēng)險評估結(jié)論應(yīng)從嚴(yán)采信。7.1.6應(yīng)針對每個產(chǎn)品編寫風(fēng)險評估報告，妥當(dāng)保存，剛好更新。7.2產(chǎn)品理化穩(wěn)定性評價7.2.1對于上市的每個批次的化妝品產(chǎn)品，應(yīng)限制以下相關(guān)理化參數(shù)：(1)物理狀態(tài)；(2)制劑類型（水包油或油包水乳液、乳液、粉等）；(3) 感官特性（顏色、氣味等）；(4)水溶液制劑的pH值（在...℃條件下）；(5)液體制劑的粘度（在...℃條件下）；(6)依據(jù)詳細須要的其他方面。7.2.2確認(rèn)原料之間是否存在化學(xué)、生物學(xué)相互關(guān)系，是否存在平安風(fēng)險。如有化學(xué)、生物學(xué)相互作用，應(yīng)給出詳細的理化試驗數(shù)據(jù)，并進行風(fēng)險評估。7.2.3確保產(chǎn)品在運輸、儲存過程中不會發(fā)生影響質(zhì)量平安問題的變更?？赏ㄟ^穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)和活性原料含量變更數(shù)據(jù)等進行說明。7.2.4對與內(nèi)容物接觸容器的物理穩(wěn)定性以及與產(chǎn)品相容性進行風(fēng)險評估。可參考包裝供應(yīng)商的平安資料或平安聲明等資料，對容器的物理穩(wěn)定性進行風(fēng)險評估。7.2.5對配方體系近似，包裝材質(zhì)相同的化妝品，可依據(jù)已有的資料和試驗數(shù)據(jù)對理化穩(wěn)定性開展風(fēng)險評估工作，但需闡明理由，說明狀況。7.3產(chǎn)品微生物學(xué)評估7.3.1微生物污染物通常來自兩個不同的來源，原料和生產(chǎn)過程中，以及消費者運用化妝品過程中。從化妝品包裝開啟時直至消費者最終一次運用該產(chǎn)品，由于四周環(huán)境和接觸消費者的皮膚（手和身體），會不斷地將各種不同微生物污染帶入化妝品中。為了確保產(chǎn)品質(zhì)量和消費者的平安，有必要對上市的每批產(chǎn)品進行常規(guī)微生物檢測。在現(xiàn)場報告中，應(yīng)說明檢查的項目、運用的標(biāo)準(zhǔn)和方法，以及在每個批次產(chǎn)品中獲得的結(jié)果，并納入到該批次產(chǎn)品的檔案文件中。7.3.2對于正在開發(fā)中的化妝品，應(yīng)通過試驗對其防腐劑的有效性進行評估，以確保貯存和運用過程中的微生物穩(wěn)定性和防腐作用。在化妝品產(chǎn)品研發(fā)階段應(yīng)進行微生物挑戰(zhàn)試驗，通過試驗數(shù)據(jù)評價該產(chǎn)品的防腐效能。對于正常貯存和運用條件下可能變質(zhì)或形成消費者感染風(fēng)險物質(zhì)的化妝品，應(yīng)確保防腐劑的防腐效能。7.3.3對于防腐體系相同且配方近似的產(chǎn)品，可依據(jù)已有的資料和試驗數(shù)據(jù)開展風(fēng)險評估工作，但化妝品平安風(fēng)險評估人員需闡明理由，說明狀況。7.4產(chǎn)品上市后的平安監(jiān)測7.4.1對上市后產(chǎn)品的平安性進行監(jiān)測、記錄和歸檔。包括正常運用和不當(dāng)運用時發(fā)生的不良反應(yīng)，消費者投訴以及后續(xù)隨訪等。7.4.2如上市產(chǎn)品出現(xiàn)下列狀況，需重新評估產(chǎn)品的平安性：(1)上市產(chǎn)品所用原料在毒理學(xué)上有新的發(fā)覺，且會影響現(xiàn)有風(fēng)險評估結(jié)果的；(2)上市產(chǎn)品的原料規(guī)格，發(fā)生足以影響現(xiàn)有風(fēng)險評估結(jié)果變更的；(3)上市產(chǎn)品不良反應(yīng)出現(xiàn)連續(xù)、呈明顯增加趨勢，或出現(xiàn)了嚴(yán)峻產(chǎn)品不良反應(yīng)的;(4)其他影響產(chǎn)品質(zhì)量平安的狀況。8.平安風(fēng)險評估報告8.1化妝品原料的風(fēng)險評估報告化妝品原料的風(fēng)險評估報告中一般應(yīng)當(dāng)包括的內(nèi)容詳見附錄1。8.2化妝品產(chǎn)品的平安評價報告化妝品產(chǎn)品的平安評價報告中一般應(yīng)當(dāng)包括的內(nèi)容詳見附錄2。9.術(shù)語和釋義下列術(shù)語和釋義適用于本指南。9.1化妝品（Cosmetics）以涂擦、噴灑或者其他類似的方法，散布于人體表面任何部位（皮膚、毛發(fā)、指甲、口唇等），以達到清潔、消退不良氣味、護膚、美容和修飾目的的日用化學(xué)工業(yè)產(chǎn)品。9.2化妝品原料（Ingredients）是指化妝品配方中運用的成分。9.3平安性風(fēng)險物質(zhì)（RiskSubstances）由化妝品原料帶入、生產(chǎn)過程中產(chǎn)生或帶入的，可能對人體健康造成潛在危害的物質(zhì)。9.4危害（Hazard）原料或雜質(zhì)在暴露狀況下對人體產(chǎn)生不良影響的屬性。9.5風(fēng)險（Risk）消費者暴露條件下，原料或雜質(zhì)對運用者產(chǎn)生有害作用的概率及特征。9.6劑量（Dose）干脆與機體的汲取部位（消化道、粘膜、皮膚等）接觸，可供汲取的量，通常以mg/kg·bw表示。9.7未視察到有害作用的劑量（NoObservedAdverseEffectLevel，簡稱：NOAEL）在規(guī)定的暴露條件下，通過試驗和視察，化學(xué)物質(zhì)不引起機體可檢測到的有害作用的最高劑量或濃度。9.8視察到有害作用的最低劑量（LowestObservedAdverseEffectLevel，簡稱：LOAEL）在規(guī)定的暴露條件下，通過試驗和視察，化學(xué)物質(zhì)引起機體損害的最低劑量或濃度。9.9基準(zhǔn)劑量（BenchmarkDose，簡稱：BMD）一種物質(zhì)引起某種特定的、較低健康風(fēng)險發(fā)生率（一般在1%～10%之間）的劑量；該劑量與某種生物效應(yīng)的明確度量或變更有關(guān)。9.10有閾值化學(xué)物質(zhì)（ThresholdCompounds）在確定的暴露劑量以下，對動物或人不發(fā)生有害作用的化學(xué)物質(zhì)，包括非致癌物和非遺傳毒性的致癌物。9.11無閾值化學(xué)物質(zhì)（Non-ThresholdCompounds）多為遺傳毒性的致癌物，是已知或假設(shè)其作用是無閾值的，即已知或假設(shè)大于零的全部劑量都可以誘導(dǎo)出有害作用的化合物。9.12全身暴露量（SystemicExposureDosage，簡稱：SED）通過各種暴露途徑進入體循環(huán)的化學(xué)物質(zhì)的預(yù)料量。通常以mg/kg·bw/day表示。9.13平安邊際（MarginofSafety，簡稱：MoS）從合適的試驗得到的試驗性NOAEL與預(yù)期的全身暴露量之間的比值。9.14可接受風(fēng)險度（AcceptableRisk）能夠為社會公認(rèn)并能為公眾接受的終生致癌風(fēng)險概率，通常應(yīng)小于10-6，可因時間、地點、條件和公眾的接受實力而不同。9.15T25對自發(fā)腫瘤發(fā)生率進行校正后，25%的試驗動物的某部位有發(fā)生腫瘤的劑量。可由慢性毒性/致癌性試驗得出。9.16日允許攝入量（AcceptableDailyIntake，簡稱：ADI）是指人終生每日從食物或飲水中攝入某種化學(xué)物質(zhì)，對健康無任何已知不良效應(yīng)的劑量。9.17日耐受劑量（TolerableDailyIntake，簡稱：TDI）是指人終生每日攝入某種有害物質(zhì)，對健康無任何已知不良效應(yīng)的劑量。9.18參考劑量（ReferenceDose，簡稱：RfD）環(huán)境介質(zhì)（空氣、水、土壤、食品等）中化學(xué)物質(zhì)的日平均接觸劑量的估計值，人群（包括敏感亞群）在終生接觸該劑量水平下，預(yù)期一生中發(fā)生非致癌或非致突變有害效應(yīng)的危急度可接受或可忽視的程度。9.19不良反應(yīng)（UndesirableEffect）不良反應(yīng)是指長期運用化妝品所引起的皮膚及其附屬器官的病變，以及人體局部或全身性的損害。但因生產(chǎn)、職業(yè)性接觸化妝品或者運用假冒、不合格產(chǎn)品引起的病變或者損害不屬于本《指南》所稱不良反應(yīng)。

附錄1化妝品原料的風(fēng)險評估報告題目：（原料名稱）風(fēng)險評估報告評估單