第九章腎上腺素受體激動藥

第九章腎上腺素受體激動藥第1頁，共33頁，2023年，2月20日，星期一學習要求：掌握去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺和異丙腎上腺素的藥理作用、臨床應用、不良反應；熟悉分類及各類藥物中其它藥物的特點；了解構效關系。第2頁，共33頁，2023年，2月20日，星期一腎上腺素受體激動藥(adrenoceptoragonists)，又稱擬腎上腺素藥。1.基本結構是-苯乙胺。2.不同基團取代末端氨基、苯環(huán)和或位的碳原子上的氫，人工合成多種作用和腎上腺素相似的衍生物。第3頁，共33頁，2023年，2月20日，星期一兒茶酚和兒茶酚胺的結構第4頁，共33頁，2023年，2月20日，星期一化學結構和受體選擇性第5頁，共33頁，2023年，2月20日，星期一分類1.、受體激動藥腎上腺素、多巴胺、麻黃堿2.受體激動藥去甲腎上腺素、間羥胺、新福林等3.受體激動藥異丙腎上腺素、多巴酚丁胺第6頁，共33頁，2023年，2月20日，星期一兒茶酚胺的體內過程（了解）1．吸收

Ad、NA、ISO、DA易被堿性腸液破壞，腸粘膜、肝氧化，口服無效。

i.h或i.m或靜注、靜滴，NA不可i.h或i.m

2．分布

i.v.NA分布于NA能神經(jīng)支配的心臟等臟器、腎上腺髓質。Ad、NA、ISO、DA極性大，不易透血腦屏障。第7頁，共33頁，2023年，2月20日，星期一3.代謝肝肝ISO主要經(jīng)肝及其他組織COMT代謝DA被MAO和COMT代謝第8頁，共33頁，2023年，2月20日，星期一4.排泄正常人：尿中兒茶酚胺的代謝物以VMA為主靜注或靜滴NA：96h尿中代謝物的比率為：VMA：32％原形：4％-16％與葡萄糖醛酸或硫酸結合：8％結合的間甲去甲腎上腺素：18％第9頁，共33頁，2023年，2月20日，星期一腎上腺素（adrenaline，AD）【來源】也稱副腎素，腎上腺髓質嗜鉻細胞分泌。

藥用從家畜腎上腺提取或人工合成。第一節(jié)、受體激動藥第10頁，共33頁，2023年，2月20日，星期一腎上腺素的結構第11頁，共33頁，2023年，2月20日，星期一【藥理作用】激動α和β受體1.興奮心臟：激動心臟β1受體、心肌α1①有利：舒張冠狀血管；心排出量增加。②不利：心肌耗氧量增加；大劑量或靜注過快，可引起心律失常。第12頁，共33頁，2023年，2月20日，星期一2.血管：①收縮：作用于小動脈，毛細血管前括約肌

皮膚粘膜、內臟血管（尤其腎血管）②舒張：a.骨骼肌和肝臟：β2>α1b.冠狀血管：β2激動；灌注壓增加；代謝產(chǎn)物增加第13頁，共33頁，2023年，2月20日，星期一3.血壓：①收縮壓升高：激動β1

②舒張壓：

a.小劑量，不變或稍降

b.較大劑量，升高③升壓作用消失后，微弱降壓：β2激動第14頁，共33頁，2023年，2月20日，星期一4.平滑?。孩僦夤苁鎻垼篴.激動β2b.抑制肥大細胞釋放過敏性物質c.支氣管粘膜血管收縮：激動α1②胃腸：激動α、β，張力、頻率下降③子宮：抑妊娠末期子宮張力和收縮④膀胱：逼尿肌舒張（β2激動）、三角肌和括約肌收縮（α1激動）第15頁，共33頁，2023年，2月20日，星期一5.代謝提高機體代謝①血糖升高激動α2（抑胰島素分泌）和β2（增胰高血糖素分泌），肝、肌糖原分解。降低外周組織對葡萄糖的攝取。②血游離脂肪酸升高與激動β1、β3受體有關第16頁，共33頁，2023年，2月20日，星期一【臨床應用】1.過敏性休克：首選2.心臟驟停3.支氣管痙攣：急性哮喘、過敏性休克首選4.與局麻藥配伍及局部止血5.青光眼：開角型，收縮睫狀體血管，減少房水生成小血管擴張、毛管透性增加，有效循環(huán)血量減少；血壓下降；支氣管痙攣，呼吸困難。Ad收縮小動脈和毛管前括約肌，降后者透性，激動β改善心功，緩解支氣管痙攣，減少過敏介質釋放，擴冠脈第17頁，共33頁，2023年，2月20日，星期一【不良反應和禁忌證】1.主要不良反應:CNS紊亂：心悸、煩躁、頭痛等出血：腦出血心律不齊：甚至室顫肺水腫2.禁忌癥：高血壓、腦動脈硬化、器質性心臟病、糖尿病、甲亢等。第18頁，共33頁，2023年，2月20日，星期一多巴胺(dopamine，DA)【藥理作用】激動α、β、DA受體,促NA釋放。1.心臟

2.血管和血壓

低濃度(10μg/min/kg)高濃度(20μg/min/kg)：激動β1藥濃再增加3.腎臟

低濃度大劑量心縮力加強，大劑量心率加快激動D1，腎、腸系膜血管、冠脈舒張

收縮壓升高：心縮力增加，心排出量增加

舒張壓：影響輕微。

腎、腸系膜血管舒張，總外周阻力變化不大激動α1，血管收縮，血壓升高激動D1腎血管舒張，腎血流量增加，濾過率增加。排鈉利尿：可能是激動腎小管D1。激動α1，腎血管收縮明顯第19頁，共33頁，2023年，2月20日，星期一【應用】休克：尤伴心縮功能低下與尿量減少而血容量已補足的與利尿藥合用于急性腎衰急性心功不全較輕過量或滴注過快，可心動過速、心律失常、腎血管收縮致腎功下降等。減慢滴速或停藥?！静涣挤磻康?0頁，共33頁，2023年，2月20日，星期一麻黃堿(ephedrine)1.特點：激動α1、α2、β1、β2，促進NA釋放①性質穩(wěn)定，口服有效②作用弱而持久③中樞興奮作用較顯著④易產(chǎn)生快速耐受性心縮力增強；在整體，心率變化不大；皮膚、內臟血管收縮，骨骼肌、冠脈、腦血管舒張，故收縮壓升高明顯，脈壓加大。支氣管舒張。受體逐漸飽和遞質逐漸耗竭所致第21頁，共33頁，2023年，2月20日，星期一2.應用：支氣管哮喘：預防或輕癥鼻充血引起的鼻塞升血壓：防治硬膜外和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉等所致低血壓緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀第22頁，共33頁，2023年，2月20日，星期一去甲腎上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）【來源及結構】

也稱正腎上腺素。NA能神經(jīng)末稍釋放，也可由腎上腺髓質少量分泌。第二節(jié)受體激動藥第23頁，共33頁，2023年，2月20日，星期一NA的結構第24頁，共33頁，2023年，2月20日，星期一【藥理作用】

主要激動α，對心臟β1也有較弱激動作用1．血管:

①收縮：激動α1受體a.皮膚粘膜血管最明顯b.其次腎臟血管c.腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管第25頁，共33頁，2023年，2月20日，星期一②舒張：冠狀血管a.代謝產(chǎn)物（如腺苷）舒張血管所致b.血壓升高，灌注壓力提高。c.激動血管壁NA能神經(jīng)突觸前α2，抑遞質釋放2.心臟:

在整體，心率減慢第26頁，共33頁，2023年，2月20日，星期一3.血壓：a.小劑量：SBP升高，DBP升高不明顯，PP加大。b.較大劑量：SBP升高，DBP明顯升高，PP縮小。4.其他：

孕婦宮縮頻率增加大劑量，血糖升高：激動α，肝糖元分解增加第27頁，共33頁，2023年，2月20日，星期一【臨床應用】1.休克

早期血壓驟降時(出血性休克禁用)。休克經(jīng)補足血容量血壓仍不能回升或外周阻力明顯降低及心排出量減少者。2.上消化道出血取1-3mg，適當稀釋后口服，用于食道靜脈破裂或胃出血3.藥物中毒性低血壓中樞抑制藥中毒，尤其氯丙嗪中毒，用NA，而不宜用Ad。第28頁，共33頁，2023年，2月20日，星期一【不良反應】1.局部組織缺血壞死2.急性腎功能衰竭

3.停藥后血壓下降

靜滴濃度過大、過久或藥液外漏致—熱敷，并用普魯卡因或酚妥拉明作局部浸潤注射滴注時間過長或劑量過大，故用藥期間尿量至少保持在25ml/h以上，必要時甘露醇利尿。久用突然停藥致長期處于收縮狀態(tài)的靜脈迅速擴張，有效循環(huán)血量減少，故應逐漸減量【禁忌證】高血壓、動脈硬化及器質性心臟病及少尿、無尿、嚴重微循環(huán)障礙禁用第29頁，共33頁，2023年，2月20日，星期一間羥胺(metaraminol)又名阿拉明(aramine)，性質穩(wěn)定。1.作用：①直接激動受體，對1作用較弱。②囊泡內置換作用，促進NA的釋放。短時連續(xù)用藥，產(chǎn)生快速耐受性縮管，升壓比NA弱而久

腎血管：收縮較弱，但能顯著減少腎血流2.應用：休克早期、術后或脊椎麻醉后休克第30頁，共33頁，2023年，2月20日，星期一去氧腎上腺素（phenylephedrine，新福林neosynephrine）甲氧明（methoxamine）第31頁，共33頁，2023年，2月20日，星期一1.1、2受體激動藥異丙腎上腺素2.1受體激動藥多巴酚丁胺3.2受體激動藥奧西那林、沙丁胺醇第三節(jié)受體激動藥第32頁，共33頁，2023年，2月20日，星期一【藥理作用】激動1、2興奮心臟血管和血壓支氣管其它異丙腎上腺素