




版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
更年期激素治療進(jìn)展史惠蓉第1頁/共54頁更年期激素治療進(jìn)展第2頁/共54頁3流行病學(xué)資料據(jù)世界銀行1993年報(bào)告,1990年估計(jì)全世界50歲以上的婦女有4.67億,預(yù)計(jì)到2030年將增至12億。在中國,50歲以上的婦女已達(dá)到1.2億,預(yù)計(jì)到2030年,將增加到2.8億。許多婦女將有1/4~1/3的生命時(shí)期在絕經(jīng)后度過,由此而引發(fā)的健康問題日益受到關(guān)注。
第3頁/共54頁4更年期的各個(gè)階段絕經(jīng)前期(premenopausalperiod)圍絕經(jīng)期(perimenopausalperiod)
更年期(climacteric)
絕經(jīng)后期(postmenopausalperiod)更年期綜合征(climactericsyndrome)
絕經(jīng)過渡期(menopausaltransitionalperiod)絕經(jīng)(menopause)絕經(jīng)期(menopause
period
)第4頁/共54頁5圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后期的概念圍絕經(jīng)期:卵巢功能開始衰退至絕經(jīng)后一年內(nèi)
始于41歲,歷時(shí)短至1~2年,長可10余年。絕經(jīng)后期:絕經(jīng)期以后的生命時(shí)期?!艚^經(jīng)過渡期:指從卵巢功能開始衰退至最后一次月經(jīng)之間的時(shí)期。最突出的表現(xiàn)為月經(jīng)減少?!艚^經(jīng):最后一次月經(jīng)來潮,平均年齡49.5歲◆絕經(jīng)期:絕經(jīng)后一年內(nèi)。第5頁/共54頁6婦女圍絕經(jīng)期40歲后月經(jīng)開始不規(guī)律或出現(xiàn)更年期癥狀月經(jīng)停止1年月經(jīng)開始不規(guī)律或出現(xiàn)更年期癥狀最后一次月經(jīng)絕經(jīng)后一年內(nèi)絕經(jīng)過渡期絕經(jīng)
絕經(jīng)期圍絕經(jīng)期絕經(jīng)后期絕經(jīng)后的生命時(shí)期第6頁/共54頁7圍絕經(jīng)期變化的四個(gè)經(jīng)典關(guān)聯(lián)步驟
卵巢形態(tài)改變卵泡耗竭,體積縮小內(nèi)分泌變化
內(nèi)分泌功能逐漸減退;血循環(huán)中雌激素低水平靶組織改變相應(yīng)的臨床癥狀
求醫(yī)第7頁/共54頁8圍絕經(jīng)期的表現(xiàn)1.月經(jīng)紊亂2.全身癥狀3.泌尿、生殖道的改變4.心血管系統(tǒng)疾病5.骨質(zhì)疏松癥更年期婦女健康的大問題第8頁/共54頁9癥狀基本分程度評(píng)分0123潮熱出汗4無<3次/天3~9次/天≥10次/天感覺異常2無有時(shí)經(jīng)常有刺痛,麻木,耳鳴等經(jīng)常而且嚴(yán)重失眠2無有時(shí)經(jīng)常經(jīng)常且嚴(yán)重、需服安定類藥焦躁2無有時(shí)經(jīng)常經(jīng)常不能自控憂郁1無有時(shí)經(jīng)常,能自控失去生活信心頭暈1無有時(shí)經(jīng)常,不影響生活影響生活與工作疲倦乏力1無有時(shí)經(jīng)常日常生活受限肌肉骨關(guān)節(jié)痛1無有時(shí)經(jīng)常,不影響功能功能障礙頭痛1無有時(shí)經(jīng)常,能忍受需服藥心悸1無有時(shí)經(jīng)常,不影響工作需治療皮膚蟻?zhàn)吒?無有時(shí)經(jīng)常,能忍受需治療臨床癥狀Kupperman評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)注:癥狀評(píng)分=基本分×程度評(píng)分;各項(xiàng)癥狀評(píng)分相加之和為總分。第9頁/共54頁10性激素治療(HormoneTherapy,HT)20世紀(jì)60年代:確立雌激素治療(ET)在臨床上的重要地位,為應(yīng)用HT的第一個(gè)高潮。70年代:由于雌激素替代治療(ERT)致子宮內(nèi)膜癌的副作用,HT進(jìn)入第一次低谷。80年代:建立雌、孕激素聯(lián)合療法,迎來了HT的第二個(gè)高潮。90年代:在美國曾將ET列入冠心病的Ⅱ級(jí)預(yù)防指南中,使HT進(jìn)入第二個(gè)高潮延續(xù)期。本世紀(jì)初:研究發(fā)現(xiàn)雌、孕激素聯(lián)合療法對(duì)冠心病無預(yù)防作用,使HT迅速陷入第二個(gè)低谷。第10頁/共54頁11HT存在爭議的問題HT適用于哪些婦女?什么時(shí)候應(yīng)用?如何應(yīng)用?如何監(jiān)測(cè)?如何調(diào)整?有其他供選擇的措施嗎?還有哪些問題待于進(jìn)一步研究?
第11頁/共54頁122004/2005HT臨床應(yīng)用指南美國婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)特別工作組:激素治療(2004.10);美國、澳大利亞、荷蘭專家組:絕經(jīng)后激素治療的臨床實(shí)踐指導(dǎo)(2005.5);歐洲男女更年期協(xié)會(huì)2004/2005關(guān)于圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后激素補(bǔ)充治療的立場聲明:更年期醫(yī)學(xué)(2005.5);國際絕經(jīng)協(xié)會(huì)執(zhí)行委員會(huì)的立場聲明:絕經(jīng)過渡期與絕經(jīng)后激素治療指導(dǎo)(2005.5);中華婦產(chǎn)科分會(huì)絕經(jīng)學(xué)組:激素補(bǔ)充治療臨床應(yīng)用指南(2004.4)第12頁/共54頁13指南要點(diǎn)中到重度絕經(jīng)癥狀應(yīng)選用HT處理;全身或局部應(yīng)用HT均可有效處理泌尿生殖道萎縮問題;對(duì)有絕經(jīng)癥狀的婦女,首選HT預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥性骨折有效;為保護(hù)子宮內(nèi)膜需要加用孕激素(孕激素可用于調(diào)整或預(yù)防子宮出血,預(yù)防子宮內(nèi)膜增生和癌);第13頁/共54頁14植物雌激素不能用做ET的替代物;絕經(jīng)后HT增加靜脈血栓(VT)危險(xiǎn),尤其在最初1~2年內(nèi)。對(duì)VT有高危險(xiǎn)的婦女,可選用經(jīng)皮途徑;年輕健康的絕經(jīng)后婦女使用HT心血管疾?。–VD)的危險(xiǎn)依然未知,尚待研究;年輕絕經(jīng)后婦女應(yīng)用HT可能減少老年癡呆癥的危險(xiǎn),尚需臨床證明;指南要點(diǎn)第14頁/共54頁15HT是否少量增加乳癌的危險(xiǎn)或者促進(jìn)原先已存在腫瘤的生長,尚待研究;利維愛在處理絕經(jīng)癥狀,預(yù)防骨丟失的作用與雌激素相同,且可以改善性能力;雷諾昔芬預(yù)防椎體骨丟失和骨折,可能減少乳腺癌的危險(xiǎn);沒有必要限制HT的期限,醫(yī)生和婦女應(yīng)該每年基于個(gè)體的需要、愿望和可得到的最好的證據(jù),知情同意,權(quán)衡利弊,決定是否停用HT。指南要點(diǎn)第15頁/共54頁16HT應(yīng)用原則根據(jù)不同個(gè)體卵巢功能衰退的狀況,性激素缺乏的具體情況及由此而引起的不同臨床表現(xiàn),針對(duì)性地進(jìn)行生理性補(bǔ)充。用藥的目的是:緩解癥狀,延緩相關(guān)退化性疾病的發(fā)生,提高生活質(zhì)量,延長健康壽命,而不引起重要的不良反應(yīng)。第16頁/共54頁17HT適應(yīng)證絕經(jīng)癥狀嚴(yán)重影響生活質(zhì)量:
HT對(duì)血管運(yùn)動(dòng)功能不穩(wěn)定癥狀有特效,神經(jīng)精神癥狀可能有效需要防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥:
低骨量、骨質(zhì)疏松癥、多次骨折,骨質(zhì)疏松的高危人群萎縮性泌尿生殖道問題第17頁/共54頁18HT禁忌證乳癌、子宮內(nèi)膜癌、黑色素瘤、腦膜瘤原因不明的陰道出血嚴(yán)重肝、腎疾病近6個(gè)月內(nèi)血栓栓塞性疾病紅斑狼瘡、耳硬化等血卟啉癥第18頁/共54頁19HT慎用情況子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥嚴(yán)重高血壓、糖尿病及高甘油三酯等血栓栓塞史、血栓形成傾向者及嚴(yán)重的下肢靜脈曲張等膽囊疾病、偏頭痛、癲癇、哮喘、垂體PRL瘤等嚴(yán)重的乳腺增生性疾患乳癌家族史第19頁/共54頁20HT應(yīng)用模式單用雌激素:適用于已切除子宮,不需要保護(hù)子宮內(nèi)膜者單用孕激素:
多用于絕經(jīng)過渡期合用雌、孕激素:適用于有完整子宮的婦女(序貫合用、聯(lián)合并用)合用雌、雄激素: 適用于不需要保護(hù)子宮內(nèi)膜的婦女合用雌、孕、雄激素:適用于有完整子宮、并需加用雄激素者第20頁/共54頁21HT藥物-雌激素第21頁/共54頁22天然雌激素包括:
雌二醇(E2)、雌酮(E1)及其結(jié)合物、雌三醇(E3)、結(jié)合馬雌激素合成類雌激素主要有:
己烯雌酚(DES)、乙炔雌二醇(EE)、乙炔雌二醇三甲醚、乙炔雌三醇環(huán)戊醚HT藥物-雌激素第22頁/共54頁23劑型商品名劑量/片或其他單位(mg)E2(g/mL)E1(g/mL)
口服片結(jié)合雌激素*倍美力0.3,0.62520~30,30~5025,153硫酸哌嗪雌酮Ortho-Est0.62530~40125微粉化E2Estrace1,230~50,60150,255戊酸雌二醇*Progynon1,240~50,60~70160,185~300乙炔雌三醇環(huán)戊醚*尼爾雌醇1,2,5乙炔雌二醇*0.005雌激素常用途徑、劑型、劑量與相應(yīng)血E2、E1水平第23頁/共54頁24劑型商品名劑量/片或其他單位(mg)E2(g/mL)E1(g/mL)
經(jīng)皮貼膜E2*得美素,更樂0.025**0.050**20~30,30~6030,40涂抹膠E2*愛斯妥凝膠1.5,3.068±27,103±4090,45~155皮埋片E2Estrace25,5050~70,100~12030,72
經(jīng)陰道結(jié)合雌激素霜*結(jié)合雌激素霜*1.25/2g33±773±9E2環(huán)Estring10040~50微粉化E2*0.025E3栓*Ovestin0.5
鼻噴型(略)*國內(nèi)已有或曾有;**每日向體內(nèi)釋放量雌激素常用途徑、劑型、劑量與相應(yīng)血E2、E1水平第24頁/共54頁25HT藥物-孕激素第25頁/共54頁26天然孕激素:
孕酮合成孕激素:
醋甲羥孕酮(MPA)、醋酸環(huán)丙孕酮(CPA)、地屈孕酮、醋甲孕酮、醋酸氯地孕酮、炔諾酮、醋酸炔諾酮(NET)、左炔諾孕酮(LNG)口服孕激素:孕酮膠丸、合成孕激素片劑非腸道孕激素:
左炔諾孕酮宮內(nèi)環(huán)、注射用孕酮油劑HT藥物-孕激素第26頁/共54頁27HT藥物-雄激素天然雄激素:睪酮(T)、雄烯二酮(A)、雙氫睪酮(雙氫T)、去氫表雄酮(DHEA)合成雄激素:甲基睪酮片口服DHEA丸,A、T、雙氫T凝膠,T皮埋片第27頁/共54頁28組織選擇性雌激素活性調(diào)節(jié)劑STEAR7-甲異炔諾酮(替勃龍)通過選擇性地作用于組織調(diào)節(jié)雌激素作用;改善陰道萎縮癥狀;改善情緒,提高性欲;預(yù)防骨質(zhì)疏松,不刺激子宮內(nèi)膜和乳腺組織;全面緩解絕經(jīng)后婦女更年期癥狀和預(yù)防骨質(zhì)疏松的第一選擇。
第28頁/共54頁29替勃龍及其代謝產(chǎn)物對(duì)硫酸酯酶的
抑制作用呈組織選擇性第29頁/共54頁30替勃龍與SERMs、雌激素、EPT對(duì)絕經(jīng)后婦女各種組織的作用第30頁/共54頁31替勃龍與安慰劑組副反應(yīng)第31頁/共54頁32替勃龍和連續(xù)聯(lián)合EPT副反應(yīng)的比較替勃龍發(fā)生乳房觸痛和陰道出血的比例明顯更低。第32頁/共54頁33HT與子宮出血高EP低EPE2+NETA安慰劑第一年平均出血次數(shù)7.72.84.60.1平均每次出血的天數(shù)3.42.84.72.5每個(gè)婦女1年中出血的天數(shù)總天數(shù)25.98.020.80.2點(diǎn)滴出血天數(shù)19.05.116.10.2少量出血天數(shù)4.91.72.90.0中量出血天數(shù)1.50.71.30.0多量出血天數(shù)0.50.50.50.0第33頁/共54頁34高EP低EPE2+NETA安慰劑第二年平均出血次數(shù)6.42.32.20.0平均每次出血的天數(shù)2.63.15.20.0每個(gè)婦女1年中出血的天數(shù)總天數(shù)16.77.311.20.0點(diǎn)滴出血天數(shù)9.74.76.80.0少量出血天數(shù)5.11.43.00.0中量出血天數(shù)1.80.61.10.0多量出血天數(shù)0.10.60.30.0HT與子宮出血第34頁/共54頁35調(diào)整雌/孕激素比例,降低雌激素劑量,增加孕激素劑量和改變?cè)屑に胤N類孕激素撤退或萎縮法改變方案,從連續(xù)聯(lián)合至序貫方案宮內(nèi)使用左炔諾孕酮環(huán)必要時(shí)手術(shù)與HT有關(guān)的異常出血的治療第35頁/共54頁36HT與腫瘤HT與乳腺
絕經(jīng)后婦女使用激素治療達(dá)5年以上,乳腺癌危險(xiǎn)少量增加;雌激素加用孕激素的方案對(duì)乳腺密度影響較大,引起乳腺疼痛的發(fā)生率也相對(duì)高些;其次是單用雌激素,替勃龍影響較小。HT與宮頸癌
Hunt(1987)認(rèn)為外源性雌激素不增加宮頸癌的發(fā)病危險(xiǎn);Lacey(2000)認(rèn)為雌激素是宮頸腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素;目前的共識(shí)認(rèn)為,對(duì)宮頸鱗癌患者,若無其它禁忌證,經(jīng)與患者良好溝通和權(quán)衡利弊之后,可以采用HT。第36頁/共54頁37HT與子宮內(nèi)膜癌
HERS和WHI研究結(jié)果證實(shí)雌激素加孕激素的HT方案并不增加內(nèi)膜癌的發(fā)病危險(xiǎn);Kurtay(2004)發(fā)現(xiàn)替勃龍使用者內(nèi)膜厚度最接近絕經(jīng)后萎縮狀態(tài),推論使用替勃龍激素替代可能比其他方案安全。HT與卵巢癌
早期的觀察性研究似乎傾向于HT對(duì)卵巢癌有益,而近期的一些研究表明HT可能輕微增加卵巢癌的危險(xiǎn);Coughln綜合15篇文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)HT輕微增加卵巢癌危險(xiǎn),但是沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(RR=1.1,95%CI0.9~1.3)。HT與腫瘤第37頁/共54頁38正確應(yīng)用性激素療法要點(diǎn)嚴(yán)格掌握HT的適應(yīng)證,避免濫用掌握應(yīng)用HT的時(shí)機(jī)劑量適合婦女的需要,克服“恐懼”心理標(biāo)準(zhǔn)化的基本方案與個(gè)體化相結(jié)合第38頁/共54頁39利維愛臨床治療常見問題第39頁/共54頁401.子宮肌瘤患者是否能用利維愛?一項(xiàng)為期3年的研究:子宮肌瘤直徑分別為<2cm及2-5cm的兩組婦女,每日2.5mg的利維愛。結(jié)果:肌瘤大小與治療前無明顯差異。
建議:肌瘤<3cm可以使用,定期檢測(cè);肌瘤>4cm的患者,若絕經(jīng)癥狀嚴(yán)重,應(yīng)權(quán)衡利弊短期使用,并做好檢測(cè)(每3-6個(gè)月檢查一次),若發(fā)現(xiàn)肌瘤生長速度較快,應(yīng)停止使用。OdysseasGregoriouetal.Maturitas2001;40:95-99第40頁/共54頁41研究顯示,對(duì)于卵巢切除的子宮內(nèi)膜異位癥患者,服用利維愛一年,2.5mg/日,其盆腔疼痛發(fā)生率低于E2/MPA使用者。L.Fedeleetal.Maturitas1999;32:189-1932.子宮內(nèi)膜異位癥使用利維愛第41頁/共54頁3.利維愛對(duì)血壓和心率的影響A.Cagnaccietal.Maturitas2004;48:155-160**P<0.0001vs治療前*研究顯示,利維愛不會(huì)影響健康婦女的血壓,還可降低其24小時(shí)心率。第42頁/共54頁43對(duì)于圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)早期的婦女來說,激素治療不會(huì)增加冠心病風(fēng)險(xiǎn),甚至還會(huì)帶來有利影響。對(duì)于年齡較大,且已確診患有動(dòng)脈硬化等心血管疾病的婦女來說,不建議進(jìn)行激素治療。對(duì)于年齡較輕,動(dòng)脈血管內(nèi)皮完好的婦女來說,可在指導(dǎo)下進(jìn)行激素替代治療。建議:卒中、有血栓風(fēng)險(xiǎn)者嚴(yán)重禁用利維愛。AmosPinesetal.IMS20064心血管疾病患者是否可使用利維愛?第43頁/共54頁44
5.乳腺癌患者可否使用利維愛?研究表明,對(duì)有乳腺癌病史的絕經(jīng)婦女使用2.5mg/日的利維愛,并進(jìn)行平均為期61個(gè)月的隨訪,發(fā)現(xiàn)利維愛不增加乳腺癌的復(fù)發(fā)率。乳腺癌術(shù)后只要有癥狀,可以用利維愛治療,以提高生活質(zhì)量。利維愛對(duì)乳腺影響很小,并且影響乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)因素很多,激素治療只是其中很小的一部分。第44頁/共54頁45
6.圍絕經(jīng)期婦女是否能使用利維愛?不作為一線藥物推薦,由于圍絕經(jīng)期婦女本身月經(jīng)周期不規(guī)則,容易出血,從而引起依從性不佳。不是絕對(duì)禁忌,若有需求,可考慮使用。第45頁/共54頁46
7.服藥期間發(fā)生出血時(shí)處理方法用藥前應(yīng)先做子宮檢查,排除用藥的絕對(duì)禁忌癥。用藥中若出現(xiàn)出血,可先停藥。停藥后若出血停止,可觀察或復(fù)查B超,決定是否繼續(xù)服藥;若停藥后出血淋漓不凈,則應(yīng)做進(jìn)一步檢查,排除其他原因。第46頁/共54頁478.乳房脹痛利維愛不刺激乳腺,引起的乳房脹痛、疼痛率低于EPT??稍谥委熼_始時(shí)和患者說明可能有此情況發(fā)生。若治療中出現(xiàn)該情況,可酌情減量或停藥。P.Kenemansetal.Maturitas2005;51:21-28第47頁/共54頁489.利維愛對(duì)體重的影響研究顯示,服用替勃龍1年后體重輕微增加,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而對(duì)照組體重明顯增加。絕經(jīng)后可通過飲食和鍛煉來控制體重,治療時(shí)應(yīng)權(quán)衡體重增加與癥狀嚴(yán)重程度的利弊。第48頁/共54頁4910.痤瘡、多毛癥狀目前未見文獻(xiàn)報(bào)道利維愛會(huì)引起痤瘡或多毛,臨床上絕大多數(shù)婦女無此癥狀。若
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 五年級(jí)道德與社會(huì)課程教案
- 發(fā)電廠設(shè)備管理部崗位職責(zé)概述
- 2024-2025學(xué)年二年級(jí)語文課外拓展計(jì)劃
- 一年級(jí)語文新教材推廣計(jì)劃
- 九年級(jí)數(shù)學(xué)上冊(cè)復(fù)習(xí)計(jì)劃與學(xué)科整合
- 醫(yī)院空調(diào)清洗保養(yǎng)流程規(guī)范
- 疫情期間隔離酒店應(yīng)急服務(wù)流程
- 學(xué)校環(huán)境下呼吸道感染的防控措施
- 24委托監(jiān)理服務(wù)合同6篇
- 勞務(wù)用工合同勞務(wù)合同6篇
- (2025春新教材)人教版七年級(jí)英語下冊(cè)全冊(cè)教案
- 山東黃河河務(wù)局公開招考2025高校畢業(yè)生易考易錯(cuò)模擬試題(共500題)試卷后附參考答案
- 2025年北京電子科技職業(yè)學(xué)院高職單招數(shù)學(xué)歷年(2016-2024)頻考點(diǎn)試題含答案解析
- 《信用工具與外匯》課件
- 煤礦隱蔽致災(zāi)因素普查
- 2024年國家公務(wù)員考試行測(cè)真題附解析答案
- 中學(xué)生保護(hù)眼睛預(yù)防近視
- 古往今來數(shù)學(xué)家的奇聞?shì)W事
- 探訪榴蓮老家-走進(jìn)東南亞 課件 高二下學(xué)期 地理
- 部隊(duì)保密安全課件
- 教師資格考試高級(jí)中學(xué)信息技術(shù)學(xué)科知識(shí)與教學(xué)能力試題及解答參考(2024年)
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論