非臨床藥效學服務行業(yè)發(fā)展基本情況

非臨床藥效學服務行業(yè)發(fā)展基本情況

非臨床安全性評價細分行業(yè)概況（一）非臨床安全性評價簡介非臨床安全性評價研究是指通過動物體內(nèi)和體外系列研究全面評價候選藥物的安全性，是新藥申請IND并進入臨床試驗或申請NDA/BLA的必要程序和重要步驟。主要包括安全藥理學試驗、單次給藥毒性試驗、重復給藥毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌試驗、局部毒性試驗、依賴性試驗、免疫原性研究、免疫毒性研究、毒代動力學試驗等藥物安全性評價研究試驗。藥物安全性問題是導致藥物研發(fā)失敗的重要因素，也是藥物出現(xiàn)撤市問題的主要原因之一。候選藥物在進入人體臨床試驗前，均需進行全面的安全性評價，從而降低藥物因嚴重的毒性反應而導致研發(fā)失敗的經(jīng)濟損失，因此意義重大。作為CRO行業(yè)的重要環(huán)節(jié)之一，非臨床安全性評價與CRO行業(yè)發(fā)展趨勢相同，呈現(xiàn)同步快速增長態(tài)勢。由于非臨床安全性評價需要GLP資質(zhì)認證，存在較高的準入門檻，并且通過國際化資質(zhì)認證的安評機構數(shù)量有限，不能滿足我國新藥研發(fā)國際化的需求。（二）全球非臨床安評市場持續(xù)增長，并呈現(xiàn)寡頭壟斷趨勢2017年全球非臨床安全性評價市場規(guī)模為40．8億美元，并于2021年增至66．4億美元，2017-2021年的復合增速為12．9%，預計2026年全球非臨床安全性評價市場規(guī)模將達到160．6億美元，2021-2026年的復合增速達到19．3%。經(jīng)過多年發(fā)展，2021年全球安評市場已呈現(xiàn)寡頭壟斷格局。兩大寡頭CharlesRiver和LabCorp分別占據(jù)約27．6%和17．9%的市場份額，占據(jù)了絕對市場競爭優(yōu)勢。（三）中國非臨床安評市場增長迅速，行業(yè)集中度不斷提高中國制藥行業(yè)正處于從仿制藥轉(zhuǎn)向創(chuàng)新藥的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型時期，且創(chuàng)新藥市場呈現(xiàn)出良好的增長趨勢。隨著創(chuàng)新藥制劑的發(fā)展，非常規(guī)給藥途徑的范圍將擴大，例如通過眼睛、耳朵和鼻腔等特殊途徑給藥，非臨床安全性評價企業(yè)正加強自身研發(fā)創(chuàng)新實力，推出相關藥物安全性評價服務，從而推動非臨床安全性評價行業(yè)快速發(fā)展。此外，隨著我國政府發(fā)布多項監(jiān)管政策，新藥臨床試驗申請審批流程不斷得到規(guī)范，推動非臨床藥物安全性評價流程的整體效率提高。2017年，中國非臨床安全性評價市場規(guī)模約為16．0億元人民幣，并于2021年快速增長至79．6億元，2017年至2021年的復合增速為49．3%。預計中國非臨床安全性評價市場規(guī)模于2026年將達至310．3億元，2021年至2026年的復合增速高達31．3%。相較于全球安評市場已形成的寡頭壟斷的格局，中國安評市場的集中度仍處于不斷提高階段。經(jīng)過20余年的發(fā)展，中國安評市場已經(jīng)形成了幾家龍頭企業(yè)，如昭衍新藥、藥明康德、益諾思等。2021年中國安評市場藥明康德比例最高，為18．6%。其次為昭衍新藥的12．3%。近些年，龍頭企業(yè)憑借規(guī)模效應和資本的支持，進行了一系列的外延并購和自建戰(zhàn)略布局，拓展和延伸自身業(yè)務范圍和能力。對于規(guī)模較小的市場參與者來說，通過為主要客戶開展日益復雜的項目來獲得市場份額變得越來越困難。因此，預期藥物安全性評價服務行業(yè)將在未來進行整合，且領先的參與者預期將收購該行業(yè)中規(guī)模較小的參與者，行業(yè)集中度會不斷提高。（四）非臨床安評準入門檻較高，市場供需相對緊張1、GLP實驗室建設成本高昂，國內(nèi)安評機構相對稀缺非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GoodLaboratoryPractice，GLP）是針對非臨床研究機構運行管理和非臨床研究項目實施的質(zhì)量管理體系，各國GLP的標準不一，但均規(guī)定未通過GLP認證/檢查的機構不得開展非臨床安評工作。根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局公告及沙利文統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2022年3月24日，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《國家藥監(jiān)局關于藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認證公告（第5號）（2022年第27號）》，截至該公告日期，共有78家機構符合藥物GLP要求，其中同時具備OECDGLP資質(zhì)的實驗室共有11家，接受過FDAGLP檢查的機構共有10家。在以上78家機構中，存在大量科研院所，整體活躍的盈利性質(zhì)GLP機構約30余家，具有一定規(guī)模的進一步減少。面對國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)熱潮和海外訂單的轉(zhuǎn)移，通過國際化資質(zhì)認證的安評機構數(shù)量有限，不能滿足我國新藥研發(fā)國際化的需求。2、非臨床安全性評價環(huán)節(jié)外包需求強烈由于GLP實驗室建設周期相對較長、認證過程較為繁瑣，相關實驗儀器和設施的固定資產(chǎn)開支較高，藥物研發(fā)機構更愿意將安評試驗外包。據(jù)統(tǒng)計，從藥物研發(fā)各主要環(huán)節(jié)外包滲透率來看，藥理毒理評估即非臨床安全性評價所在環(huán)節(jié)外包滲透率最高。藥物研發(fā)機構在非臨床安全性評價環(huán)節(jié)的較高外包意愿加之安評機構受限于GLP資質(zhì)認證要求存在準入門檻，市場供需相對緊張，未來一段時間內(nèi)，非臨床安全性評價市場仍將是CRO行業(yè)高景氣賽道。CRO行業(yè)屬于技術密集型行業(yè)，產(chǎn)能主要受制于實驗設施面積和技術人員數(shù)量方面。由于實驗動物在非臨床安全性評價中起到至關重要的作用，實驗設施面積尤其是動物房面積顯得尤為重要。隨著非臨床安全性評價市場的高速發(fā)展，頭部非臨床安評企業(yè)紛紛加大動物房設施投入，持續(xù)擴大產(chǎn)能規(guī)模，搶占未來市場份額。非臨床藥效學評價細分行業(yè)概況（一）非臨床藥效學評價簡介藥效學研究主要通過體內(nèi)、外試驗研究藥物作用機理、藥效作用的量效關系及時效關系和療效特點。藥效學研究是受試藥物評估的前提基礎，既確定受試藥物的治療作用，又闡明受試藥物的作用特點，揭示可能的作用機制，支持擬定的臨床適應癥，為新藥臨床試驗提供可靠依據(jù)。通常，非臨床藥效實驗可分為體外和體內(nèi)方法。體外實驗通常是基于生物化學或生物物理學及細胞實驗，而體內(nèi)藥效則是根據(jù)不同類型的藥物特征選用對應的體內(nèi)動物模型。隨著中國創(chuàng)新藥研發(fā)投入的不斷加大，對藥理藥效評價服務的需求不斷增加。同時，得益于我國豐富的非人靈長類動物資源，我國實驗模型行業(yè)發(fā)展迅速，豐富的實驗模型和對應的創(chuàng)新藥效評價技術發(fā)展促進了藥效學評價服務市場的不斷發(fā)展。（二）非臨床藥效學評價市場規(guī)模及預測2017年，中國非臨床藥效學評價市場規(guī)模約為25．5億元人民幣，并于2021年增長至54．7億元，2017年至2021年的復合增速為21．0%。預計中國非臨床藥效學評價市場規(guī)模于2026年將達至119．8億元，2021年至2026年的復合增速為17．0%。醫(yī)藥研發(fā)國際產(chǎn)業(yè)逐漸轉(zhuǎn)至新興市場近年來，世界各大跨國醫(yī)藥企業(yè)為了提升自身經(jīng)營效率，聚焦內(nèi)部核心競爭力，提高市場響應速度，優(yōu)化內(nèi)部資源組合，提高運營的靈活性，獲得外部技術和資源，紛紛將產(chǎn)品戰(zhàn)略的重點集中于最終產(chǎn)品的研究和市場開拓。在收入和成本的雙重壓力下，各大醫(yī)藥跨國企業(yè)將醫(yī)藥研發(fā)和生產(chǎn)中的部分環(huán)節(jié)向CRO/CDMO企業(yè)外包，以降低運營成本，分散研發(fā)風險。同時，受制于歐美發(fā)達國家高額的研發(fā)成本，醫(yī)藥外包服務產(chǎn)業(yè)正在逐漸從發(fā)達國家向以中國為代表的新興市場轉(zhuǎn)移。經(jīng)濟波動對醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)的影響CRO/CDMO企業(yè)服務于醫(yī)藥行業(yè)，而醫(yī)藥行業(yè)尤其是新藥研發(fā)市場易受經(jīng)濟波動影響。在2009年世界經(jīng)濟危機時期，全球主流制藥企業(yè)都削減了醫(yī)藥研發(fā)支出并推遲了新藥開發(fā)進程以應對經(jīng)濟危機帶來的巨大財務壓力，全球醫(yī)藥市場甚至出現(xiàn)了負增長的情況。這導致了CRO/CDMO企業(yè)的訂單數(shù)量也相應出現(xiàn)了下滑，整體業(yè)績受到了較大的影響，雖然目前全球醫(yī)藥行業(yè)整體已回暖，但不排除未來國際經(jīng)濟再次出現(xiàn)大幅度波動時給醫(yī)藥行業(yè)帶來沖擊的可能性。醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)全球新藥研發(fā)支出不斷增長隨著現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展，人類的壽命逐漸延長，世界平均人口壽命已接近70歲，現(xiàn)代醫(yī)學在延長人類壽命上起著非常重要的作用。相應的，醫(yī)療衛(wèi)生費用的總支出也在不斷增加。人類對醫(yī)療、藥物的需求是本行業(yè)向利好發(fā)展的重要因素。新藥研發(fā)是全球醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新之源，對人類健康和生命安全有著重大的意義。近年來，醫(yī)藥行業(yè)的研發(fā)投入持續(xù)加大。全球醫(yī)藥研發(fā)投入的持續(xù)增長是推動醫(yī)藥外包產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展的源動力。全球醫(yī)藥行業(yè)處于研發(fā)階段的新藥數(shù)量越來越多，由此驅(qū)動臨床試驗活動不斷增長，并最終驅(qū)動臨床試驗用創(chuàng)新藥物的新藥研究化合物需求不斷增長。全球醫(yī)藥研發(fā)重點領域分析全球醫(yī)藥在研臨床試驗集中在少數(shù)頂級機構或企業(yè)中。據(jù)ClinicalTrials數(shù)據(jù)顯示，目前全球262301件臨床試驗中，正在進行的臨床試驗數(shù)量為76059件，已完成138302件，暫停及撤回7133件，終止臨床試驗14778件。76059件臨床試驗中涉及研發(fā)機構或企業(yè)共12709家，其中臨床試驗數(shù)量Top50機構或企業(yè)共有臨床試驗27059件，占總量35．58%。Top100機構或企業(yè)共有臨床試驗38796件，占總量51．01%。腫瘤是在研藥物臨床試驗中最多適應癥。世界衛(wèi)生組織發(fā)布報告指出，到2035年，全球腫瘤患者可能達到2400萬人，在20年間增加近五成，腫瘤防治面臨嚴峻挑戰(zhàn)。在新藥研發(fā)中腫瘤在研臨床試驗數(shù)量達到9543件，占據(jù)所有適應癥首位。正在進行的76059件臨床試驗中腫瘤、消化系統(tǒng)疾病、血液疾病、免疫系統(tǒng)疾病、呼吸道疾病共有在進行中臨床試驗36263件，占在研臨床試驗總數(shù)47．68%。罕見病臨床研究快速發(fā)展。正在進行的76059件臨床試驗中罕見病相關研究共40968件，其中前臨床試驗數(shù)量Top100疾病共有臨床試驗26016件，Top100疾病中腫瘤相關細分疾病共55種，相關臨床試驗共18871件。另外骨髓增生/纖維化臨床試驗1261件，阿爾茨海默病臨床試驗538件，呼吸系統(tǒng)疾病468件，貧血相關疾病397件，血友病329件。生物藥發(fā)展已邁入黃金時代。20世紀90年代以來，全球生物藥品銷售額以年均30%以上的速度增長，大大高于全球醫(yī)藥行業(yè)年均不到10%的增長速度。據(jù)cortellis數(shù)據(jù)統(tǒng)計，截止2016年底，全球處于臨床到上市階段的生物藥共4747個，與化藥數(shù)量比例已縮小至1:1．34。目前約有470個生物藥物處于臨床III期，全球范圍內(nèi)近兩年有望上市批準的生物藥有242個，其中疫苗72個，單抗藥物33個。Sanofi、Amgen、DaiichiSankyo和Merck公司各有5個藥物處于上市申請階段。主要的適應癥為流感、類風濕性關節(jié)炎、丙型肝炎、非胰島素糖尿病、以及銀屑病和腫瘤等。全球已上市生物藥品中康感染藥物占比最多，但處于臨床在研的生物藥主要集中在腫瘤領域。巨額研發(fā)投入，全球醫(yī)療器械快速發(fā)展。據(jù)Evaluate統(tǒng)計，2016-2022年，全球醫(yī)療器械市場研發(fā)投入年化增長率CAGR為3．7%，到2022年達到335億美金。目前全球醫(yī)療器械市場體外診斷是最大的細分市場。細分市場占比超過5%的子行業(yè)包括體外診斷、心臟、影像診斷、骨科、眼科、整形六大細分領域。行業(yè)領軍企業(yè)通過持續(xù)加大研發(fā)投入保持行業(yè)領軍地位，世界前25位的醫(yī)療器械公司的銷售額合計占全球醫(yī)療器械總銷售額的60%，短時間難以打破。人工智能+新藥研發(fā)。藥物研發(fā)工作者會利用高通量篩選的方式無限擴大篩選對象以期邂逅目標化合物，提高藥物發(fā)現(xiàn)的機率。由于不斷試錯的成本太高，越來越多的藥物研發(fā)企業(yè)開始引入人工智能開發(fā)虛擬篩選技術，以取代或增強傳統(tǒng)的高通量篩選過程。藥物研發(fā)企業(yè)通過運用人工智能藥物研發(fā)系統(tǒng)，能在醫(yī)藥研發(fā)過程中減少人力、時間、物力等投入，降低藥品研發(fā)成本。同時基于疾病、用藥等建立數(shù)據(jù)模型，預測藥品研發(fā)過程中的安全性、有效性、副作用等。此外，隨著人工智能和機器學習的不斷整合，藥物研發(fā)企業(yè)有望在新藥研發(fā)過程中顯著地實現(xiàn)去風險，保守估計每年將節(jié)約大概260億美元的研發(fā)成本。同時，還將提高全球醫(yī)療信息領域的效率，節(jié)約的成本價值超過每年280億美元。人工智能及機器學習可以應用在藥物開發(fā)的不同環(huán)節(jié)，包括新藥開發(fā)、藥物有效性及安全性預測、構建新型藥物分子、篩選生物標志物、研究新型組合療法等。從全球的情況來看，人工智能輔助藥物研發(fā)的公司比例相對較高，在研發(fā)周期長、投入大、失敗率高等為特點的藥物研發(fā)現(xiàn)狀影像下，產(chǎn)業(yè)發(fā)展的需求量大，可達到千億級的市場。Atomwise，人工智能用于新藥有效性/安全性預測。成立于2012年的Atomwise是一家藥物挖掘與人工智能結(jié)合領域的比較有代表性的初創(chuàng)公司，Atomwise的核心技術平臺稱為AtomNet，這是一種深度卷積神經(jīng)網(wǎng)絡，通過自主分析大量的藥物靶點和小分子藥物的結(jié)構特征，AtomNet可以學習小分子藥物與靶點之間相互作用規(guī)律，并且根據(jù)學習到的規(guī)律預測小分子化合物的生物活性，從而加快藥物研發(fā)進程。這家公司通過與IBM超級計算機合作，通過分析數(shù)據(jù)庫，并用深度學習神經(jīng)網(wǎng)絡分析化合物的構效關系，于藥物研發(fā)早期評估新藥風險。早在2015年，這家公司宣布尋找埃博拉病毒治療方案方面有一些進展，在為時一周的時間內(nèi)，從已有的藥物中找到兩種或許能用來抗擊埃博拉病毒的藥物。CRO行業(yè)技術特點總體而言，CRO行業(yè)是知識密集型高新技術產(chǎn)業(yè)，對科研技術人才的素質(zhì)要求較高，涉及實驗室化學、生物科學、非臨床研究、臨床研究服務等多個交叉學科領域。非臨床CRO主要包括藥物發(fā)現(xiàn)、藥效評價、藥代動力學和安全性評價研究服務、生物分析等工作，是整個CRO行業(yè)中技術創(chuàng)新難度最高的環(huán)節(jié)之一，要求非臨床CRO企業(yè)具有豐富的經(jīng)驗積累及較強的各種技術優(yōu)化能力。