腫瘤抑制劑行業(yè)前瞻與投資戰(zhàn)略規(guī)劃報(bào)告

腫瘤抑制劑行業(yè)前瞻與投資戰(zhàn)略規(guī)劃報(bào)告

發(fā)展基于功能相關(guān)性指標(biāo)的系列化藥用輔料，細(xì)分產(chǎn)品規(guī)格，提高質(zhì)量水平，滿足仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的需要，重點(diǎn)發(fā)展纖維素及其衍生物、高質(zhì)量淀粉及可溶性淀粉、聚山梨酯、聚乙二醇、磷脂、注射用吸附劑、新型材料膠囊等系列化產(chǎn)品。開發(fā)用于高端制劑、可提供特定功能的輔料和功能性材料，重點(diǎn)發(fā)展丙交酯乙交酯共聚物、聚乳酸等注射用控制材料，PEG化磷脂、抗體修飾用磷脂等功能性合成磷脂，玻璃酸鈉靶向衍生物及殼聚糖靶向衍生物等。大力推動(dòng)互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)藥，發(fā)展智慧醫(yī)療產(chǎn)品。開發(fā)應(yīng)用具備云服務(wù)和人工智能功能的移動(dòng)醫(yī)療產(chǎn)品、可穿戴設(shè)備，各種類型的基于移動(dòng)互聯(lián)網(wǎng)的健康管理軟件（APP），可實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)程監(jiān)護(hù)、咨詢的遠(yuǎn)程醫(yī)療系統(tǒng)。加強(qiáng)對健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)的開發(fā)和利用，發(fā)展電子健康檔案、電子病歷、電子處方等數(shù)據(jù)庫，實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)資源互聯(lián)互通和共享，指導(dǎo)疾病診治、藥物評價(jià)和新藥開發(fā)，發(fā)展基于大數(shù)據(jù)的醫(yī)療決策支持系統(tǒng)。推動(dòng)家用、養(yǎng)老、康復(fù)醫(yī)療器械的開發(fā)和應(yīng)用，適應(yīng)人口老齡化的需要。發(fā)展大健康產(chǎn)品，支持醫(yī)藥企業(yè)向功能食品、特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品、化妝品以及保健、預(yù)防、治未病等領(lǐng)域延伸。支持基因測序、腫瘤免疫治療、干細(xì)胞治療、藥物伴隨診斷等新型醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展，完善行業(yè)準(zhǔn)入政策，加強(qiáng)臨床應(yīng)用管理，促進(jìn)各項(xiàng)技術(shù)適應(yīng)臨床需求，緊跟國際發(fā)展步伐。推動(dòng)生產(chǎn)性服務(wù)業(yè)和服務(wù)型制造發(fā)展。大力發(fā)展合同生產(chǎn)、合同研發(fā)、醫(yī)藥電子商務(wù)、生物技術(shù)服務(wù)、醫(yī)療器械第三方維護(hù)保養(yǎng)等新型生產(chǎn)性服務(wù)業(yè)，促進(jìn)分工進(jìn)一步專業(yè)化，提高效率和降低成本。圍繞生物技術(shù)藥物和化藥制劑，鼓勵(lì)建設(shè)若干個(gè)從事合同生產(chǎn)為主的高標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)基地。鼓勵(lì)醫(yī)療器械、制藥設(shè)備企業(yè)開展產(chǎn)品延伸服務(wù)，從提供產(chǎn)品向提供整體解決方案轉(zhuǎn)變，建設(shè)第三方檢驗(yàn)中心、影像中心、透析中心和病理中心等。鞏固化學(xué)原料藥國際競爭地位，提高精深加工產(chǎn)品出口比重，增加符合先進(jìn)水平GMP要求的品種數(shù)量。立足原料藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢，實(shí)施制劑國際化戰(zhàn)略，全面提高我國制劑出口規(guī)模、比重和產(chǎn)品附加值，重點(diǎn)拓展發(fā)達(dá)國家市場和新興醫(yī)藥市場。擴(kuò)大醫(yī)療設(shè)備出口規(guī)模，借助我國電子信息、裝備制造產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)，培育醫(yī)療設(shè)備產(chǎn)品的競爭力，建立境外技術(shù)服務(wù)網(wǎng)絡(luò)，大力開拓國際市場。醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展情況及發(fā)展趨勢在老齡化加劇、社會(huì)醫(yī)療衛(wèi)生支出增加和研發(fā)投入增加等因素的共同影響下，全球醫(yī)藥市場在過去保持著穩(wěn)定增長，全球醫(yī)藥市場規(guī)模由2016年的11，530億美元增長至2020年的12，988億美元，2016年至2020年全球醫(yī)藥市場規(guī)模復(fù)合年增長率為3．0%。目前全球醫(yī)藥市場主要由化學(xué)藥和生物藥兩部分組成，化學(xué)藥仍是全球醫(yī)藥市場最主要的組成部分。2020年全球化學(xué)藥市場規(guī)模達(dá)到10，009億美元，占全球醫(yī)藥市場規(guī)模的77．1%。預(yù)計(jì)到2025年，全球化學(xué)藥市場將達(dá)到11，513億美元，并于2030年達(dá)到12，194億美元。在市場驅(qū)動(dòng)力的高速增長下，中國醫(yī)藥市場保持增長。2017年，中國醫(yī)藥市場規(guī)模達(dá)到約1．4萬億元，并在接下來五年以2．7%的年復(fù)合增長率增長至2021年的1．6萬億元。預(yù)計(jì)未來5年內(nèi)，中國醫(yī)藥市場將會(huì)以6．7%的年復(fù)合增長率于2025年達(dá)到2．1萬億元，并于2030年超過2．7萬億元。不同于全球醫(yī)藥市場，中國醫(yī)藥市場主要由三個(gè)板塊構(gòu)成，即化學(xué)藥，生物藥以及中藥。其中，以小分子靶向藥為未來新藥開發(fā)主力的化學(xué)藥仍將在近幾年保持其優(yōu)勢地位，穩(wěn)步增長。提高國際化發(fā)展水平（一）優(yōu)化出口結(jié)構(gòu)，促進(jìn)出口增長鞏固化學(xué)原料藥國際競爭地位，提高精深加工產(chǎn)品出口比重，增加符合先進(jìn)水平GMP要求的品種數(shù)量。立足原料藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢，實(shí)施制劑國際化戰(zhàn)略，全面提高我國制劑出口規(guī)模、比重和產(chǎn)品附加值，重點(diǎn)拓展發(fā)達(dá)國家市場和新興醫(yī)藥市場。擴(kuò)大醫(yī)療設(shè)備出口規(guī)模，借助我國電子信息、裝備制造產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)，培育醫(yī)療設(shè)備產(chǎn)品的競爭力，建立境外技術(shù)服務(wù)網(wǎng)絡(luò)，大力開拓國際市場。（二）加強(qiáng)國際技術(shù)合作優(yōu)化投資環(huán)境，深化與國外醫(yī)藥企業(yè)合作，推動(dòng)引資、引技、引智有機(jī)結(jié)合，實(shí)現(xiàn)合作共贏。支持企業(yè)建立跨境研發(fā)合作平臺(tái)，充分利用國際資源，發(fā)掘全球創(chuàng)新成果。鼓勵(lì)開展新藥國際臨床研究，實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新藥走向國際市場和參與國際競爭。引領(lǐng)中藥國際標(biāo)準(zhǔn)制定，為中藥走出去創(chuàng)造條件。（三）推動(dòng)國際產(chǎn)能合作落實(shí)一帶一路建設(shè)的要求，鼓勵(lì)企業(yè)利用制造優(yōu)勢，在適宜地區(qū)開展收購兼并和投資建廠。推動(dòng)化學(xué)原料藥產(chǎn)能國際合作，鼓勵(lì)企業(yè)在境外建設(shè)短缺中藥材生產(chǎn)基地。引進(jìn)和培養(yǎng)國際化人才，提高研發(fā)注冊、生產(chǎn)質(zhì)量、市場銷售各環(huán)節(jié)的國際化經(jīng)營能力。腫瘤藥物市場概覽（一）全球及中國腫瘤概覽癌癥治療經(jīng)歷了從手術(shù)切除到放療、化療和靶向、免疫治療等多手段并行的發(fā)展歷程。1881年，人類首次成功施行胃癌手術(shù)，外科醫(yī)生通過對病人身體施行手術(shù)以達(dá)到移除癌癥的目的。手術(shù)適合僅存在于身體某局部位置的實(shí)體腫瘤，并不適用于白血病或已經(jīng)擴(kuò)散的癌癥。手術(shù)可以在其他治療方案之前或之后施行。放療是使用高劑量電離輻射以殺死癌細(xì)胞、促使腫瘤萎縮的方法。放射療法可以用于治療多種癌癥，包括實(shí)體腫瘤和淋巴瘤以及白血病。輻射不僅會(huì)殺死癌細(xì)胞、抑制腫瘤生長，還會(huì)影響癌細(xì)胞附近的正常細(xì)胞，這將導(dǎo)致副作用。化療是使用化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行癌癥治療的方法，通常使用一個(gè)或多個(gè)抗癌藥物來減緩癌細(xì)胞的生長。化療也會(huì)引起諸如口腔潰瘍、惡心、脫發(fā)等多種副作用。典型的化療藥物包括烷化劑、抗代謝物、抗腫瘤抗生素等。靶向治療是精準(zhǔn)醫(yī)療的理論基礎(chǔ)。靶向藥會(huì)精準(zhǔn)識(shí)別癌細(xì)胞，對正常細(xì)胞破壞度較小，人體的副作用大幅減少。靶向治療1990年代開始研究，2000年后在臨床上開始使用。靶向治療是通過干擾或阻斷腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的關(guān)鍵靶分子和相關(guān)信號通路，抑制腫瘤生長、轉(zhuǎn)移的治療方法。分子靶向藥物主要根據(jù)正常人體細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞在基因、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)以及酶等分子生物學(xué)上的差異，通過靶向作用抑制腫瘤細(xì)胞增殖，減少腫瘤細(xì)胞數(shù)量。靶向治療大多是小分子藥物或單克隆抗體。相對于傳統(tǒng)化療或靶向治療，免疫療法的本質(zhì)是針對免疫細(xì)胞，不是癌癥細(xì)胞，是動(dòng)員患者自身天然的抗癌癥免疫功能。免疫療法，是通過增強(qiáng)自身免疫功能來清除腫瘤細(xì)胞的技術(shù)。免疫療法主要包括CAR-T、腫瘤疫苗和檢查點(diǎn)抑制劑等。（二）全球及中國腫瘤流行病學(xué)分析受生活方式變遷、環(huán)境惡化及社會(huì)壓力增大等各種客觀因素的影響，全球癌癥年新增人數(shù)從2016年的1，721萬人增加到2020年的1，929萬人，復(fù)合年增長率為2．9%。預(yù)計(jì)2025年全球新發(fā)癌癥人數(shù)將達(dá)到2，162萬人，2030年達(dá)到2，404萬人。中國癌癥新發(fā)病例數(shù)整體呈上升趨勢，在2021年達(dá)到了468．8萬人，2017年-2021年復(fù)合年增長率達(dá)到3．0%。預(yù)計(jì)中國新發(fā)病例數(shù)在2025年將會(huì)達(dá)到519．6萬例，2021年-2025年復(fù)合年增長率為2．6%，到2030年達(dá)到581．2萬例，2025年-2030年復(fù)合年增長率為2．3%。就2021年新發(fā)癌癥患者數(shù)量而言，中美兩國在前十大新發(fā)癌癥的結(jié)構(gòu)上有著明顯不同。肺癌排名中國新發(fā)癌癥首位，其新發(fā)病數(shù)量2021年能夠占全球病例的41．4％，而乳腺癌則是美國最大的癌種。中國排名第二的胃癌則沒有在美國前十大癌癥中出現(xiàn)。從癌癥死亡病例數(shù)量看，無論中美，乃至全球，肺癌仍是威脅人類生命的第一大癌癥，其中中國2020年的肺癌死亡數(shù)量預(yù)計(jì)占到全球肺癌死亡數(shù)量的41．6%。根據(jù)對中國和美國的調(diào)查數(shù)據(jù)，中國目前的5年生存率為40．5%，而美國則為66．9%。分癌種進(jìn)行對比發(fā)現(xiàn)，在前列腺癌、睪丸癌、黑素瘤、淋巴癌和白血病幾種癌癥中，中國的5年存活率遠(yuǎn)低于美國。（三）抗腫瘤藥物市場分析全球抗腫瘤藥物市場蓬勃發(fā)展，更多的靶向藥物及腫瘤免疫治療藥物問世和更多的適應(yīng)癥獲批以及增加的患者人群，推動(dòng)了抗腫瘤藥物市場的進(jìn)一步增長。從2016年到2020年，全球抗腫瘤藥物市場規(guī)模從937億美元增長至1，503億美元，分別占全球藥物市場的8．1%和11．6%，復(fù)合年增長率達(dá)到12．5%。市場規(guī)模的穩(wěn)步增長與不斷擴(kuò)大的患病人群以及患者對創(chuàng)新療法的支付能力上升有著密不可分的關(guān)系。預(yù)計(jì)全球抗腫瘤藥市場在2030年達(dá)到4，825億美元。在中國藥物市場當(dāng)中，抗腫瘤藥物市場銷售近些年來一直呈現(xiàn)穩(wěn)步增長趨勢。市場規(guī)模在2021年達(dá)到2，311億元，在過去5年當(dāng)中的復(fù)合年增長率達(dá)到13．5%。癌癥治療方法的進(jìn)展使得中國抗腫瘤藥物市場未來幾年也處于上升態(tài)勢。預(yù)計(jì)中國抗腫瘤藥物市場在2025年將會(huì)達(dá)到4，005億元，其年復(fù)合增長率為14．7%，到2030年達(dá)到6，513億元，年復(fù)合增長率為10．2%。目前，中國的抗腫瘤藥物市場以化療藥物為主導(dǎo)，占整體市場的63．4％，其他靶向藥物包括小分子靶向藥物，生物藥等占29．1％，其余7．5％為免疫治療藥物。隨著相關(guān)有利政策推動(dòng)，新藥及患者負(fù)擔(dān)能力的提高，到2030年靶向治療和免疫治療將分別占據(jù)市場的45．9%和39．9%。（四）中國抗腫瘤藥物納入醫(yī)保情況分析2017版醫(yī)保目錄首次將小分子靶向抗腫瘤藥納入醫(yī)保范圍，并且衛(wèi)健委和人社部等分別在2017年、2018年和2019年進(jìn)行了藥品談判，將更多的靶向抗腫瘤藥納入醫(yī)保報(bào)銷范圍。2020版和2021版醫(yī)保目錄再次更新，談判目錄繼續(xù)擴(kuò)容。從2017年至2021年整體來看，醫(yī)保目錄中的抗腫瘤藥物數(shù)量不斷擴(kuò)容。未來會(huì)有更多抗腫瘤藥物被納入醫(yī)保，這也刺激了未來對創(chuàng)新抗腫瘤藥物的需求。代謝疾病藥物市場概覽代謝是指食物在人體消化系統(tǒng)中分解為更基本的成分，如蛋白質(zhì)、碳水化合物（糖）和脂肪等。當(dāng)這些生理機(jī)制出現(xiàn)問題的時(shí)候就會(huì)產(chǎn)生代謝疾病。代謝疾病既可以是遺傳的，稱為遺傳性代謝缺陷，也可以后天獲得。代謝疾病有多種類型，其中最常見的包括糖尿病、痛風(fēng)、非酒精性脂肪性肝炎等。隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的變化以及生活方式的改變，國內(nèi)糖尿病、高尿酸血癥及痛風(fēng)等代謝疾病患者人數(shù)不斷上升并呈現(xiàn)出年輕化趨勢，將進(jìn)一步加重醫(yī)療費(fèi)用負(fù)擔(dān)。中國代謝藥物市場銷售近年來一直呈現(xiàn)平穩(wěn)增長趨勢，2021年市場規(guī)模達(dá)到967億元，在過去5年的復(fù)合年增長率達(dá)到7．3%。藥物研發(fā)的進(jìn)展使得中國代謝藥物市場未來幾年也處于上升態(tài)勢。預(yù)計(jì)中國代謝藥物市場在2025年將會(huì)達(dá)到1，439億元，到2030年達(dá)到2，304億元。腫瘤抑制劑市場分析（一）PI3K/HDAC雙靶向抑制劑市場分析1、PI3K/HDAC雙靶向抑制劑作用機(jī)制介紹PI3K（Thephosphatidylinositol3-kinase）是一類高度保守的酶家族，是胞內(nèi)PI3K-Akt-mTOR信號通路的重要組成部分。PI3K-Akt-mTOR信號通路中信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的很多成員分子，都是癌癥、免疫及控制血栓形成等過程中的關(guān)鍵藥物靶點(diǎn)。PI3K本身具有絲氨酸/蘇氨酸（Ser/Thr）激酶的活性，也具有磷脂酰肌醇激酶的活性。PI3K可分為3類，其結(jié)構(gòu)與功能各異。其中研究最廣泛的為I類PI3K，此類PI3K為異源二聚體，由一個(gè)調(diào)節(jié)亞基和一個(gè)催化亞基組成。當(dāng)接受來自酪氨酸激酶和G蛋白偶聯(lián)受體的信號后，PI3K的p85調(diào)節(jié)亞基到臨近質(zhì)膜的部位，p110亞基通過與p85亞基結(jié)合把底物PIP2轉(zhuǎn)化為PIP3。PIP3可以和蛋白激酶B（PKB，Akt）的N端PH結(jié)構(gòu)域結(jié)合。使Akt從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜上。在PDKI和PDK2的輔助下，分別使Akt蛋白上的蘇氨酸磷酸化位點(diǎn)（Thr308）和絲氨酸磷酸化位點(diǎn)（Ser473）磷酸化而使其激活。激活后的Akt通過直接和間接兩種途徑激活其底物雷帕霉素靶體蛋白（mTOR）。腫瘤抑制基因PTEN編碼的產(chǎn)物可以使PIP3在D3位去磷酸化生成PIP2，從而實(shí)現(xiàn)PI3K/Akt信號通路的負(fù)性調(diào)節(jié)，抑制細(xì)胞增殖和促進(jìn)細(xì)胞凋亡。組蛋白去乙?；福℉istonedeacetylase，HDAC）是一類蛋白酶，對染色體的結(jié)構(gòu)修飾和基因表達(dá)調(diào)控發(fā)揮著重要的作用，組蛋白的乙?；疆惓Ｅc癌癥及免疫類疾病相關(guān)。組蛋白的乙酰化有利于DNA與組蛋白八聚體的解離，核小體結(jié)構(gòu)松弛，從而使各種轉(zhuǎn)錄因子和協(xié)同轉(zhuǎn)錄因子能與DNA結(jié)合位點(diǎn)特異性結(jié)合，激活基因的轉(zhuǎn)錄。在細(xì)胞核內(nèi)，組蛋白乙?；c組蛋白去乙酰化過程處于動(dòng)態(tài)平衡，并由組蛋白乙酰化轉(zhuǎn)移酶（HAT）和組蛋白去乙?；福℉DAC）共同調(diào)控。由于腫瘤細(xì)胞PI3K激活常常伴隨Ras-MEK通道激活和PI3K下游致癌基因突變，而PI3K抑制又進(jìn)一步引起腫瘤細(xì)胞多種補(bǔ)償通路激活，導(dǎo)致PI3K抑制劑療效受限。HDAC抑制多種腫瘤蛋白表達(dá)，穩(wěn)定P53和增高P21，HDAC抑制劑和PI3K抑制劑有協(xié)同抗腫瘤作用。在H460細(xì)胞系中，PI3K/HDAC抑制劑誘導(dǎo)P21蛋白，通過抑制PI3K途徑，從而劑量依賴性地減少AKT及其下游靶點(diǎn)（如4EBP-1）的磷酸化；通過抑制HDAC，從而抑制RAF-MEK-MAPK信號通路。在RPMI-8226多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞中，引起p-STAT3和p-SRC的減少。2000年至2017年期間，美國FDA批準(zhǔn)了462個(gè)新分子實(shí)體（NMEs），其中包括86種具有多靶點(diǎn)的新藥，體現(xiàn)了多藥理學(xué)（polypharmacology）的重要性。2020年-2021年國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）共批準(zhǔn)了65種化學(xué)新藥，其中，多靶點(diǎn)抑制劑14個(gè)，占比約為22%38。多靶點(diǎn)藥物有兩種類型，第一種類型原型（prototype）化合物本身對多個(gè)靶點(diǎn)具有抑制作用，不是人為設(shè)計(jì)的多靶點(diǎn)藥物，第二種類型是針對特定的靶點(diǎn)人為設(shè)計(jì)的多靶點(diǎn)藥物。第一種類型見于很多抗腫瘤藥物，如VEGFR類抑制劑能夠抑制腫瘤生成，同時(shí)還能抑制血管形成和過多的生長信號，以達(dá)到腫瘤消減，如索拉非尼抑制VEGFR2-3、PDGFR、c-Kit、BRAF，卡博替尼抑制MET、VEGFR1/2/3、RET、KIT、FLT3、AXL、NTRK和ROS1，樂伐替尼抑制FLT1、VEGFR2、VEGFR3、FGFR、PDGFRα、KIT和RET。第二種類型是針對特定的靶點(diǎn)人為設(shè)計(jì)的多靶點(diǎn)藥物。近年來有很多雙靶點(diǎn)或多靶點(diǎn)抗體藥物獲批，如CD3/CD19雙抗和PD-1/CTLA雙抗治療腫瘤。雙靶點(diǎn)GLP-1/GIP激動(dòng)劑多肽藥物替西泊肽治療糖尿病和肥胖癥獲得成功。人為設(shè)計(jì)的化學(xué)藥雙靶點(diǎn)或多靶點(diǎn)藥物成功例子很少，原因是具有兩個(gè)藥能基團(tuán)的同一分子需同時(shí)與兩個(gè)結(jié)構(gòu)完全不同的靶點(diǎn)蛋白進(jìn)行分子對接并具有活性的難度非常大。治療成人精神分裂癥新藥卡利拉嗪是多巴胺D3/D2和5-羥色胺（5-HT）1A受體部分激動(dòng)劑，是多靶點(diǎn)小分子化學(xué)藥的一個(gè)成功例子。截至目前，尚未有人為設(shè)計(jì)的同時(shí)抑制兩個(gè)具有協(xié)同作用靶點(diǎn)的小分子靶向抗腫瘤藥獲批。2、PI3K抑制劑和HDAC抑制劑情況截至2022年6月30日，國內(nèi)外尚未有PI3K/HDAC抑制劑獲批準(zhǔn)。目前國內(nèi)已批準(zhǔn)的PI3K抑制劑僅有石藥集團(tuán)引進(jìn)的度維利塞膠囊（Duvelisib），于2022年3月獲批用于治療以往至少經(jīng)過兩次系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤。西達(dá)本胺是國內(nèi)唯一獲批的HDAC抑制劑，也是全球首個(gè)獲批用于實(shí)體瘤的HDAC抑制劑，于2014年和2019年分別獲批用于既往至少接受過一次全身化療的復(fù)發(fā)或者難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤和聯(lián)合芳香酶抑制劑用于治療HR+/HER2-、絕經(jīng)后、經(jīng)內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。3、在研PI3K抑制劑和HDAC抑制劑情況針對復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤適應(yīng)癥，國內(nèi)在研的處于臨床研究階段的PI3K抑制劑或HDAC抑制劑僅有徐諾藥業(yè)的艾貝司他（一種HDAC抑制劑）和百濟(jì)神州的BGB-10188（一種PI3K抑制劑）。國內(nèi)PI3K或HDAC抑制劑在復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤適應(yīng)癥的在研產(chǎn)品情況靶點(diǎn)企業(yè)藥物名稱中國最高研發(fā)狀態(tài)血液腫瘤適應(yīng)癥。（二）腫瘤抑制劑血液腫瘤疾病市場血液系統(tǒng)惡性腫瘤（HematologicalMaligcies），又稱血液腫瘤，包括各種類型的白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等，是一種以骨髓及髓外造血器官正常細(xì)胞惡變成大量腫瘤細(xì)胞為特征，可侵襲及轉(zhuǎn)移至全身，進(jìn)而導(dǎo)致患者死亡，嚴(yán)重威脅人類健康的惡性血液病。淋巴瘤（Lymphoma）起源于淋巴結(jié)和淋巴組織，其發(fā)生大多與免疫應(yīng)答過程中淋巴細(xì)胞增殖分化產(chǎn)生的某種免疫細(xì)胞惡變有關(guān)，是免疫系統(tǒng)的惡性腫瘤。按組織病理學(xué)改變，淋巴瘤可分為霍奇金淋巴瘤（HodgkinLymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-HodgkinLymphoma，NHL）兩大類。非霍奇金淋巴瘤是B細(xì)胞或T細(xì)胞發(fā)生的一組常見的、高度異質(zhì)性的淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤，屬于淋巴瘤分型中的主要類別，占比達(dá)90%，其中B細(xì)胞NHL占比70%以上。根據(jù)疾病特點(diǎn)可大致分為惰性和侵襲性。惰性淋巴瘤特點(diǎn)是生存期長，對很多治療反應(yīng)迅速，標(biāo)準(zhǔn)治療難以治愈等。侵襲性淋巴瘤特點(diǎn)是不經(jīng)治療進(jìn)展迅速，標(biāo)準(zhǔn)化療治愈率高等。非霍奇金淋巴瘤有多種亞型，分型鑒別的依據(jù)包括它們的表型、表面蛋白與基因特性等等，不同年齡階段的臨床表現(xiàn)、生物學(xué)特點(diǎn)和生存結(jié)局均存在較大差異。目前，彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的診療路徑，一線治療以R-CHOP方案為核心。對于DLBCL而言，大約15%的患者對于R-CHOP治療方案是原發(fā)耐藥的。外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）侵襲性強(qiáng)、預(yù)后較差，國際上目前尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。目前國內(nèi)獲批的單藥治療藥物為HDAC抑制劑西達(dá)本胺。目前濾泡性淋巴瘤的治療方案主要參考海外（NCCN）標(biāo)準(zhǔn)。免疫治療聯(lián)合化療是目前國內(nèi)外最常選用的治療模式。慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一種具有特定免疫表型特征的成熟B淋巴細(xì)胞克隆增殖性腫瘤，在治療藥物方面，傳統(tǒng)免疫化療存在對復(fù)發(fā)難治患者療效相對較差等問題。隨著如伊布替尼等靶點(diǎn)新藥的出現(xiàn)，在豐富治療手段同時(shí)，亦提升治療效果。目前，伊布替尼已成為慢性淋巴白血病中的1級推薦方案。中國NHL新發(fā)病人數(shù)預(yù)計(jì)于2025年和2030年分別達(dá)到10．5萬人和11．7萬人。在中國，彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）、濾泡性淋巴瘤（FL）和慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞白血病（CLL/SLL）是所有NHL中最常見的亞型。2021年，中國DLBCL患病人數(shù)為22．2萬人，占NHL患病人數(shù)的41．0%，占比最高，且預(yù)期2030年將達(dá)到29．9萬人；2021年中國MZL患病人數(shù)為4．3萬人，占NHL患病人數(shù)的7．9%，預(yù)期2030年將達(dá)到5．8萬人；2021年中國FL患病人數(shù)為3．3萬人，占NHL患病人數(shù)的6．1%，預(yù)期2030年將達(dá)到4．5萬人；2021年中國CLL/SLL患病人數(shù)為2．5萬人，占NHL患病人數(shù)的4．6%，預(yù)期2030年將達(dá)到3．4萬人。2021年，NHL中以上4種最常見亞型的患病人數(shù)占中國NHL患病人數(shù)的59．7%。中國淋巴瘤的市場規(guī)模在2021年達(dá)到142億元，預(yù)計(jì)將在2025年達(dá)到370億元，在2030年達(dá)到605億元，2021年-2025年的年復(fù)合增長率為27．2%。代謝抑制劑市場分析過氧化物酶體增殖物激活受體（Peroxisomeproliferator-activatedreceptor，PPAR）是調(diào)節(jié)目標(biāo)基因表達(dá)的核內(nèi)受體轉(zhuǎn)錄因子超家族成員根據(jù)結(jié)構(gòu)的不同，PPAR可分為α、β（或δ）和γ三種類型。其中PPARγ主要表達(dá)于脂肪組織及免疫系統(tǒng)，與脂肪細(xì)胞分化、機(jī)體免疫及胰島素抵抗關(guān)系密切，是胰島素增敏劑噻唑烷二酮類藥物（Troglitazone，TZDs）作用的靶分子，成為近年來研究熱點(diǎn)。截至2022年6月30日，全球尚未有針對糖尿病合并非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治療的新藥，國內(nèi)暫無針對糖尿病合并NASH適應(yīng)癥正在臨床階段的在研PPAR激動(dòng)劑。糖尿病是一組由遺傳、環(huán)境、行為等多因素復(fù)雜作用所致，包含多種病因和病理的、高度異質(zhì)性的臨床綜合征群體。其特點(diǎn)是由于胰島素分泌和（或）缺陷所引起慢性血糖水平增高。近年來，國內(nèi)成人糖尿病患病率持續(xù)上升，發(fā)病日趨年輕化，2型糖尿病占糖尿病的比重超過90%。非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是由肝臟中病的更嚴(yán)重形式，是影響幾乎不喝或不喝酒的人的一系列肝臟疾病的總稱。如果不及時(shí)治療，NASH會(huì)導(dǎo)致肝臟瘢痕形成，從而導(dǎo)致永久性瘢痕形成（肝硬化）和肝癌。成人2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病治療是一種綜合管理包括生活方式干預(yù)（飲食、運(yùn)動(dòng)、減重等）、藥物和手術(shù)治療、心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的監(jiān)測和防治等。有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可考慮成立包括內(nèi)分泌代謝科、消化內(nèi)科或肝病科、臨床營養(yǎng)科、運(yùn)動(dòng)康復(fù)醫(yī)學(xué)、神經(jīng)內(nèi)科、心血管內(nèi)科、腎內(nèi)科、眼科等專業(yè)醫(yī)生在內(nèi)的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)，實(shí)現(xiàn)對成人2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者長期有效的管理。中國成人2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝炎患病人數(shù)從2017年的3，800萬人增加到2021年的4，250萬人，復(fù)合年增長率為2．8%。預(yù)計(jì)2025年將進(jìn)一步增至4，630萬人，2030年將進(jìn)一步增至5，000萬人，復(fù)合年增長率分別為2．2%和1．6%。加強(qiáng)研發(fā)支撐支持建設(shè)臨床前藥效評價(jià)平臺(tái)，規(guī)范藥品醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)基地（GCP基地）的建設(shè)和管理，優(yōu)化國家級科技創(chuàng)新基地布局，統(tǒng)籌國家臨床醫(yī)學(xué)研究中心建設(shè)，提高臨床研究質(zhì)量，滿足新產(chǎn)品開發(fā)和藥品、醫(yī)療器械上市后質(zhì)量評價(jià)的需要，促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用。支持創(chuàng)業(yè)孵化、開放實(shí)驗(yàn)室等小企業(yè)服務(wù)平臺(tái)建設(shè)，支撐研發(fā)型小企業(yè)發(fā)展。加強(qiáng)醫(yī)藥研發(fā)公共數(shù)據(jù)和資源平臺(tái)建設(shè)，提高開放共享水平和專業(yè)化服務(wù)能力。發(fā)揮金融創(chuàng)新對技術(shù)創(chuàng)新的助推作用，引導(dǎo)社會(huì)資本設(shè)立醫(yī)藥領(lǐng)域創(chuàng)業(yè)投資基金、股權(quán)投資基金，支持早期研發(fā)項(xiàng)目實(shí)施和創(chuàng)新型企業(yè)成長。提升供應(yīng)保障能力（一）保障短缺藥品供應(yīng)加強(qiáng)藥品供需信息