論文-抗原進入機體免疫應答的過程

免疫學基礎(chǔ)-免疫論文題目抗原進入機體的免疫應答過程學院專業(yè)護理學班級學號姓名指導老師王艷2012年5月抗原進入機體免疫應答的過程【摘要】抗原進入機體后，刺激機體的免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列的復雜變化，即產(chǎn)生免疫應答，其中包括抗原呈遞細胞對抗原的處理和呈遞，以及免疫淋巴細胞認別抗原后的自身活化、增值、分化、成熟，進而產(chǎn)生免疫效應清除抗原的過程，而當以免疫的機體再次接觸原來致敏的抗原時，即發(fā)生過強的并大多能致病的應答反應，出現(xiàn)局限性的炎癥，包括細胞和組織的損傷，或出現(xiàn)累及全身的休克狀態(tài)；這種致病性免疫反應的發(fā)病機制與一般保護性免疫反應的機制基本相同。免疫應答細胞因子青霉素（抗原）過敏反應【正文】針對本篇論文的主題，以青霉素引起過敏性休克為例子，敘述抗原進入機體免疫應答的過程，下面將從四個方面來解說：青霉素能引起免疫應答的原因、細胞因子在、免疫應答中的作用、免疫應答的過程、過敏性休克的免疫效應的形成。一、青霉素能引起免疫應答的原因青霉素對于人體而言，屬于抗原，而抗原即可以引起抗體形成的物質(zhì)，此種物質(zhì)如經(jīng)由胃腸外途徑接觸或進入機體，可引起機體產(chǎn)生相應的抗體（antibody）并與之發(fā)生反應（抗原抗體反應）。由此可見，抗原實為一切免疫反應的始動因子，故在機體的免疫過程中具有必不可少的作用。從化學性質(zhì)上看，抗原為具有特異性的高分子物質(zhì)，其分子量通常在10000以上，且大都為生物源性異體蛋白質(zhì)，但也可為大分子多糖、脂蛋白、蛋白多糖或脂多糖。非結(jié)合核酸及純脂質(zhì)則一般不具有抗原性。一個自然抗原具有兩種結(jié)構(gòu)成分，即高分子的載體（具抗原性）和抗原決定簇（決定抗原的特異性）。由于其物理-化學特性，抗原被機體識別為“異己”或“非我”，故機體乃對其發(fā)生特異性的防御反應，即免疫反應。在免疫反應過程中，抗原物質(zhì)能激活機體的免疫活性細胞，并使之產(chǎn)生相應的抗體（免疫球蛋白，immunoglobulin），廣泛分布與體內(nèi)，引起免疫反應，即體液免疫（humoralimmunity）；抗原物質(zhì)也可特異性地致敏免疫細胞，對之發(fā)生免疫反應，即所謂的細胞反應。免疫反應的結(jié)果是，或者將進入機體的異己物質(zhì)加以無害化;或者加以破壞，從而發(fā)揮對機體的保護作用（防御性免疫反應）；或者對機體造成損傷，引起疾病癥狀（致病性免疫反應），故青霉素能引起免疫應答。二、細胞因子在免疫應答中的作用胸腺基質(zhì)細胞能產(chǎn)生多種細胞因子，如SCF、IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、TNF2、GM-CSF和趨化性細胞因子，這些細胞因子通過與胸腺細胞表面相應受體結(jié)合，調(diào)節(jié)胸腺細胞的發(fā)育和細胞間相互作用。其中，T細胞介導的免疫應答中，T細胞對抗原的識別階段，細胞因子促進T細胞充分活化，即T細胞充分活化，還有賴細胞因子的參與?？乖せ頣細胞后，誘使其表達多種細胞因子及其受體IL-2、IL-6、IL-4、IL-10和IL-12等等，經(jīng)過分泌或旁分泌作用，使T細胞克隆增殖，并使其子代細胞分化成效應細胞。當效應細胞遇到攜有抗原的靶細胞時，不再需要協(xié)同刺激分子的作用，就可發(fā)動對靶細胞的免疫攻擊。在T細胞的增殖和分化階段，多種細胞因子參與T細胞增殖和分化過程，其中最重要者為IL-2,靜止T細胞僅表達低親和力IL-2R（階）；激活的T細胞可表達高親和力IL-2R（郎y）并分泌IL-2,通過自分泌和旁分泌的作用，IL-2與T細胞表面IL-2R結(jié)合，介導T細胞增殖和分化。此外，IL-4、IL-6、IL-12、IL-15和IL-18等細胞因子也在T細胞增殖和分化中發(fā)揮重要作用。B細胞介導的免疫應答中，Th細胞在B細胞免疫應答中的輔助作用，活化Th細胞能分泌細胞因子，作用于B細胞。Th1細胞分泌IL-2和IFN-人等細胞因子，Th2細胞則分泌IL-4和IL-5等細胞因子，主要Th2細胞輔助B細胞激活、增殖和抗體產(chǎn)生。可見，細胞因子對免疫應答起重要作用。三、免疫應答的過程免疫應答過程人為地劃分為3個階段：識別階段、增殖和分化階段、效應階段。實際上，三者是緊密相關(guān)和不可分割的連續(xù)過程：1）識別階段：指APC攝取、加工、處理、提呈抗原給T細胞及T細胞和B細胞抗原受體識別抗原階段。2）增殖和分化階段：指T細胞B細胞特異性識別抗原后，膜受體交聯(lián)及膜信號的產(chǎn)生傳遞，細胞發(fā)生活化、增殖、分化為效應T細胞或漿細胞，分泌各種細胞因子和抗體等，同時產(chǎn)生免疫記憶細胞。3）效應階段：指免疫效應細胞和效應分子對靶細胞或靶分子共同發(fā)揮作用，產(chǎn)生體液免疫和細胞免疫效應階段。結(jié)果清除抗原異物，掃數(shù)情況也可以是造成免疫損傷。1.T細胞介導的免疫應答T細胞對抗原的識別初始T細胞表面的TCR與APC表面的抗原肽-MHC分子復合物特異性結(jié)合稱為抗原識別。決定TCR識別抗原特異性的是CDR3區(qū)，即TCR需要同時識別抗原肽與MHC分子，這種特性稱為MHC限制性。（1）T細胞活化需要雙信號刺激（2）細胞因子促進T細胞充分活化T細胞的增殖和分化多種細胞因子參與T細胞增殖與分化過程，其中最重要者為IL-2。（1）CD4+T細胞的增殖分化（2）CD8+T細胞的增殖分化1.3效應T細胞的作用機制T細胞介導的細胞免疫效應包括以下3個方面：1）抗感染：T細胞效應主要針對胞內(nèi)寄生的病原體，包括某些細菌、病毒、真菌及寄生蟲等。2）抗腫瘤：其機制包括CTL的特異性殺傷效應、巨噬細胞及NK細胞的殺傷效應以及細胞因子直接或間接的殺瘤效應等。3)免疫損傷作用：Th1細胞可介導遲發(fā)型超敏反應、移植排斥反應、某些特異性自身免疫病等病理過程的發(fā)生和發(fā)展。B細胞介導的免疫應答B(yǎng)細胞對抗原的識別B細胞識別的抗原主要是T細胞依賴性抗原(TD)，也有部分為T細胞不依賴性抗原(TI)。B細胞對TD抗原的應答需Th的輔助。B細胞經(jīng)由BCR識別抗原，與TCR不同，BCR分子能直接識別天然抗原表位，無需APC對抗原處理和提呈。Th細胞在B細胞免疫應答中的輔助作用TD抗原誘導的B細胞免疫應答必需有Th細胞參與TI抗原對B細胞的活化B細胞在生發(fā)中心的分化成熟抗原受體編輯體細胞高頻突變和Ig親和力成熟Ig類別轉(zhuǎn)換記憶B細胞的產(chǎn)生四、過敏性休克的免疫效應的形成青霉素初次接觸或進入有相應素質(zhì)的機體后，乃是刺激B淋巴細胞，產(chǎn)生特異性的IgE抗體。這種抗體在循環(huán)血液中時短壽的，但當其與肥大細胞及嗜堿性粒細胞表面的IgE受體結(jié)合后，則能長期存在，故又稱此抗體為親細胞抗體(cytotropicantibody)o此時，由于抗原在抗體大量結(jié)合于靶細胞上之前以被降解，故不發(fā)生明顯的抗原抗體反應。但當機體再次接觸該抗原青霉素時，后者乃與結(jié)合在肥大細胞表面的IgE分子相結(jié)合，引起IgE分子的構(gòu)象改變。兩個以下相鄰的IgE分子，可通過特異性抗原的橋接，以及與Fc受體結(jié)合，立即導致肥大細胞脫顆粒及釋放顆粒內(nèi)容物，繼而導致膜上介質(zhì)的師范，引起過敏反應，表現(xiàn)為過敏性休克、水腫、哮喘、枯草熱等?！緟⒖嘉墨I】MarodiL.Innatecellularimmuneresponsesinnewborns.ClinImmunol,2006,118(2-3):137-144；陳慰峰.醫(yī)學免疫學.第4版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004AbbasAk,MurphyKM,SherA.FuntiondiversityofhelperTlymphocytes.Nature.1996,383(6603):787-793AlarconB,GirlD,DelgadoP,etal.InitiationofTCRsignaling:regulationwithinCD3dimers.ImmublRev,2003,191(1):38-46