抗消化性潰瘍藥sun課件

第36章作用于消化系統(tǒng)的藥物DrugsAffectingGastrointestinalFunctions本章要求掌握消化性潰瘍的治療原則，主要藥物及其作用機(jī)理。第一節(jié)治療消化性潰瘍藥

DrugsUsedinPepticUlcers

消化性潰瘍是發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，潰瘍也可位于食管下段、空腸和回腸，95%的潰瘍位于胃和十二指腸。潰瘍的形成有胃酸和胃蛋白酶的消化作用參與，故稱(chēng)消化性潰瘍。發(fā)病率約10％。

消化性潰瘍（pepticulcer）發(fā)病機(jī)制粘膜局部損傷和保護(hù)機(jī)制之間的平衡失調(diào)導(dǎo)致?lián)p傷因素（胃酸、胃蛋白酶、Hp）保護(hù)因素（粘液/HCO3-屏障、粘膜修復(fù)）治療原則減少攻擊因子的作用

增強(qiáng)胃粘膜的保護(hù)作用，達(dá)到止痛、促進(jìn)愈合和防止復(fù)發(fā)的目的胃酸增多與潰瘍病的發(fā)生密切相關(guān)壁細(xì)胞分泌胃酸調(diào)節(jié)①AchM1R胃酸分泌②組胺H2R胃酸分泌③胃泌素、膽囊收縮素胃泌素受體胃酸分泌④H+-K+-ATPase活性增強(qiáng)胃酸分泌

胃酸分泌調(diào)節(jié)機(jī)理和相關(guān)藥物一、抗酸藥（antacids）

是無(wú)機(jī)弱堿類(lèi)物質(zhì)，可中和胃酸，使胃蛋白酶活性降低，減弱對(duì)粘膜的腐蝕消化和刺激作用，促進(jìn)潰瘍愈合。用于胃、十二指腸潰瘍的輔助治療。餐后服用可延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間。合理用藥：餐后1、3小時(shí)及臨睡前各服一次，一天7次常用復(fù)方制劑，如復(fù)方氫氧化鋁片?？顾崴幾饔脵C(jī)制中和胃酸

抑制胃蛋白酶活性

減輕疼痛(發(fā)作時(shí)給藥效果最佳)H+LumenofstomachH+H+H+pH↑含鋁抗酸藥●抑制幽門(mén)螺桿菌●增強(qiáng)黏膜保護(hù)作用

促進(jìn)潰瘍愈合(小劑量)常用的抗酸藥碳酸氫鈉(SodiumBicarbonate)氫氧化鎂

(MagnesiumHydroxide)三硅酸鎂(MagnesiumTrisilicate)氫氧化鋁

(AluminumHydroxide)碳酸鈣(CalciumCarbonate)鋁碳酸鎂（Hydrotalcite)

常用的抗酸藥：鋁碳酸鎂（Hydrotalcite)直接作用于病變部位，不吸收進(jìn)入血液，能迅速改善和緩解胃部疾病，如迅速中和胃酸并保持很長(zhǎng)一段時(shí)間、可逆性選擇性地結(jié)合膽酸、持續(xù)阻止胃蛋白酶對(duì)胃的損傷及增強(qiáng)胃粘膜保護(hù)因子作用。常用的抗酸藥：鋁碳酸鎂（Hydrotalcite)慢性胃炎；與胃酸有關(guān)的胃部不適癥狀，胃痛、胃灼熱感（燒心）、酸性噯氣、飽脹等

不良反應(yīng)：大劑量服用可導(dǎo)致軟糊狀便和大便次數(shù)增多，偶見(jiàn)便秘，口干和食欲不振。長(zhǎng)期服用可導(dǎo)致血清電解質(zhì)變化常用的抗酸藥：鋁碳酸鎂（Hydrotalcite)成人在飯后1-2小時(shí)，睡前或胃不適服用。1-2片/次，3-4次/天。連續(xù)使用不得超過(guò)7天，癥狀未緩解，請(qǐng)咨詢(xún)醫(yī)師或藥師。不能同時(shí)與某些藥物服用如四環(huán)素、鐵制劑、地高辛、脫氧膽酸、西咪替叮和香豆素衍化物等，因此這些藥物應(yīng)提前或拖后1—2小時(shí)服用

含碳水化合物和鈉極低，尤其適用于糖尿病和高血壓病人，嚴(yán)重心、腎功能不全者，高鎂血癥、高鈣血癥者慎用。西咪替丁口服吸收迅速完全，維持3～4h緩解癥狀，促進(jìn)愈合療程4周可通過(guò)血腦屏障可有定向力障礙、幻覺(jué)與雄激素受體結(jié)合而抗雄激素作用與P450結(jié)合抑制肝藥酶雷尼替丁作用與西咪替丁相似，但抗酸作用強(qiáng)對(duì)肝藥酶的抑制作用弱治療量不改變血催乳素、雄激素濃度三、M1膽堿受體阻斷藥哌侖西平

(Pirenzepine)為選擇性M1膽堿受體阻斷藥。在治療劑量下很少產(chǎn)生口干、心動(dòng)過(guò)速等不良反應(yīng)。抑制胃酸分泌的作用比H2受體阻斷藥弱很多，現(xiàn)已少用。三甲硫苯嗪、格隆溴銨奧美拉唑(洛賽克，Omeprazole)次磺酰胺衍生物,消旋體，1982年試用于臨床，為第一個(gè)臨床使用的質(zhì)子泵抑制劑。艾美拉唑?yàn)槠渥笮w。與H+，K+-ATPase上的巰基結(jié)合，抑制H+泵功能，抑制基礎(chǔ)胃酸與最大胃酸分泌量，作用強(qiáng)而持久；使賁門(mén)、胃體、胃竇處粘膜血流量增加；使幽門(mén)螺旋菌數(shù)量下降，用于根除幽門(mén)螺旋桿菌奧美拉唑臨床應(yīng)用1)胃和十二指腸潰瘍本品緩解疼痛迅速，1~3天即起效，連續(xù)治療4周~8周，愈合率達(dá)90％左右。對(duì)H2受體阻斷藥無(wú)效的病例仍有效。奧美拉唑臨床應(yīng)用2)反流性食管炎較高劑量長(zhǎng)期治療，有較好療效。3)卓-艾（Zollinger-Ellison)綜合征高劑量，可使癥狀明顯改善。由胃竇G細(xì)胞增生或分泌胃泌素的腫瘤引起，其特點(diǎn)是高胃泌素血癥伴大量胃酸分泌而引起的上消化道多發(fā)性，難治性消化性潰瘍。

其它H+,K+-ATPase抑制劑：蘭索拉唑(Lansoprazole)泮托拉唑（Pantoprazole)，左旋體有效雷貝拉唑(Rabeprazole)右旋體有效作用、臨床應(yīng)用與奧美拉唑相同五、粘膜保護(hù)藥

（MucosalProtectiveAgents）增強(qiáng)胃粘膜屏障功能的藥物

胃粘膜屏障細(xì)胞屏障粘液－HCO3-鹽屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蝕作用胃粘膜屏障作用米索前列醇（Misoprotol)注意：1、孕婦及前列腺素類(lèi)藥物過(guò)敏者禁用。2、腦血管和冠狀動(dòng)脈疾患者慎用。3、低血壓患者慎用。硫糖鋁(胃潰寧，Sucralfate，Ulcerlmine)是蔗糖硫酸酯的堿式鋁鹽。PH<4時(shí)，聚合成膠凍，粘附于胃腸粘膜和潰瘍表面，避免胃酸和胃蛋白酶的損傷，有利于粘膜再生和潰瘍愈合?？膳c膽汁酸鹽結(jié)合，減少其對(duì)粘膜的損傷。硫糖鋁治療胃、十二指腸潰瘍。酸性環(huán)境中起效，不能與抗酸藥、抑制胃酸分泌藥合用。長(zhǎng)期服用可產(chǎn)生便秘。膠體次枸櫞酸鉍,枸櫞酸鉍鉀（Bismuthpotassiumcitrate)機(jī)制：1）在胃酸作用下，水溶性膠態(tài)鉍轉(zhuǎn)變成不溶性氧化鉍膠體，與潰瘍面或炎癥部位的蛋白質(zhì)結(jié)合形成覆蓋性保護(hù)膜，促進(jìn)潰瘍組織修復(fù)再生和愈合。2）促進(jìn)粘液、PG分泌，抗胃蛋白酶作用3）抗幽門(mén)螺旋桿菌作用思密達(dá)六、胃泌素受體阻斷藥

丙谷胺（proglumide）化學(xué)結(jié)構(gòu)與胃泌素相似，可競(jìng)爭(zhēng)性阻斷胃泌素受體，減少胃酸分泌對(duì)胃粘膜有保護(hù)和促進(jìn)愈合作用。用于胃潰瘍，十二指腸潰瘍、胃炎、急性上消化道出血七、抗幽門(mén)螺桿菌藥（掌握）

（AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori）幽門(mén)螺桿菌為革蘭氏陰性厭氧菌，可生長(zhǎng)在胃、十二指腸的粘液層與粘膜細(xì)胞之間，產(chǎn)生的酶和細(xì)胞毒素可損傷粘膜，與慢性胃炎、消化性潰瘍和胃腺癌的發(fā)病有關(guān)。巴里·馬歇爾和羅賓·沃倫因發(fā)現(xiàn)幽門(mén)螺桿菌在導(dǎo)致胃潰瘍等疾病中的作用獲得2005