治療退行性疾病藥

治療退行性疾病藥第1頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期日中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病：指一組由慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)組織退行性變性而產(chǎn)生疾病的總稱。帕金森病（Parkinson’sdisease，PD)阿爾茨海默?。ˋlzheimerdisease,AD)亨廷頓?。℉untingtondisease,HD)肌萎縮側(cè)索硬化癥(amyotrophiclateralsclerosis,ALS)第2頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第一節(jié)抗帕金森病又稱震顫麻痹（Parkinsondisease,PD），是神經(jīng)系統(tǒng)常見的慢性進(jìn)行性退行性疾病。臨床主要癥狀為進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)徐緩、肌強(qiáng)直及震顫，刻板面容，此外還有記憶障礙等癥狀。目前認(rèn)為PD主要因黑質(zhì)紋狀體多巴胺變性使多巴胺缺乏所致，主要病變?cè)诤谫|(zhì)-紋狀體通路的多巴胺神經(jīng)元。第3頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期日這一通路上存在兩種神經(jīng)元多巴胺神經(jīng)元：釋放DA，對(duì)脊髓抑制膽堿能神經(jīng)元：釋放Ach,對(duì)脊髓興奮第4頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期日治療PD可通過兩條途徑補(bǔ)充腦內(nèi)DA的作用減弱腦內(nèi)Ach的作用第5頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期日治療PD的藥物多巴胺的前體藥：左旋多巴左旋多巴增效劑：卡比多巴、芐絲肼MAO-B抑制劑：司來(lái)吉蘭COMT抑制劑：硝替卡朋多巴胺受體激動(dòng)藥：溴隱亭、普拉克唑促多巴胺釋放藥：金剛烷胺中樞M受體阻斷藥：苯海索神經(jīng)保護(hù)藥：抗氧化藥、抗凋亡、膠質(zhì)源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子、抗炎等第6頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期日左旋多巴（Levdopa，L-dopa)體內(nèi)過程口服吸收，絕大部分在腸粘模被脫羧成DA，部分在肝、心、腎脫羧。而DA不易通過BBB，進(jìn)入中樞的量1%，外周大量的DA可造成不良反應(yīng)。若合用外周脫羧酶抑制劑，可增加血和腦內(nèi)L-dopa3~4倍，并減少不良反應(yīng)。第7頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期日二藥理作用及應(yīng)用抗PDL-dopaDA補(bǔ)充腦內(nèi)DA治療肝昏迷偽遞質(zhì)學(xué)說，正常肝臟可解毒蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物苯乙胺、酪胺，肝功能障礙時(shí)，血中苯乙胺、酪胺，進(jìn)入中樞經(jīng)羥化酶生成偽遞質(zhì)。第8頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期日三不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)初期80%出現(xiàn)心血管反應(yīng)初期30%出現(xiàn)體位性低血壓不自主異常運(yùn)動(dòng)為嚴(yán)重不良反應(yīng)舞蹈癥、運(yùn)動(dòng)過多、開-關(guān)現(xiàn)象（ON-OFF），突然多動(dòng)不安（開），后又運(yùn)動(dòng)不能（關(guān)）精神障礙失眠、焦慮、躁狂、抑郁等第9頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期日四藥物相互作用VB6可增加脫羧酶的活性，增加外周副作用?？咕癫∷幣cL-dopa可產(chǎn)生對(duì)抗作用。第10頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期日左旋多巴增效劑：卡比多巴、芐絲肼

為外周脫羧酶抑制劑，減少外周多巴胺過多對(duì)心臟的毒性作用；能抑制L-DOPA在外周的脫羧作用，增加進(jìn)入中樞L-DOPA濃度而增強(qiáng)其中樞多巴胺含量；降低L-DOPA用量3-4倍，為L(zhǎng)-DOPA治療PD重要輔助藥物。與L-DOPA劑量比例1:4或1:10（心寧美）第11頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第12頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期日中樞膽堿受體阻斷藥——安坦（artane)輕癥第13頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第二節(jié)治療阿爾茨默病發(fā)病率是退行性病變中最高。藥物治療為主。

發(fā)病功能基礎(chǔ)：膽堿興奮傳遞障礙；

藥物多為增加中樞膽堿能神經(jīng)功能

中樞膽堿酯酶抑制藥：他克林，加蘭他敏，多萘哌齊

第14頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期日其他治療AD藥物谷氨酸受體拮抗劑：美金剛神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)因子增強(qiáng)劑：AIT082代謝激活劑和神經(jīng)保護(hù)藥：吡硫醇、腦活素M受體激動(dòng)藥：米拉美林第15頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期日多巴胺是一種重要的中樞神經(jīng)遞質(zhì)，參與人體神經(jīng)精神調(diào)節(jié)活動(dòng)。四條神經(jīng)通路中腦皮質(zhì)通路黑質(zhì)紋狀體通路中腦邊緣通路結(jié)節(jié)漏斗通路精神活動(dòng)錐體外系內(nèi)分泌第16頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期日多巴胺神經(jīng)功能異常亢進(jìn)精神失常減弱帕金森病第17頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第十四章抗精神失常藥第18頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期日精神失常的常見類型精神分裂癥情感精神障礙抑郁癥躁狂癥神經(jīng)官能癥多巴胺假說：多巴胺功能增強(qiáng)有關(guān)，如DA合成和釋放增多，DA受體數(shù)目或親和力增加。目前認(rèn)為腦內(nèi)5-HT缺乏是共同的基礎(chǔ)，在此基礎(chǔ)上，NA功能增加，躁狂，NA功能減弱，則抑郁。第19頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期日抗精神失常藥抗精神分裂癥藥吩噻嗪類：氯丙嗪硫雜蒽類：泰爾登丁酰苯類：氟哌啶醇其他：舒必利、氯氮平抗躁狂癥藥碳酸鋰抗抑郁癥藥丙咪嗪抗焦慮藥苯二氮卓第20頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期日吩噻嗪類二甲胺類：氯丙嗪哌嗪類：奮乃靜、氟奮乃靜哌啶類：硫利達(dá)嗪第一節(jié)抗精神失常藥第21頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期日氯丙嗪體內(nèi)過程1.脂溶性高，口服易吸收，但易受劑型、胃內(nèi)容物的影響，肌注極易吸收。2.與血漿蛋白結(jié)合率約90%，3可通過血腦屏障4.肝內(nèi)代謝，腎臟排泄第22頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期日藥理作用對(duì)DA-R，α-R，M-R有阻斷作用1、對(duì)CNS作用（1）抗精神病作用安定鎮(zhèn)靜可消除精神分裂癥患者的幻覺、行為障礙，恢復(fù)理智和生活能力。機(jī)制：阻斷中腦邊緣、中腦皮層通路上的DA-R。（2）鎮(zhèn)吐作用對(duì)除暈動(dòng)性外的嘔吐均有效。機(jī)制：小劑量（-）CTZ的D2-R

大劑量（-）嘔吐中樞的D2-R第23頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期日藥理作用（3）對(duì)體溫的影響對(duì)下丘腦有很強(qiáng)的抑制作用（4）增強(qiáng)中樞抑制藥物2植物神經(jīng)系統(tǒng)（-）α-R血管舒張BP（-）心血管運(yùn)動(dòng)中樞靜脈給藥極易產(chǎn)生低血壓（-）M-R口干、便秘第24頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期日藥理作用3對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響（-）結(jié)節(jié)漏斗部通路的DA-R（-）催乳素抑制激素分泌催乳激素釋放增多（-）促性腺激素釋放激素的分泌（-）排卵（-）ACTH的分泌輕度（-）促生長(zhǎng)激素的分泌第25頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期日臨床應(yīng)用1治療各型精神分裂癥是國(guó)內(nèi)精神科醫(yī)生治療精神分裂癥的首選藥2治療暈動(dòng)癥以外的各種嘔吐3與異丙嗪、哌替啶配伍成“冬眠合劑”用于人工冬眠療法第26頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期日不良反應(yīng)1神經(jīng)系統(tǒng)（1）錐體外系癥狀A(yù)震顫麻痹B靜坐不能C急性肌張力障礙D遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙前三因（-）D2-R，后一由于DA敏化所致?？鼓憠A藥反而使其加重（2）誘發(fā)或加重驚厥與癲癇2心血管反應(yīng)體位性低血壓、低血壓休克3內(nèi)分泌乳腺增大、泌乳，月經(jīng)停止4其它第27頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期日硫雜蒽類泰爾登特點(diǎn)：1與氯丙嗪作用相似，其結(jié)構(gòu)與三環(huán)抗抑郁藥相似故有較弱的抗抑郁作用。2適用于伴焦慮或抑郁性的精神分裂癥第28頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期日丁酰苯類氟哌啶醇氟哌利多特點(diǎn)：1結(jié)構(gòu)與氯丙嗪不同，作用相似2抗精神病作用及錐體外系反應(yīng)均強(qiáng)3鎮(zhèn)靜、降壓作用弱4因抗躁狂、幻覺、妄想作用顯著，常用于治療興奮躁動(dòng)、幻覺、妄想為主的精神分裂癥。第29頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期日其他類氯氮平特點(diǎn)：幾乎無(wú)錐體反應(yīng)原因：與其特異性拮抗中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮層系統(tǒng)的D4亞型受體、對(duì)黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)的D2和D3亞型受體幾無(wú)親和力有關(guān)

，且有較強(qiáng)的抗膽堿作用。第30頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第二節(jié)抗抑郁藥是主要用于治療情緒低落、抑郁消極的一類藥物?？挂钟羲幍姆诸惾h(huán)類抗抑郁藥：丙咪嗪等單胺氧化酶抑制劑：?jiǎn)崧蓉惏種A再攝取抑制劑：地昔帕明選擇性5-HT再攝取抑制劑：氟西汀5-HT及NA再攝取抑制劑：文拉法辛第31頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期日三環(huán)類米帕明（Imipramine，丙咪嗪)體內(nèi)過程1口服吸收較好，但個(gè)體差異較大2肝內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物有效第32頁(yè)，共35頁(yè)，2023年，2月20日，星期日藥理作用和臨床應(yīng)用1抗抑郁正常人：困倦、思維能力下降情緒顯著增高，精神振奮連續(xù)用2-3W起效機(jī)制（-）神經(jīng)末梢對(duì)NA、5-HT再攝取2植物神經(jīng)系統(tǒng)（-）M-R口干、便秘3心血管系統(tǒng)體位性低血壓（-）α-R