抗高血壓藥antihypertensive drugs的學習課件

抗高血壓藥antihypertensivedrugs的學習課件第1頁/共102頁第三十九章內酰胺類抗生素-lactams第2頁/共102頁【化學結構】頭孢類：7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）青霉素類：6-氨基青霉烷酸6-APAβ-內酰胺環(huán)β-內酰胺環(huán)第3頁/共102頁1.窄譜iv青霉素G、po青霉素V2.耐酶：iv氯唑西林po甲氧西林3.廣譜：iv氨芐西林、po阿莫西林、4.抗銅綠假單孢菌廣譜iv羧芐西林5.抗G(-)桿菌：iv美西林po匹美西林內酰胺類抗生素分類第4頁/共102頁1928年弗萊明第一次看到生長有青霉菌的培養(yǎng)皿第5頁/共102頁作用機制1.作用于細菌細胞膜上青霉素結合蛋白(PBPs)，阻礙細菌細胞壁合成，使菌體失去屏障而膨脹裂解

2.觸發(fā)細菌自溶酶活性【作用特點】1.毒性小

2.繁殖期殺菌劑

3.對G-菌作用小第6頁/共102頁耐藥機制1.產生水解酶（-內酰胺酶）2.與藥物結合牽制機制3.改變PBPs結構4.改變菌膜通透性5.增加藥物外排6.缺乏自溶酶第7頁/共102頁青霉素G（benzylpenicillin

，芐青霉素）鈉鹽或鉀鹽溶于水不穩(wěn)定、不耐熱一、天然青霉素第8頁/共102頁體內過程不宜口服、宜肌注、t1/2為0.5-1h延長作用時間：

普魯卡因青霉素

維持24h

芐星青霉素

維持15d

僅用于輕癥或預防感染第9頁/共102頁抗菌作用1.G+球菌：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、不耐酶金葡菌、表皮葡萄球菌2.G+桿菌：白喉桿菌、炭疽桿菌、破傷風桿菌、芽胞桿菌3.G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌4.G-桿菌5.螺旋體：梅毒、放線桿菌第10頁/共102頁臨床應用

敏感G＋/G-球菌、G＋桿菌、螺旋體感染首選藥1.溶血性鏈球菌：咽炎、猩紅熱、敗血癥等肺炎球菌：大葉性肺炎、中耳炎腦膜炎球菌：腦膜炎草綠色鏈球菌：心內膜炎螺旋體：梅毒、鉤端螺旋體病、回歸熱2.G＋桿菌：破傷風、白喉、炭疽桿菌

第11頁/共102頁2.赫氏反應

治療梅毒、炭疽時，癥狀加劇，表現(xiàn)為發(fā)熱、喉痛、心動過速等。3.其他神經毒性鞘內注射或大劑量全身用藥可引起肌肉痙攣、抽搐、昏迷等（青霉素腦病）大劑量iv水、電解質紊亂不良反應1.過敏反應過敏性休克癥狀：呼吸困難、循環(huán)衰竭、中樞抑制防治：1.詢問過敏史2.皮試>30min3.初次使用、用藥間隔3天以上或換批號必須做皮試4.避免饑餓時注射5.用藥后觀察30min6.用腎上腺素搶救，必要時加糖皮質激素、氨茶堿和抗組胺藥第12頁/共102頁1.口服（耐酸）不耐酶類青霉素V（苯氧甲基青霉素）、非奈西林、丙匹西林抗菌作用抗菌譜=青霉素優(yōu)點：耐酸，口服吸收好（60%）臨床應用：G(+)球菌引起的輕度感染及預防過敏反應第13頁/共102頁抗菌譜＝青霉素G,抗菌活性<青霉素G優(yōu)點：耐酸、耐酶、可口服和注射用于耐藥金葡菌感染，如敗血癥、心內膜炎、肺炎等2.耐酶青霉素第14頁/共102頁對G－桿菌作用較強，對球菌、G＋桿菌、螺旋體作用弱于青霉素G,對銅綠假單孢菌無效。氨芐西林（氨芐青霉素）對腸球菌作用較強，用于傷寒、副傷寒、G－桿菌所致敗血癥、肺、尿路及膽道感染阿莫西林（羥氨芐青霉素）對肺炎球菌、變形桿菌作用較強，用于敏感菌所致呼吸道、尿路等感染，消化性潰瘍不良反應：二重感染3.廣譜青霉素（耐酸不耐酶）第15頁/共102頁阿莫西林（葛蘭素）片劑、針劑、膠囊、咀嚼片、沖劑、糖漿、混懸劑第16頁/共102頁羧芐西林、磺芐西林、哌拉西林抗菌作用

1.對G－桿菌作用強，尤其是銅綠假單孢菌2.G+≤氨芐西林3.不耐酶，對耐藥金葡菌無效臨床應用：燒傷繼發(fā)感染尿路感染+慶大4.抗綠膿桿菌廣譜青霉素第17頁/共102頁

美西林、替莫西林、匹美西林po窄譜，對G－桿菌作用強，對G＋菌弱，對銅綠假單孢菌無效與靶蛋白PBP2結合，使細菌變圓5.抗G－桿菌青霉素第18頁/共102頁優(yōu)點：抗菌譜>青霉素抗菌活性>青霉素對-內酰胺酶的穩(wěn)定性高過敏反應<青霉素較好藥動學特點第二節(jié)頭孢菌素類第19頁/共102頁頭孢菌素分類分類藥物

一代二代頭孢噻吩iv、頭孢氨芐po頭孢孟多、頭孢呋辛iv頭孢克洛po頭孢拉啶iv/po頭孢他啶、頭孢曲松iv頭孢克肟po三代四代頭孢匹羅、頭孢吡肟iv第20頁/共102頁分類一代二代三代G+菌G－菌腎毒性銅綠假單胞菌++++++0+G＋菌感染++++0++耐酶應用0G-菌感染+重癥耐藥G-菌++++++++0【藥理作用】厭氧0+++四代+++++++++三代耐藥感染0++++++第21頁/共102頁【臨床應用】第一代：G＋菌如肺炎球菌、化膿性鏈球菌、耐藥金葡菌所致感染第二代：G-菌所致肺炎、膽道感染、菌血癥、尿路感染第三代：G-菌所致嚴重感染，如敗血癥、腹腔感染、腦膜炎等；其中頭孢他啶抗綠膿桿菌活性最強。第四代對第三代耐藥的感染第22頁/共102頁頭孢曲松（瑞士羅氏公司）第23頁/共102頁【不良反應】與青霉素有交叉過敏反應腎毒性：一二代較強三代二重感染頭孢孟多、頭孢哌酮低凝血酶原癥或血小板減少嚴重出血頭痛、頭暈、可逆性中毒性精神病第24頁/共102頁第三節(jié)非典型β-內酰胺類碳青霉烯類頭霉素類氧頭孢烯類單環(huán)-β內酰胺類β內酰胺酶抑制藥第25頁/共102頁

泰能：亞胺培南/西司他?。I去氫肽酶抑制劑）美羅培南（美平）特點：廣譜、強效、耐酶、毒性低臨床應用：G+/G-的需氧和厭氧菌及MRSA所致重癥感染碳青霉烯類第26頁/共102頁頭霉素類頭孢西丁、頭孢美唑抗菌譜及抗菌活性=第二代頭孢菌素對β-內酰胺酶高度穩(wěn)定一定抗厭氧菌作用用于盆腔、腹腔和婦科的需氧/厭氧菌混合感染第27頁/共102頁

氧頭孢烯類

拉氧頭孢、氟氧頭孢抗菌譜及抗菌活性=第三代頭孢對β-內酰胺酶高度穩(wěn)定低凝血酶原癥或血小板減少嚴重出血第28頁/共102頁

氨曲南、卡盧莫南窄譜，抗需氧G－菌（銅綠假單孢菌）耐酶、低毒、不易耐藥應用：敏感G－需氧菌感染，如淋病、腹腔與盆腔感染單環(huán)-內酰胺類第29頁/共102頁1.克拉維酸阿莫西林/克拉維酸＝安滅菌替卡西林/克拉維酸＝泰門丁2.舒巴坦氨芐西林/舒巴坦＝優(yōu)力新頭孢哌酮/舒巴坦＝舒普深氨芐西林/舒巴坦＝舒他西林β-內酰胺酶抑制藥第30頁/共102頁氨基苷類抗生素

第31頁/共102頁氨基苷類抗生素aminoglycosides由氨基醇環(huán)與氨基糖分子組成來自鏈霉菌鏈霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、大觀霉素來自小單孢菌慶大霉素、西索米星、小諾米星人工半合成阿米卡星、奈替米星第32頁/共102頁主要優(yōu)點抗需氧G(-)桿菌活性強PAE明顯主要缺點無抗厭氧菌活性消化道不吸收損傷腎功能和第八對腦神經第33頁/共102頁氨基苷類的共性抗菌作用需氧G（-）桿菌：大腸桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、銅綠假單孢菌等

氧依賴性抗生素跨膜轉運系統(tǒng)沙雷菌屬、產堿桿菌屬、沙門氏桿菌、分支桿菌等MRSA和MRSE耐藥菌:鏈球菌、腸球菌、厭氧菌快速殺菌藥靜止期與內酰胺合用:協(xié)同作用第34頁/共102頁抗菌作用機制抑制蛋白質合成的多個環(huán)節(jié)1.抑制核糖體70S亞基始動復合物的形成2.選擇性地與核糖體30S亞基上的靶蛋白結合，造成A位歪曲，使mRNA密碼錯譯3.阻止肽鏈釋放因子R進入A位，使已合成的肽鏈不能釋放4.阻止70S解離，造成細菌體內核糖體耗竭，循環(huán)受阻破壞細菌細胞膜，增加其通透性第35頁/共102頁耐藥性的產生機制1.產生鈍化酶：磷酸化酶、腺苷化酶、乙?；?.膜通透性改變3.靶位的修飾改變30S亞基第36頁/共102頁藥代學1.吸收有機堿極性及解離度大，肌注2.分布細胞外液，在腎皮質和內耳內外淋巴液高濃度積聚，不透過血腦屏障3.代謝與排泄

不代謝，以原形經腎小球濾過

第37頁/共102頁臨床應用敏感需氧G（-）桿菌所致全身感染嚴重感染：敗血癥肺炎等+廣譜半合成青霉素、第三代頭孢菌素或氟喹諾酮局部用藥結核：鏈霉素、卡那霉素第38頁/共102頁不良反應1.耳毒性a.前庭功能損害：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫奈替米星<慶大<鏈霉素b.耳蝸神經損害：耳鳴、聽力減退或耳聾損害內耳柯蒂器內、外毛細胞的糖代謝和能量利用，導致Na+-K+ATP

功能障礙鏈霉素<妥布<奈替米星<慶大C.避免與耳毒性和抗組胺藥合用耳毒性藥物：萬古霉素、高效利尿藥、順鉑抗組胺藥：苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪第39頁/共102頁2.腎毒性親和力高近曲小管上皮細胞輕：腎小管腫脹重：蛋白尿、管型尿、血尿藥物吞飲腎皮質、髓質細胞溶酶體線粒體Ca2+細胞腫脹、壞死積聚溶酶體腎細胞損傷機制：鏈霉素<奈替<阿米<妥布<慶大強效利尿藥第一代頭孢萬古霉素順鉑第40頁/共102頁3.神經肌肉接頭阻滯大劑量腹膜或胸膜iv過快

心肌抑制、血壓下降、呼吸衰竭

與突觸前膜Ca2+部位結合，阻止Ach釋放，N2拮抗：新斯的明和葡萄糖酸鈣鎮(zhèn)靜藥、肌松藥、全麻藥4.過敏反應

血管神經性水腫、皮疹、發(fā)熱新霉素接觸性皮炎鏈霉素嚴重的過敏性休克，必需皮試第41頁/共102頁鏈霉素臨床應用抗G（-）和銅菌最小1.鼠疫與土拉菌病的首選藥+四環(huán)素2.+青霉素或氨芐西林心內膜炎3.+其他抗結核藥多重耐藥結核病不良反應1.耳毒性：前庭損害2.過敏反應：過敏性休克現(xiàn)用現(xiàn)配腎毒性最小3.神經肌肉接頭阻滯第42頁/共102頁慶大霉素臨床應用1.多種G（-）桿菌感染首選藥沙雷菌屬2.+羧芐西林銅綠假單孢菌感染，不可混滴

3.+羧芐西林、頭孢菌素:未明原因的G（-）桿菌混合感染4.口服:術前預防和術后感染不良反應1.耳毒性：前庭損害2.腎毒性：較多見，多尿、蛋白尿3.神經肌肉接頭阻滯過敏性休克偶見第43頁/共102頁妥布霉素（tobramycin）對銅綠假單孢菌作用>慶大霉素2-5倍，對慶大霉素耐藥者仍有效+青霉素類或頭孢菌素（抗銅菌者）：治療銅綠假單孢菌的各類感染，如感染性心內膜炎不良反應<慶大霉素第44頁/共102頁

阿米卡星抗菌譜：最廣，G（-）+金葡菌優(yōu)點：1.對鈍化酶穩(wěn)定腸道G（-）和銅綠菌首選藥：其他氨基苷類耐藥菌株引起的感染2.與內酰胺合用協(xié)同作用+羧芐西林或頭孢噻吩：粒細胞減少或其他免疫缺陷者感染耳毒性>慶大腎毒性<慶大

卡那霉素+其他抗結核藥對一線耐藥的結核桿菌患者肝昏迷或腹部術前準備第45頁/共102頁

廣譜抗生素

四環(huán)素類

氯霉素類第46頁/共102頁四環(huán)素類抗生素基本母核：氫化駢四苯分類天然品金霉素、土霉素、四環(huán)素和地美環(huán)素半合成品

多西環(huán)素、米諾環(huán)素兩性物質酸中穩(wěn)定，堿中易破壞第47頁/共102頁

抗菌作用G（+）：葡萄球菌最高，腸球菌不敏感G（-）：銅綠假單孢菌不敏感厭氧菌:擬桿菌、梭形桿菌、放線菌作用弱肺炎支原體、立克次體、螺旋體、放線菌間接抑制阿米巴原蟲土霉素對病毒與真菌無效第48頁/共102頁抗菌作用特點活性強弱米諾環(huán)素>多西環(huán)素>美他地美>四環(huán)素>土霉素土霉素腸道阿米巴痢疾金霉素外用結膜炎、沙眼第49頁/共102頁抗菌機制與細菌核糖體30S亞基A位特異結合，阻止氨基酰tRNA進入A位，抑制蛋白質合成增加細胞膜通透性，胞內重要成分外漏，從而抑制DNA復制主動轉運進入G（-）菌體內抑菌，高濃度殺菌第50頁/共102頁耐藥性機制漸進 型藥物促進核糖體保護蛋白基因表達增加藥物使大腸埃希菌染色體突變，攝入減少產生四環(huán)素類藥物泵出基因，增加排出

產生滅活酶第51頁/共102頁四環(huán)素（tetracycline）、土霉素（terramycin；oxytetracycline）抗菌特點G（+）<青霉素、頭孢G（-）<氨基糖苷、氯霉素第52頁/共102頁體內過程1.吸收:多西環(huán)素93%

、米諾環(huán)素100%;含二、三價陽離子的藥物（堿性藥、H2受體阻斷藥）和食物妨礙吸收；2.分布廣，沉積于骨及牙組織內，米諾環(huán)素進入血腦屏障3.代謝和排泄：以原形經腎小球排出多西環(huán)素腸道排泄,肝腸循環(huán)第53頁/共102頁臨床應用立克次體感染：斑疹傷寒、恙蟲病、Q熱首選藥：衣原體感染：肺炎、鸚鵡熱多西環(huán)素或青霉素類支原體感染：非典型肺炎多西環(huán)素或大環(huán)內酯螺旋體感染：回歸熱多西環(huán)素或青霉素類首選：鼠疫、腹股溝肉芽腫、霍亂、布魯菌病、Hp第54頁/共102頁不良反應1.胃腸道反應2.二重感染(菌群交替癥):老幼和體質衰弱、抵抗力低，+糖皮質激素+抗腫瘤藥的患者①真菌病(抗真菌藥):口腔鵝口瘡、腸炎②偽膜性腸炎:停藥并口服萬古霉素3.影響骨、牙生長孕婦、哺乳期婦女，8歲以下的兒童4.肝腎毒性:長期大量口服或靜脈給予5.肝損傷或腎損傷、過敏反應:藥熱和皮疹

第55頁/共102頁多西環(huán)素（doxycycline，強力霉素）對土霉素、四環(huán)素的耐藥金葡菌有效脂溶性大、肝腸循環(huán)顯著，分布廣由腸道排泄（絡合的無活性代謝產物）取代四環(huán)素作為各種適應證的首選或次選藥腎外感染伴腎衰竭者及膽道感染其他感染：酒糟鼻、痤瘡等不良反應：舌炎、口腔炎和肛門炎直立30min光敏反應第56頁/共102頁米諾環(huán)素（minocycline，二甲胺四環(huán)素）作用最強，吸收100%四環(huán)素耐藥的病菌仍敏感脂溶性最大，組織滲透性好（中樞）酒糟鼻、痤瘡和沙眼衣原體疾病可逆性前庭反應：運動失調第57頁/共102頁氯霉素chloramphenicol體內過程吸收：迅速完全，肌注易結塊分布：廣，脂溶性大；進入胞內，抑制胞內菌代謝；與葡萄糖醛酸結合，經腎小管排出肝藥酶抑制劑第58頁/共102頁

抗菌作用G（+）<G（-）支原體、衣原體、立克次體、螺旋體分枝桿菌、病毒與真菌：無效作用機制與核糖體50S亞基上的肽酰基轉移酶可逆結合，阻止P位上肽鏈的末端羧基與A位上的氨基酰tRNA反應，從而抑制蛋白質合成

哺乳動物線粒體70S

大環(huán)內酯、林可霉素第59頁/共102頁

臨床應用耐藥菌誘發(fā)的嚴重感染：備選藥傷寒：選用氟喹諾酮類或第三代頭孢立克次感染：斑疹傷寒、Q熱對四環(huán)素過敏者+其他抗菌藥：腹腔或盆腔感染眼部細菌感染第60頁/共102頁

不良反應1.血液系統(tǒng)毒性

a.可逆性血細胞減少b.

再生障礙性貧血2.灰嬰綜合征（循環(huán)衰竭）：呼吸困難、皮膚發(fā)白和發(fā)紺2~9d3.其他：胃腸道反應和二重感染、過敏反應、溶血性貧血第61頁/共102頁人工合成抗菌藥

喹諾酮類藥物

磺胺類藥

其他合成抗菌藥

第62頁/共102頁喹諾酮類quinolones母核：4-喹諾酮發(fā)展簡史第一代萘啶酸第二代吡哌酸G（-）第三代氟喹諾酮類合成

諾氟沙星、環(huán)丙沙星、司帕沙星、左氧氟沙星等第63頁/共102頁氟喹諾酮類的共同特性構效關系1.增強抗菌活性C6-氟2.擴大抗菌譜N1-環(huán)丙基，C7-哌嗪環(huán)3.提高藥物脂溶性C7-甲基哌嗪環(huán)4.光敏反應C8–Cl/F5.中樞神經系統(tǒng)毒性C7-取代基+茶堿/NSAIDS第64頁/共102頁

抗菌作用廣譜殺菌藥G（-）桿菌銅綠假單孢菌G（+）球菌，產酶金葡菌厭氧菌、分枝桿菌、支原體及衣原體第65頁/共102頁形成正超螺旋（+）（-）DNA斷裂（-）ABCD封閉負超螺旋（-）（-）1.與DNA回旋酶A亞基結合G(-)抑制DNA回旋酶，阻礙DNA合成，導致細菌死亡作用機制第66頁/共102頁2.與拓撲異構酶IVG(+)解環(huán)連第67頁/共102頁細菌耐藥機制①DNA回旋酶改變，②細菌細胞膜通透性改變與其他抗菌藥間無交叉耐藥性第68頁/共102頁體內過程1.吸收：口服好，可螯合二價、三價陽離子；2.分布：廣，可進入骨、關節(jié)、前列腺，

培氟、氧氟和環(huán)丙沙星：腦脊液左氧氟沙星：細胞內3.代謝與排泄：原形腎排泄（多）第69頁/共102頁

三、臨床應用1.泌尿生殖系感染：環(huán)丙沙星銅綠假單孢菌尿道炎首選、加替沙星、氧氟沙星和內酰胺

尿路感染、前列腺炎，淋病2.呼吸道感染：左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星+萬古霉素耐青霉素的肺炎鏈球菌

氟喹諾酮類替代大環(huán)內酯第70頁/共102頁3.胃腸感染：志賀菌引起的菌痢，沙門菌引起的胃腸炎、傷寒等氟喹諾酮、頭孢曲松腦膜炎奈瑟菌鼻咽部帶菌者根除治療第71頁/共102頁四、不良反應1.胃腸反應：2.中樞神經系統(tǒng)毒性：興奮、焦慮、煩躁、驚厥劑量大、+茶堿/NSAIDS3.皮膚反應及光敏反應（司氟、氟羅、洛美沙星）4.軟骨損害關節(jié)痛、關節(jié)水腫5.肝腎損害大劑量長期第72頁/共102頁常用喹諾酮類藥物1.諾氟沙星（norfloxacin氟哌酸）敏感菌的腸道、泌尿生殖系感染2.氧氟沙星（ofloxacin氟嗪酸）G+菌、G-菌包括銅綠假單孢菌；厭氧菌、結核桿菌、支原體、衣原體誘發(fā)跟腱炎和跟腱撕裂第73頁/共102頁第74頁/共102頁第75頁/共102頁3.環(huán)丙沙星（ciprofloxacin）環(huán)丙氟哌酸體外抗菌活性為喹諾酮類中最強其他抗菌藥耐藥的G（-）各種感染誘發(fā)跟腱炎和跟腱撕裂老年人、運動員慎用左氧氟沙星不良反應低洛美沙星：光敏反應氟羅沙星：體內抗菌活性強司氟沙星：體內抗菌活性強莫西沙星：抗菌活性強，不良反應低第76頁/共102頁磺胺類藥和磺胺增效藥基本結構：對氨基苯磺酰胺優(yōu)點：使用方便、性質穩(wěn)定、價格低甲氧芐啶(TMP)：易產生耐藥性第77頁/共102頁1.全身性感染的磺胺藥口服易吸收短效類<10h：磺胺異噁唑（SIZ）中效類10-24h：磺胺嘧啶（SD），磺胺甲噁唑（SMZ）長效類>24h：磺胺間甲氧嘧啶（SMM）、磺胺對甲氧嘧啶（SMD）2.腸道感染的磺胺藥口服難吸收柳氮磺胺吡啶（SASP）3.外用磺胺藥

磺胺米?。⊿ML）磺胺嘧啶銀（SD-Ag）等第78頁/共102頁抗菌作用

廣譜抑菌G+菌和G-菌抑制沙眼衣原體、瘧原蟲、卡氏肺孢子蟲、弓形蟲滋養(yǎng)體對支原體、螺旋體、立克次氏體無效；TMP抗菌譜=磺胺類對銅綠假單孢菌無效第79頁/共102頁

作用機制

與對氨基苯甲酸（PABA）競爭二氫蝶酸合成酶，阻礙二氫葉酸合成，抑制細菌生長繁殖首劑加倍TMP抑制細菌二氫葉酸還原酶，阻礙四氫葉酸合成，干擾細菌核酸合成

第80頁/共102頁二氫蝶啶+L-谷氨酸+PABA磺胺類砜類二氫蝶酸合成酶二氫葉酸四氫葉酸二氫葉酸還原酶（—）（—）活化前體嘌呤嘧啶TMP乙胺嘧啶甲氨蝶啶第81頁/共102頁不良反應1.泌尿系統(tǒng):結晶尿、血尿、管型尿2.過敏反應:皮疹、發(fā)熱3.造血系統(tǒng)反應:溶血性貧血，粒細胞減少4神經系統(tǒng)反應：頭痛頭暈、全身乏力5其他：.惡心、嘔吐，肝損害；TMP孕婦禁用，TMP長期造成葉酸缺乏第82頁/共102頁臨床應用1.全身感染流行性腦脊髓膜炎、諾卡菌屬引起的肺、腦感染首選SDSMZ+TMP：5:1泌尿系統(tǒng)感染、上呼吸道、支氣管、霍亂、傷寒、腸道、肺孢子肺炎、諾卡菌病2.腸道感染

SMZ菌痢SASP潰瘍性結腸炎3.局部感染SD-Ag用于燒傷第83頁/共102頁

硝基呋喃類作用特點：抗菌譜廣，不易引起耐藥性呋喃唑酮（furazolidone痢特靈）腸炎、菌痢、Hp硝基咪唑類甲硝唑（metronidazole，滅滴靈）抗菌譜：厭氧菌特效:二重感染、消化性潰瘍第84頁/共102頁第四十章

大環(huán)內酯類、林可霉素類及多肽類抗生素第85頁/共102頁大環(huán)內酯類

macrolides14元環(huán)紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素15元環(huán)阿齊霉素16元環(huán)乙酰螺旋霉素、麥迪霉素第86頁/共102頁大環(huán)內酯的共性抗菌作用

1.G（+）：金葡菌、肺炎球菌、白喉桿菌等

2.部分G（-）：腦膜炎球菌、流感桿菌、百日咳桿菌

3.厭氧球菌：

4.非典型病原體：軍團菌、彎曲菌、支原體、衣原體、弓形蟲、非典型分支桿菌抑菌藥第87頁/共102頁抗菌作用機制不可逆地與細菌核糖體50S亞基結合，14元阻斷肽?；鵷-RNA移位,16元抑制肽酰基轉移反應，或促使肽酰基t-RNA從核糖體上解離，阻礙蛋白質合成

結合位點與林可霉素、克林霉素和氯霉素相同或相近第88頁/共102頁

耐藥機制產生滅活酶：

酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶靶位改變：

甲基化攝入減少外排增加第89頁/共102頁藥代動力學堿性抗生素吸收：紅霉素不耐酸op易破壞，克拉、阿奇穩(wěn)定易吸收分布：廣，進入全身各組織、體液，紅霉素可進入前列腺、在巨噬細胞和肝臟聚積，可透過胎盤，不易透過血腦屏障肝臟代謝，紅霉素影響P450抑制藥物氧化阿奇膽汁排泄第90頁/共102頁紅霉素

erythromycin耐青霉素的輕、中度金葡菌感染和青霉素過敏治療軍團菌病、彎曲桿菌所致敗血癥、腸炎、支原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結腸炎、白喉帶菌者的首選藥第91頁/共102頁不良反應1.胃腸道反應：惡心、嘔吐、腹痛2.肝損害：膽汁郁積、轉氨酶升高等3.過敏性藥疹等乳糖酸紅霉素：5%葡萄糖稀釋

依托紅霉素無味紅霉素，耐酸肝損害強：琥乙紅霉素無味，耐酸，利君沙第92頁/共102頁克拉霉素（甲紅霉素）抗G（+）、嗜肺軍團菌、肺炎衣原體的作用在大環(huán)內酯中最強耐酸，po不受進食影響,分布廣首過消除大阿奇霉素