抗血管生成治療新策略

抗血管生成治療新策略第1頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五內容曾經晚期NSCLC治療的現狀與思考現在抗血管生成藥物的作用機制及聯(lián)合用藥未來不同抗血管藥物的未來發(fā)展第2頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五內容曾經晚期NSCLC治療的現狀與思考現在抗血管生成藥物的作用機制及聯(lián)合用藥未來不同抗血管藥物的未來發(fā)展第3頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五歷史數據：2000年初期化療達到治療瓶頸StudyDrugsPts%,/St.IV%/ORRMST%/1-YSKelly,2001SWOG9509Vnr/CisTax225/Cb20220888892825883336Schiller,2002ECOG1594Tax135/CisGem/CisTxt/CisTax225/Cb2922882932908986868621.32117.37.48.331363135Scagliotti,2002ILCPVnr/CisGem/CisTax225/Cb20120520181818230303373743Belani,2002TAX326Vnr/CisTxt/CisTxT/Cb404408402676767253224414638JMDBCis/Gem8637628.210.341.9Cis/Pem8627630.610.343.5Tax:泰素,Gem:健擇,Txt:泰索帝,Vnr:諾維本8-10月30-40%20~30%第4頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五ORRw/TKI(%)DCRw/TKI(%)MedianPFS(mos)PFSHR(95%CI)1.Zhouetal.ESMO2010;2.Moketal.NEJM2009;3.Leeetal.WCLC2009;4.Mitsudomietal.LancetOncol2010;5.Maemondoetal.NEJM2010；6.WuYL,etal.2013ASCOAbstract8016.

OPTIMAL1IPASS2WJTOG34054

NEJ0025EURTAC82.996.313.10.16(0.10–0.26)7(0.25–0.54)71.28(0.36–0.64)0.33(0.20–0.54)73.789.510.80.30(0.22–0.41)n=82n=173n=132n=86n=114TKI藥物的出現僅為NSCLC突變患者治療帶來突破LUX-Lung666.992.611.00.28(0.20–0.39)n=364第5頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五內容曾經晚期NSCLC治療的現狀與思考現在抗血管生成藥物的作用機制及聯(lián)合用藥未來不同抗血管藥物的未來發(fā)展第6頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五回到目錄抗血管生成藥物是否能對NSCLC非鱗患者療效整體提升？

——從腫瘤血管微環(huán)境談起第7頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五Kooetal.JClinOncol2012血管內皮生長因子(VEGF)/VEGF受體(VEGFR)

以及抑制VEGF信號傳導的治療策略第8頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五VEGF高表達降低早期腺癌患者的生存病人生存率

(%)Time(months) 0 12 24 36 48 60 72 84 VEGF-A-negativetumours?(n=39)VEGF-A-positivetumours?(n=46)Nakashima,MedSciMonit2004?IntratumoralVEGF-Aexpression

measuredbyIHC100806040200p=0.0002第9頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五與傳統(tǒng)治療相比，

貝伐珠單抗通過多項作用從而提高療效1–201.Baluk,etal.CurrOpinGenetDev2005;2.Willett,etal.NatMed2004;3.O’Connor,etal.ClinCancerRes2009;4.Hurwitz,etal.NEJM2004;5.Sandler,etal.NEJM20066.

Escudier,et

al.Lancet2007;7.Miller,etal.NEJM2007;8.Mabuchi,etal.ClinCancerRes2008;9.Wild,etal.IntJCancer2004;10.Gerber,Ferrara.CancerRes200511.JainRK.JClinOncol2013;31:2205-2218;12.Yanagisawa,etal.Anti-CancerDrugs2010;13.Dickson,etal.ClinCancerRes2007;14.Hu,etal.AmJPathol2002

15.Ribeiro,etal.Respirology2009;16.

Watanabe,etal.HumGeneTher2009;17.Mesiano,etal.AmJPathol1998;18.Bellati,etal.InvestNewDrugs2010

19.Huynh,etal.J

Hepatol2008;20.Ninomiya,etal.JSurgRes

2009退化現有腫瘤血管系統(tǒng)1–3抑制新生血管生長1–3,8持續(xù)提高緩解率4–7持續(xù)控制腫瘤生長8–10延長PFS及OS11腫瘤血管正常化使血管的排列、大小和功能正常化11第10頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五回到目錄抗血管生成治療的臨床療效及安全性第11頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五化療聯(lián)合貝伐珠單抗:2項III期研究的設計Sandler，NEJM2006;Reck，JCO2009PDPDPD安慰劑(15mg/kg)+

CGx6貝伐珠單抗(15mg/kg)3周一周期+CGx6(n=351)貝伐珠單抗(7.5mg/kg)3周一周期+CGx6(n=345)CPx6(n=444)PDPDE45991AVAiL2初治IIIB、IV期或復發(fā)非鱗癌NSCLC(n=878)貝伐珠單抗(15mg/kg)3周一周期+CPx6(n=434)安慰劑(7.5mg/kg)+

CGx62211BevBevBev初治IIIB、IV期或復發(fā)非鱗癌NSCLC(n=1，043)隨機(n=347)CP=卡鉑/紫杉醇CG=順鉑/吉西他濱主要目的：OS主要目的：PFS安慰劑第12頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五化療聯(lián)合貝伐珠單抗:顯著改善緩解率Sandler，NEJM2006;Reck，JCO2009第13頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五E4599vsAVAIL研究：貝伐聯(lián)合化療PFS結果1.00DurationofPFS(months) 0 6 12 18 24 30ProbabilityofPFSBev15mg/kg+CPCPPFSinE4599HR=0.66p<0.001MedianPFS

Bev15mg/kgPFSinAVAiLDurationofPFS(months) 0 6 12 18 24 30Placebo+CGBev7.5mg/kg+CGBev15mg/kg+CGHR=0.75p=0.003MedianPFS

Bev7.5mg/kgHR=0.82p=0.03MedianPFS

Bev15mg/kg1.00Sandler,NEJM2006;Reck,JCO2009第14頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五E4599:貝伐聯(lián)合化療OS結果 0 6 12 18 24 30 36 42時間(月)OS評價E4599全組人群

CP

(n=444)Bevacizumab

15mg/kg+CP

(n=434)HR

(95%CI)0.79

(0.67–0.92)pvalue0.003MedianOS(months)10.312.312.32months1.00.2010.3Sandler,NEJM2006第15頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五安慰劑單藥次要終點：OS，ORR，疾病緩解時間，安全性，血漿生物標志物（VEGF-A，VEGFR-2）探索性生物標志物：組織和血EGFR突變狀態(tài)分層因素：性別，吸煙狀態(tài)，年齡中國IIIB/IV期非小細胞肺癌患者既往未接受治療組織學或細胞學證實為非鱗癌年齡≥18歲ECOGPS0-1n=276貝伐珠單抗15mg/kgd1卡鉑AUC6d1

紫杉醇175mg/m2d13周方案,n=1386個周期隨機進展紫杉醇/卡鉑+安慰劑

d13周方案,n=1381:1進展主要終點:PFS通過與E4599研究的一致性，證實在中國人群中的療效（HR臨界≤0.83）**進展揭盲后，僅貝伐珠單抗組可選擇使用貝伐珠單抗聯(lián)合已被批準的二、三線治療ECOGPS=美國東部腫瘤協(xié)作組活動狀態(tài)評分；EGFR=表皮生長因子受體；HR=風險比；ORR=客觀緩解率OS=總生存期；PFS=無進展生存期；VEGF-A=血管上皮生長因子-A；VEGFR-2=血管上皮生長因子受體-2貝伐珠單抗單藥一項來自中國的III期研究：BEYOND設計CaicunZ,etal.2013WCLCMO06.13.第16頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五一項來自中國的III期研究：BEYOND療效OS數據尚不成熟（預計2014年公布)基線時血漿VEGF-A和VEGFR-2水平與貝伐珠單抗的有效性（PFS）無相關性低VEGF-A水平的HR為0.40(95%CI0.26–0.62)；高VEGF-A水平的HR為0.34(95%CI0.22–0.53)低sVEGFR-2水平的HR為0.37(95%CI0.24–0.56)；高sVEGFR-2水平的HR為0.40(95%CI0.26–0.62)CI=置信區(qū)間終點貝伐珠單抗+紫杉醇/卡鉑(n=136)安慰劑+紫杉醇/卡鉑(n=133)中位PFS，月9.26.5P值<0.0001ORR(95%CI)54%(45.4–62.9)26%(19.2–34.8)P值<0.0001疾病控制率(95%CI)95%(89.3–97.7)89%(81.8–93.3)中位緩解時間，月(95%CI)8.0(6.9–9.4)5.3(4.4–6.0)CaicunZ,etal.2013WCLCMO06.13.第17頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五HR=0.40(95%CI:0.29–0.54)

p<0.0001PFSestimate 0 5 10 15 20Time(months)1.0CP+placeboplaceboCP+BevBevZhou,etal.WCLC2013BEYOND研究全組人群PFSPFS第18頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五BEYOND研究全組人群安全性分析未觀察到新的安全性信號中位用藥周期：貝伐珠單抗組為11.0；安慰劑組為8.0中位劑量強度：貝伐珠單抗組為96.8%；安慰劑組為96.0%事件，n(%)貝伐珠單抗+紫杉醇/卡鉑(n=141)安慰劑+紫杉醇/卡鉑(n=133)3級以上AE94(67.0)81(61.0)嚴重AE19(13.0)17(13.0)因研究藥物相關AE導致的治療中止26(18.4)20(15.0)治療相關死亡3(2.2)1(0.8)AE=不良事件CaicunZ,etal.2013WCLCMO06.13.第19頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五貝伐聯(lián)合化療顯著提高ORR和DCRJO19907：Ichinose,etal.ECCOESMO2009；ATLAS:Miller,ASCO2009.Rochedataonfile;AVAPERL:Barlesi,EMCC2011.Rochedataonfile;E4599:Sandler,NEJM2006.Rochedataonfile;AVAiL:Reck,JCO2010.Reck,AnnOncol2009.研究及方案ORR(%)DCR(%)1LJO19907Bev+Carbo/Pac6194E4599Bev+Carbo/Pac35–AVAiLBev15mg+Cis/GemBev7.5mg+Cis/Gem353875SAiL（全球）Bev+doubletCT5289SAiL（中國）:Bev+Carbo/Pac6997ARIESBev+doubletCT––BEYONDBev+Carbo/Pac5495MainATLASBev+doubletCT3566AVAPERLBev+Cis/Pem→BevBev+Cis/Pem→Bev+Pem––PointBreakBev+Carbo/PacBev+Cabo/Pem3334–CTJO19907Carbo/Pac3171E4599Carbo/Pac1565AVAiLCis/Gem2271

33-69%66-97%15-31%65-71%第20頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五

貝伐聯(lián)合化療“隱含”的療效——更高的ORR為后續(xù)治療帶來更多機會研究初始治療進入(隨機)四周期“未-PD”（%）SATURN一線含鉑雙藥化療四周期1949(889)46%P=0.0001ATLAS貝伐聯(lián)合化療一線含鉑雙藥四周期1160(768)66%數據來自SATURN和ATLAS研究第21頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五一線貝伐珠+化療

穩(wěn)定一致的OS均超過1年，超越傳統(tǒng)化療的8-10個月1.Sandler,etal.NEJM2006;2.Reck,etal.AnnOncol20103.Crinò,etal.LancetOncol2010;4.Wozniak,etal.ASCO2010

E4599

AVAiL2AVAiL2SAiL3 ARIES4

PointBreak*

PointBreak*

中位OS(月)18126012.313.613.414.613.3*12.613.4第22頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五貝伐珠單抗已確立良好的安全性資料：

在不同臨床研究的>5,000例

NSCLC患者中1.Sandler,etal.NEJM2006;2.Reck,etal.JCO2009;3.Crinò,etal.LancetOncol2010

4.Jahanzeb,etal.ECCOESMO2009;5.Wozniak,etal.ASCO2010特別關注的3級不良事件

出血 肺出血/咯血 高血壓 蛋白尿

(所有類型)

患者

(%)3020100E45991(15mg/kg)AVAiL2(7.5mg/kg)AVAiL2(15mg/kg)SAiL3ARIES4,5第23頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五抗血管生成治療的臨床療效及安全性總結貝伐珠單抗獨特的作用機制能有效提升所有非鱗癌患者的療效，是唯一已證實一線與化療聯(lián)合治療非鱗癌有獲益的抗血管生成制劑，未觀察到新的安全性信號多個研究證實貝伐珠聯(lián)合化療為非鱗癌患者帶來最高的ORR/DCR，更多的患者能接受后續(xù)治療，延長無進展生存期和總生存BEYOND研究證實了貝伐聯(lián)合含鉑化療一線治療中國非鱗非小細胞肺癌患者可以帶來更長的PFS第24頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五對于EGFR突變患者貝伐珠單抗的療效是否更優(yōu)越？第25頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五7.912.4Time(months)0 5 10 15 20PFSestimate1.00.20.0Carbo/Pac+BevBev:EGFRMut+(n=23)Carbo/Pac+PlPlacebo:EGFRMut+(n=17)Zhou,etal.WCLC2013HR=0.27(95%CI:0.12–0.63)

貝伐聯(lián)合化療：BEYOND治療EGFR突變亞組PFS結果PFSBEYOND研究的亞組分析提示：EGFR突變陽性作為預后因素，貝伐珠單抗對EGFR突變患者療效更優(yōu)，無進展生存時間12.4月，較傳統(tǒng)化療提高4.5月第26頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五PFS(primaryendpoint)0.20.00 5 10 15 2017 11 1 0 050 25 0 0 023 17 8 2 062 49 20 1 0StudyMonthnatriskPl+CP:EGFRMut+Pl+CP:EGFRWTBv+CP:EGFRMut+Bv+CP:EGFRWTPFS（主要終點）1.00.20.00 5 10 15 2017 11 1 0 050 25 0 0 023 17 8 2 062 49 20 1 0時間（月）處于風險中患者安慰劑+紫杉醇/卡鉑：EGFR突變型安慰劑+紫杉醇/卡鉑：EGFR野生型貝伐珠單抗+紫杉醇/卡鉑：EGFR突變型貝伐珠單抗+紫杉醇/卡鉑：EGFR野生型12.4基于EGFR狀態(tài)分層的PFS第27頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五Unblind

atPD貝伐珠單抗

15mg/kg+厄洛替尼

150mgtoPDNon-PDn=768進展后治療貝伐珠單抗

15mg/kg

+安慰劑至

PD11未經化療IIIB或

IV期

NSCLCECOGPS0–1(n=1,160)化療*

x4+貝伐珠單抗*Carbo/paclitaxel;cis/vinorelbine;carboorcis/gemcitabine;carboorcis/docetaxelPD=progressivedisease研究終點T+P

(N=317)T+A

(N=319)HR(PValue)mOS*13.6mos14.4mos0.90(P=0.3534)mPFS(Inv)3.7mos4.8mos0.71(P<0.001)JohnsonBE,etal.JClinOncol.2013;31(31):3926-34.EGFR+T+P(N=25)T+A(N=27)PFSHR=0.44OSHR=0.46貝伐聯(lián)合TKI：ATLAS(1stline)研究第28頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五貝伐聯(lián)合TKI：BeTa(2nd/3rdline)研究標準一線化療或放化療治療后進展NSCLC患者（N=636）厄洛替尼150mg/d貝伐珠單抗15mg/kgd1q3w（n=319）厄洛替尼150mg/d安慰劑（n=317）治療至疾病進展或毒性不耐受*主要終點：OS次要終點：PFS,客觀緩解率(ORR),客觀緩解持續(xù)時間,安全性,EGFR和Kras表達與療效終點相關性評估RHerbstRS,etal.Lancet.2011;377(9780):1846-54.研究終點T+P

(N=317)T+A

(N=319)HR(PValue)mOS*9.2mos9.3mos0.97(P=0.7583)mPFS(Inv)1.7mos3.4mos0.62

(P<0.0001)ORR(%)6.212.6Erl+PErl+BevSamplesizeEGFR+EGFR-1815212173PFS

EGFR+EGFR-9.7m1.6m17.1m2.9mOSEGFR+EGFR-20.29.1mNA8.1m第29頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五

JO25567

厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療晚期EGFR突變陽性的非鱗NSCLC的隨機開放研究

同樣證實了貝伐珠單抗在EGFR突變陽性患者中卓越的療效

2014ASCO速遞第30頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五主要終點：PFS(獨立審核基于RECIST1.1標準)次要終點：OS、腫瘤緩解，QoL、安全性探索性終點：生物標志物評估N=150既往未接受化療的IIIB/IV期或術后復發(fā)的非鱗NSCLC*活化EGFR突變*19號外顯子缺失21號外顯子L858R年齡≥20歲ECOGPS0-1無腦轉移EB聯(lián)合治療組厄洛替尼150mgqd+貝伐珠單抗15mg/kgq3wN=75E單藥治療組厄洛替尼150mgqdN=75R1:1PDPD分層因素：性別，吸煙狀態(tài)臨床分期EGFR突變類型KATOT,etal.2014ASCOAbstract

8005.貝伐聯(lián)合TKI：JO25567研究第31頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五JO25567主要終點PFS：獨立評估EB(n=75)中位PFS=16.0個月E(n=77)中位PFS=9.7個月HR=0.54(95%CI:0.36-0.79)P=0.0015時間(月)PFS1.0000.84812162024289.716.0KATOT,etal.2014ASCOAbstract

8005.第32頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五JO25567腫瘤客觀緩解情況EB(n=75)E(n=77)P值*CR(%)41-PR(%)6562-SD(%)2925-PD(%)08-NE(%)14-ORR(%)69640.4951DCR(%)99880.0177自基線腫瘤體積變化(%)緩解(CR或PR)未緩解(SD，PD或NE)6040200-20-40-60-80-1006040200-20-40-60-80-100自基線腫瘤體積變化(%)EB聯(lián)合E單藥中位緩解持續(xù)時間：EB組13.3個月vs.E組9.3個月KATOT,etal.2014ASCOAbstract

8005.第33頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五JO25567治療暴露情況EB(n=75)E(n=77)厄洛替尼

治療周期(中位)431(21-837)254(18-829)天

劑量強度(平均)123.7126.5mg/天

由于AE停藥12(16%)14(18%)n

(%)貝伐珠單抗治療周期(中位)325(1-815)16(1-39)--天周期數由于AE停藥31(41%)-n(%)KATOT,etal.2014ASCOAbstract

8005.第34頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五安全性事件（發(fā)生率>20%）所有級別≥3級AEEB(75)E(77)EB(75)E(77)皮疹74(99%)76(99%)19(25%)15(20%)腹瀉61(81%)60(78%)1(1%)1(1%)高血壓57(76%)10(13%)45(60%)8(10%)甲溝炎57(76%)50(65%)2(3%)3(4%)皮膚干燥56(75%)45(59%)2(3%)0(0%)出血事件54(72%)22(29%)2(3%)0(0%)口腔炎47(63%)46(60%)1(1%)2(3%)蛋白尿39(52%)3(4%)6(8%)0(0%)皮膚瘙癢34(45%)32(42%)1(1%)0(0%)肝功能異常33(44%)39(51%)6(8%)14(18%)體重減輕

33(44%)19(25%)0(0%)0(0%)食欲減退26(35%)26(34%)1(1%)1(1%)味覺障礙20(27%)17(22%)0(0%)0(0%)鼻咽炎20(27%)15(20%)0(0%)0(0%)便秘17(23%)15(20%)0(0%)1(1%)KATOT,etal.2014ASCOAbstract

8005.第35頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼一線治療突變患者的療效優(yōu)越Chen,etal.AnnOncol2013;Costa,etal,ClinCancerRes2014;Wu,etal.WCLC2013(abstP111-021);Goto,etal.LungCancer2013;Maemondo,etal.NEnglJMed2010;Mitsudomi,etal.LancetOncol2010;Sequist,etal.JClinOncol2013;Wu,etal.LancetOncol2013.KATOT,etal.2014ASCOAbstract8005.厄洛替尼吉非替尼阿伐替尼JO25567mPFS第36頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五

貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼較厄洛替尼單藥相比，無進展生存時間有顯著的臨床相關的延長：mPFS9.7vs16個月

聯(lián)合治療組ORR達69%，DCR達99%

JO25567研究未發(fā)現新的安全性事件

EGFRMut+N=118R厄洛替尼150mg/d厄洛替尼150mg/d+貝伐珠單抗15mg/kgq3wk尚需更多數據驗證：ACCRU研究Ongoing首要終點：PFS貝伐聯(lián)合TKI：JO25567研究總結第37頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五貝伐珠單抗+化療/TKI：全新和更優(yōu)的治療

NSCLC策略和理念抗血管生存治療傳統(tǒng)化療/TKI直接作用于腫瘤細胞

NSCLCAvastin+化療/TKI+更徹底地抑制腫瘤細胞，提高化療/TKI的療效退化和抑制腫瘤血管+改善腫瘤微環(huán)境Avastin+化療/TKI+更徹底地抑制腫瘤細胞，提高化療/TKI的療效第38頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五內容曾經晚期NSCLC治療的現狀與思考現在抗血管生成藥物的作用機制及聯(lián)合用藥未來不同抗血管藥物的未來發(fā)展第39頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五未來治療NSCLC的抗血管生成制劑制劑類型靶點狀態(tài)貝伐珠單抗單抗VEGF已批準Ramucirumab單抗VEGFR-2III期Aflibercept融合蛋白VEGFIII期BIBF1120TKIVEGF-1/2/3;PDGFR-α/β，FGFR-1/2/3，Src，flt-3III期索拉非尼TKIVEGFR-2/3，PDGFR-β，Raf，flt-3，c-kitIII期舒尼替尼TKIVEGFR-1/2/3，PDGFR-α/β，c-kit，flt-3，RETIII期CediranibTKIVEGFR-1/2/3，PDGFR-β，FGFR-1，c-kitIII期MotesanibTKIVEGFR-1/2/3，PDGFR-β，c-kit，RETIII期PazopanibTKIVEGFR-1/2/3，PDGFR-α/β，FGFR-1/3，c-kitIII期AxitinibTKIVEGFR-1/2/3，PDGFR-βII期LinifanibTKIVEGFR-1/2/3，PDGFR-βII期CabozantinibTKIVEGFR2，MET，RETII期AdaptedfromBallas，OncoTargetsandtherapy，2011.第40頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五PPPPPPPPPodarK,AndersonKC.Blood2005;105:1383–1395VEGFR-2VEGFR-1EndothelialCellAnti-VEGFRAntibodies(Ramucirumab)VEGFAnti-VEGFAntibodies(bevacizumab)SolubleVEGFRs(VEGF-Trap)Small-moleculeVEGFRinhibitors:Vatalanib(PTK787)Sunitinib(SU11248)Sorafenib(Bay43-9006)Vandetanib(ZD6474)AxitinibAZD2171BIBF1120VDAs(ASA404)未來治療NSCLC的抗血管生成制劑第41頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五REVEL：研究設計及結果(ITT人群)

MauricePerol,etal.2014ASCOAbstractLBA8006;

OS(%)時間(月)RAM+DOC(n=628)中位OS=10.5個月(9.5-11.2)PL+DOC(n=625)中位OS=9.1個月(8.4-10.0)002040608010061218243036HR=0.857(95%CI:0.751-0.979)P=0.0235ORR中位PFS腺癌亞組OSRAM+DOC22.9%4.5m11.1PL+DOC13.6%(P<0.001)3.0m(HR0.76P<0.0001)9.7(HR=0.84)Ramucirumab10mg/kg+多西他賽75mg/m2,q3wN=628治療直至疾病進展或毒性不可耐受N=1253病理學證實的IV期NSCLC一線鉑類基礎化療+/-維持治療后ECOGPS0/1允許既往接受過貝伐珠單抗治療R1:1安慰劑+多西他賽75mg/m2,q3wN=625主要終點：OS；次要終點：PFS、ORR、安全性、患者報告結局第42頁，共46頁，2023年，2月20日，星期五IIIB/IV期*或復發(fā)NSCLC一線化療失敗后所有組織學類型ECOGPS0or1既往未行多西他賽或VEGF/VEGFR抑制劑**治療無活動性腦轉移Nintedanib200mgBIDPOd2-21+多西他賽75m