版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
現(xiàn)在是1頁\一共有152頁\編輯于星期四1.抗菌藥:能抑制或殺滅細(xì)菌,用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的藥物。2.抗生素:某些微生物產(chǎn)生的代謝物質(zhì),對另一些微生物有抑制或殺滅作用。3.抗菌譜:指抗菌藥的抗菌范圍.
廣譜類:如氟喹諾酮類、四環(huán)素類、氯霉素等。窄譜類:對一種或有限的幾種病原微生物有抑制、殺滅作用的;如青霉素G、異煙肼等。天然抗生素:由微生物培養(yǎng)液中提取的,如青霉素G。半合成抗生素:對天然抗生素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造后獲得的,如頭孢菌素。一、抗菌藥物的常用術(shù)語現(xiàn)在是2頁\一共有152頁\編輯于星期四4.抗菌活性:指藥物抑制和殺滅病原微生物的能力。5.抑菌藥和殺菌藥:在體外培養(yǎng)基中僅能抑制細(xì)菌生長繁殖的藥物;不僅能抑制病原微生物生長繁殖,而且具有殺滅作用的藥物。6.抗菌后效應(yīng)(PAE):指停用抗菌藥物后,仍然持續(xù)存在的抗微生物效應(yīng)?,F(xiàn)在是3頁\一共有152頁\編輯于星期四概念耐藥性(抗藥性):
指細(xì)菌與抗菌藥物反復(fù)接觸后對藥物的敏感性降低甚至消失。
交叉耐藥性:
細(xì)菌對某一藥物產(chǎn)生耐藥性后,對其他藥物也產(chǎn)生耐藥性。多出現(xiàn)在化構(gòu)或機(jī)制相似的抗菌藥物之間。
完全交叉耐藥性:單向交叉耐藥性:細(xì)菌對某一類中的某一種抗菌藥產(chǎn)生耐藥性后,對這一類的其余抗菌藥不再敏感。如磺胺類。細(xì)菌對某一類抗菌藥的不同品種存在單向交叉耐藥性現(xiàn)象。如對SM不敏感的細(xì)菌可能對GM、KM敏感,而對GM、KM不敏感的細(xì)菌對SM也會不敏感。二、
細(xì)菌的耐藥性現(xiàn)在是4頁\一共有152頁\編輯于星期四三、抗菌藥物的合理應(yīng)用原則抗菌藥是一類臨床用于治療感染性疾病的重要藥物。然而,隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用,特別是不合理應(yīng)用和濫用,導(dǎo)致耐藥菌日益增加,給治療帶來很大困難。因此合理應(yīng)用抗菌藥顯得十分重要??咕幬锏牟缓侠響?yīng)用表現(xiàn)在:無指征的預(yù)防和治療用藥,抗菌藥物品種、劑量的選擇錯誤,給藥途徑、給藥次數(shù)及療程不合理等。現(xiàn)在是5頁\一共有152頁\編輯于星期四(一)明確病原診斷
(二)嚴(yán)格按照適應(yīng)癥選藥根據(jù)藥物特點(抗菌譜、藥動學(xué)特性、耐藥性)、臨床與細(xì)菌學(xué)診斷和體外藥敏試驗;現(xiàn)在是6頁\一共有152頁\編輯于星期四(三)抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用1.抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用的目的
①協(xié)同作用(增效);②減毒;③延遲或減少耐藥菌出現(xiàn);④
擴(kuò)大抗菌范圍?,F(xiàn)在是7頁\一共有152頁\編輯于星期四2.聯(lián)合用藥的指征
1)病原菌未明的嚴(yán)重感染;2)單一抗菌藥物不能控制的嚴(yán)重混合感染如心內(nèi)膜炎或敗血癥;3)長期用藥,細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥者如結(jié)核病等4)CNS感染(流腦),合用易滲入腦組織如P-G+SD.
現(xiàn)在是8頁\一共有152頁\編輯于星期四3.聯(lián)合用藥產(chǎn)生效果
增強(qiáng)、相加、無關(guān)、拮抗.4.抗菌藥作用性質(zhì),可分為四大類:
1)繁殖期殺菌藥,如青霉素類、頭孢菌素類等;
2)靜止期殺菌藥,如氨基甙類、多粘菌素及喹諾酮類;3)速效抑菌藥,如四環(huán)素類、氯霉素類、林可霉素類與大環(huán)內(nèi)酯類;4)慢效抑菌劑藥,如磺胺類?,F(xiàn)在是9頁\一共有152頁\編輯于星期四1)+2)→
增強(qiáng)作用1)+3)→
拮抗作用3)+4)→
相加作用1)+4)→無關(guān)或相加作用應(yīng)該注意,作用機(jī)制或作用方式相同的抗菌藥物聯(lián)用不但不增效,反而增加毒性反應(yīng)因此一般不宜聯(lián)用。如GM+SM,氯霉素+大環(huán)內(nèi)酯類等。兩藥毒性相同,也不宜聯(lián)用,如利福平與四環(huán)素有肝毒,氨基糖苷類與第一代頭孢菌素有腎毒等。
現(xiàn)在是10頁\一共有152頁\編輯于星期四(四)根據(jù)患者全身狀況(體質(zhì)過敏、肝腎功能不良者予以注意,老年人及小兒等)。1.腎功能障礙時,避免用對腎損藥物如如氨基甙類、兩性霉素B、萬古霉素、第一代頭孢菌素等,或減量或延長給藥間隔h。2.肝功能障礙時,避免用對肝損藥物如紅霉素、利福平、四環(huán)素類、氯霉素、林可霉素等。(五)制訂合理方案。防止抗菌藥不合理應(yīng)用。1.病毒、發(fā)熱原因不明者不用抗菌藥。2.確定適當(dāng)?shù)膭┝亢童煶獭?.避免局部用藥?,F(xiàn)在是11頁\一共有152頁\編輯于星期四第二節(jié)抗生素β-內(nèi)酰胺類抗生素系指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有β-內(nèi)酰胺環(huán)基團(tuán)的一類抗生素。包括青霉素類、頭孢菌素類、其基本結(jié)構(gòu)前者為6-氨基青霉烷酸(6-APA,后者為7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)。作用機(jī)制:主要是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成。一、β-內(nèi)酰胺類抗生素現(xiàn)在是12頁\一共有152頁\編輯于星期四天然青霉素
由青霉菌培養(yǎng)液提取獲得,含有5種(X、F、G、K、雙氫F),其中以青霉素G性質(zhì)較穩(wěn)定,作用最強(qiáng),低毒價廉,是目前治療敏感菌所致的各種感染的首選藥。天然青霉素
現(xiàn)在是13頁\一共有152頁\編輯于星期四
鈉鹽或鉀鹽晶粉,室溫中穩(wěn)定,易溶于水,但水溶液室溫中不穩(wěn)定易被酸、堿、醇、氧化劑、金屬離子分解破壞,且可生成具抗原的降解產(chǎn)物,故需現(xiàn)用現(xiàn)配。青霉素G(芐青霉素)主要優(yōu)點:殺菌作用強(qiáng)、毒性低。缺點:不耐酸、不耐酶,耐藥現(xiàn)象極為普遍,抗菌譜窄;可引起過敏反應(yīng)甚至過敏性休克?,F(xiàn)在是14頁\一共有152頁\編輯于星期四【體內(nèi)過程】
不耐酸,口服吸收少且不規(guī)則,肌注易吸收,有效血藥濃度可維持4-6h,透過腦脊液和房水但濃度低,但在炎癥時可達(dá)到有效濃度,幾乎以原型從腎排泄。與丙磺舒合用,可與青霉素G競爭腎小管分泌。現(xiàn)在是15頁\一共有152頁\編輯于星期四[抗菌譜]
為快速殺菌藥。
①G+球菌:如對溶鏈菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、不產(chǎn)生酶的金葡菌及多數(shù)表皮葡菌等作用強(qiáng)。
②G+桿菌:如白喉桿菌、炭疽桿菌及革蘭陽性厭氧桿菌敏感。
現(xiàn)在是16頁\一共有152頁\編輯于星期四③G-球菌:對腦膜炎球菌和淋球菌敏感,但易耐藥。④其他:如螺旋體(梅毒、鉤端、回歸熱),鼠咬熱螺菌、放線桿菌等高度敏感。對真菌、立克次氏體、病毒和原蟲無效。金葡菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌和淋球菌對該藥易產(chǎn)生耐藥?,F(xiàn)在是17頁\一共有152頁\編輯于星期四青霉素G作用特點:1.對繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng),對靜止期細(xì)菌作用弱;2.對G+菌作用強(qiáng),對G-桿菌作用弱;3.對人和動物毒性小,對真菌無效;4.不宜與四環(huán)素、氯霉素及大環(huán)內(nèi)酯類等速效抑菌劑合用?,F(xiàn)在是18頁\一共有152頁\編輯于星期四①青霉素現(xiàn)配現(xiàn)用,宜24h內(nèi)用完②不宜口服,可肌內(nèi)注射和靜脈給藥,不宜混合使用。③皮膚過敏試驗:a、詢問藥物過敏史b、凡初次注射或停用3天后再用者,或用藥過程中批號更換時作皮試,反應(yīng)陽性者禁用c、備好急救藥品和搶救設(shè)備?!窘o藥須知】現(xiàn)在是19頁\一共有152頁\編輯于星期四④避免饑餓時給藥;避免濫用和局部用藥;避免注射用具混用⑤做好急救準(zhǔn)備。一旦出現(xiàn)過敏性休克立即停藥并皮下或i.m0.1%AD0.5~1.0ml,嚴(yán)重者靜注或心內(nèi)注射,必要時可加用糖皮質(zhì)激素和抗組織胺藥。吸氧、人工呼吸、同時輸液,給予升壓藥等。⑥對青霉素有過敏者禁用現(xiàn)在是20頁\一共有152頁\編輯于星期四[臨床應(yīng)用]
對青霉素敏感的病原體引起的感染均為首選。1.鏈球菌感染咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、蜂窩組織炎、敗血癥等;對草綠色鏈球菌引起的細(xì)菌性心內(nèi)膜炎,宜與SM或GM合用。2.腦膜炎雙球菌和其他敏感菌引起的腦膜炎大劑量治療有效,對腦膜炎雙球菌引起的流腦常與SD合用。3.螺旋體引起的感染鉤端螺旋體、梅毒、回歸熱。治療梅毒除早期輕癥者外應(yīng)采用大劑量治療。4.G+桿菌引起的感染破傷風(fēng)、白喉、炭疽病,青霉素G只對細(xì)菌有效,對細(xì)菌外毒素?zé)o作用,應(yīng)與相應(yīng)的抗毒素合用。5.肺炎球菌感染:如大葉肺炎、中耳炎等現(xiàn)在是21頁\一共有152頁\編輯于星期四1.過敏反應(yīng)(變態(tài)反應(yīng))(最為常見)
①一般過敏反應(yīng):藥熱、藥疹、血清病型反應(yīng)等
②過敏性休克(最嚴(yán)重):呼吸道阻塞癥狀、循環(huán)衰竭癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。搶救不及時可危及生命。過敏性休克發(fā)生與劑量、給藥途徑無關(guān)?!静涣挤磻?yīng)】現(xiàn)在是22頁\一共有152頁\編輯于星期四致敏物質(zhì):青霉素降解產(chǎn)物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉素或6-APA高分子聚合物。
其降解產(chǎn)物作為半抗原,進(jìn)入體內(nèi)后與蛋白質(zhì)或多肽分子結(jié)合成為全抗原,刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體,抗原抗體結(jié)合引起各種類型的過敏反應(yīng)。
現(xiàn)在是23頁\一共有152頁\編輯于星期四2.赫氏反應(yīng):治療梅毒、鉤端螺旋體、炭疽過程中出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、咽痛、局部癥狀加劇等現(xiàn)象。3.青霉素腦病:全身大劑量應(yīng)用和鞘內(nèi)注射可引起頭痛、肌肉震顫、驚厥、昏迷4.局部刺激:i.m引起局部疼痛、紅腫、硬結(jié)?,F(xiàn)在是24頁\一共有152頁\編輯于星期四青霉素G殺菌力強(qiáng),毒性低,但窄譜,不耐酸,金葡菌易耐藥及有過敏反應(yīng),故進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造得到多種半合成青霉素。
青霉素V(苯氧甲青霉素),抗菌弱,不宜用于嚴(yán)重感染。
2.耐酸耐酶青霉素
1.耐酸
苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林(異惡唑類)對G+菌不及青霉素G,對G-腸道菌無明顯作用。耐酶—主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,雙氯西林最強(qiáng)。耐酸—口服吸收好,食物影響其吸收,宜空腹服。半合成青霉素現(xiàn)在是25頁\一共有152頁\編輯于星期四3.廣譜青霉素
對G+、G-均有殺菌作用,耐酸不耐酶,可口服。氨芐西林:對G+不及青霉素G,但對G-如傷寒、大腸、變形桿菌感染有效。主要用于傷寒、副傷寒及尿路和呼吸道感染。與青霉素G有交叉過敏。阿莫西林(羥氨芐西林):耐酸力強(qiáng),口服吸收好,抗菌譜和活性與氨芐西林相似。血藥濃度高,易進(jìn)入支氣管分泌液,故對慢支較氨芐西林優(yōu)。
4.抗銅綠假單胞菌(綠膿桿菌)青霉素
羧芐西林、磺芐西林、哌拉西林等。特點:除對G+、G-菌均有作用外,對銅綠甲單胞菌和變形桿菌作用強(qiáng)
5.主要用于G-菌的青霉素類美西林、替莫西林
主要用于G-性菌感染的治療(如尿路感染),對某些腸球菌有較好作用。
現(xiàn)在是26頁\一共有152頁\編輯于星期四頭孢菌素類抗生素與青霉素G比特點:①化學(xué)結(jié)構(gòu)相似,均有一個β內(nèi)酰胺環(huán)。②理化特性相似,抗菌機(jī)制相同。③抗菌譜較廣。④耐酶。⑤過敏反應(yīng)較少。可口服現(xiàn)在是27頁\一共有152頁\編輯于星期四頭孢菌素類藥物:第一代:頭孢氨芐(Ⅳ)、頭孢唑啉(Ⅴ)、頭孢拉定(Ⅵ)、頭孢噻吩(I)、頭孢噻啶(Ⅱ)。第二代:頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛。第三代:頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢他定、頭孢曲松第四代:頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定現(xiàn)在是28頁\一共有152頁\編輯于星期四特點:對G+菌:第一代﹥第二代﹥第三代對G一菌:第三代﹥第二代﹥第一代腎毒性:第一代﹥第二代﹥第三代(無)對酶穩(wěn)定性:第三代﹥第二代﹥第一代第四代頭孢菌素對G+菌、G一菌均有高效,對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定現(xiàn)在是29頁\一共有152頁\編輯于星期四[臨床應(yīng)用]第一代:主要用于G+菌、耐青霉素G金葡菌感染(呼吸道、尿路、皮膚及軟組織感染)。常用頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑啉(i.m)。第二代:可作為G-菌感染的首選藥,常用頭孢呋辛及頭孢孟多。口服用頭孢克洛?,F(xiàn)在是30頁\一共有152頁\編輯于星期四第三代:口服用于G-菌所致各系統(tǒng)的中度感染;注射用于耐藥的G-菌所致嚴(yán)重感染;混合感染且病情危重者如敗血癥、腦膜炎、骨髓炎、肺炎等。常用頭孢噻肟、頭孢哌酮,頭孢他定,其中頭孢他定為抗綠膿桿菌最強(qiáng)的抗生素。第四代:用于對其他抗生素耐藥的細(xì)菌引起的各系統(tǒng)嚴(yán)重感染或其他抗生素治療無效的嚴(yán)重感染。常用頭孢吡肟、頭孢匹羅?,F(xiàn)在是31頁\一共有152頁\編輯于星期四①口服頭孢菌素制劑應(yīng)在飯前1h或飯后2~3h服用,避免食物影響其吸收。用藥期間應(yīng)忌酒或含酒精性飲料,否則會導(dǎo)致“雙硫侖樣反應(yīng)”。②觀察癥狀是否減輕、消除;監(jiān)測體溫、脈搏、血常規(guī);密切觀察用藥期間患者有無過敏反應(yīng);注意監(jiān)測尿常規(guī)和腎功能?!窘o藥須知】現(xiàn)在是32頁\一共有152頁\編輯于星期四③對青霉素類、頭孢菌素類過敏者禁用;腎功能不全者禁用頭孢氨芐等第一代頭孢菌素;孕婦、哺乳期婦女、嬰幼兒禁用或慎用。
現(xiàn)在是33頁\一共有152頁\編輯于星期四【不良反應(yīng)】毒性低,不良反應(yīng)少。1)常見過敏性皮疹及蕁麻疹、發(fā)熱多見,少數(shù)過敏性休克。與青霉素類有部分交叉過敏。i.v致靜脈炎,口服胃腸道反應(yīng)。2)腎毒性:第一代頭孢噻吩、頭孢唑啉有腎毒性可致腎小管壞死,與氨基糖苷類合用時腎損害明顯?,F(xiàn)在是34頁\一共有152頁\編輯于星期四3)消化道反應(yīng):口服可以引起惡心、嘔吐、食欲缺乏等。4)其他:第二代頭孢孟多、頭孢哌酮大劑量出現(xiàn)低凝血酶原癥和雙硫侖反應(yīng),頭孢哌酮引起腹瀉。第三、四代偶見二重感染或腸球菌、綠膿桿菌、念珠菌增殖現(xiàn)象。靜脈給藥可引起靜脈炎。肌內(nèi)注射可導(dǎo)致局部疼痛。大劑量靜脈注射可出現(xiàn)高鈉血癥?,F(xiàn)在是35頁\一共有152頁\編輯于星期四(一)頭霉素類
化學(xué)結(jié)構(gòu)類似頭孢菌素,在主核上加一甲氧基??咕V廣,對G+、G-菌作用較強(qiáng),與第二代頭孢相似,對厭氧菌效高,對‐內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,故對耐金葡菌及對耐頭孢的耐藥菌有較強(qiáng)的活性。體內(nèi)分布廣泛,腦脊液中濃度高。不良反應(yīng)有皮疹、靜脈炎、蛋白尿、嗜酸性粒細(xì)胞增多等。頭孢西丁頭孢美唑其他β-內(nèi)酰胺類抗生素現(xiàn)在是36頁\一共有152頁\編輯于星期四(二)碳青霉烯類
亞安培南(imipenem)特點:抗菌譜廣,抗菌作用強(qiáng),耐酶且穩(wěn)定,缺點是被腎脫氫肽酶Ι(DHP-1)降解失活,口服無效。
泰能(tienam)是亞安培南與脫氫肽酶抑制藥西司他?。╟ilastatin)等量配比的復(fù)方注射劑。
美羅培南(meropenem)對腎脫氫肽酶穩(wěn)定,CNS的不良反應(yīng)和腎毒性輕。現(xiàn)在是37頁\一共有152頁\編輯于星期四(三)單環(huán)‐內(nèi)酰胺類
抗G+菌作用強(qiáng),對G-菌和厭氧菌弱,有耐酶和低毒的特點。體內(nèi)分布廣泛:腎、肺、膽囊、骨骼肌、腦脊液、皮膚處濃度較高,前列腺、支氣管分泌物中有一定含量,用于大腸埃希菌、沙門菌屬、克雷伯菌、銅綠假單胞菌所致下呼吸道、尿路、軟組織感染及腦膜炎、敗血癥的治療。氨曲南卡蘆莫南現(xiàn)在是38頁\一共有152頁\編輯于星期四(四)氧頭孢烯類在抗菌譜與抗菌強(qiáng)度上與第三代頭孢相似,對‐內(nèi)酰胺酶極穩(wěn)定。腦脊液中含量高,痰中濃度高,血藥濃度維持時間較長,可用于腦膜炎、呼吸道、尿路、婦科、膽道感染及敗血癥等的治療。不良反應(yīng)以皮疹多見,偶見凝血酶原減少或血小板功能障礙。拉氧頭孢氟氧頭孢現(xiàn)在是39頁\一共有152頁\編輯于星期四(五)‐內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復(fù)方制劑
該類藥本身沒有或僅有較弱的抗菌活性,與‐內(nèi)酰胺酶呈不可逆性結(jié)合,抑制其活性,從而保護(hù)‐內(nèi)酰胺類抗生素的活性。聯(lián)合應(yīng)用或組成復(fù)方制劑??死S酸(棒酸),舒巴坦,他唑巴坦奧格門汀(阿莫西林+克拉維酸)現(xiàn)在是40頁\一共有152頁\編輯于星期四
是一類具有14~16碳大環(huán)內(nèi)酯環(huán)相同化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗菌藥。藥物:第一代:紅霉素、螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素;第二代羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。不易耐藥的酮基大環(huán)內(nèi)酯類第三代藥物受到普遍關(guān)注。
二、其他類抗生素特點:主要用于需氧G+、G-球菌和厭氧球菌等感染,對β-內(nèi)酰胺類抗生素過敏或耐藥患者的治療。(一)大環(huán)內(nèi)酯類現(xiàn)在是41頁\一共有152頁\編輯于星期四
紅霉素(erythromycin)【體內(nèi)過程】
紅霉素不耐酸,口服吸收少,故現(xiàn)用制劑為腸溶片或酯化物(依托紅霉素/無味紅霉素),其抗酸,口服吸收好。乳糖紅霉素供i.v?,F(xiàn)在是42頁\一共有152頁\編輯于星期四【給藥須知】1)用法注射劑不可用0.9%Nacl溶液溶解,應(yīng)以5%的GS注射液稀釋后靜脈滴注。2)紅霉素應(yīng)空腹使用,腸溶片劑宜整片吞服,不宜與碳酸飲料同服。3)及時觀察感染癥狀是否減輕、消失,監(jiān)測體溫、脈搏、血象,定期檢查肝功能。肝功能不良患者禁用?,F(xiàn)在是43頁\一共有152頁\編輯于星期四[抗菌作用]1.對G+菌、G-菌和厭氧菌敏感;2.對螺旋體、肺炎支原體及螺桿菌、立克次體、衣原體也有抑制作用。3.對β-內(nèi)酰胺類及氨基糖苷類的耐藥系也有效。
[抗菌機(jī)制]
與細(xì)菌核蛋白體50s亞基P位結(jié)合,抑制轉(zhuǎn)肽作用和抑制mRNA移位,而阻礙蛋白質(zhì)合成現(xiàn)在是44頁\一共有152頁\編輯于星期四1.軍團(tuán)菌病、空腸彎曲菌腸炎、白喉帶菌者、支原體肺炎等首選。2.耐藥金葡菌感染及對青霉素過敏者。3.G+球菌感染:如大葉肺炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、急性中耳炎或鼻竇炎等。(療效不及P-G)。[臨床應(yīng)用]現(xiàn)在是45頁\一共有152頁\編輯于星期四[不良反應(yīng)]1.消化道反應(yīng)及偽膜性腸炎2.血栓性靜脈炎:i.v其乳糖酸鹽常見。3.肝臟損害:依托紅霉素或乙琥紅霉素易引起(轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大、膽汁淤積型黃疸),停藥可恢復(fù),肝功能不良者禁用?,F(xiàn)在是46頁\一共有152頁\編輯于星期四阿奇霉素azithromycin
特點:
?抗菌譜>紅霉素,增加了對G-菌的作用,且強(qiáng)于紅霉素;
?對某些細(xì)菌有快速殺滅作用;
?口服吸收迅速、分布廣泛、細(xì)胞內(nèi)游離濃度高于同期血漿濃度約10~100倍;
?半衰期是大環(huán)內(nèi)酯類中最長者,每天用藥1次即可;
?不良反應(yīng)輕。現(xiàn)在是47頁\一共有152頁\編輯于星期四阿奇霉素
與紅霉素比較具有以下特點:①
對肺炎支原體的作用最強(qiáng),抗流感桿菌和淋球菌、彎曲菌也有效。②
對金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、鏈球菌的抗菌活性較弱。③
不良反應(yīng)發(fā)生率較低,有胃腸道反應(yīng)及偶可見肝功能異常與外周白細(xì)胞下降等。主要用于呼吸道感染、衣原體引起的泌尿道感染和宮頸炎等。現(xiàn)在是48頁\一共有152頁\編輯于星期四克拉霉素clarithromycin
特點:抗菌活性強(qiáng)于紅霉素,對酸穩(wěn)定,口服吸收完全且迅速,不受進(jìn)食影響。分布在組織中的濃度明顯高于血中濃度;不良反應(yīng)輕于紅霉素。現(xiàn)在是49頁\一共有152頁\編輯于星期四
林可霉素lincomycin克林霉素clindamycin抗菌譜與紅霉素相似,克林霉素的抗菌活性比林可霉素強(qiáng)4~8倍。特點:對各類厭氧菌有強(qiáng)大的抗菌作用,對G+需氧菌作用強(qiáng),對部分需氧G-球菌、人型支原體、沙眼衣原體有抑制作用。作用機(jī)制同大環(huán)內(nèi)酯類。(二)林可霉素類現(xiàn)在是50頁\一共有152頁\編輯于星期四
〔臨床應(yīng)用〕
◆厭氧菌等引起的口腔、腹腔、婦科的感染;◆需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及軟組織、◆膽道感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎等?!艚鹌暇鸬墓撬柩诪槭走x藥。
〔不良反應(yīng)〕胃腸道反應(yīng),二重感染,偽膜性腸炎。劑量過大或靜脈注射過快可引起血壓下降,甚至心跳和呼吸停止。應(yīng)緩慢靜脈滴注不可靜脈推注?,F(xiàn)在是51頁\一共有152頁\編輯于星期四三、氨基糖苷類抗生素天然來源鏈霉素慶大霉素
妥布霉素卡那霉素半合成品
阿米卡星奈替米星現(xiàn)在是52頁\一共有152頁\編輯于星期四【抗菌作用】
對各種需氧G-菌具有強(qiáng)大的抗菌活性。對耐藥金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染有較好療效。綠膿桿菌只對慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感,其中以妥布霉素為最強(qiáng)。結(jié)核桿菌對鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星均敏感?,F(xiàn)在是53頁\一共有152頁\編輯于星期四抗G-作用強(qiáng),因毒性和耐藥被GM代替。[應(yīng)用]①鼠疫與兔熱?。菏走xSM②結(jié)核?。篠M+異煙肼③細(xì)菌性心內(nèi)膜炎:P-G+SM④布魯菌?、弈蚵犯腥荆号c堿性藥合用可增效鏈霉素(streptomycin,SM)現(xiàn)在是54頁\一共有152頁\編輯于星期四【作用】抗菌范圍廣、抗菌活性較SM強(qiáng)。有抗生素后效應(yīng)。易產(chǎn)生耐藥性,停藥后可恢復(fù)敏感性。
[臨床應(yīng)用]
1.需氧G-菌感染:敗血癥、骨髓炎、肺炎、腦膜炎等。
2.綠膿桿菌感染如燒傷,常與羧芐青霉素合用,但兩藥不可混合滴注。3.口服作胃腸道術(shù)前消毒與治療腸道感染。
慶大霉素(gentamycin,GM)現(xiàn)在是55頁\一共有152頁\編輯于星期四
抗菌譜最廣,對各種需氧G-桿菌、結(jié)核桿菌、銅綠假單胞菌有效。特點:1.對鈍化酶穩(wěn)定。對耐藥菌仍有抗菌作用,有較長的抗生素后效應(yīng)。2.主要用于各種需氧G-桿菌耐藥菌株的感染。如GM、KM或TOM耐藥的G-桿菌感染。3.綠膿桿菌、變形桿菌所致的敗血癥等。
阿米卡星(amikacin,丁胺卡那霉素)現(xiàn)在是56頁\一共有152頁\編輯于星期四卡那霉素(kanamycin,KM)因毒性及耐藥,僅口服作腸道術(shù)前消毒,被GM、TOB、AMK替代。耳毒性、腎毒性大,僅作為二線抗結(jié)核藥。對銅綠假單胞菌無效。妥布霉素(tobramycin,TOM)
抗菌作用與慶大霉素相似,對綠膿桿菌較慶大霉素強(qiáng)2-4倍。主要用于綠膿桿菌感染如菌血癥、心內(nèi)膜炎、骨髓炎、肺炎等。也用于嚴(yán)重的G-感染?,F(xiàn)在是57頁\一共有152頁\編輯于星期四①給藥方法②與‐內(nèi)酰胺類抗生素有協(xié)同作用,但有配伍禁忌,不可混于統(tǒng)一容器注射,以免影響療效。③可發(fā)生過敏性休克,尤其是鏈霉素,發(fā)生率僅次于青霉素。搶救時除首選腎上腺素外,尚需使用鈣劑靜脈注射?!窘o藥須知】現(xiàn)在是58頁\一共有152頁\編輯于星期四④用藥過程中嚴(yán)密觀察中毒癥狀,注意劑量和療程,一般用藥療程7~10天為限。⑤腎功能不全、老年人及幼兒、哺乳期婦女慎用,重癥肌無力患者禁用、孕婦禁用。⑥定期檢查腎功能,避免同時應(yīng)用能增加腎毒性的藥物?,F(xiàn)在是59頁\一共有152頁\編輯于星期四【不良反應(yīng)】1.耳毒性前庭功能損害:有眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫、平衡障礙。耳蝸神經(jīng)損害:表現(xiàn)為聽力減退或耳聾。鏈霉素以前庭功能損害為主;卡那霉素、阿米卡星主要為耳蝸神經(jīng)損害;慶大霉素、妥布霉素二方面均有損壞。避免與高效利尿藥或其他耳毒性藥物合用?,F(xiàn)在是60頁\一共有152頁\編輯于星期四2.腎毒性
損害腎小管,尤近曲小管上皮細(xì)胞溶酶體破裂,線粒體損害等。出現(xiàn)蛋白尿、管形尿、血尿,嚴(yán)重時無尿、氮質(zhì)血癥和腎衰。腎毒性順序:卡那霉素>慶大霉素>妥布霉素>阿米卡星>鏈霉素。年老、劑量過高以及與其他具有腎毒性藥物合用時容易發(fā)生腎功能損害。
現(xiàn)在是61頁\一共有152頁\編輯于星期四3.神經(jīng)肌肉阻斷作用
與用藥劑量和途徑有關(guān),大劑量腹膜內(nèi)或靜滴速度過快多見。重癥肌無力者尤易發(fā)生,可致呼吸停止。其機(jī)制可能是藥物與突觸前膜上“鈣結(jié)合部位”結(jié)合,抑制ACh釋放所致。引起神經(jīng)肌肉麻痹的順序:鏈霉素>卡那霉素>奈替米星>阿米卡星>慶大霉素>妥布霉素?,F(xiàn)在是62頁\一共有152頁\編輯于星期四
嚴(yán)重時用鈣劑或新斯的明靜注搶救。避免合用肌松藥、全麻藥,血鈣過低或重癥肌無力者禁用或慎用4.過敏反應(yīng)
常見皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫、口周發(fā)麻。也可引起過敏休克,尤其鏈霉素引起的過敏休克發(fā)生率僅次于青霉素G。現(xiàn)在是63頁\一共有152頁\編輯于星期四(三)多肽類抗生素1、萬古霉素類
萬古霉素(vancomycin)去甲萬古霉素(norvancomycin)替考拉寧(teicoplanin)〔藥理作用及機(jī)制〕
殺滅G+菌作用強(qiáng)大,尤其對耐藥的金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染有效。作用機(jī)制是與細(xì)胞壁前體肽聚糖結(jié)合,阻礙細(xì)胞壁合成。繁殖期呈快速殺菌作用?,F(xiàn)在是64頁\一共有152頁\編輯于星期四
〔體內(nèi)過程〕口服不易吸收,肌注引起壞死,靜脈給藥。分布廣泛,能通過胎盤屏障,不易通過血腦屏障和進(jìn)入房水,但炎癥時可達(dá)有效濃度,主要經(jīng)腎排除,替考拉寧t1/2長。
〔臨床應(yīng)用〕
主要用于嚴(yán)重G+菌感染,尤其是耐藥金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染;也可用于β-內(nèi)酰胺類過敏者,口服治療偽膜性腸炎和消化道感染。
現(xiàn)在是65頁\一共有152頁\編輯于星期四〔不良反應(yīng)〕較多且重,替考拉寧較小。
耳毒性腎毒性
損傷腎小管,嚴(yán)重可致腎衰,
過敏反應(yīng)
偶有斑塊樣皮疹和過敏性休克;快速靜注萬古霉素可引起“紅人綜合征”??诜袗盒?、嘔吐、金屬異味和眩暈,
靜注偶發(fā)血栓性靜脈炎?,F(xiàn)在是66頁\一共有152頁\編輯于星期四2、多粘菌素類polymyxins多粘菌素B(polymyxinB)多粘菌素E(抗敵素colistin)多粘菌素M(polymyxinM)〔藥理作用及機(jī)制〕
窄譜(某些G-菌)慢效殺菌藥。作用于細(xì)菌胞漿膜→通透性↑→菌體內(nèi)重要物質(zhì)外漏→細(xì)菌死亡。不耐藥,各藥間有交叉耐藥性。現(xiàn)在是67頁\一共有152頁\編輯于星期四
〔體內(nèi)過程〕
口服不吸收,肌注。穿透力差,腦脊液、胸腔、關(guān)節(jié)腔、感染灶內(nèi)濃度低。經(jīng)腎排泄,緩慢,連續(xù)用藥易致蓄積中毒。
〔應(yīng)用〕銅綠假單胞菌引起的敗血癥、尿路和燒傷創(chuàng)面感染;G-桿菌引起的腦膜炎、敗血癥;口服用于腸道術(shù)前準(zhǔn)備和消化道感染;局部用于創(chuàng)面等處感染。
現(xiàn)在是68頁\一共有152頁\編輯于星期四〔不良反應(yīng)〕
1.腎毒性常見且明顯。損傷腎小管上皮→急性腎小管壞死、腎衰。2.神經(jīng)毒性有輕、重表現(xiàn)。3.過敏反應(yīng)4.肌注有局部疼痛,靜注致靜脈炎,可誘發(fā)粒細(xì)胞減少和肝毒性?,F(xiàn)在是69頁\一共有152頁\編輯于星期四四環(huán)素〔抗菌特點〕抗菌譜廣,對G+、G-細(xì)菌有效,對肺炎支原體、立克次體、螺旋體也有抑制作用,還能間接抑制阿米巴原蟲。對銅綠假單胞菌、病毒與真菌無效。四環(huán)素類屬快速抑菌劑,在高濃度時也有殺菌作用。(四)四環(huán)素類與氯霉素類現(xiàn)在是70頁\一共有152頁\編輯于星期四〔體內(nèi)過程〕
食物減少吸收,酸性藥物促進(jìn)其吸收;
堿性藥、H2受體阻斷藥或抗酸藥降低四環(huán)素的溶解度;
Fe2+、Ca2+、Mg2+AI3+等金屬離子與其形成絡(luò)合物,影響吸收;
能進(jìn)入胎兒血循環(huán)和乳汁,膽汁中濃高;
可沉淀在新形成的牙齒和骨骼中;
現(xiàn)在是71頁\一共有152頁\編輯于星期四〔給藥須知〕
1)四環(huán)素宜飯后口服,不能用茶葉水送服。乳制品、碳酸氫鈉和多價金屬離子均能減少四環(huán)素類吸收,不能同服。不宜肌內(nèi)注射,靜脈滴注須稀釋后緩慢滴注,病情好轉(zhuǎn)后即改口服給藥。2)觀察感染癥狀是否減輕、消失,監(jiān)測體溫、脈搏、血象。注意觀察患者的口腔、腸道有無異常,定期做X線胸片及肝功能檢查。3)對四環(huán)素類過敏患者禁用,孕婦、哺乳期婦女和8歲以下兒童禁用?,F(xiàn)在是72頁\一共有152頁\編輯于星期四〔不良反應(yīng)〕1.胃腸道反應(yīng)與食物同服可以減輕。2.二重感染常見的二重感染有:①真菌感染,致病菌以白色念珠菌最多見。表現(xiàn)為口腔鵝口瘡、腸炎、可用抗真菌藥治療。②葡萄球菌、難辨梭菌引起的假膜性腸炎,有死亡危險。此種情況必須停藥并口服萬古霉素或甲硝唑?,F(xiàn)在是73頁\一共有152頁\編輯于星期四3.對骨、牙生長的影響四環(huán)素類能與新形成的骨、牙中所沉積的鈣相結(jié)合。妊娠五個月以上的婦女服用這類抗生素,可使出生的幼兒乳牙釉質(zhì)發(fā)育不全并出現(xiàn)黃色沉積,引起畸形或生長抑制。4.其他肝臟損害,加劇原有的腎功能不全,影響氨基酸代謝而增加氮質(zhì)血癥,還可引起藥熱和皮疹等過敏反應(yīng)?,F(xiàn)在是74頁\一共有152頁\編輯于星期四氯霉素
〔抗菌特點〕對革蘭陽性、陰性細(xì)菌均有抑制作用,且對后者的作用較強(qiáng)。對腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌為殺菌藥,對立克次體、衣原體、支原體也有效,但對革蘭陽性球菌的作用不及青霉素和四環(huán)素?,F(xiàn)在是75頁\一共有152頁\編輯于星期四〔耐藥性〕
G+菌、G-菌通過突變、接合或轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制,獲得氯霉素耐藥基因,耐藥菌產(chǎn)生氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶,使藥物失活。
〔體內(nèi)過程〕
口服吸收良好,分布廣泛,腦脊液中的濃度可達(dá)血藥濃度的45%~99%,經(jīng)腎排泄,在泌尿系統(tǒng)也能達(dá)到有效抗菌濃度。現(xiàn)在是76頁\一共有152頁\編輯于星期四〔臨床應(yīng)用〕
1.耐藥菌誘發(fā)非嚴(yán)重感染2.傷寒3.立克次體感染(斑疹傷寒、Q熱和恙蟲病)4.與其他抗菌藥伍用治療腹腔、盆腔的厭氧菌感染,5.局部用藥現(xiàn)在是77頁\一共有152頁\編輯于星期四〔給藥須知〕
1)氯霉素為藥酶抑制藥,與口服抗凝藥物及口服降血糖藥等合用時應(yīng)監(jiān)測凝血酶原時間、血糖,注意調(diào)整藥物劑量。2)用藥前、后及用藥過程中,應(yīng)系統(tǒng)監(jiān)護(hù)血象,發(fā)現(xiàn)異常及時停藥。用藥時間不宜過長。3)對氯霉素過敏患者禁用,孕婦、早產(chǎn)兒、新生兒、哺乳期婦女、肝腎功能不良者及葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷者慎用?,F(xiàn)在是78頁\一共有152頁\編輯于星期四〔不良反應(yīng)〕1.骨髓抑制一是可逆性血細(xì)胞減少,這一反應(yīng)與劑量和療程有關(guān)。一旦發(fā)現(xiàn),應(yīng)及時停藥,可以恢復(fù);二是再生障礙性貧血,雖然少見,但死亡率高。此反應(yīng)屬于變態(tài)反應(yīng)與劑量療程無直接關(guān)系??赡芘c氯霉素抑制骨髓造血細(xì)胞內(nèi)線粒體中的與細(xì)菌相同的70S核蛋白體有關(guān)。為了防止造血系統(tǒng)的毒性反應(yīng),應(yīng)避免濫用,應(yīng)用時應(yīng)勤查血象?,F(xiàn)在是79頁\一共有152頁\編輯于星期四2.灰嬰綜合征新生兒與早產(chǎn)兒劑量過大可發(fā)生循環(huán)衰竭。因此,早產(chǎn)兒及出生兩周以下新生兒應(yīng)避免使用。3.也可產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)和二重感染。4.少數(shù)患者可出現(xiàn)皮疹、藥熱及血管神經(jīng)性水腫等過敏反應(yīng),視神經(jīng)炎、視力障礙,溶血性貧血?,F(xiàn)在是80頁\一共有152頁\編輯于星期四第三節(jié)人工合成抗菌藥
[概述]
是一類含有4-喹酮母核的合成抗菌藥,按合成的年代及抗菌特點分為四代。第一代(60年代):萘啶酸,已被淘汰。第二代(70年代):吡哌酸等。吡哌酸對G-菌有效,口服后尿中濃度高,用于尿道或腸道感染。一、喹諾酮類現(xiàn)在是81頁\一共有152頁\編輯于星期四第三代(80年代):氟喹諾酮類。諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等??诜孜?、廣譜、抗菌活性增強(qiáng),用于尿道或腸道感染。第四代(90年代):莫西沙星、吉米沙星、加替沙星等,為最新氟喹諾酮品種?,F(xiàn)在是82頁\一共有152頁\編輯于星期四[體內(nèi)過程]
(1)口服吸收好、血藥濃度相對較高;(2)半衰期較長,血漿蛋白結(jié)合率低(3)體內(nèi)分布廣,組織藥濃等于或大于血濃。經(jīng)肝代謝、由腎排出。現(xiàn)在是83頁\一共有152頁\編輯于星期四【抗菌作用】喹諾酮類為殺菌劑。第二代:抗菌譜窄,對G-菌有效,對銅綠假單胞菌活性較低,口服易吸收,但血藥濃度低,尿中濃度高,可用于泌尿道和消化道感染。第三代:抗菌作用----G-菌>G+菌,對衣原體,支原體,軍團(tuán)菌及結(jié)核菌均有較強(qiáng)活性。第四代:抗菌譜較廣,對部分厭氧菌、G+菌和銅綠假單胞菌的抗菌活性明顯提高,并具有PAE。現(xiàn)在是84頁\一共有152頁\編輯于星期四【臨床應(yīng)用】常用第三代產(chǎn)品。
氟喹諾酮類適用于治療敏感G-菌、G+菌引起的感染。包括:泌尿道感染、腸道感染、呼吸道感染、骨骼系統(tǒng)感染(骨髓炎和骨關(guān)節(jié)感染)、皮膚軟組織感染等各種感染?,F(xiàn)在是85頁\一共有152頁\編輯于星期四【給藥須知】1)用藥期間應(yīng)多喝水,避免陽光或紫外線直接照射,用藥30日以上應(yīng)注意觀察有無關(guān)節(jié)腫脹等癥狀出現(xiàn)。2)喹諾酮過敏者、孕婦、小兒、癲癇病患者禁用;消化性潰瘍、肝功能不良者慎用。哺乳期婦女應(yīng)用時應(yīng)停止哺乳。腎功能不良者應(yīng)適當(dāng)減少劑量?,F(xiàn)在是86頁\一共有152頁\編輯于星期四【不良反應(yīng)】發(fā)生率僅為5%①胃腸道反應(yīng)②CNS反應(yīng):頭昏、頭痛、失眠、眩暈、情緒不安等,嚴(yán)重時偶見復(fù)視、抽搐、神志改變和幻覺、幻視;③過敏反應(yīng):如血管神經(jīng)性水腫、皮膚瘙癢和皮疹,個別病人出現(xiàn)光敏性皮炎;④軟骨損害:少數(shù)可出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛和炎癥(水腫),所以不宜用于兒童和孕婦?,F(xiàn)在是87頁\一共有152頁\編輯于星期四二、
磺胺類和磺胺增效劑(一)磺胺類特點:①廣譜,性質(zhì)穩(wěn)定,可口服;②化學(xué)合成,不耗糧食,易生產(chǎn),價廉;③對流腦、鼠疫有顯著療效;④與TMP合用由抑菌變?yōu)闅⒕,F(xiàn)在是88頁\一共有152頁\編輯于星期四[作用機(jī)理]
磺胺類與PABA結(jié)構(gòu)相似,競爭性抑制二氫葉酸合成酶,通過干擾細(xì)菌葉酸代謝而抑菌?,F(xiàn)在是89頁\一共有152頁\編輯于星期四二氫蝶啶+PABA二氫葉酸合成酶二氫葉酸二氫葉酸還原酶四氫葉酸活化型四氫葉酸前體物核酸蛋白質(zhì)人及動物磺胺藥作用點對磺胺藥敏感的微生物TMP、乙胺嘧啶作用點葉酸現(xiàn)在是90頁\一共有152頁\編輯于星期四口服快而完全,SD易通過血腦屏障,適用于治療流腦。用于腸道感染的磺胺藥口服不易吸收,經(jīng)水解后釋放出游離氨基后具有抗菌活性。主要在肝臟代謝,游離氨基被乙?;笫タ咕钚浴!倔w內(nèi)過程】
主要以原形和其代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排,脂溶性高的易吸收,排泄慢。SIZ脂溶性低,乙?;?,重吸收少,主要以原形排出,尿中濃度高,適用于尿路感染。
現(xiàn)在是91頁\一共有152頁\編輯于星期四【抗菌作用】廣譜。敏感菌有:lG+菌:溶鏈菌、肺炎球菌lG-菌:腦膜炎球菌、流感、鼠疫、大腸、痢疾、布氏、變形和傷寒等桿菌。l對沙眼衣原體、弓形體、瘧原蟲及放線菌也有抑制作用。l磺胺嘧啶銀(SD-Ag)和磺胺米?。⊿ML)局部應(yīng)用可抗銅綠假單胞菌感染。l對病毒、立克次體、支原體、螺旋體無效?,F(xiàn)在是92頁\一共有152頁\編輯于星期四1.全身感染:泌尿系統(tǒng)感染選用SIZ、SMZ或含TMP的復(fù)方制劑;流腦首選SD;2.腸道感染:SMZ復(fù)方用于細(xì)菌性痢疾,SASP治療潰瘍性結(jié)腸炎。3.局部感染:SML、SD-Ag外用于皮膚粘膜綠膿桿菌、大腸桿菌感染,SML不受膿液及壞死組織影響,但抗菌作用弱,刺激性強(qiáng),會引起局部燒灼痛;SD-Ag對綠膿桿菌強(qiáng)、刺激性小,又具有收斂作用。SA-Na呈中性,用于眼部感染。
【臨床應(yīng)用】現(xiàn)在是93頁\一共有152頁\編輯于星期四【不良反應(yīng)】泌尿系統(tǒng):引起結(jié)晶尿、血尿、管型尿,以SD常見,SMZ大量久用會出現(xiàn)。2.過敏反應(yīng):局部用藥易發(fā)生,磺胺類之間有交叉過敏反應(yīng),用藥前需詢問過敏史。預(yù)防措施:(1)用等量的NaHCO3(2)多飲水(3)避免長期用藥,定期檢查尿常規(guī)(4)采用兩種以上磺胺藥(5)老年及腎功能不良者,以及脫水、休克者慎用或不用(1)一出現(xiàn)即停藥,并用抗組胺藥或糖皮質(zhì)激素治療(2)問病人是否有過敏史3.造血功能反應(yīng):偶見粒細(xì)胞減少,再障及血小板減少癥。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者可致溶血性貧血,禁用。4.肝損害:黃疸、肝功能減退,嚴(yán)重者可見急性肝壞死。5.其他:中樞抑制,胃腸道反應(yīng),駕駛員、高空作業(yè)者忌用。新生兒可致腦核黃疸和溶血。孕婦禁用TMP。
現(xiàn)在是94頁\一共有152頁\編輯于星期四【抗菌作用】
抗菌譜與磺胺類相似,但抗菌作用較強(qiáng),單用易產(chǎn)生耐藥性?!究咕鷻C(jī)制】抑制二氫葉酸還原酶,阻礙四氫葉酸的合成和利用。TMP與磺胺藥合用,可使細(xì)菌的四氫葉酸的合成受到雙重阻斷,使磺胺藥的抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍,甚至出現(xiàn)殺菌作用,并延緩耐藥性的產(chǎn)生。TMP還可增強(qiáng)其他抗生素(如四環(huán)素、慶大霉素、紅霉素等)的抗菌作用。(二)磺胺增效劑—甲氧芐啶(TMP)現(xiàn)在是95頁\一共有152頁\編輯于星期四【臨床應(yīng)用】
常與SMZ或SD合用或制成復(fù)方制劑,如復(fù)方甲惡唑片(復(fù)方新諾明片)。用于敏感細(xì)菌引起的各種感染。
現(xiàn)在是96頁\一共有152頁\編輯于星期四【不良反應(yīng)】
可逆性血象變化,如白細(xì)胞和血小板減少、巨幼紅細(xì)胞性貧血。嚴(yán)重者可用亞葉酸鈣治療。可引起惡心、過敏性皮疹等;動物實驗可致畸胎,孕婦禁用。
現(xiàn)在是97頁\一共有152頁\編輯于星期四代表藥物:呋喃妥因(呋喃坦啶)、呋喃唑酮(痢特靈),是人工合成的抗菌藥??咕V廣,不易產(chǎn)生耐藥性。
呋喃妥因:口服較易吸收,尿中濃度高,主要治療泌尿道感染。在酸性尿中抗菌作用增強(qiáng)。三、硝基呋喃類呋喃唑酮:口服不易吸收,主治菌痢、腸炎、霍亂等消化道感染,栓劑治療陰道滴蟲病。其抗幽門螺桿菌作用,可用于治療胃、十二指腸潰瘍?,F(xiàn)在是98頁\一共有152頁\編輯于星期四目前是抗厭氧菌、陰道滴蟲和阿米巴原蟲的首選類藥物。甲硝唑(metronidazole,滅滴靈)【臨床應(yīng)用】
①
厭氧菌引起的各種感染,如口腔、腹腔、女性生殖道、下呼吸道、骨和關(guān)節(jié)感染。②
幽門螺桿菌所致的消化性潰瘍。③
耐四環(huán)素難辨梭菌所致的偽膜性腸炎。④
與破傷風(fēng)抗毒素合用治療破傷風(fēng)。⑤
滴蟲和阿米巴原蟲所致的相關(guān)感染。四、硝咪唑類現(xiàn)在是99頁\一共有152頁\編輯于星期四【給藥須知】1)可口服或靜脈滴注,宜飯后服用。2)用藥期間及停藥1周內(nèi)應(yīng)忌酒并減少鈉鹽攝入量。3)發(fā)生感覺異?;蛩闹槟緫?yīng)立即停藥。4)妊娠早期及哺乳期婦女禁用?,F(xiàn)在是100頁\一共有152頁\編輯于星期四【不良反應(yīng)】1)消化道反應(yīng):惡心、厭食、口腔金屬味、腹瀉、腹痛等。2)神經(jīng)系統(tǒng):大劑量使用時,出現(xiàn)頭痛、頭暈、四肢麻木及感覺異常等。3)過敏反應(yīng):少數(shù)患者可出現(xiàn)皮疹、白細(xì)胞減少等。4)其他:本藥可干擾乙醇代謝,用藥期間飲酒可導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)。動物實驗證明,大量長期使用可致癌致畸。現(xiàn)在是101頁\一共有152頁\編輯于星期四第四節(jié)抗結(jié)核病藥
一、常用抗結(jié)核病藥
一線藥物:異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺。二線藥物:氧氟沙星、環(huán)丙沙星、乙硫異煙胺、對氨水楊酸、環(huán)絲氨酸、阿米卡星、卡那霉素、卷曲霉素?,F(xiàn)在是102頁\一共有152頁\編輯于星期四異煙肼Isoniazid
又名雷米封(rimifon),為目前治療各種結(jié)核病的首選藥。作用特點:強(qiáng)大、特異性抗結(jié)核桿菌作用穿透能力強(qiáng)不良反應(yīng)少異煙肼治療結(jié)核病療效高、毒性小、口服方便,并且價格低廉?,F(xiàn)在是103頁\一共有152頁\編輯于星期四異煙肼的抗菌作用
對結(jié)核桿菌的最小抑菌濃度為0.025μg~0.05μg/mL,10μg/mL具有殺菌作用;大于500μg/mL才可抑制其他細(xì)菌的生長。增殖期結(jié)核桿菌對異煙肼較靜止期敏感。結(jié)核桿菌對單用異煙肼易產(chǎn)生耐藥性。應(yīng)與其他抗結(jié)核病藥合用以增強(qiáng)抗結(jié)核病療效,縮短療程,防止或延緩耐藥性的產(chǎn)生?,F(xiàn)在是104頁\一共有152頁\編輯于星期四異煙肼的體內(nèi)過程穿透能力強(qiáng)--即跨膜能力強(qiáng)1.口服易吸收,吸收率為90%。2.體內(nèi)分布廣泛,Vd值為0.61L/kg。易滲入結(jié)核菌的組織,在腦脊液、胸腹水、關(guān)節(jié)腔、腎組織中藥物含量較高,腦膜炎時腦脊液中異煙肼濃度與血漿相近。3.易穿透細(xì)胞膜而作用于細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核桿菌。4.能滲入纖維化或干酪樣的結(jié)核病灶內(nèi)。
現(xiàn)在是105頁\一共有152頁\編輯于星期四異煙肼的臨床應(yīng)用
各種類型結(jié)核病的首選藥常與其他抗結(jié)核病藥合用單用適用于結(jié)核病的預(yù)防現(xiàn)在是106頁\一共有152頁\編輯于星期四給藥須知1)口服應(yīng)在飯前1h或飯后2h服用,現(xiàn)常采用清晨空腹頓服。2)不可與氫氧化鋁或復(fù)方氫氧化鋁同服,否則會影響吸收。3)定期檢查肝、腎功能,注意觀察患者是否有手足麻木、刺痛、燒灼感,及時發(fā)現(xiàn)并加服維生素B6。肝功能不良者、孕婦、癲癇及精神病患者慎用。現(xiàn)在是107頁\一共有152頁\編輯于星期四異煙肼的不良反應(yīng)
1)神經(jīng)系統(tǒng)毒性表現(xiàn):①周圍神經(jīng)炎:表現(xiàn)為手、腳麻木等。②中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:眩暈、失眠等。預(yù)防中毒的解救:可用維生素B6對抗?,F(xiàn)在是108頁\一共有152頁\編輯于星期四異煙肼的不良反應(yīng)之用藥期間可出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸、多發(fā)性肝小葉壞死。皮疹、發(fā)燒、粒細(xì)胞減少、血小板減少、口干、上消化道不適等。肝功不良、癲癇、精神病患者及孕婦慎用。2)肝損傷及其他現(xiàn)在是109頁\一共有152頁\編輯于星期四利福平Rifampin
為利福霉素(rifamycin)的人工半合成衍生物,又名甲哌利福(力復(fù))霉素?,F(xiàn)在是110頁\一共有152頁\編輯于星期四利福平的抗菌作用之
抗菌譜抗菌譜廣:結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌對革蘭陽性菌,尤其耐藥性金葡菌有強(qiáng)大的抗菌作用對革蘭陰性菌、某些病毒和沙眼衣原體也有抑制作用?,F(xiàn)在是111頁\一共有152頁\編輯于星期四抗結(jié)核菌特點對靜止期和繁殖期細(xì)菌均有效??蓾B入吞噬細(xì)胞而殺滅細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核桿菌??稍鰪?qiáng)異煙肼和鏈霉素的抗結(jié)核桿菌作用,并延緩耐藥性的產(chǎn)生。與其他抗結(jié)核病藥之間無交叉耐藥現(xiàn)象?,F(xiàn)在是112頁\一共有152頁\編輯于星期四利福平的臨床用途各種類型的結(jié)核?。菏悄壳爸委熃Y(jié)核病的主要藥物之一,常與其他抗結(jié)核病藥合用以增強(qiáng)療效,防止耐藥性的產(chǎn)生。麻風(fēng)病:是目前治療麻風(fēng)病的最重要的藥物之一。耐藥金葡菌及其他敏感菌的感染。嚴(yán)重的膽道感染?,F(xiàn)在是113頁\一共有152頁\編輯于星期四給藥須知1)常清晨空腹頓服;與對氨基水楊酸聯(lián)合用藥時應(yīng)相隔6~8h,避免影響吸收。2)患者分泌物如痰液、尿液等可呈橘紅色,須告知患者,以免引起不必要的恐慌。3)用藥期間不宜飲酒,定期檢查肝功能。4)利福平為藥酶誘導(dǎo)劑,可使腎上腺皮質(zhì)激素、口服抗凝劑、洋地黃毒苷等藥物療效降低,合用時應(yīng)調(diào)整劑量。5)嚴(yán)重肝病、膽道阻塞者禁用?,F(xiàn)在是114頁\一共有152頁\編輯于星期四利福平的不良反應(yīng)
不良反應(yīng)發(fā)生率<4%,約1.5%患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸反應(yīng),多不嚴(yán)重。少數(shù)人可出現(xiàn)藥疹(0.8%)、藥熱(0.5%)等過敏反應(yīng)。可引起肝損傷,出現(xiàn)黃疸等。因藥物及其代謝物為桔紅色,用藥者的糞、尿、淚、汗、痰、乳汁等可染成桔紅色。動物實驗表明本藥有致畸作用,妊娠早期禁用。
現(xiàn)在是115頁\一共有152頁\編輯于星期四二、結(jié)核病化學(xué)治療的原則早期用藥聯(lián)合用藥適量長期全程規(guī)律用藥
現(xiàn)在是116頁\一共有152頁\編輯于星期四早期用藥早期結(jié)核多為浸潤性,病灶血流量較大,藥物容易進(jìn)入病灶,而晚期常有纖維化、干酪化及厚壁空洞形成,藥物不易接近結(jié)核桿菌。早期結(jié)核桿菌處于增殖期,對藥物較敏感。早期患者抵抗力較好。現(xiàn)在是117頁\一共有152頁\編輯于星期四聯(lián)合用藥原因:結(jié)核病對藥物治療反應(yīng)緩慢;單用藥易產(chǎn)生耐藥性;長期大劑量用藥易產(chǎn)生毒性反應(yīng)。聯(lián)合用藥的意義:可提高療效、縮短療程、降低藥物毒性、防止或延緩耐藥性產(chǎn)生。策略:必須強(qiáng)調(diào)采用二聯(lián)、三聯(lián)甚至四聯(lián)用藥聯(lián)合用藥中,必須保證至少有兩個藥對結(jié)核桿菌敏感。一般以異煙肼為基礎(chǔ),加其他1~2個抗結(jié)核病藥。對重癥結(jié)核病如結(jié)核性腦膜炎、結(jié)核空洞、腎結(jié)核開始就應(yīng)采用四個或更多抗結(jié)核病藥合用。現(xiàn)在是118頁\一共有152頁\編輯于星期四長期全程規(guī)律用藥理由:結(jié)核桿菌可處于對藥物不敏感的靜止?fàn)顟B(tài),或處于藥物不易接近的環(huán)境。策略:強(qiáng)化治療+維持治療推薦方案:1.如無耐藥現(xiàn)象,首先用異煙肼+利福平+吡嗪酰胺治療2個月,然后用異煙肼和利福平治療4個月。2.異煙肼和利福平聯(lián)合治療9個月?,F(xiàn)在是119頁\一共有152頁\編輯于星期四抗真菌藥
抗真菌藥(antifungalagents)是指具有抑制或殺死真菌生長或繁殖的藥物。真菌感染有淺部真菌感染和深部真菌感染。
第五節(jié)抗真菌藥與抗病毒藥現(xiàn)在是120頁\一共有152頁\編輯于星期四
第二節(jié)抗真菌藥真菌感染分為淺部、深部感染兩類。淺部感染由各種癬菌引起,主要發(fā)生于皮膚、毛發(fā)、指(趾)甲,發(fā)病率高。深部感染由白色念珠菌、新型隱球菌等引起,主要發(fā)生于內(nèi)臟及深部組織,發(fā)病率雖低但可危及生命。
現(xiàn)在是121頁\一共有152頁\編輯于星期四一.抗生素類兩性霉素B(amphotericinB)治療深部感染多烯類:兩性霉素B、制霉素非多烯類:灰黃霉素特點:1.廣譜抗真菌藥:首選治療深部真菌感染(新型隱球菌、白色念珠菌等引起的心內(nèi)膜炎、肺炎、腦部感染敗血癥等)。現(xiàn)在是122頁\一共有152頁\編輯于星期四2.PO、im難吸收,iv.gtt給藥,不易透過血腦屏障,t1/224-28h。3.PO僅用于腸道真菌感染。iv.gtt用于全身真菌感染。4.作用機(jī)制:選擇性與真菌細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合,使通透性增加而死亡。高濃度殺菌。對細(xì)菌無效,對哺乳動物有毒性?,F(xiàn)在是123頁\一共有152頁\編輯于星期四不良反應(yīng):毒性大①靜滴:寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、惡心、嘔吐、貧血、低血壓、低血鉀、低血鎂、肝腎功能損害等。②靜滴過快:心律失常、停搏。注意:靜滴配制時用說或5%GS,不宜用0.9%Nacl注射液或含酸含鹽的溶媒現(xiàn)在是124頁\一共有152頁\編輯于星期四灰黃霉素(灰黃青霉菌培養(yǎng)液中提得)
為淺表抗真菌藥,口服給藥,油脂食物促進(jìn)吸收,分布于全身,脂肪、皮膚、毛發(fā)含量高;可滲入指甲角質(zhì)中,不易通過皮膚角質(zhì)層,外用效果差。
[應(yīng)用]1.頭癬:效果最好(治愈率90%以上)2.體、股、手足癬有效(療程2-4周)。3.指(趾)甲癬療程長(6-12個月,外用因不易通過角質(zhì)層療效差)。特點:①抑制皮膚癬菌強(qiáng)大,對深部真菌無效。②抑制新生菌、代謝旺盛菌強(qiáng)大。
現(xiàn)在是125頁\一共有152頁\編輯于星期四
酮康唑
廣譜,口服受食物、抗酸藥的影響而降低生物利用度。不良反應(yīng)常見胃腸道刺激癥狀,皮疹、頭暈、畏光等。偶見肝毒性和內(nèi)分泌異常。
咪康唑和益康唑
廣譜,局部應(yīng)用治療陰道、皮膚、指甲的真菌感染。
克霉唑
局部治療淺表真菌感染。
聯(lián)苯芐唑
雙重阻斷麥角固醇的合成,廣譜高效,治療皮膚癬菌感染現(xiàn)在是126頁\一共有152頁\編輯于星期四
伊曲康唑
抗真菌活性強(qiáng)于酮康唑5~100倍,是治療罕見真菌(組織胞漿菌、芽生菌)感染的首選藥。
氟康唑抗真菌活性強(qiáng)于酮康唑5~20倍,是治療艾滋病隱球菌性腦膜炎的首選藥。口服和靜脈均可,口服生物利用度高,血漿蛋白結(jié)合率低,腦脊液濃度高,不良反應(yīng)少,孕婦禁用。
伏立康唑
廣譜,對多種耐藥的真菌感染仍有效。現(xiàn)在是127頁\一共有152頁\編輯于星期四丙烯類抗真菌藥
是鯊烯環(huán)氧酶的非競爭性、可逆性抑制劑。
特比萘芬
外用或口服治療甲癬等淺表真菌感染。嘧啶類抗真菌藥
氟胞嘧啶
影響真菌的DNA和蛋白質(zhì)合成。用于隱球菌、念珠菌和著色霉菌感染,療效弱于兩性霉素B?,F(xiàn)在是128頁\一共有152頁\編輯于星期四真菌所致疾病與常用藥物各種癬菌新型隱球菌白色念珠菌
淺部真菌病頭癬體癬指甲癬深部真菌病腦膜炎肺炎心內(nèi)膜炎
灰黃霉素制霉菌素特比萘芬咪康唑兩性霉素咪唑類三唑類現(xiàn)在是129頁\一共有152頁\編輯于星期四抗病毒藥病毒種類多,發(fā)病率高,占傳染病85%,傳染性強(qiáng)。
病毒:核心
為基因組,DNA、RNA組成
衣殼
蛋白質(zhì)組成,包裹基因,介導(dǎo)入侵宿主細(xì)胞?,F(xiàn)在是130頁\一共有152頁\編輯于星期四阿昔洛韋(無環(huán)鳥苷):人工合成的嘌呤核苷類衍生物[藥理作用及機(jī)制]1.抑制DNA病毒合成,對RNA病毒無效。2.抗皰疹病毒Ⅰ型(面部的皮膚、粘膜);抗皰疹病毒Ⅱ型(生殖系統(tǒng)皮膚粘膜)強(qiáng)碘苷的10倍抑制水痘帶狀皰疹、乙肝病毒、EB病毒等。
[應(yīng)用]
為單純皰疹病毒感染的首選藥
主要治療單純皰疹病毒感染角膜炎、皮膚、粘膜、生殖系統(tǒng)感染,帶狀皰疹、乙肝。[藥理作用及機(jī)制]現(xiàn)在是131頁\一共有152頁\編輯于星期四
金剛烷胺[特點]1.僅對甲型流感病毒有效,對乙型流感、麻疹、腮腺炎、單純皰疹病毒無效(阻止流感病毒穿入宿主C,還能抑制病毒脫殼,從而阻止RNA、DNA釋放。)2.抗帕金森:療效好于抗膽堿藥,增加DA在突觸前膜的合成、釋放并減少DA攝取,還有抗膽堿作用。
現(xiàn)在是132頁\一共有152頁\編輯于星期四
利巴韋林(病毒唑)
廣譜抗病毒藥,抑制多種RNA和DNA病毒[作用]
抗甲型及丙型肝炎病毒、A型及B型流感病毒、腺病毒、皰疹病毒、呼吸道合胞病毒等[應(yīng)用]
防治:對流感、皰疹、麻疹、甲肝、流行性出
血熱等有防治作用。治療呼吸道合胞病毒肺炎和支氣管炎效果最佳?,F(xiàn)在是133頁\一共有152頁\編輯于星期四碘苷(皰疹凈)[特點]對DNA病毒有效(如單純皰疹病毒、牛痘病毒)對RNA病毒無效(如流感病毒、副流感病毒)。2.局部用于眼、皮膚皰疹病毒、牛痘病毒感染(全身用毒性大)?,F(xiàn)在是134頁\一共有152頁\編輯于星期四消毒防腐藥的概念:指能迅速殺滅或抑制病原微生物生長繁殖,起到預(yù)防、治療疾病及防止物質(zhì)腐敗的一類化學(xué)物質(zhì)。
用于:·凈化醫(yī)院環(huán)境;·手術(shù)器械和醫(yī)療器械的消毒;·患者或病原菌攜帶者的排泄物處理;·物質(zhì)的防腐等。第六節(jié)消毒防腐藥現(xiàn)在是135頁\一共有152頁\編輯于星期四
一、醇類
乙醇(alcohol,酒精)[作用]乙醇能殺滅常見致病菌和病毒,對芽胞、肝炎病毒等常無效。對真菌作用不穩(wěn)定。
當(dāng)其濃度在20%--75%范圍內(nèi),其抗菌作用強(qiáng)度與濃度呈正比,濃度在70%時,殺菌力最強(qiáng),2分內(nèi)可將皮膚表面90%的細(xì)菌殺死,而對皮膚脂質(zhì)無溶解,無損害;當(dāng)濃度超過75%時,可使菌體表層蛋白質(zhì)迅速沉淀形成保護(hù)膜,阻礙其殺菌作用。常用消毒防腐藥現(xiàn)在是136頁\一共有152頁\編輯于星期四
[應(yīng)用]1、20%--30%乙醇稀釋液對高熱患者具有一定降溫作用;2、40%--50%乙醇稀釋液對長期臥床患者涂擦皮膚可防止褥瘡;3、無水乙醇可用于神經(jīng)干或神經(jīng)根封閉,暫時緩解三叉神經(jīng)痛或坐骨神經(jīng)痛。[不良反應(yīng)]1、過敏反應(yīng):2、急性中毒:3、慢性中毒:現(xiàn)在是137頁\一共有152頁\編輯于星期四
二、酚類甲酚(cresol,煤酚)
[作用]甲酚抗菌作用大,毒性小,0.3%--0.6%的甲酚溶液10min內(nèi)可殺菌,高濃度亦能殺芽胞。
[應(yīng)用]消毒手、器械、環(huán)境及排泄物等,不用于傷口。甲酚皂溶液(來蘇兒)經(jīng)水稀釋后為常用的消毒劑?,F(xiàn)在是138頁\一共有152頁\編輯于星期四
三、醛類
甲醛溶液(formaldehydesolution,福爾馬林)
[作用]廣譜殺菌劑。對細(xì)菌、真菌及多種病毒有效;對芽胞桿菌及抗酸桿菌也有一定作用。[應(yīng)用]0.5%甲醛溶液可用于環(huán)境消毒;2%甲醛溶液可用于器械消毒;3%甲醛溶液可用于治療腳癬及多汗癥;10%甲醛溶液用于保存和固定標(biāo)本。[不良反應(yīng)及注意]
1、有刺激性2、有腐蝕性現(xiàn)在是139頁\一共有152頁\編輯于星期四
四、酸類
苯甲酸(benzoicacid,安息香酸)苯甲酸具有揮發(fā)性,PH值越低,抗菌作用越強(qiáng)。
[應(yīng)用]臨床
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 幼兒園工作總結(jié)童年記憶永不磨滅
- 健康會所前臺工作感受
- 水處理行業(yè)助理工作總結(jié)
- 文化娛樂行業(yè)員工績效考核實踐
- 2023-2024學(xué)年浙江省杭州四中高三(下)第一次訓(xùn)練地理試卷
- 2021年江蘇省宿遷市公開招聘警務(wù)輔助人員輔警筆試自考題2卷含答案
- 2021年廣東省韶關(guān)市公開招聘警務(wù)輔助人員輔警筆試自考題2卷含答案
- 2024年安徽省合肥市公開招聘警務(wù)輔助人員輔警筆試自考題1卷含答案
- 2021年江西省鷹潭市公開招聘警務(wù)輔助人員輔警筆試自考題1卷含答案
- 《心理學(xué)與讀心術(shù)》課件
- 全球變暖視野下中國與墨西哥的能源現(xiàn)狀分析
- 建筑結(jié)構(gòu)荷載統(tǒng)計計算表格(自動版)
- 學(xué)前教育學(xué)課程思政建設(shè)
- 事故隱患報告和舉報獎勵制度
- 腹部外傷門診病歷
- 品質(zhì)異常處理及要求培訓(xùn)
- 模具部年終總結(jié)--ppt課件
- 立式熱虹吸再沸器機(jī)械設(shè)計說明書
- 國家開放大學(xué)電大《生產(chǎn)與運作管理》2025-2026期末試題及答案
- 質(zhì)量保證大綱(共14頁)
- 木材材積表0.1-10米.xls
評論
0/150
提交評論