《抗變態(tài)反應(yīng)藥》

抗變態(tài)反應(yīng)藥物編輯ppt組胺組胺是機(jī)體存在的一種自身活性物質(zhì)，主要與多糖硫酸鹽、肝素、軟骨素硫酸鹽以及酸性蛋白形成復(fù)合物存在與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞中，尤其是肺、皮膚黏膜、支氣管粘膜、胃黏膜和胃壁細(xì)胞含量較高。當(dāng)組織受到免疫反應(yīng)或物理、化學(xué)等刺激后，可引起肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺，釋放的組胺與組胺受體結(jié)合，產(chǎn)生病理生理學(xué)反應(yīng)?，F(xiàn)已知組胺有3種受體類型：H1受體，主要分布于平滑肌、內(nèi)皮細(xì)胞和腦;H2受體，主要分布于胃黏膜、心肌、肥大細(xì)胞及腦；H3受體，分布于突觸前和腦。其病理生理及藥理作用有以下幾個(gè)方面。編輯ppt1、心血管激動(dòng)H1和H2受體引起小動(dòng)脈和小靜脈擴(kuò)張，外周阻力降低，回心血量減少，血壓下降；激動(dòng)H1受體還引起毛細(xì)血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，水分滲出，引起局部水腫，血液濃縮甚至休克。組胺使心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快是由于降壓引起的神精反射及組胺對(duì)心臟的直接作用所致，后者主要是通過(guò)H2受體介導(dǎo)。編輯ppt2.平滑肌激動(dòng)H1受體，使支氣管平滑肌收縮，氣道阻力增加，引起呼吸困難，哮喘患者尤其敏感。此外，還興奮胃腸平滑肌，導(dǎo)致痙攣性腹痛等，對(duì)于子宮平滑肌的作用有種屬差別，豚鼠子宮收縮，大鼠子宮舒張，人體子宮不敏感。3.腺體激動(dòng)胃壁細(xì)胞H2受體，增加胃酸分泌，還使胃蛋白分泌增加，對(duì)唾液腺和支氣管腺的分泌作用較弱。編輯ppt4.神精系統(tǒng)組胺刺激神經(jīng)末梢引起痛和癢的感覺(jué)；激動(dòng)中樞神經(jīng)H1受體引起中樞興奮，易化學(xué)習(xí)記憶過(guò)程。小劑量組胺皮下注射擴(kuò)張毛細(xì)血管出現(xiàn)紅斑，隨后陰毛細(xì)血管通透性增加而在紅斑的位置形成丘疹，最后因軸索反應(yīng)使小動(dòng)脈舒張而出現(xiàn)紅暈，即所謂三聯(lián)反應(yīng)。對(duì)于局部神精受損者，如麻風(fēng)病患者皮內(nèi)注射組胺不產(chǎn)生三聯(lián)反應(yīng)，可作為麻風(fēng)病的輔助診斷。編輯ppt變態(tài)反應(yīng)也稱過(guò)敏反應(yīng)，是機(jī)體受抗原性物質(zhì)（如細(xì)菌、病毒、寄生蟲(chóng)、花粉等）刺激后引起的組織損傷或生理功能紊亂，屬于異常的或病理性的免疫反。用于防治變態(tài)反應(yīng)性疾病的藥物為抗變態(tài)反應(yīng)藥物，又稱抗過(guò)敏藥物。包括：1.抗組胺藥主要是組胺H1受體阻斷劑，其他尚有組胺酸脫羧酶抑制劑。編輯ppt2.過(guò)敏反應(yīng)介質(zhì)阻滯劑能穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止組胺及其他過(guò)敏反應(yīng)介質(zhì)（如慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽等）的釋放，產(chǎn)生抗過(guò)敏效應(yīng)，如色甘酸鈉、黃芩苷等。3.其他抗變態(tài)反應(yīng)藥包括鈣鹽，如氯化鈣、葡萄糖酸鈣；脫敏制劑，如粉塵螨注射液、潑尼松等。本章主要介紹H1受體阻斷劑、過(guò)敏反應(yīng)介質(zhì)阻滯劑。編輯ppt第一節(jié)H1受體阻斷劑一、概述H1受體阻斷劑能與組胺競(jìng)爭(zhēng)效應(yīng)細(xì)胞上的組胺H1受體，使組胺不能與H1受體結(jié)合，從而抑制其引起過(guò)敏反應(yīng)。第一代H1受體阻斷劑如苯海拉明、異丙嗪、氯苯那敏等，多有明顯的中樞鎮(zhèn)靜作用，成為抗過(guò)敏治療時(shí)的副作用。第二代H1受體阻斷劑如西替利嗪、氯雷他定、阿斯咪唑等，由于不能通過(guò)血腦屏障，而沒(méi)有中樞鎮(zhèn)靜作用。編輯ppt藥理作用H1受體阻斷作用對(duì)組胺引起的胃腸道、支氣管和子宮平滑肌的痙攣性收縮均有阻斷作用。對(duì)組胺引起的血管擴(kuò)張、血壓下降、毛細(xì)血管通透性增加、局限性水腫有一定的阻斷作用。對(duì)H2受體興奮所致胃酸分泌有影響。中樞作用多數(shù)第一代H1受體阻斷劑，因阻斷中樞的H1受體，阻斷組胺的覺(jué)醒反應(yīng)，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠作用。其作用強(qiáng)度因患者對(duì)藥物的敏感性和藥物品種而異，以異丙嗪、苯海拉明作用最強(qiáng)，氯本那敏較弱。第二代H1受體阻斷劑的中樞作用較弱或幾乎無(wú)中樞鎮(zhèn)靜作用?？鼓憠A作用中樞抗膽堿作用表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)吐作用與抑制延髓化學(xué)催吐感受區(qū)有關(guān)?？箷瀯?dòng)病作用可能與其減少前庭興奮和抑制迷路沖動(dòng)有關(guān)。外周抗膽堿作用可引起阿托品樣作用。第二代H1受體阻斷劑的抗膽堿作用很弱或沒(méi)有。其他作用本類藥物尚有微弱的a-腎上腺素受體阻斷作用和局麻作用。編輯ppt臨床應(yīng)用用于（1）變態(tài)反應(yīng)性疾?。簩?duì)由組胺引起的蕁麻疹、花粉癥和過(guò)敏性鼻炎等皮膚黏膜變態(tài)反應(yīng)效果好。對(duì)昆蟲(chóng)咬傷一起的皮膚瘙癢和水腫有良效。對(duì)藥疹和接觸性皮炎有止癢效果。對(duì)過(guò)敏性休克無(wú)效。（2）暈動(dòng)病和嘔吐：對(duì)暈動(dòng)病、妊娠嘔吐及放射病所致嘔吐有效。防暈動(dòng)病應(yīng)在乘車、船前15~30分鐘服用。（3）鎮(zhèn)靜、催眠：異丙嗪、苯海拉明有明顯中樞有抑制作用，可用于治療失眠。編輯ppt不良反應(yīng)：常見(jiàn)頭暈、嗜睡、乏力，還可以引起視物模糊、便秘、尿潴留等，其他還有胃腸反應(yīng)、惡心、嘔吐、腹瀉等。局部外敷可致接觸性皮炎。偶見(jiàn)興奮失眠、煩躁不安。編輯ppt臨床常用藥物——氯苯那敏1.藥理作用：（1）抗阻胺作用：通過(guò)阻斷H1受體發(fā)揮抗過(guò)敏作用。（2）抗M膽堿受體作用。（3）中樞抑制作用。其特點(diǎn)是抗組胺作用較強(qiáng)，用量較小，不良反應(yīng)少。2.臨床應(yīng)用：適用于各種過(guò)敏性疾病、蟲(chóng)咬、藥物及食物過(guò)敏等。與解熱鎮(zhèn)痛藥配伍用于治療感冒。3.用法用量：口服：成人一次4mg，一日3次：肌內(nèi)注射，一次5~20mg。4.不良反應(yīng)：可見(jiàn)胸悶、咽喉痛、疲勞、虛弱感、心悸或皮膚瘀斑、出血傾向，但很少見(jiàn)。編輯ppt異丙嗪藥理作用：本藥為組胺H1受體阻斷劑。有明顯的中樞鎮(zhèn)靜作用，對(duì)皮層下中樞亦有廣泛的抑制，可產(chǎn)生鎮(zhèn)吐體溫下降等作用。還有一定的抗膽堿、抗5—羥色胺及局麻作用。能增強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥的作用。臨床應(yīng)用：用于各種過(guò)敏性疾病、暈動(dòng)癥、妊娠、麻醉、和手術(shù)后的惡心嘔吐；與氨茶堿合用治療哮喘；與氯丙嗪、哌替啶配成冬眠合劑用于人工冬眠。亦可用于鎮(zhèn)靜、催眠或感冒、過(guò)敏性支氣管炎引起的咳嗽。用法用量：口服：一次12.5~25mg，一日1~3次。機(jī)內(nèi)或靜脈注射：一次25~50mg。不良反應(yīng)：常見(jiàn)困倦、嗜睡、口干、皮炎、胃腸道刺激癥狀等：偶見(jiàn)粒細(xì)胞減少、黃疸、錐體外系反應(yīng)。過(guò)量可致幻覺(jué)、驚厥、昏睡及昏迷等。口服及外用可致光敏性皮炎。編輯ppt賽庚啶藥理作用：具有抗阻胺及抗膽堿作用。其H1受體阻斷作用較氯苯那敏、異丙嗪強(qiáng)，并具有較輕度的抗5-羥色胺作用以及抗膽堿作用。此外尚有刺激食欲的作用。臨床應(yīng)用：用于蕁麻疹、濕疹、過(guò)敏性和接觸性皮炎、皮膚瘙癢、鼻炎、偏頭痛、支氣管哮喘等。皮膚瘙癢通常在服藥后2~3天內(nèi)消失。對(duì)庫(kù)欣病、肢端肥大癥也有一定的療效。用法用量：口服：一次2~4mg，一日3次。治療腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥：一日24mg，分次服用，連續(xù)用藥2~3月。不良反應(yīng)：可見(jiàn)嗜睡、口干、乏力、頭暈、惡心等。編輯ppt苯海拉明藥理作用：為乙醇胺的衍生物。能對(duì)抗或減弱組胺對(duì)血管、胃腸和支氣管平滑肌的作用，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強(qiáng)的抑制作用。臨床應(yīng)用：適用于皮膚黏膜的過(guò)敏反應(yīng)；與氨茶堿、麻黃堿等合用治療支氣管哮喘；還可以用于乘船乘車引起的惡心、嘔吐。乳膏外用，治療蟲(chóng)咬、神經(jīng)性皮炎、瘙癢癥等。用法用量：一次25~50mg，一日2~3次餐后服用。肌內(nèi)注射：一次20mg，一日1~2次。不良反應(yīng)：常見(jiàn)中樞神經(jīng)抑制作用、共濟(jì)失調(diào)、惡心、嘔吐、食欲不振等。偶可引起皮疹、粒細(xì)胞減少，長(zhǎng)期應(yīng)用（6個(gè)月以上）可引起貧血。注意事項(xiàng)：重癥肌無(wú)力、閉角型青光眼、前列腺肥大者禁用。編輯ppt氯雷他定藥理作用：具有選擇性阻斷外周組胺H1受體的作用，為長(zhǎng)效無(wú)鎮(zhèn)靜作用的組胺H1受體阻斷劑，有很強(qiáng)的抗阻胺作用。不易透過(guò)血腦屏障，不伴有中樞神經(jīng)的鎮(zhèn)靜作用及抗膽堿能作用。臨床應(yīng)用：用于過(guò)敏性鼻炎、急性或慢性蕁麻疹及其他過(guò)敏性皮膚病。用法用量：口服：一次10mg，一日一次。不良反應(yīng)：偶有口干、頭痛等。編輯ppt過(guò)敏介質(zhì)阻釋藥酮替芬藥理作用：具有很強(qiáng)的組胺h1受體阻斷作用和抑制過(guò)敏反應(yīng)介質(zhì)釋放的作用。抑制抗原誘發(fā)的肺和支氣管組織肥大細(xì)胞釋放組胺和過(guò)敏性慢反應(yīng)介質(zhì)；阻斷H1受體；阻斷5-羥色胺和過(guò)敏性慢反應(yīng)物質(zhì)。其抗阻胺作用約為氯苯那敏的十倍，且