染色體病2優(yōu)秀公開課件

正常人類染色體染色體畸變?nèi)旧w病第四節(jié)染色體畸變?nèi)旧w畸變(chromosomeaberration)：是指染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。

染色體畸變的實質(zhì)——染色體或染色體片段上基因或基因群的增減或位置的轉(zhuǎn)移一染色體畸變發(fā)生的原因染色體畸變自發(fā)畸變誘發(fā)畸變由親代遺傳二染色體的數(shù)目異常及其產(chǎn)生機(jī)制（一）染色體數(shù)目畸變的類型三倍體（3n）四倍體（4n）多倍體(3n以上)單倍體（n）超二倍體2n+mm<n（三體2n+1）多體型亞二倍體2n-mm<n（單體2n-1）嵌合體(45/46/47)整倍性改變非整倍性改變（二）染色體數(shù)目畸變的機(jī)制（2）雙雌受精69XXY23X23X23Y69XXX23X23X23X（2）核內(nèi)復(fù)制（endoreplication）——可產(chǎn)生多倍體2四倍體產(chǎn)生機(jī)制（1）核內(nèi)有絲分裂核內(nèi)復(fù)制非整倍體產(chǎn)生的機(jī)制

主要是由于細(xì)胞分裂時染色體不分離或丟失引起。減數(shù)分裂第二次分裂姐妹染色單體不分離:nnn+1n-1初級不分離:表型正常的二倍體父母的生殖細(xì)胞形成時染色體不分離次級不分離:三體型的父母的生殖細(xì)胞形成時染色體不分離有絲分裂不分離嵌合體(mosaic)指一個個體內(nèi)同時存在兩種或兩種以上核型的細(xì)胞系，這種個體稱嵌合體。（45/46/4745/47）有絲分裂不分離(mitoticnon-disjunction)是指發(fā)生在受精卵早期卵裂過程中的姐妹染色單體不分離，即可形成嵌合體(mosaic)。異源嵌合體：不同核型的細(xì)胞系來自兩個或兩個以上的合子稱之。染色體丟失發(fā)生在減數(shù)分裂中MI分裂同源染色體丟失MII分裂姐妹染色單體丟失三染色體結(jié)構(gòu)畸變及其產(chǎn)生機(jī)制（一）染色體結(jié)構(gòu)畸變產(chǎn)生的基礎(chǔ)首先是斷裂,其次是斷片的變位重接

染色體的重排：染色體斷裂后沒有原位重接，而是變位重接，形成各種結(jié)構(gòu)異常的衍生染色體，稱染色體重排。（二）染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型

1、缺失（deletion，del）

123456751234671234567中間缺失末端缺失1234567臂內(nèi)倒位3、倒位（inversion，inv）

123456756565656565665臂間倒位1234567123456734124356734343434RAB12345674、易位（translocation,t）相互易位RAB12345677B當(dāng)易位不造成遺傳物質(zhì)的缺失或重復(fù)時稱平衡易位非同源染色體5、環(huán)狀染色體（ringchromosome,r）

6、雙著絲粒染色體(dicentricchromosome,dic)

（三）、人類染色體畸變核型的描述

染色體結(jié)構(gòu)畸變的表示方法有兩種1、簡式：2、祥式：46，XX，del（1）（q21）畸變符號染色體總數(shù)性染色體組成畸變?nèi)旧w序號斷裂點(diǎn)46，XX，del（1）（pter→q21：）重排染色體的帶紋組成q211號染色體46，XX，del（3）（pter→q21：：q25→qter）46，XY，inv（1）（p22p34）46，XY，t（2;5）（q21;q31）45，XX，-14,-21,+t（14;21）（p11;q11）（四）、染色體結(jié)構(gòu)畸變的傳遞

1有絲分裂的傳遞

穩(wěn)定型結(jié)構(gòu)畸變：能夠穩(wěn)定地通過細(xì)胞有絲分裂而傳給子代細(xì)胞的結(jié)構(gòu)畸變，一般形成的畸變僅有一個著絲粒。不穩(wěn)定型結(jié)構(gòu)畸變：不能穩(wěn)定地通過細(xì)胞有絲分裂而傳給子代細(xì)胞的結(jié)構(gòu)畸變，畸變?nèi)旧w直接造成細(xì)胞死亡，一般為無著絲粒斷片或形成的畸變有兩個以上的著絲粒。2減數(shù)分裂的傳遞

平衡易位（倒位)攜帶者：具有易位或倒位染色體但表型正常的個體

一般由平衡易位（倒位)攜帶者傳遞（1）由平衡易位攜帶者傳遞：形成四射體

倒位環(huán)(inversionloop)人類染色體和染色體?。?）由平衡倒位攜帶者傳遞：形成倒位環(huán)四、染色體畸變的后果

1自然流產(chǎn)先天缺陷攜帶者

新生兒染色體異常發(fā)生率：0.625%自發(fā)流產(chǎn)胎兒染色體異常發(fā)生率：約50%染色體異常中：多倍體（三倍體和四倍體）23%常染色體三體（16三體最多）52%常染色體單體小于1%45，X18%結(jié)構(gòu)畸變4%46，XX，inv(4)(pter→p14::q21→p14::q21→qter)46，XX，inv(4)(pter→q13::q24→q13::q24→qter)46，XX，del(4)(pter→q13::q25→qter)46，XX，del(4)(pter→q27)46，XX，t(4;20)(4pter→4q25::20q12→20qter;20pter→20q12::4q25→4qter)46