膽堿受體激動藥和膽堿酯酶抑制劑優(yōu)秀公開課件

膽堿受體激動藥和膽堿酯酶抑制劑------擬膽堿藥直接作用（受體）膽堿受體激動藥間接作用抗AchE藥M、N激動藥Ach

M激動藥毛果蕓香堿

N激動藥煙堿

易逆性新斯的明難逆性有機磷酸酯乙酰膽堿

(acetylcholine,Ach)化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇水易分解在體內(nèi)可被AchE迅速水解作用選擇性差，無藥用價值,僅作為藥理學(xué)研究的工具藥。平滑肌:（+）支氣管支氣管痙攣（+）胃腸道胃腸蠕動（+）泌尿道膀胱排空眼：（+）瞳孔括約肌瞳孔縮小（+）睫狀肌調(diào)節(jié)痙攣腺體：分泌增加M樣作用2.N樣作用劑量較大

全部交感、副交感、運動神經(jīng)興奮

腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素

胃腸道平滑?。?），膀胱逼尿?。?）

腺體

骨骼?。?）肌肉收縮心血管（+）BP表現(xiàn)M受體激動藥毛果蕓香堿（匹魯卡品）

選擇性激動mAchR，產(chǎn)生M樣作用，對眼、腺體作用最明顯。（一）作用與應(yīng)用2.降低眼壓

瞳孔括約肌收縮，虹膜向中心拉緊而根部變薄，虹膜前房角擴大，房水回流通暢，眼內(nèi)壓下降。用于治療青光眼、降低眼壓緩解癥狀。可與其他藥物合用治療一、毛果蕓香堿

（一）作用與應(yīng)用3.調(diào)節(jié)痙攣

激動睫狀肌M受體，使睫狀肌向瞳孔中心方向收縮，睫狀小帶松弛，晶狀體由于自身彈性而變凸、屈光度增加，從而遠距離的物體不能成像在視網(wǎng)膜上，導(dǎo)致近視狀態(tài)，稱為調(diào)節(jié)痙攣一、毛果蕓香堿

M膽堿受體激動藥M膽堿受體阻斷藥M膽堿受體激動藥和阻斷藥對眼的作用〔臨床應(yīng)用〕1.青光眼

閉角型效果好，開角型也可用2.虹膜炎與擴瞳藥交替應(yīng)用，防止虹膜與晶狀體粘連3.解救阿托品中毒眼內(nèi)壓↑、頭痛、視力減退、失明阿托品1.滴眼液通常滴入下方結(jié)膜囊內(nèi)，每次只需滴一滴眼藥即可。滴藥后按壓淚囊部可以減少藥物從淚道的排泄作用，增加眼部吸收和減少全身不良反應(yīng)2.滴藥時不可距眼太近，以離眼瞼2～3cm的距離最為適宜，勿使滴管口碰及眼瞼或睫毛，以免污染3.—般先滴右眼后左眼，如左眼病較輕先左后右，以免交叉感染。如數(shù)種藥品同用須稍有間歇4.如滴眼劑與眼膏劑同時用，應(yīng)先滴藥水后涂眼膏二、滴眼劑使用注意事項

煙堿為N膽堿受體激動劑的代表藥。

煙堿尼古丁，由煙草中提取作用：N樣作用，具毒理學(xué)意義。

又稱抗膽堿酯酶藥，通過抑制膽堿酯酶,使ACh水解減少,產(chǎn)生M樣作用和N樣作用。一、易逆性膽堿酯酶抑制劑二、難逆性膽堿酯酶抑制劑新斯的明毒扁豆堿有機磷酸酯類膽堿酯酶抑制藥[藥理作用]

與AChE的結(jié)合，抑制AChE活性，使Ach水解減少，突觸間隙中ACh積聚，表現(xiàn)出M樣和N樣作用。1．對骨骼肌興奮作用強大：

(1)抑制AChE的活性，使Ach水解減少；

(2)對骨骼肌運動終板上的N2受體有直接興奮作用

(3)促進運動神經(jīng)末梢釋放ACh。2．對平滑肌的作用：對胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強，對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌的作用較弱。自身免疫性疾病。骨骼肌出現(xiàn)進行性肌無力，眼瞼下垂，肢體無力，咀嚼和吞咽困難，嚴重者可致呼吸困難。血清中存在抗ACh受體的抗體，影響結(jié)合，誘導(dǎo)受體解體，數(shù)目減少。[臨床應(yīng)用]用于非去極化型骨骼肌松弛藥如筒箭毒堿。禁用于去極化型骨骼肌松弛藥如琥珀膽堿過量的解毒。1、重癥肌無力：

（首選藥）2、手術(shù)后腹氣脹和尿潴留４、肌松藥過量中毒：３、陣發(fā)性室上性心動過速：

過量可產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹痛、心動過速、肌肉顫動和“膽堿能危象”等，其中M樣作用可用阿托品對抗。[不良反應(yīng)]

禁用于機械性腸梗阻、尿路梗阻和支氣管哮喘息者。

反復(fù)大量使用新斯的明，使骨骼肌興奮過度轉(zhuǎn)入抑制，反使肌無力癥狀加劇毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療青光眼的區(qū)別毛果蕓香堿毒扁豆堿作用：作用機理用途起效作用維持刺激性濃度性質(zhì)不良反應(yīng)降低眼內(nèi)壓(+)瞳孔括約肌M－R直接作用青光眼30-40min4-8h弱1~2%穩(wěn)定調(diào)節(jié)痙攣降低眼內(nèi)壓(-)AChE間接作用青光眼5min1-2天強0.05% 不穩(wěn)定，易分解，避光保存調(diào)節(jié)痙攣難逆性抗膽堿酯酶藥

有機磷酸酯類與AchE結(jié)合更牢固使AchE失去水解Ach的能力，導(dǎo)致Ach大量堆積，引起一系列中毒癥狀（1）M樣癥狀

眼：瞳孔縮小

腺體：流涎、大汗淋漓，嚴重口吐白沫。

平滑?。汉粑蜡d攣呼吸困難胃腸道（+）腹痛、腹瀉膀胱逼尿?。?）尿失禁

（2）N樣癥狀

所有交感、副交感神經(jīng)節(jié)的N1受體、運動終板的N2受體均被激動

心血管興奮，BP↑M樣作用肌肉震顫（3）中樞癥狀可使腦內(nèi)Ach含量↑影響中樞神經(jīng)表現(xiàn)先興奮（煩躁不安、譫語、抽搐）后抑制（昏迷）呼吸、循環(huán)衰竭作用中毒表現(xiàn)虹膜括約肌、睫狀肌收縮瞳孔縮小、視物不清腺體分泌增加流淚、大汗、肺羅音呼吸道平滑肌收縮胸悶、呼吸困難胃腸道平滑肌收縮惡心、嘔吐、腹瀉膀胱括約肌松弛小便失禁心臟抑制心率慢、心動過緩血管擴張BP下降激動骨骼肌N2受體肌肉震顫激動N1受體心率快，BP升高中樞膽堿受體先激動后抑制煩躁不安、昏迷、BP輕度中毒中度中毒重度中毒M、N樣

癥狀M樣癥狀M、N樣

癥狀CNS癥狀4.急性中毒的解救原則（1）切斷毒源清洗皮膚、洗胃、導(dǎo)瀉（2）解毒藥

M癥狀：須及早足量反復(fù)注射阿托品，對抗M癥狀，消除呼吸道阻塞癥狀，消除部分中樞癥狀，不能對抗N樣癥狀（不能消除肌顫）。單獨用阿托品可用于輕度中毒。

N癥狀/CNS癥狀：阿托品需與膽堿酯酶復(fù)活藥合用膽堿酯酶復(fù)活藥

使已被有機磷酸酯類抑制的AchE恢復(fù)活性的藥物。常用的有氯解磷定和碘解磷定。1.解毒機制（1）PAM-Cl+磷?；疉chEAchE+磷?；疨AM-Cl（2）PAM-Cl+有機磷酸酯類

磷?；疨AM-Cl氯解磷定(pralidoximechloride,PA