醫(yī)學(xué)微生物學(xué)5、細(xì)菌的感染與免疫

不能造成宿主感染的細(xì)菌突破宿主防御機(jī)能,侵入機(jī)體生長(zhǎng)繁殖、釋放毒性物質(zhì)引起不同程度的病理過(guò)程能使宿主致病的非致病菌條件致病菌感染一定條件下可以致病致病菌概述現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二一、正常菌群(normalflora):第一節(jié)正常菌群與機(jī)會(huì)致病菌1、概念：---分布于正常人體體表及與外界相通的腔道---不同種類和數(shù)量---免疫功能正常時(shí)，對(duì)人體有益無(wú)害現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二腸道的正常菌群健康青年糞便涂片健康壯年糞便涂片健康中年糞便涂片現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二乳桿菌、大腸桿菌、類白喉?xiàng)U菌、白念珠菌陰道白色葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、非致病性分枝桿菌尿道大腸桿菌產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、綠服桿菌、葡萄球菌、糞鏈球菌、類桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、破傷風(fēng)梭菌、雙歧桿菌、真細(xì)菌、乳桿菌、白念珠菌腸道一般無(wú)菌胃白色葡萄球菌、干燥桿菌外耳道葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌眼結(jié)膜葡萄球菌、甲型和丙型鏈球菌、肺炎球菌、奈瑟菌、乳桿菌鼻咽表皮葡萄球菌、甲型和丙型鏈球菌、肺炎球菌、奈瑟菌、類桿菌、梭桿菌口腔葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌、丙酸桿菌、白色念珠菌皮膚主要菌類部位人體常見(jiàn)的正常菌群現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二

鼻咽腔葡萄球菌、甲，丙型鏈球菌肺炎球菌、奈氏菌、類桿菌等

外耳道葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌表皮葡萄球菌口腔甲，丙型鏈球菌類白喉?xiàng)U菌、肺炎球菌奈氏菌、乳桿菌、梭桿菌螺旋體、放線菌、白念珠菌

腸道大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌綠膿桿菌、葡萄球菌、厭氧性細(xì)菌真菌、乳桿菌，雙歧桿菌等

陰道大腸桿菌、乳桿菌白念珠菌、類白喉?xiàng)U菌、非致病性分枝等

皮膚葡萄球菌、綠膿桿菌、白念珠菌丙酸桿菌、類白喉?xiàng)U菌、非致病性分枝桿菌人體內(nèi)正常菌群的分布

眼結(jié)膜白色葡萄球菌、干燥桿菌

尿道白色葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、非致病性分枝桿菌現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二2、正常菌群的生理作用:1）生物拮抗：生物屏障作用－微菌落及生物膜的屏障及占位性保護(hù)，產(chǎn)生了定植抗力營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)作用機(jī)制化學(xué)屏障作用－生物酶及活性肽的殺菌；抗生素與細(xì)菌素的作用；

現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二--影響人體物質(zhì)代謝、營(yíng)養(yǎng)轉(zhuǎn)化與合成--主要表現(xiàn)在氮的利用、糖的代謝及維生素的合成2）營(yíng)養(yǎng)作用：3）免疫作用：－－增強(qiáng)非特異性免疫力－－過(guò)路菌和外籍菌對(duì)免疫器官的刺激現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二5）抑瘤作用：--機(jī)制降解腸道中的前致癌物質(zhì)激活巨噬細(xì)胞，提高其吞噬能力--雙歧桿菌、乳桿菌有此作用。4）抗衰老作用：產(chǎn)生SOD消除氧自由基的毒性

現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二1、概念

包括來(lái)自機(jī)體的正常微生物和潛伏的致病菌，及來(lái)自外界的非致病菌和潛在致病菌二、機(jī)會(huì)致病菌（opportunisticpathogen）

--一定條件下才具有致病能力的細(xì)菌現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二細(xì)菌中以革蘭陰性桿菌居多，尤以大腸埃希菌、克雷伯菌屬、假單胞菌屬最常見(jiàn)。真菌中以白假絲酵母菌最常見(jiàn)。也可見(jiàn)曲霉菌和毛霉菌感染。2、常見(jiàn)的機(jī)會(huì)性致病菌現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二1、寄居部位的改變2、免疫功能下降3、菌群失調(diào)3、機(jī)會(huì)致病菌的感染條件現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二菌群失調(diào)及菌群失調(diào)癥--正常菌群中各種細(xì)菌數(shù)量比例發(fā)生大幅度改變由此出現(xiàn)的不平衡狀態(tài)，常導(dǎo)致二重感染的出現(xiàn)二重感染--長(zhǎng)期使用抗菌藥物治療原有感染過(guò)程中出現(xiàn)的一種新感染現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二1、微生態(tài)平衡--正常微生物群與宿主生態(tài)環(huán)境的動(dòng)態(tài)生理性組合--平衡的評(píng)判應(yīng)多方面綜合考慮三、微生態(tài)平衡與失調(diào)現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二1）微生物方面定位：存在的生態(tài)環(huán)境定性：種類，相對(duì)穩(wěn)定定量：總菌數(shù)和各菌落成員的活菌數(shù)定主：原籍宿主2）宿主方面參考人體不同發(fā)育階段和生理功能的變化現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二2、微生態(tài)失調(diào)生理組合病理組合--包括菌群失調(diào)和定位轉(zhuǎn)移--誘發(fā)因素主要有--使用抗生素--正常菌群寄居部位改變--同位素及其他現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二3、微生態(tài)調(diào)整1）保護(hù)生態(tài)環(huán)境保護(hù)宏觀生態(tài)環(huán)境保護(hù)微觀生態(tài)環(huán)境消除病理狀態(tài)緩解異常的解剖結(jié)構(gòu)現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二2）增強(qiáng)機(jī)體免疫力改善機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀況科學(xué)地應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑，提高機(jī)體免疫能力適當(dāng)?shù)伢w育鍛煉3）合理使用抗生素適量有針對(duì)性藥敏實(shí)驗(yàn)盡量保護(hù)厭氧菌現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二4）微生態(tài)調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用益生菌--

正常微生物的優(yōu)勢(shì)菌群主要有乳桿菌、雙歧桿菌、腸球菌等益生元--促進(jìn)正常微生物群生長(zhǎng)繁殖的物質(zhì)主要為一些新型寡聚糖現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二制劑名稱制劑菌種名稱表明飛，新表明飛乳酸桿菌、嗜乳酸桿菌促菌生，乳康生蠟樣芽孢桿菌回春生（麗珠腸樂(lè)）雙歧桿菌抑菌生枯草桿菌降脂生腸球菌整腸生地衣芽孢桿菌媽咪愛(ài)散劑多維乳酸菌米雅BM顆粒劑酪酸菌培菲康雙歧桿菌、乳酸桿菌、糞鏈球菌金雙歧片長(zhǎng)雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌等

臨床常用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二第二節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展一、感染的來(lái)源與傳播外源性感染(exogenousinfection)內(nèi)源性感染(endogenousinfection)1、感染的來(lái)源現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二2、感染的傳播方式

水平傳播(horizontaltransmission)垂直傳播(verticaltransmission)現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二3、感染的傳播途徑呼吸道;消化道;皮膚;血液;性接觸;節(jié)肢動(dòng)物為媒介現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二二、感染的類型1、隱性感染(inapparenentinfection)2、顯性感染(apparentinfection)急性感染慢性感染局部感染全身感染3、帶菌狀態(tài)主要見(jiàn)于傷寒桿菌、白喉?xiàng)U菌感染后現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二

全身性細(xì)菌感染

1、菌血癥(bacteremia)2、毒血癥(toxemia)3、內(nèi)毒素毒血癥(endotoxemia)4、敗血癥(septicemia)5、膿毒血癥(pyemia)現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二

致病性是指細(xì)菌能引起疾病的性能細(xì)菌機(jī)體致病性毒力

侵襲力細(xì)菌表面結(jié)構(gòu)（LD50

侵襲性酶

ID50）毒素外毒素內(nèi)毒素

數(shù)量

侵入門(mén)戶致病性免疫第三節(jié)細(xì)菌的致病機(jī)制現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二細(xì)菌的毒力一、侵襲力

致病菌突破宿主防御機(jī)能進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、生長(zhǎng)繁殖并向周圍擴(kuò)散的能力1、粘附素菌毛非菌毛粘附素－LTA、胞外多糖、莢膜多糖等現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二粘附機(jī)制--機(jī)制多樣化--細(xì)菌配體與宿主細(xì)胞受體間的相互結(jié)合是關(guān)鍵--這種配體與受體結(jié)合多具有組織趨向性現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二粘附現(xiàn)象：游走細(xì)胞（planktonic）微菌落(microcolony)細(xì)菌生物膜(biofilm)

形成微菌落和生物被膜是細(xì)菌抵抗不利環(huán)境，營(yíng)造合適的微生境（niche），以利于生存的一種粘附定植式群體生存方式。

現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二

Microcolony微菌落（microcolony）：

細(xì)菌通過(guò)表面的黏附結(jié)構(gòu)使細(xì)菌黏連在一起，形成的肉眼看不到的細(xì)菌集落?，F(xiàn)在是30頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二生物被膜（bacterialbiofilm）：

被自身分泌的含水多聚基質(zhì)包裹，并附著于惰性或活性表面的細(xì)菌細(xì)胞組成的結(jié)構(gòu)群體?，F(xiàn)在是31頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二

抵抗免疫細(xì)胞、免疫分子及藥物的攻擊可克服液態(tài)流的沖擊而持續(xù)生存通過(guò)接合機(jī)制快速傳遞耐藥基因與許多慢性、難治性感染及醫(yī)院內(nèi)感染密切相關(guān)。微菌落和生物被膜的作用：現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二2、抗吞噬--莢膜及微莢膜等具有抗吞噬作用--血漿凝固酶現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二3、侵襲性物質(zhì)--侵襲基因編碼產(chǎn)生的侵襲素蛋白，能介導(dǎo)細(xì)菌侵入鄰近上皮細(xì)胞--侵襲性酶在擴(kuò)散中發(fā)揮主要作用如：透明質(zhì)酸酶、鏈激酶、鏈道酶等--整合素與細(xì)胞骨架，連接細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境,

通過(guò)信號(hào)傳遞，利于細(xì)菌入侵、存活及擴(kuò)散

4、細(xì)菌的生物被膜現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二二、毒素1.外毒素（exotoxin)細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中產(chǎn)生并分泌到菌體外的毒性物質(zhì)來(lái)源：主要為G＋菌、少數(shù)G-化學(xué)成份：蛋白質(zhì)(不耐熱、抗原性強(qiáng)－抗毒素)現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二作用特點(diǎn)：(1)毒性強(qiáng)(2)作用有高度的組織選擇性(3)0.3-0.4%甲醛處理后，外毒素可被脫去毒性，保留抗原性而成為類毒素現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二結(jié)構(gòu)：兩個(gè)亞單位構(gòu)成A亞單位（毒性中心）

B亞單位（結(jié)合亞單位）外毒素的編碼基因：染色體；質(zhì)粒；前噬菌體；現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二外毒素的分類：神經(jīng)毒素(neurotoxins)—直接損傷神經(jīng)組織，引起神經(jīng)傳導(dǎo)功能紊亂

細(xì)胞毒素(cytotoxins)—

直接損傷宿主細(xì)胞，包括抑制蛋白質(zhì)合成、損傷細(xì)胞膜等腸毒素(enterotoxins)—

作用于腸上皮細(xì)胞，引起功能紊亂

—

據(jù)破膜機(jī)制分為成孔毒素和磷脂酶類兩類現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二2.內(nèi)毒素(endotoxin)G-菌細(xì)胞壁的固有成份，細(xì)菌死亡崩解時(shí)大量釋放出化學(xué)成份：脂多糖（LPS）、耐熱作用特點(diǎn):（1）毒性相對(duì)較弱（2）毒性廣泛、無(wú)組織選擇性（3）不能被甲醛脫毒為類毒素現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二LPS結(jié)構(gòu)類脂A

--主要毒性成份非特異多糖--具屬特異性特異多糖--具種特異性現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二生物學(xué)活性：（1）發(fā)熱反應(yīng)：極敏感（2）白細(xì)胞反應(yīng)（3）低血壓、內(nèi)毒素休克（4）彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）（5）免疫調(diào)節(jié)現(xiàn)在是43頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二內(nèi)毒素的致病機(jī)制現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二

內(nèi)毒素與外毒素的比較種類內(nèi)毒素外毒素來(lái)源革蘭陰性菌革蘭陽(yáng)性菌部及分革蘭陰性菌存在部位細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出活菌分泌或細(xì)菌溶解后散出化學(xué)成分脂多糖蛋白質(zhì)穩(wěn)定性好、1602-4小時(shí)破壞差、60-8030分鐘破壞毒性作用較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等強(qiáng)、對(duì)機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)抗原性弱，能刺激機(jī)體形成抗體，但中和作用弱甲醛處理后不能形成類毒素強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素現(xiàn)在是45頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二細(xì)菌入侵的數(shù)量與細(xì)菌的毒力成反比例毒力越強(qiáng)，引起感染所需的菌量越小毒力越弱，引起感染所需的菌量越大細(xì)菌入侵的部位各種致病菌有其特定的侵入部位與致病菌需要特定的生長(zhǎng)繁殖微環(huán)境有關(guān)現(xiàn)在是46頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二機(jī)體內(nèi)存在完善的免疫系統(tǒng),包括:免疫器官:骨髓、胸腺、脾臟、淋巴結(jié)、扁桃體等免疫細(xì)胞：淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞、血小板等

第四節(jié)抗細(xì)菌免疫免疫分子:補(bǔ)體、免疫球蛋白、細(xì)胞因子等現(xiàn)在是47頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二

anti-infectionimmunity是宿主與病原體長(zhǎng)期相互作用所形成的免疫防御功能。天然免疫（innateimmunity)獲得性免疫(adaptiveimmunity)現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二大吞噬細(xì)胞,小吞噬細(xì)胞

屏障機(jī)構(gòu)吞噬細(xì)胞一、非特異性/天然免疫皮膚與粘膜屏障血腦屏障胎盤(pán)屏障體液因素補(bǔ)體溶菌酶防御素現(xiàn)在是49頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二機(jī)體各部位的天然免疫成分現(xiàn)在是50頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二細(xì)胞核MacrophageAttackingE.coli(SEMx8,800)現(xiàn)在是51頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二吞噬細(xì)胞的吞噬過(guò)程細(xì)胞核現(xiàn)在是52頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二

吞噬的過(guò)程趨化粘附吞噬殺滅與消化

吞噬的機(jī)制1、依氧殺菌系統(tǒng)ROI和RNI依賴機(jī)制MPO等介導(dǎo)的殺菌機(jī)制2、非依氧殺菌系統(tǒng)

由溶菌酶、酸性環(huán)境、殺菌蛋白等直接作用?，F(xiàn)在是53頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二

吞噬的結(jié)果完全吞噬不全吞噬損傷組織細(xì)胞現(xiàn)在是54頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二抗菌物質(zhì)主要來(lái)源化學(xué)性質(zhì)作用對(duì)象補(bǔ)體血清正常球蛋白溶菌酶吞噬細(xì)胞榕酶體、唾液、淚液、乳汁等堿性多肽革蘭陽(yáng)性菌乙型溶素血清革蘭陽(yáng)性菌吞噬細(xì)胞殺菌素中性粒細(xì)胞堿性多肽多種細(xì)菌組蛋白淋巴系統(tǒng)堿性多革蘭陰性菌白細(xì)胞素中性粒細(xì)胞堿性多肽革蘭陽(yáng)性菌血小板素血小板堿性多肽革蘭陽(yáng)性菌正鐵血紅素紅細(xì)胞含鐵葉琳革蘭陽(yáng)性菌轉(zhuǎn)鐵蛋白血清假球蛋白需鐵細(xì)菌精素、精膠堿膜、腎、前列腺堿性多肽革蘭陽(yáng)性菌乳素乳汁蛋白質(zhì)革蘭陽(yáng)性菌正常調(diào)理素血清肽蛋白質(zhì)多種細(xì)菌內(nèi)毒素解毒因子血清醋酶內(nèi)毒素被解毒正常體液與組織中的抗菌物質(zhì)現(xiàn)在是55頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二細(xì)胞免疫體液免疫二、特異性/獲得性免疫抑制病原體粘附，調(diào)理吞噬作用中和細(xì)菌外毒素，抗體和補(bǔ)體的聯(lián)合溶菌作用抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用CTL：特異性直接殺傷靶細(xì)胞，受MHC限制。Th1細(xì)胞：分泌細(xì)胞因子，誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞免疫遲發(fā)超敏反應(yīng)，抗胞內(nèi)菌感染。黏膜免疫現(xiàn)在是56頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二AdaptiveImmunity現(xiàn)在是57頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二三、抗細(xì)菌感染免疫的特點(diǎn)感染類型常見(jiàn)微生物主要免疫類型胞外菌感染葡萄球菌鏈球菌等