免疫器官華農(nóng)詳解演示文稿

免疫器官華農(nóng)詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有65頁\編輯于星期三優(yōu)選免疫器官華農(nóng)現(xiàn)在是2頁\一共有65頁\編輯于星期三第一節(jié)

中樞免疫器官一、骨髓（bonemarrow）是各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生和分化的場(chǎng)所。是各類免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場(chǎng)所?，F(xiàn)在是3頁\一共有65頁\編輯于星期三功能1.造血：造血干細(xì)胞(hemopoieticstemcell，HSC)

基質(zhì)細(xì)胞+細(xì)胞因子+細(xì)胞外基質(zhì)→造血誘導(dǎo)微環(huán)境發(fā)生各類血細(xì)胞、免疫細(xì)胞2.B、NK細(xì)胞分化成熟場(chǎng)所3.發(fā)生再次體液免疫應(yīng)答的主要部位現(xiàn)在是4頁\一共有65頁\編輯于星期三造血干細(xì)胞骨髓髓樣（多能）干細(xì)胞紅細(xì)胞系、單核細(xì)胞系粒細(xì)胞系和巨核細(xì)胞系各種淋巴細(xì)胞的前體細(xì)胞胸腺骨髓或腔上囊T細(xì)胞B細(xì)胞胸腺依賴性淋巴細(xì)胞骨髓依賴性淋巴細(xì)胞（人類）囊依賴性淋巴細(xì)胞（鳥類）現(xiàn)在是5頁\一共有65頁\編輯于星期三DevelopmentoftheImmuneSystem

eryplmyeneumφlymnkthyCD8+CD4+CTLTH2TH1現(xiàn)在是6頁\一共有65頁\編輯于星期三二、胸腺P66-67

T細(xì)胞分化發(fā)育成熟的場(chǎng)所。（一）胸腺的結(jié)構(gòu)胸腺被膜分隔實(shí)質(zhì)胸腺小葉皮質(zhì)（密集的淋巴細(xì)胞）(基本結(jié)構(gòu)單位)髓質(zhì)（上皮網(wǎng)狀細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）淋巴細(xì)胞稀，小淋巴細(xì)胞現(xiàn)在是7頁\一共有65頁\編輯于星期三現(xiàn)在是8頁\一共有65頁\編輯于星期三現(xiàn)在是9頁\一共有65頁\編輯于星期三現(xiàn)在是10頁\一共有65頁\編輯于星期三胸腺實(shí)質(zhì)胸腺細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞胸腺細(xì)胞：未成熟T細(xì)胞（處在不同發(fā)育階段）基質(zhì)細(xì)胞：胸腺上皮細(xì)胞巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞等現(xiàn)在是11頁\一共有65頁\編輯于星期三（二）胸腺的功能培育和輸出成熟的T細(xì)胞前T細(xì)胞進(jìn)入胸腺大部分凋亡趨化因子進(jìn)入髓質(zhì)（5%）經(jīng)血液循環(huán)轉(zhuǎn)移至外周免疫器官特定的胸腺依賴區(qū)T細(xì)胞亞群（具不同功能）1%皮質(zhì)（95%）（在此發(fā)育成熟）現(xiàn)在是12頁\一共有65頁\編輯于星期三胸腺皮質(zhì)中發(fā)育的淋巴細(xì)胞多于胸腺髓質(zhì)。細(xì)胞功能及表面標(biāo)志表明髓質(zhì)胸腺細(xì)胞比皮質(zhì)胸腺細(xì)胞更為成熟。皮質(zhì)細(xì)胞遷移到髓質(zhì)并在那里成熟。多數(shù)成熟T細(xì)胞經(jīng)皮髓質(zhì)交界處的毛細(xì)管后靜脈離開胸腺－－淋巴管。只有成熟的CD4＋和CD8＋細(xì)胞才能離開胸腺進(jìn)入血液、淋巴液、淋巴組織（陰性、陽性選擇）。現(xiàn)在是13頁\一共有65頁\編輯于星期三

胸腺細(xì)胞經(jīng)陽性選擇成為識(shí)別自身MHC-抗原肽復(fù)合體的T細(xì)胞經(jīng)陰性選擇胸腺細(xì)胞產(chǎn)生對(duì)自身成分耐受的T細(xì)胞群體（禁忌細(xì)胞株）誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化成熟胸腺上皮細(xì)胞其他基質(zhì)細(xì)胞胸腺激素細(xì)胞因子構(gòu)成了T細(xì)胞分化、增殖和選擇性發(fā)育的胸腺微環(huán)境?，F(xiàn)在是14頁\一共有65頁\編輯于星期三現(xiàn)在是15頁\一共有65頁\編輯于星期三(三)T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育胸腺微環(huán)境1、胸腺基質(zhì)細(xì)胞：Mφ、DC、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、MC2、細(xì)胞外基質(zhì)：層粘連蛋白、膠原蛋白、網(wǎng)狀纖維3、胸腺激素和細(xì)胞因子：胸腺素、胸腺生成素、胸腺體液因子、IL-1～8現(xiàn)在是16頁\一共有65頁\編輯于星期三現(xiàn)在是17頁\一共有65頁\編輯于星期三

MouseThymusConstent1-2×108cell5x107perdayTcellsmatureinthethymusbutmostdiethere.98%ofcellsdieinthethymuswithoutinducinganyinflammationoranychangeinthesizeofthethymus.Thymicmacrophagesphagocytoseapoptoticthymocytes.1x106perday現(xiàn)在是18頁\一共有65頁\編輯于星期三

1、T細(xì)胞的個(gè)體發(fā)育淋巴干細(xì)胞pro-T（祖T細(xì)胞）pre-T（前T細(xì)胞）DN-T（雙陰性）DP-T（雙陽性）SP-T（單陽性）2、胸腺選擇過程T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程現(xiàn)在是19頁\一共有65頁\編輯于星期三重要事件:

*功能性TCR形成（基因重排）；*陽性選擇*陰性選擇。意義:*獲得功能性與多樣性的TCR；*獲得MHC的限制性；*獲得對(duì)自身抗原的耐受性?，F(xiàn)在是20頁\一共有65頁\編輯于星期三3.

產(chǎn)生胸腺激素包括胸腺血清因子、胸腺素、胸腺生成素和胸腺體液因子等。作用：前T細(xì)胞分化為成熟的T細(xì)胞增強(qiáng)或調(diào)節(jié)外周成熟T細(xì)胞的功能現(xiàn)在是21頁\一共有65頁\編輯于星期三現(xiàn)在是22頁\一共有65頁\編輯于星期三（1）陽性選擇（positiveselection,PS）

DP細(xì)胞的TCR與皮質(zhì)型上皮細(xì)胞的MHC

分子相互作用，致使自身MHC限制性的T細(xì)胞克隆增殖（含自身反應(yīng)性Ｔ細(xì)胞克隆）及非己

MHC限制性的T細(xì)胞克隆被排除的選擇過程?，F(xiàn)在是23頁\一共有65頁\編輯于星期三清除無用的T細(xì)胞

T細(xì)胞不能識(shí)別胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞提呈的肽/MHC復(fù)合物，即發(fā)生凋亡?，F(xiàn)在是24頁\一共有65頁\編輯于星期三獲得MHC限制性

DP細(xì)胞的CD4結(jié)合皮質(zhì)胸腺上皮細(xì)胞的MHCII類分子，CD8丟失，成為CD4T細(xì)胞；而CD8結(jié)合MHCI類分子，則CD4丟失，成為CD8T細(xì)胞。現(xiàn)在是25頁\一共有65頁\編輯于星期三陽性選擇賦予成熟T細(xì)胞具有識(shí)別和結(jié)合MHC分子的能力，保存了與自己MHC結(jié)合的，受MHC限制的，對(duì)外來抗原發(fā)生特異性反應(yīng)的細(xì)胞克隆，是T細(xì)胞成熟的一種方式。現(xiàn)在是26頁\一共有65頁\編輯于星期三（2）陰性選擇（negativeselection,NS）

SP細(xì)胞的TCR與髓質(zhì)型上皮細(xì)胞、Mφ、DC表達(dá)的MHC-肽相互作用，致使能識(shí)別自身MHC－自身肽的T細(xì)胞克隆被排除或不應(yīng)答，不能識(shí)別的克隆得以增殖的選擇過程?，F(xiàn)在是27頁\一共有65頁\編輯于星期三清除自身反應(yīng)性（有害）T細(xì)胞經(jīng)陽性選擇的T細(xì)胞與髓質(zhì)DC和巨噬細(xì)胞提呈的自身肽/MHC復(fù)合物高親和力結(jié)合，則發(fā)生凋亡。現(xiàn)在是28頁\一共有65頁\編輯于星期三陰性選擇排除了與自身抗原-MHC分子結(jié)合的，針對(duì)自身抗原起反應(yīng)的細(xì)胞克隆，是T細(xì)胞形成自身耐受的重要機(jī)制。現(xiàn)在是29頁\一共有65頁\編輯于星期三Subcapsular被膜下層Cortex:皮質(zhì)區(qū)Medulla:髓質(zhì)區(qū)現(xiàn)在是30頁\一共有65頁\編輯于星期三YTYYTTAPCHarmfulUselessUsefulYT?PositivelyselectNegativelyselectWhollyself-reactiveanduselessTcellsareremovedMHC-restrictedareretainedTHYMUSYTYTYYYYTTYYTTYYYTTTYYYYTYTTTRandomTCRrepertoire(指令系統(tǒng)）ensuresdiversityYTYTYTNeglect現(xiàn)在是31頁\一共有65頁\編輯于星期三現(xiàn)在是32頁\一共有65頁\編輯于星期三現(xiàn)在是33頁\一共有65頁\編輯于星期三三.B細(xì)胞產(chǎn)生器官腔上囊、骨髓鳥類泄殖腔背側(cè)的囊狀組織，結(jié)構(gòu)與胸腺相似。是鳥類B細(xì)胞發(fā)育成熟的中樞免疫器官?，F(xiàn)在是34頁\一共有65頁\編輯于星期三人和哺乳動(dòng)物無法氏囊，其類似結(jié)構(gòu)稱類囊器官。胚胎期B細(xì)胞由胎肝內(nèi)的造血干細(xì)胞分化而成。出生后，這種功能轉(zhuǎn)移到骨髓。骨髓既是干細(xì)胞的產(chǎn)生部位，也是哺乳動(dòng)物的B細(xì)胞發(fā)育、成熟的類囊器官。（1）造血干細(xì)胞－－原B細(xì)胞－－前BI細(xì)胞－－前BII細(xì)胞－－未成熟B細(xì)胞－－成熟的B細(xì)胞（一）哺乳類動(dòng)物B細(xì)胞在骨髓和胚肝中發(fā)育現(xiàn)在是35頁\一共有65頁\編輯于星期三現(xiàn)在是36頁\一共有65頁\編輯于星期三（2）骨髓基質(zhì)細(xì)胞在B細(xì)胞發(fā)育中的作用

①粘附性接觸

②提供生長(zhǎng)因子（3）B細(xì)胞不同發(fā)育階段區(qū)別

①免疫球蛋白的輕、重鏈基因重排及表達(dá)

②

B細(xì)胞的特征性蛋白分子的表達(dá)

現(xiàn)在是37頁\一共有65頁\編輯于星期三SecretedFactors-CYTOKINES2.SecretionofcytokinesbystromalcellsBonemarrowstromalcellsnurturedevelopingBcellsStromalcellB1.Specificcell-cellcontactsbetweenstromalcellsanddevelopingBcellsCell-cellcontact現(xiàn)在是38頁\一共有65頁\編輯于星期三（二）骨髓中B細(xì)胞的產(chǎn)生并不局限于特定區(qū)域骨髓中的B細(xì)胞前體見于鄰近于骨板的骨內(nèi)膜。每一個(gè)B細(xì)胞前體在免疫球蛋白基因重排階段，可產(chǎn)生高達(dá)64個(gè)子代細(xì)胞。它們遷移到骨海綿腔中央，到達(dá)靜脈竇關(guān)隙。骨髓中B細(xì)胞的成熟與基質(zhì)網(wǎng)狀細(xì)胞密切相關(guān)。基質(zhì)網(wǎng)狀細(xì)胞鄰近骨內(nèi)膜并與中央竇密切相連，在那里它們被稱為外膜網(wǎng)狀細(xì)胞。網(wǎng)狀細(xì)胞有固定的表型特征，類似于成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、肌成纖維細(xì)胞。網(wǎng)狀細(xì)胞可維持B細(xì)胞的分化。外膜網(wǎng)狀細(xì)胞對(duì)于成熟B細(xì)胞進(jìn)入中央竇十分重要?，F(xiàn)在是39頁\一共有65頁\編輯于星期三現(xiàn)在是40頁\一共有65頁\編輯于星期三（三）B細(xì)胞的選擇過程骨髓中大多數(shù)成熟的B細(xì)胞（＞75%）無法進(jìn)入循環(huán)（同胸腺細(xì)胞），因經(jīng)歷程序性細(xì)胞殘廢或凋亡被骨髓巨噬細(xì)胞吞噬。B細(xì)胞和基質(zhì)相互作用可以倡導(dǎo)一種形式的陽性選擇(在骨髓中），使少數(shù)B細(xì)胞有效重排其免疫球蛋白基因而逃避程序性細(xì)胞死亡。自身反應(yīng)性B細(xì)胞的陰性選擇發(fā)生在骨髓或脾臟。鼠類每天約產(chǎn)生5＊107個(gè)B細(xì)胞，大部分B細(xì)胞難逃一死，原因可能是在前B細(xì)胞階段出現(xiàn)受體基因非生產(chǎn)性重排或表達(dá)自身反應(yīng)性抗體。現(xiàn)在是41頁\一共有65頁\編輯于星期三

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F

BThestagesofBcelldevelopmentaredistinguishedbythe

expressionofimmunoglobulinchainsandparticularcell-surfaceproteins.陰性選擇生發(fā)中心現(xiàn)在是42頁\一共有65頁\編輯于星期三未成熟B細(xì)胞自身耐受性的四種命運(yùn)選擇

①通過受體編輯(receptor-editing)產(chǎn)生新受體；②導(dǎo)致B細(xì)胞克隆程序死亡，即克隆消除（clonaldeletion）；③誘導(dǎo)永久性的對(duì)抗原無反應(yīng)狀態(tài)和克隆忽視（clonalignorance）；④進(jìn)入外周淋巴組織發(fā)育為成熟B細(xì)胞?，F(xiàn)在是43頁\一共有65頁\編輯于星期三現(xiàn)在是44頁\一共有65頁\編輯于星期三（四）B細(xì)胞的分化與發(fā)育在骨髓中的分化在外周淋巴器官中的分化現(xiàn)在是45頁\一共有65頁\編輯于星期三μ替代輕鏈現(xiàn)在是46頁\一共有65頁\編輯于星期三現(xiàn)在是47頁\一共有65頁\編輯于星期三

1.在骨髓中的分化---Ag獨(dú)立性多能干細(xì)胞祖B細(xì)胞：表達(dá)CD45，胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)μ鏈前B細(xì)胞：合成替代輕鏈未成熟B細(xì)胞：表達(dá)SmIgM，經(jīng)歷陰性選擇成熟B細(xì)胞：SmIgM、SmIgD同時(shí)表達(dá)

現(xiàn)在是48頁\一共有65頁\編輯于星期三

2.在外周淋巴器官中的分化--Ag依賴性初始B漿細(xì)胞記憶B細(xì)胞現(xiàn)在是49頁\一共有65頁\編輯于星期三陽性選擇現(xiàn)在是50頁\一共有65頁\編輯于星期三第二節(jié)

外周免疫器官淋巴細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞定居、增殖以及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。主要包括脾臟、淋巴結(jié)其次扁桃腺、闌尾、小腸內(nèi)的集合淋巴結(jié)、遍布于體內(nèi)如呼吸道、生殖泌尿粘膜表面、結(jié)膜淋巴叢?，F(xiàn)在是51頁\一共有65頁\編輯于星期三免疫器官的功能：1、有效地捕捉和濃縮外來抗原2、產(chǎn)生抗體和抗原特異性T細(xì)胞的主要部位?，F(xiàn)在是52頁\一共有65頁\編輯于星期三一、淋巴結(jié)（一）淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)

由被膜和實(shí)質(zhì)組成。實(shí)質(zhì)分皮質(zhì)和髓質(zhì)。T細(xì)胞約占75%，B細(xì)胞約占25%現(xiàn)在是53頁\一共有65頁\編輯于星期三現(xiàn)在是54頁\一共有65頁\編輯于星期三現(xiàn)在是55頁\一共有65頁\編輯于星期三1.皮質(zhì)區(qū)分皮質(zhì)和副皮質(zhì)區(qū)。皮質(zhì)區(qū)主要由淋巴濾泡構(gòu)成，

B細(xì)胞定居稱非胸腺依賴區(qū)。副皮質(zhì)區(qū)主要含T細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞T細(xì)胞定居稱胸腺依賴區(qū)。副皮質(zhì)區(qū)的毛細(xì)血管后小靜脈（高內(nèi)皮小靜脈,HEVs）由高立方內(nèi)皮細(xì)胞組成，與淋巴細(xì)胞再循環(huán)過程有關(guān)?，F(xiàn)在是56頁\一共有65頁\編輯于星期三副皮質(zhì)區(qū)含有許多APC（并指樹突狀細(xì)胞表達(dá)高水平的MHCII類抗原）。這些APC從皮膚、粘膜遷來，它們將加工過的抗原從機(jī)體的外部和內(nèi)部表面轉(zhuǎn)入淋巴結(jié)。B細(xì)胞在皮質(zhì)區(qū)聚集形成一級(jí)或二級(jí)濾泡（濾泡＝生發(fā)中心＋外膜層；在對(duì)抗原刺激的應(yīng)答中，生發(fā)中心是B細(xì)胞增殖和分化的區(qū)域），T細(xì)胞主要在副皮質(zhì)區(qū)。若皮膚或粘膜受胸腺依賴抗原攻擊，相應(yīng)引流淋巴結(jié)在其副皮質(zhì)區(qū)出現(xiàn)活躍的T細(xì)胞增殖。淋巴結(jié)經(jīng)抗原刺激后，二級(jí)濾泡中出現(xiàn)生發(fā)中心。外膜層B細(xì)胞共同表達(dá)表面IgM、IgD、CD44,這是初始B細(xì)胞和活躍循環(huán)B細(xì)胞的特征。二級(jí)濾泡含有FDC、一些巨噬細(xì)胞和少量的CD4＋T細(xì)胞，后者與生發(fā)中心樹突狀細(xì)胞發(fā)生相互作用，參與B細(xì)胞應(yīng)答，特別是B記憶細(xì)胞的發(fā)育－－生發(fā)中心的主要功能?，F(xiàn)在是57頁\一共有65頁\編輯于星期三B細(xì)胞：無生發(fā)中心的濾泡含有成熟靜息的B細(xì)胞。在對(duì)抗原刺激的應(yīng)答中，生發(fā)中心是B細(xì)胞增殖和分化的區(qū)域。T細(xì)胞：在皮質(zhì)的濾泡間區(qū)和副皮質(zhì)區(qū)－－大部分是CD4＋T細(xì)胞和少數(shù)CD8＋細(xì)胞。CD4＋T細(xì)胞還散布于生發(fā)中心，其作用可能是輔助抗原刺激的B細(xì)胞增殖和分化?，F(xiàn)在是58頁\一共有65頁\編輯于星期三2.髓質(zhì)由髓索和髓竇組成。髓索：B細(xì)胞、漿細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等髓竇：內(nèi)為淋巴液通道與輸出淋巴管相通（二）功能（免疫功能）1.

過濾和清除異物2.

產(chǎn)生免疫應(yīng)答現(xiàn)在是59頁\一共有65頁\編輯于星期三AntigenentersnodeinafferentlymphaticYYYYYYYYYYYYYYYYYYBcellsleaveblood&

enterlymphnodeviahighendothelialvenulesBcellsproliferaterapidlyGERMINALCENTRETransientstructureofIntenseproliferationGerminalcentrereleasesBcellsthatdifferentiateintoplasmacellsRecirculatingBcellsaretr