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臨床藥理學(xué)第三章臨床藥效學(xué)第三節(jié)藥物的作用機(jī)制—受體理論內(nèi)源性配體信息放大系統(tǒng)生理、藥理學(xué)反應(yīng)功能蛋白,細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)可識(shí)別微量化學(xué)物質(zhì)介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)Receptor藥物藥物的作用機(jī)制-受體理論受體與配體藥物和特異性受體結(jié)合方式(1)

離子鍵(ionicbonds

)(2)

氫鍵(hydrogenbonds)(3)

范德華力(vanderWaalsforces)(4)

共價(jià)鍵(covalentbonds

)藥物的作用機(jī)制-受體理論藥物與受體的結(jié)合方式2.G蛋白耦聯(lián)受體1.配體門控離子通道型受體4.細(xì)胞內(nèi)受體3.酪氨酸激酶受體藥物的作用機(jī)制-受體理論受體類型1.配體門控離子通道型受體藥物的作用機(jī)制-受體理論受體類型受體類型藥物的作用機(jī)制-受體理論2.G蛋白耦聯(lián)受體藥物的作用機(jī)制-受體理論受體類型3.酪氨酸激酶受體藥物的作用機(jī)制-受體理論受體類型4.細(xì)胞內(nèi)受體藥物的作用機(jī)制-受體理論受體理論激動(dòng)藥(Agonist)

=100% 部分激動(dòng)藥(Partialagonist) 0%<<100%拮抗藥(Antagonist)

=0%作用于受體的藥物分類藥物的作用機(jī)制-受體理論作用于受體的藥物分類作用于受體的藥物分類AgonistaloneAgonist+antagonist藥物的作用機(jī)制-受體理論競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥Increasedagonist+antagonist藥物的作用機(jī)制-受體理論競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥

降低其親和力,而不改變內(nèi)在活性

使激動(dòng)藥的量效曲線平行右移競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥

與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)同一受體,可逆性結(jié)合競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥藥物的作用機(jī)制-受體理論

非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥

在拮抗藥作用下,激動(dòng)藥的親和力和內(nèi)在活性均降低,增加劑量也不能恢復(fù)到無拮抗藥時(shí)的Emax藥物的作用機(jī)制-受體理論非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥受體調(diào)節(jié)1.受體脫敏長(zhǎng)期用激動(dòng)藥受體數(shù)減少療效減弱

受體下調(diào)如:異丙腎上腺素治療支氣管哮喘2.受體增敏長(zhǎng)期用拮抗藥受體數(shù)增加停藥反應(yīng)

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