藥效學(xué)醫(yī)本詳解演示文稿

藥效學(xué)醫(yī)本詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有89頁\編輯于星期日（優(yōu)選）藥效學(xué)醫(yī)本現(xiàn)在是2頁\一共有89頁\編輯于星期日3Actions：表現(xiàn)、臨床效果、與劑量關(guān)系Mechanisms:Actionsandmechanisms

現(xiàn)在是3頁\一共有89頁\編輯于星期日4§1Basicactionsofdrugs

藥物的基本作用

A.drugaction＆pharmacologicaleffectsaction：primaryactionofdrugstobody.

（作用：藥物對機體的初始作用。）effect：theresultofdrugaction.

（效應(yīng)：初始作用引起的機體機能改變。）阿托品（-）M-R→擴瞳(mydriasis)actioneffectdrugaction現(xiàn)在是4頁\一共有89頁\編輯于星期日B.propertiesofofdrugaction◆

selectivity

(

選擇性

)阿托品→(-)M-R

→影響心臟、腺體、平滑肌功能

關(guān)注低選擇性藥物的不良反應(yīng)藥物對某一組織器官功能有影響藥物分類的基礎(chǔ)之一現(xiàn)在是5頁\一共有89頁\編輯于星期日61.excitation（興奮）：

anincreaseofthefunctioncausedbyadrug.

(使機體原有功能水平↑)

2.inhibition（抑制）：

adecreaseofthefunctioncausedbyadrug.（使機體原有功能水平↓）Basicactionsofdrugs現(xiàn)在是6頁\一共有89頁\編輯于星期日7Clinicalresultsofdrugaction

(藥物作用的臨床結(jié)果)therapeuticeffect

治療效果

adversereaction

不良反應(yīng)現(xiàn)在是7頁\一共有89頁\編輯于星期日8Therapeuticeffect

（治療效果）A.Etiologicaltreatment(對因治療)：

消除致病因素

B.

Symptomatictreatment(對癥治療)：減輕或改善癥狀

1現(xiàn)在是8頁\一共有89頁\編輯于星期日9急則治其標(biāo)緩則治其本標(biāo)本兼治現(xiàn)在是9頁\一共有89頁\編輯于星期日10Adversereaction（不良反應(yīng),ADR）1.sidereaction（副作用）治療量產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)的作用。2Properties:(4)

與治療作用可以互相轉(zhuǎn)化

(1)

治療量產(chǎn)生(2)不嚴(yán)重(3)可預(yù)知現(xiàn)在是10頁\一共有89頁\編輯于星期日11松馳平滑肌加快心率阿托品副作用緩解胃腸絞痛便秘心悸竇性心動過緩副作用

治療作用治療作用現(xiàn)在是11頁\一共有89頁\編輯于星期日12

包治百病，絕無毒副作用?現(xiàn)在是12頁\一共有89頁\編輯于星期日132.toxicreaction（毒性反應(yīng)）

用藥量過大或用藥時間過長引起

的危害性反應(yīng)。(1)acutetoxicity（急性毒性）-damagesthecirculation,respiratoryandnervoussystem.現(xiàn)在是13頁\一共有89頁\編輯于星期日14(2)chronictoxicity

(慢性毒性

)

-damagesliver,kidney,bonemarrow

(骨髓)

andendocrine

(內(nèi)分泌)

system.

carcinogenesis(致癌)teratogenesis(致畸)mutagenesis(致突變)------“三致”毒性現(xiàn)在是14頁\一共有89頁\編輯于星期日15現(xiàn)在是15頁\一共有89頁\編輯于星期日163.residualeffect（后遺效應(yīng)）血藥濃度降至有效濃度以下時殘存的效應(yīng)。4.withdrawalreaction（停藥反應(yīng)）

reboundreaction

（回躍反應(yīng)）

突然停藥后原有疾病加劇。高血壓普萘洛爾BP↓突然停藥BP現(xiàn)在是16頁\一共有89頁\編輯于星期日175.allergicreaction（變態(tài)反應(yīng)）hypersensitivereaction（過敏反應(yīng)）urticaria（蕁麻疹）現(xiàn)在是17頁\一共有89頁\編輯于星期日18allergicpurpura過敏性紫癜現(xiàn)在是18頁\一共有89頁\編輯于星期日19Polytypicerythematicrash多形紅斑型藥疹現(xiàn)在是19頁\一共有89頁\編輯于星期日20Morbilliformrash麻疹樣藥疹現(xiàn)在是20頁\一共有89頁\編輯于星期日21三無關(guān)：

（1）與引起反應(yīng)的藥物的藥理作用無關(guān)

（2）與用藥劑量無關(guān)

（3）與用藥途徑無關(guān)三一樣：

（1）發(fā)病機理一樣

（2）臨床表現(xiàn)一樣

（3）搶救措施一樣Properties:現(xiàn)在是21頁\一共有89頁\編輯于星期日226.Idiosyncrasy(特異質(zhì)反應(yīng))先天遺傳異常病人對藥物產(chǎn)生的過于敏感的反應(yīng)。反應(yīng)性質(zhì)與藥物固有的藥理作用基本一致。溶血性貧血伯氨喹現(xiàn)在是22頁\一共有89頁\編輯于星期日23現(xiàn)在是23頁\一共有89頁\編輯于星期日24如何看待藥物的副作用天平效應(yīng)

急性期康復(fù)期減少副作用提高療效減少副作用提高療效現(xiàn)在是24頁\一共有89頁\編輯于星期日25防治作用不良反應(yīng)藥物作用的臨床效果：現(xiàn)在是25頁\一共有89頁\編輯于星期日26劑量作用強度最小有效量

常用量（治療量）極量最小中毒量最小致死量§2Dose-effectrelationshipofdrugs

dose/dosage

（劑量）藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系A(chǔ)現(xiàn)在是26頁\一共有89頁\編輯于星期日27

Dose—effectrelationship

(量效關(guān)系)

Dose—effectrelationship

：

在一定的范圍內(nèi)，藥物的效應(yīng)

與劑量成正比。

BDose—effectcurve(量效曲線)：

劑量為橫坐標(biāo)，效應(yīng)或效應(yīng)%

為縱坐標(biāo)所繪曲線。

現(xiàn)在是27頁\一共有89頁\編輯于星期日28LogCEEC曲線形態(tài)長尾S形：以算術(shù)劑量為橫坐標(biāo)對稱S形：以對數(shù)劑量為橫坐標(biāo)現(xiàn)在是28頁\一共有89頁\編輯于星期日29LogC有效率(%)LogCBP(kPa)量反應(yīng)量效曲線質(zhì)反應(yīng)量效曲線降壓藥普萘洛爾的量效曲線現(xiàn)在是29頁\一共有89頁\編輯于星期日301.Dose-effectcurveofgradedresponse(量反應(yīng)量效曲線)現(xiàn)在是30頁\一共有89頁\編輯于星期日31LogCminimaleffectivedose(最低有效濃度,最小有效量)

maximaleffect

(最大效應(yīng)，Emax）

efficacy(效能)

半最大效應(yīng)濃度(EC50)

斜率較陡：藥效較激烈較平坦：藥效較溫和effect曲線分析：幾個特定位點

效價強度（Potency）現(xiàn)在是31頁\一共有89頁\編輯于星期日32

2.Dose-effectcurveofquantalresponse(質(zhì)反應(yīng)量效曲線)現(xiàn)在是32頁\一共有89頁\編輯于星期日33反應(yīng)數(shù)%死亡數(shù)%劑量劑量曲線分析：幾個特定位點：medianeffectivedose,ED50（半數(shù)有效量):能引起半數(shù)動物或?qū)嶒灅?biāo)本產(chǎn)生反應(yīng)的濃度或劑量medianlethaldose,LD50（半數(shù)致死量):能引起半數(shù)動物死亡的濃度或劑量現(xiàn)在是33頁\一共有89頁\編輯于星期日34clinicalmeaningofD-Ecurve評價藥效：

Efficacy(效能)：藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)

Potency(效價強度)：引起等效反應(yīng)的相對

濃度或劑量C量效曲線的臨床意義常用50%最大效應(yīng)劑量越小，效價強度越高量反應(yīng)量效曲線現(xiàn)在是34頁\一共有89頁\編輯于星期日35Logmg每日尿排鈉量mmolPotency(效價強度)：氫氯噻嗪>呋噻米Efficacy(效能)：

呋噻米>氫氯噻嗪氫氯噻嗪呋噻米現(xiàn)在是35頁\一共有89頁\編輯于星期日362.評價藥物的安全性：治療指數(shù)（therapeuticindex,TI)：

TI=LD50/ED50

LD50

（半數(shù)致死量）：引起50%實驗動物

死亡的藥物劑量。大好ED50

（半數(shù)有效量）：引起50%實驗動物

出現(xiàn)陽性反應(yīng)的藥物劑量。小好故：TI=LD50/ED50≥3質(zhì)反應(yīng)量效曲線現(xiàn)在是36頁\一共有89頁\編輯于星期日37ED50LD50LogCE有效率A藥B藥B藥A藥與B藥的TI相等。但是否同樣安全呢？藥物效應(yīng)和毒性反應(yīng)的量效曲線A藥死亡率現(xiàn)在是37頁\一共有89頁\編輯于星期日38新評價指標(biāo)：LD1/ED99

ED95~LD5之間的距離結(jié)論：TI評價藥物安全性不完全可靠LogCEA藥B藥有效率死亡率現(xiàn)在是38頁\一共有89頁\編輯于星期日39Specificmechanism(特異性作用機理)1.影響酶的活性2.影響離子通道3.作用于受體4.影響核酸代謝§3Mechanismofaction現(xiàn)在是39頁\一共有89頁\編輯于星期日40DrugandReceptorReceptor（受體）

受體是一類介導(dǎo)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，

能與特異性配體結(jié)合，并產(chǎn)生效應(yīng)。Characteristics:靈敏性（sensitivity）:劑量小特異性（specificity）：

結(jié)構(gòu)要求高飽和性（saturability）：

數(shù)目有限可逆性（reversibility）：結(jié)合后可解離多樣性（multiple-variation）：分布不同，效應(yīng)不同A現(xiàn)在是40頁\一共有89頁\編輯于星期日41Drug-receptorinteractions(受體與藥物相互作用)

Occupationtheory(占領(lǐng)學(xué)說):

藥物與受體結(jié)合并激活受體而產(chǎn)生藥效,

藥效的強度與占領(lǐng)受體的數(shù)目成正比,

當(dāng)受體全部被占領(lǐng)時產(chǎn)生最大效應(yīng).LogCED＋RDR-----→EB現(xiàn)在是41頁\一共有89頁\編輯于星期日42

作用于受體的藥物產(chǎn)生效應(yīng)的條件：(1)親和力（affinity）

(2)內(nèi)在活性（intrinsicactivity,α）1.

Affinity:藥物與受體結(jié)合的能力.C親和力越高，用藥劑量越小。theabilityofadrugthatbindstoreceptors.現(xiàn)在是42頁\一共有89頁\編輯于星期日43pD2（親和力指數(shù)）:

產(chǎn)生50%最大效應(yīng)所對應(yīng)的濃度的負(fù)對數(shù)。LogC

最大效應(yīng)，Emax

efficacy(效能)

半最大效應(yīng)濃度(EC50)

effectEC50pD2大，親和力高現(xiàn)在是43頁\一共有89頁\編輯于星期日44pD2（親和力指數(shù)）:

產(chǎn)生50%最大效應(yīng)所對應(yīng)的濃度的負(fù)對數(shù)。EC50

親和力與效價強度成正比EC50大,pD2小,親和力小pD2＝-lgEC50效價強度與劑量？劑量越大，親和力越小劑量越大,效價強度越小現(xiàn)在是44頁\一共有89頁\編輯于星期日452.intrinsicactivity（內(nèi)在活性）theability

thatadrugbindstoreceptorsandactivatesthereceptors.(藥物與受體結(jié)合后激動受體的能力。)

常用α表示，0≤α≤1。

內(nèi)在活性與藥物的效能成正比現(xiàn)在是45頁\一共有89頁\編輯于星期日46

親和力與效價強度成正比

內(nèi)在活性與藥物的效能成正比LogCefficacy(效能)effect

效價強度（Potency）

intrinsicactivity(內(nèi)在活性)

親和力（

affinity

）現(xiàn)在是46頁\一共有89頁\編輯于星期日47-lgCE(%)pD2abcAffinitya＝b=cintrinsicactivitya﹥b﹥c圖3-5

三種激動藥與受體親和力及內(nèi)在活性的比較親和力相等時,效應(yīng)強度取決于內(nèi)在活性大小.現(xiàn)在是47頁\一共有89頁\編輯于星期日48-lgCE(%)10050xyzpD2xpD2ypD2zAffinityx﹥y﹥zintrinsicactivityx=y=z內(nèi)在活性相等時,效應(yīng)強度取決于親和力大小......

.65432110-6

10-5

10-4

10-3

10-2C

P26有錯現(xiàn)在是48頁\一共有89頁\編輯于星期日49Classificationofdrugsactingonthereceptor(作用于受體藥物的分類)D親和力內(nèi)在活性(0≤α≤1)

α=10<α<1α=0高高高完全激動劑部分激動劑拮抗劑現(xiàn)在是49頁\一共有89頁\編輯于星期日50（一）

agonist（激動藥）1.fullagonist（完全激動藥）既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物具有高親和力和高內(nèi)在活性的藥（α＝1）2.partialagonist（部分激動藥）具有高親和力和較低內(nèi)在活性的藥物。Characteristics:

與激動劑共存時，可拮抗激動劑的部分效應(yīng)．現(xiàn)在是50頁\一共有89頁\編輯于星期日51(二)antagonist（拮抗藥）具有較強的親和力而無內(nèi)在活性的藥物。M-受體乙酰膽堿阿托品拮抗激動藥或配體的作用現(xiàn)在是51頁\一共有89頁\編輯于星期日52Antagonistcompetitiveantagonistnoncompetitiveantagonist（競爭性拮抗劑）（非競爭性拮抗劑）現(xiàn)在是52頁\一共有89頁\編輯于星期日53M-R乙酰膽堿(+)LogCEALogCEA+B１.competitiveantagonist

（競爭性拮抗藥）阿托品(-)現(xiàn)在是53頁\一共有89頁\編輯于星期日54Properties:1.與激動劑可逆性競爭同一受體;LogCEAA+B拮抗強度可用拮抗參數(shù)（pA2

）表示。2.使激動劑的量效曲線平行右移，

但Emax不變.3.降低激動藥與受體的親和力，

但不降低內(nèi)在活性?，F(xiàn)在是54頁\一共有89頁\編輯于星期日5510mol20mol拮抗劑XmolpA2=-logX拮抗參數(shù)（pA2）

激動藥與拮抗藥合用時，若2倍濃度激動藥所產(chǎn)生的效應(yīng)恰好等于未加入拮抗藥時激動藥所引起的效應(yīng)，則加入的拮抗藥的摩爾濃度的負(fù)對數(shù)值為pA2。pA2越大，拮抗作用越強。pD2現(xiàn)在是55頁\一共有89頁\編輯于星期日562.non-competitiveantagonist（非競爭性拮抗藥）Properties:1.與受體不可逆結(jié)合;2.使激動劑的量效曲線右移，

Emax↓;

3.使激動藥的親和力與內(nèi)在活性均。LogCEAA+C現(xiàn)在是56頁\一共有89頁\編輯于星期日57LogCEAA+BLogCEAA+CWhatisdrugB?WhatisdrugC?現(xiàn)在是57頁\一共有89頁\編輯于星期日1.化構(gòu)相似的藥物作用于同一受體有的是激動劑，有的是拮抗劑。2.有貯備受體。?二態(tài)模型學(xué)說P27

占領(lǐng)學(xué)說有缺陷反向激動劑現(xiàn)在是58頁\一共有89頁\編輯于星期日59Typesofreceptors(受體類型)1.G蛋白耦聯(lián)受體

（Gprotein-coupledreceptor）2.配體門控離子通道受體

（ligand-gatedionchannel）3.酪氨酸激酶受體(tyrosinekinase-linkedreceptors)4.細(xì)胞內(nèi)受體5.其他酶類受體E現(xiàn)在是59頁\一共有89頁\編輯于星期日60Ligandordrug-receptorbinding(配體或藥物與受體結(jié)合）↓secondmessenger（第二信使）↓informationenlargement,differentiationorintegration（信息增強、分化、整合）↓responses細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)Ffirstmessengersecondmessengerthirdmessenger？現(xiàn)在是60頁\一共有89頁\編輯于星期日61Regulationofreceptor(受體的調(diào)節(jié))

1.受體脫敏

長期使用激動藥后，組織或細(xì)胞對其敏感性↓

G２.受體增敏

長期使用拮抗藥，停藥后受體敏感性↑。

下調(diào)：受體的密度↓上調(diào):受體的密度↑藥物影響受體的功能及數(shù)目耐受性停藥反應(yīng)現(xiàn)在是61頁\一共有89頁\編輯于星期日62藥效學(xué)藥物的基本作用興奮、抑制防治作用、不良反應(yīng)藥物的量效關(guān)系量效關(guān)系量反應(yīng)量效曲線質(zhì)反應(yīng)量效曲線藥物評價藥物與受體親和力、內(nèi)在活性激動劑、拮抗劑競爭性、非競爭性拮抗劑現(xiàn)在是62頁\一共有89頁\編輯于星期日63Chapter4影響藥物效應(yīng)的因素FactorsAffectingDrugResponse現(xiàn)在是63頁\一共有89頁\編輯于星期日64pharmacodynamicspharmacokinetics現(xiàn)在是64頁\一共有89頁\編輯于星期日65§1

PharmaceuticalFactors(藥物因素)一、藥物制劑和給藥途徑１、劑型：起效速度：注射劑＞口服制劑溶液劑＞片劑、膠囊水溶性制劑＞油溶劑、混懸劑２、給藥途徑：起效速度

注射＞口服

硫酸鎂口服：導(dǎo)瀉、利膽注射：抗驚、降壓現(xiàn)在是65頁\一共有89頁\編輯于星期日66combinationofdrugs（藥物的聯(lián)合應(yīng)用）：協(xié)同作用：

１＋１＝２相加１＋１＞２增強

拮抗作用：

１＋１＜１拮抗二.藥物相互作用（druginteraction）現(xiàn)在是66頁\一共有89頁\編輯于星期日67現(xiàn)在是67頁\一共有89頁\編輯于星期日68藥物相互作用體外相互作用：配伍禁忌體內(nèi)相互作用藥效學(xué)：協(xié)同、拮抗藥動學(xué)吸收分布代謝排泄舉數(shù)例說明現(xiàn)在是68頁\一共有89頁\編輯于星期日69下列聯(lián)合用藥中產(chǎn)生藥動學(xué)方面相互作用的是：A.四環(huán)素+鐵劑B.華法林＋保太松C.苯巴比妥＋華法林D.青霉素+丙磺舒四環(huán)素絡(luò)合鐵離子競爭血漿蛋白誘導(dǎo)肝藥酶競爭分泌通道現(xiàn)在是69頁\一共有89頁\編輯于星期日§2

BiologicalFactors(機體因素)age新生兒、老人sex

女性四特殊時期Physiologicalfactor

（生理因素）現(xiàn)在是70頁\一共有89頁\編輯于星期日3.

geneticfactors

(遺傳因素)（1）遺傳多態(tài)性(geneticpolymorphism

)CYP酶活性不同：超快代謝；慢代謝；強代謝（2）種族差異(racialdifferencesindrugresponse

)BiDil------治療黑人心力衰竭（3）個體差異(individualvariation

)普萘洛爾：同一劑量血濃差10倍（4）特異質(zhì)反應(yīng)現(xiàn)在是71頁\一共有89頁\編輯于星期日B．Pathologicalfactors（病理因素）1.Gastrointestinalfunction

(胃腸功能）

蠕動、膽汁分泌改變2.Tissuechange

（組織改變）

腦膜炎癥，BBB通透性3.Hepaticfunctiondeficiency

（肝功不全）血漿蛋白結(jié)合率、酶活性等改變4.Renalfunctiondeficiency（腎功不全）

血漿蛋白結(jié)合率、t1/2等改變心衰、腎病綜合征現(xiàn)在是72頁\一共有89頁\編輯于星期日73C.Psychologicalfactors(心理因素)Placebo（安慰劑）：

一般指本身無特殊藥理活性，外形似藥的制劑．廣義包括本身無特殊作用的醫(yī)療措施．意義：評價藥物臨床療效，應(yīng)設(shè)安慰劑組醫(yī)生是藥----Placeboeffects（安慰劑效應(yīng)）現(xiàn)在是73頁\一共有89頁\編輯于星期日74D.

Variationinresponse(機體反應(yīng)性變化)

耐受性（tolerance）

機體與藥物反復(fù)接觸后對藥物的敏感

性降低,使藥效減弱或消失。耐藥性（resistance）病原體或腫瘤細(xì)胞與藥物反復(fù)接觸后對藥物的敏感性降低。受體脫敏肝藥酶誘導(dǎo)等現(xiàn)在是74頁\一共有89頁\編輯于星期日75Dependence（依賴性）:

長期用藥，機體對藥物產(chǎn)生生理性的或

精神性的依賴和需求．

1.physiological~（生理依賴性）：

精神和軀體對藥物的雙重依賴

一旦停藥產(chǎn)生戒斷癥狀

成癮性習(xí)慣性

2.psychological~:（精神依賴性）

精神上對藥物的依賴

停藥后對機體危害不大

現(xiàn)在是75頁\一共有89頁\編輯于星期日生理、病理、心理、藥物：影響藥動學(xué)----吸收、分布、代謝、排泄影響藥效學(xué)----機體反應(yīng)改變調(diào)整劑量，適時用藥現(xiàn)在是76頁\一共有89頁\編輯于星期日77Instructionalobjectives1.從藥動學(xué)或藥效學(xué)角度簡述

藥物相互作用。2.比較概念:耐受性與耐藥性

生理依賴性和精神依賴性

(習(xí)慣性、成癮性)現(xiàn)在是77頁\一共有89頁\編輯于星期日78藥動學(xué)藥物跨膜轉(zhuǎn)運脂溶擴散主動轉(zhuǎn)運體內(nèi)過程吸收首關(guān)消除F分布競爭蛋白結(jié)合Vd代謝肝藥酶誘導(dǎo)或抑制排泄競爭分泌通道肝腸循環(huán)CLT1/2一級零級Vd=F＝AD×100%AC0特點、規(guī)律特點坪值現(xiàn)在是78頁\一共有89頁\編輯于星期日79藥效學(xué)藥物的基本作用興奮、抑制防治作用、不良反應(yīng)藥物的量效關(guān)系量效關(guān)系量反應(yīng)量效曲線質(zhì)反應(yīng)量效曲線藥物評價藥物與受體親和力、內(nèi)在活性激動劑、拮抗劑競爭性、非競爭性拮抗劑現(xiàn)在是79頁\一共有89頁\編輯于星期日2014年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試大綱-藥理學(xué)一、藥物效應(yīng)動力學(xué)1.不良反應(yīng)（1)副反應(yīng)（2)毒性反應(yīng)（3)后遺效應(yīng)（4)停藥反應(yīng)（5)變態(tài)反應(yīng)（6)特異質(zhì)反應(yīng)2.藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系（1)半數(shù)有效量（2)治療指數(shù)3.藥物與受體（1)激動藥（2)拮抗藥二、藥物代謝動力學(xué)1.吸收首過消除2.分布（1)血腦屏障（2)胎盤屏障3.體內(nèi)藥量變化的時間過程生物利用度4.藥物消除動力學(xué)（1)一級消除動力學(xué)（2)零級消除動力學(xué)現(xiàn)在是80頁\一共有89頁\編輯于星期日某催眠藥按一級動力學(xué)消除，其半衰期為2小時，給病人100mg后病人入睡，當(dāng)體內(nèi)還有12.5mg時病人醒來，請問