平肝息風(fēng)類方藥

平肝息風(fēng)類方藥第1頁/共45頁本章的學(xué)習(xí)重點(diǎn)

平肝息風(fēng)藥的基本藥理作用、作用機(jī)制鉤藤、天麻鉤藤飲的藥理作用及其現(xiàn)代應(yīng)用。第2頁/共45頁本章的學(xué)習(xí)要求

1．了解與肝陽上亢、肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)相關(guān)的主要病理變化。2．掌握平肝息風(fēng)藥的基本藥理作用：①降壓及其機(jī)制；②鎮(zhèn)靜、抗驚厥。熟悉平肝息風(fēng)藥的保護(hù)腦細(xì)胞、抗血栓和解熱作用。3．掌握天麻的鎮(zhèn)靜、抗驚厥、保護(hù)腦細(xì)胞、抗眩暈、改善記憶、降壓等作用；鉤藤的降壓、鎮(zhèn)靜、抑制血小板聚集及抗血栓形成、減慢心率、抗心律失常等藥理作用；天麻鉤藤飲的降壓作用和現(xiàn)代應(yīng)用。第3頁/共45頁4．熟悉天麻、鉤藤的有效成分、熟悉天麻、鉤藤其他的藥理作用和現(xiàn)代應(yīng)用。5．了解天麻的體內(nèi)過程，鉤藤的不良反應(yīng)。第4頁/共45頁第一節(jié)概述第5頁/共45頁凡以平肝潛陽或息風(fēng)止痙為主，治療肝陽上亢、肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)病證的藥物，稱為平肝息風(fēng)藥。

本類藥物多入肝經(jīng)，除具有平肝息風(fēng)功能外，部分藥物質(zhì)重、性寒、沉降，兼有鎮(zhèn)靜安神、清肝明目、降逆、涼血等功效，有些還能祛風(fēng)通絡(luò)。，第6頁/共45頁分類

平抑肝陽藥：多為礦石類藥物，如石決明、珍珠母、牡蠣和羅布麻葉等

息風(fēng)止痙藥

多為介類、昆蟲等動(dòng)物藥，如地龍、全蝎、蜈蚣、僵蠶、牛黃、羚羊角和天麻、鉤藤等第7頁/共45頁肝陽上亢是由于腎陰不足，不能滋養(yǎng)于肝或肝陰不足，陰不維陽，而致肝陽亢盛。主要癥狀有頭痛、目眩、面赤、耳鳴、舌紅，脈弦滑或弦細(xì)等。肝陰不足，肝陽亢盛均可致肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)，故肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)有虛實(shí)之分。第8頁/共45頁肝陽上亢、肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)征候與高血壓病、腦血管意外及其后遺癥的臨床表現(xiàn)如頭暈、頭痛、肢體麻木、震顫、抽搐、口舌歪斜、半身不遂等較為相似。溫病熱極生風(fēng)，出現(xiàn)痙證，表現(xiàn)為頸項(xiàng)強(qiáng)直、抽搐、甚至角弓反張等，與乙型腦炎、流行性腦脊髓膜炎、破傷風(fēng)等急性傳染病的高熱驚厥相似。此外，癲癇、小兒驚厥、美尼爾氏病、神經(jīng)官能癥與肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)的臨床表現(xiàn)也有相似之處。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度看第9頁/共45頁主要藥理作用1．降壓2．鎮(zhèn)靜、抗驚厥3．保護(hù)腦細(xì)胞

4．抗血栓

5．解熱、鎮(zhèn)痛

第10頁/共45頁平肝息風(fēng)藥的降壓、鎮(zhèn)靜、抗驚厥是其平抑肝陽，息風(fēng)止痙的藥理學(xué)基礎(chǔ)。高血壓病、腦血管意外及其后遺癥患者大多呈血小板聚集、血栓形成傾向提高?？寡ㄊ沁@類藥物活血化瘀，通絡(luò)，治療半身不遂的藥理學(xué)基礎(chǔ)之一。第11頁/共45頁第二節(jié)常用藥物第12頁/共45頁天麻第13頁/共45頁性味歸經(jīng)主治天麻味甘，性平，歸肝經(jīng)。具有平肝、息風(fēng)、止痙功效，主治頭痛眩暈，肢體麻木，小兒驚風(fēng)，癲癇抽搐，為治療肝陽上亢，肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)要藥?！侗静菥V目》云：“天麻入厥陰之經(jīng)而治諸病。按羅天益云：眼黑頭眩，風(fēng)虛內(nèi)作，非天麻不能治。天麻乃定風(fēng)之草，故為治風(fēng)之神藥。”第14頁/共45頁藥理作用

1．鎮(zhèn)靜2．抗驚厥3．保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞4，抗眩暈第15頁/共45頁5．改善記憶、延緩衰老6．?dāng)U張血管、降壓7．對(duì)心臟的作用8．抗血小板聚集、抗血栓

第16頁/共45頁1．鎮(zhèn)靜天麻苷元與腦內(nèi)抑制性遞質(zhì)γ－氨基丁酸有相似的結(jié)構(gòu)。推測(cè)天麻素可能在體內(nèi)先分解成天麻苷元，后者與腦內(nèi)苯二氮卓受體結(jié)合而發(fā)揮鎮(zhèn)靜、安神作用。天麻的鎮(zhèn)靜、安神作用還可能與其降低腦內(nèi)多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NA）含量有關(guān)。

第17頁/共45頁2．抗驚厥天麻注射液、天麻素及其苷元、香草醇等能顯著拮抗戊四氮所致驚厥，延長(zhǎng)驚厥潛伏期，降低死亡率或提高半數(shù)驚厥量。天麻醇提物皮下注射可抑制豚鼠實(shí)驗(yàn)性癲癇發(fā)作，作用較苯妥英鈉緩慢，但有效時(shí)間持續(xù)較長(zhǎng)。第18頁/共45頁3．保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞天麻素能降低小鼠在低壓缺氧時(shí)的死亡率。天麻素能明顯降低興奮性氨基酸-谷氨酸的作用，減少谷氨酸引起的乳酸脫氫酶（LDH）的漏出及神經(jīng)細(xì)胞死亡率，維持細(xì)胞膜的流動(dòng)性，并降低LPO的生成，，從而保護(hù)腦細(xì)胞第19頁/共45頁4，抗眩暈

口服天麻醇提物能改善旋轉(zhuǎn)誘發(fā)的小鼠厭食癥狀，提高小鼠在水迷宮中空間辨別能力和達(dá)到安全區(qū)小鼠的百分率，能顯著對(duì)抗旋轉(zhuǎn)后小鼠自主活動(dòng)的降低。第20頁/共45頁5．改善記憶、延緩衰老天麻對(duì)衰老大鼠有改善學(xué)習(xí)記憶功能的作用。天麻提取物能明顯改善東莨菪堿、亞硝酸鈉、乙醇所致的小鼠記憶獲得、鞏固、和再現(xiàn)障礙。天麻素及其苷元是改善記憶的主要有效成分。第21頁/共45頁口服天麻能明顯提高D-半乳糖致衰老小鼠紅細(xì)胞SOD活力，降低心肌脂褐質(zhì)。天麻可降低老齡大鼠血清LPO含量?；加行哪X血管疾病的老人服用天麻3個(gè)月，血中SOD活性增高。多種實(shí)驗(yàn)表明天麻有提高清除自由基的能力，從而延緩衰老。第22頁/共45頁6．?dāng)U張血管、降壓天麻、天麻素可降低血管阻力，拮抗去甲腎上腺素引起的動(dòng)脈收縮，對(duì)多種動(dòng)物均有降低血壓作用。天麻可擴(kuò)張大鼠腸系膜動(dòng)脈管徑，使血流加快。第23頁/共45頁7．對(duì)心臟的作用天麻及天麻素有較弱的減慢心率的作用，可減少心肌耗氧量，因而具有一定抗心肌缺血作用。天麻水醇提取物靜脈注射能對(duì)抗垂體后葉素所致大鼠心肌缺血。天麻注射液靜脈注射能減輕家兔冠脈左室支結(jié)扎后心電圖的病理變化，降低血清丙二醛水平，縮小心肌梗死面積，對(duì)絲裂霉素C所致的心肌細(xì)胞變性、壞死、中毒性損傷也有保護(hù)作用。第24頁/共45頁8．抗血小板聚集、抗血栓天麻有抗血小板聚集作用，能降低花生四烯酸誘發(fā)的急性肺血栓致小鼠死亡率。天麻素與天麻苷元也有相同的作用。第25頁/共45頁

綜上所述，與天麻平肝、息風(fēng)、止痙功效相關(guān)的藥理作用為鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抗眩暈、降壓、保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞等。主要有效成分是天麻素及其苷元等。抑制血小板聚集、抗血栓和改善微循環(huán)是其活血通絡(luò)的藥理學(xué)基礎(chǔ)之一。第26頁/共45頁體內(nèi)過程兔、大鼠和狗靜注天麻素后的體內(nèi)過程符合二室開放模型。兔天麻制劑肌肉注射給藥有較好的生物利用度，而口服吸收較差。但藥代動(dòng)力學(xué)存在種屬差異，天麻素自大鼠胃腸道吸收較快較完全。

第27頁/共45頁天麻素可透過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)，并在腦、血及肝中迅速分解為天麻苷元，以苷元形式發(fā)揮中樞作用。麻素和苷元主要經(jīng)腎臟排泄。天麻素在體內(nèi)不易積蓄，因此臨床用藥應(yīng)反復(fù)給藥，以保證有效的治療濃度。

第28頁/共45頁現(xiàn)代應(yīng)用1．神經(jīng)衰弱2．眩暈3．癲癇、驚厥4．血管神經(jīng)性頭痛、三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛5．老年癡呆6．高血壓第29頁/共45頁不良反應(yīng)《本草綱目》記載天麻無毒。藥理實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)口服天麻、天麻素有明顯毒性。小鼠口服、尾靜脈注射天麻素5000mg/kg（相當(dāng)于生藥20g）觀察3天未見中毒和死亡。但肌注天麻注射液有致嚴(yán)重過敏反應(yīng)甚至休克的報(bào)道。第30頁/共45頁鉤藤第31頁/共45頁性味歸經(jīng)主治本品甘，涼，歸肝、心包經(jīng)。清熱平肝，息風(fēng)定驚。用于頭痛眩暈，感冒夾驚，驚癇抽搐，妊娠子癇和高血壓。第32頁/共45頁藥理作用

1．降壓2．鎮(zhèn)靜3．抑制血小板聚集和抗血栓形成4．對(duì)心臟的影響5．解痙第33頁/共45頁1．降壓

鉤藤、鉤藤總生物堿和鉤藤堿均有明顯的降壓作用，降壓機(jī)制與抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞、抑制交感神經(jīng)、阻滯鈣通道，從而擴(kuò)張外周血管有關(guān)。

降壓的有效成分是鉤藤堿和異鉤藤堿等，其中異鉤藤堿作用較強(qiáng)，且在降壓的同時(shí)不減少腎血流量。第34頁/共45頁2．鎮(zhèn)靜鉤藤能減少皮層的興奮性沖動(dòng)，有鎮(zhèn)靜作用。其機(jī)制與調(diào)節(jié)不同腦區(qū)單胺類遞質(zhì)如DA、NA、5-HT釋放有關(guān)。華鉤藤總堿、柯南因和二氫柯南因還能阻斷5-HT的作用。第35頁/共45頁3．抑制血小板聚集

和抗血栓形成靜脈注射鉤藤堿能明顯抑制花生四烯酸、膠原及ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集，抑制膠原誘導(dǎo)的血栓素A2的生成。鉤藤堿還能抑制血小板生成丙二醛，抑制血小板因子Ⅳ的釋放，對(duì)正常血小板內(nèi)cAMP濃度無影響，但可阻止受血小板聚集劑作用后血小板內(nèi)cAMP濃度的下降。鉤藤堿能抑制靜脈血栓及腦血栓形成。

第36頁/共45頁4．對(duì)心臟的影響鉤藤堿有減慢心率、抑制心肌收縮力、抑制房室傳導(dǎo)、降低心肌耗氧量、抗心律失常的作用。

鉤藤堿和異鉤藤堿對(duì)心臟的作用除阻滯L型鈣通道外，前者還與阻滯鉀通道有關(guān)，后者則與抑制鈉內(nèi)流有關(guān)。第37頁/共45頁5．解痙鉤藤堿、異鉤藤堿、去氫鉤藤堿能不同程度地抑制乙酰膽堿引起的離體腸管收縮。鉤藤堿對(duì)催產(chǎn)素和高鉀去極化后Ca2+引起的離體子宮收縮有抑制作用。鉤藤總堿能抑制組胺引起的豚鼠哮喘。第38頁/共45頁現(xiàn)代應(yīng)用

1．高血壓鉤藤總堿及天麻鉤藤飲降壓作用平穩(wěn)而持久，能使頭痛、失眠、心悸、耳鳴、肢體麻木等癥狀緩解，對(duì)高血壓病有一定療效。2．驚癇常與羚羊角、天麻、全蝎合用，如羚角鉤藤湯。第39頁/共45頁不良反應(yīng)

鉤藤總堿對(duì)小鼠灌胃和腹腔注射的LD50分別為514.6±29.1mg/kg和144.2±3.lmg/kg；鉤藤堿對(duì)小鼠腹腔注射和靜脈注射的LD50分別為162.3mg/kg和105mg/kg；異鉤藤堿對(duì)小鼠腹腔注射和靜脈注射的LD50分別為217mg/kg和80mg/kg。給大鼠灌服鉤藤總堿50mg/kg、100mg/kg連續(xù)2個(gè)月，小劑量組有輕度腎臟損傷，大劑量組死亡動(dòng)物心