高尿酸血癥盡早藥物干預(yù)盡早獲益

高尿酸血癥—盡早藥物干預(yù)盡早獲益清除高尿酸，達(dá)標(biāo)更重要德國(guó)原研尿酸重吸收抑制劑高尿酸血癥—盡早藥物干預(yù)盡早獲益清除高尿酸，達(dá)標(biāo)更重要德國(guó)原研尿酸重吸收抑制劑內(nèi)分泌篇高尿酸血癥發(fā)病率高，危害大控制高尿酸血癥，藥物干預(yù)必不可少立加利仙?降尿酸療效好，安全性高精選課件朱深銀,周遠(yuǎn)大,杜冠華,醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)2006年8月第25卷第8期·803-805；邵繼紅,徐耀初,莫寶慶,等.《痛風(fēng)與高尿酸血癥的流行病學(xué)研究進(jìn)展》.疾病控制雜志,2004,8(2):152-154.我國(guó)高尿酸血癥與痛風(fēng)發(fā)病率逐年上升目前中國(guó)高尿酸血癥患者達(dá)1.2億，痛風(fēng)患者約1700萬(wàn)！高尿酸血癥發(fā)病率痛風(fēng)發(fā)病率中國(guó)高尿酸血癥和痛風(fēng)發(fā)病率精選課件高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)男：150～380μmol/L(2.5～6.4mg/dL)女：100～300μmol/L（1.6～5.0mg/dL)，更年期后接近男性血尿酸正常值中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿.2010;2(3):49-55ClevelandClinicJournalofMedicine.2002;69(8):594-608血尿酸正常值出處：內(nèi)科學(xué)第七版HUA與多個(gè)重要靶器官損害密切相關(guān)*MultifariousArticles據(jù)統(tǒng)計(jì)，代謝綜合征患者中39.7%合并HUA1，高甘油三酯者中同時(shí)發(fā)生HUA比率達(dá)82%2；糖尿病患者中有25%合并HUA2；高血壓患者中約35%患有HUA3。HUA為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。1.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志.2011;32(12):1322-13252.實(shí)用老年醫(yī)學(xué).2006;20(1):6-8頁(yè)3.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué).2007;8(10):28-31高甘油三酯代謝綜合征糖尿病高血壓患病率（%）100%80%60%40%20%0%HUA患病率39.7%82%25%35%代謝綜合征患者合并HUA患病率較高精選課件對(duì)6339例（男2026，女4313)健康體檢人群觀察顯示，血尿酸水平不僅與胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）存在顯著相關(guān)（P<0.0001），同時(shí)隨血尿酸升高，代謝綜合征發(fā)生率也增加。HUA加重胰島素抵抗ArteriosclerThrombVascBiol,2005,25:1038-1044精選課件隨訪病例數(shù)：2310例時(shí)間：6年隨訪結(jié)果：基線血尿酸水平>398μmol/L者遠(yuǎn)期糖耐量異常和2型糖尿病的發(fā)病危險(xiǎn)比<280μmol/L者增加78%高尿酸血癥與糖尿病發(fā)病相關(guān)EurJEpidemiol.

2003;18(6):523-30精選課件80%血尿酸在體內(nèi)生成，只有20%來(lái)自飲食。即便嚴(yán)格控制飲食也只能降低60-90μmol/L的尿酸,而過(guò)度控制飲食有害健康控制HUA，藥物干預(yù)治療必不可少實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志.2004;3:337-338JRheumato.2002;29:1350-

1355浙江預(yù)防醫(yī)學(xué).2004;16(12):70-7436%無(wú)癥狀HUA在B超下可見(jiàn)關(guān)節(jié)內(nèi)痛風(fēng)石形成HUA盡早藥物干預(yù)盡早獲益ChoiHKetal.AnnRheumDis,2012,71:1466-1471.DalbethNetal.Rheumatology(Oxford),2013精選課件根據(jù)Nakagawa等人的一項(xiàng)果糖誘導(dǎo)代謝綜合征的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，降尿酸治療提高胰島素敏感性，改善代謝綜合征的其他癥狀如高血壓、肥胖以及高血糖等。降尿酸治療降低代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)AmJPhysiolRenalPhysiol.2006;290:F625–F631.精選課件HUA的藥物治療起點(diǎn)與控制目標(biāo)精選課件為什么立加利仙?是降尿酸首選

腎功能下降腎小管尿酸分泌抑制：（糖尿病酮癥，乳酸中毒）腎小管尿酸重吸收增加（胰島素抵抗，代謝綜合征，饑餓）藥物：小劑量阿司匹林，噻嗪類(lèi)利尿劑，環(huán)孢素A,乙胺丁醇，煙酸鉛中毒腎病獲得性因素包括：多基因遺傳變異:Down綜合征，多囊腎遺傳性酶缺陷獲得性因素包括：攝入高嘌呤飲食：肥胖造血組織疾?。耗[瘤，淋巴細(xì)胞骨髓增生性疾病酗酒導(dǎo)致ATP轉(zhuǎn)化腫瘤放化療排泄減少（90%）產(chǎn)生過(guò)多（10%）THEAMERICANJOURNALOFMANAGEDCARE，2005，VOL.11,NO.15,SUP"443-450精選課件

苯溴馬隆

非布司他

適應(yīng)人群

高尿酸血癥和痛風(fēng)痛風(fēng)無(wú)癥狀高尿酸血癥不能使用用法用量50mg，一天一次40-80mg，一天一次，價(jià)格、醫(yī)療德國(guó)原研，90元/月，醫(yī)保國(guó)產(chǎn)仿制，1000-1800元/月、自費(fèi)，價(jià)格昂貴代謝抑制尿酸重吸收，不干擾代謝抑制尿酸合成，干擾嘌呤代謝痛風(fēng)治療達(dá)標(biāo)率高，溶解痛風(fēng)石速度優(yōu)于別嘌醇非布司他和別嘌呤醇痛風(fēng)控制差異不大。40mg療效與別嘌醇無(wú)區(qū)別肝、腎功能藥物相互作用少，肝損罕見(jiàn)1/17000eGFR<20ml/min不推薦肝損3.5%eGFR<30ml/min不推薦

大血管事件無(wú)心血管不良事件報(bào)道心血管血栓栓塞心血管不良事件發(fā)生率是別嘌醇的1.7倍，對(duì)照組的2.5倍。高血壓心臟病、心動(dòng)過(guò)緩、室上速、動(dòng)脈粥樣硬化及充血性心衰等。2011年美國(guó)第四季度FDA的不良事件報(bào)告系統(tǒng)(AERS)數(shù)據(jù)庫(kù)中有21例非布司他相關(guān)的心血管血栓栓塞，期中有8例死亡嚴(yán)重藥疹無(wú)嚴(yán)重藥疹皮疹（1.5%），與別嘌醇存在交叉過(guò)敏反應(yīng)，難以避免嚴(yán)重藥疹腎臟損害不增加腎功能負(fù)荷急性腎損傷其他偶有胃腸道副反應(yīng)血管神經(jīng)性水腫、血紅蛋白減少、關(guān)節(jié)-骨骼肌肉和結(jié)締組織相關(guān)的癥狀和表現(xiàn)降尿酸藥物對(duì)比最常見(jiàn)的是剝脫性皮炎，死亡率達(dá)20%~25%使用噻嗪類(lèi)利尿劑及腎功能不全是超敏反應(yīng)的危險(xiǎn)因素密切監(jiān)測(cè)別嘌呤醇的超敏反應(yīng)別嘌呤醇相關(guān)的嚴(yán)重超敏反應(yīng)與白細(xì)胞抗原HLA-B*5801密切相關(guān)中國(guó)漢族陽(yáng)性率15-20%，朝鮮族12%，白人僅為2%2012年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）建議：亞裔人群使用前，應(yīng)行HLA-B*5801快速PCR檢測(cè)，陽(yáng)性者禁用

ArthritisCareRes(Hoboken),2012,64:1447-1461嚴(yán)重藥疹中毒性表皮壞死松解癥Stevens-Johnson綜合征系統(tǒng)性疾?。ㄊ人嵝粤＜?xì)胞增多癥、脈管炎）CPICGUIDELINES立加利仙?代謝與排泄SAMEDICALJOURNAL9MAY1981

DepartmentofNephrologyand.HaemodialysisUn!t,PostgraduateTeachingArmyHospital,Val-de-Grace,Paris,FranceA.MASBERNARD,.\w.,Professor排泄6%苯溴馬隆6-羥基苯溴馬隆75%，1-羥基苯溴馬隆25%排泄94%肝臟細(xì)胞色素P4502C9(CYP2C9)進(jìn)行轉(zhuǎn)化代謝，此代謝途徑比經(jīng)過(guò)P4503A4途徑少見(jiàn)，故苯溴馬隆（立加利仙）藥物間的相互作用極小大部分通過(guò)膽汁和糞便排泄，少量經(jīng)腎臟排泄，因此不增加腎臟的負(fù)擔(dān)精選課件降尿酸治療立加利仙?降尿酸達(dá)標(biāo)率高ClinRheumatol.2007;26:1459-6590例HUA患者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)顯示，血尿酸控制值300μmol/L時(shí)，苯溴馬隆

達(dá)標(biāo)率為91%，別嘌醇僅為25%

血尿酸控制值360μmol/L時(shí)，苯溴馬隆

達(dá)標(biāo)率為97%，別嘌醇為53%020406080100P＜0.001P＜0.00191%25%97%53%SUA≤5mg/dLSUA≤6mg/dL達(dá)標(biāo)率（%）苯溴馬隆別嘌醇一項(xiàng)針對(duì)苯溴馬隆與別嘌醇治療HUA安全性比較的Meta分析表明，苯溴馬隆的不良反應(yīng)發(fā)生率少于別嘌醇，別嘌醇組有3例因嚴(yán)重蕁麻疹和嚴(yán)重嘔吐停藥，2例出現(xiàn)肝酶異常；苯溴馬隆組不良反應(yīng)主要為食欲不振。立加利仙副作用少，安全性更高ChinJEvid-basedMed2012,12(6):722-726精選課件苯溴馬隆適用于輕中度腎功能不全患者入選1061例使用苯溴馬隆的痛風(fēng)及高尿酸血癥患者，觀察苯溴馬隆對(duì)腎功能不全患者的降尿酸效果，發(fā)現(xiàn)對(duì)eGFR≥30ml/min/1.73m2的患者，苯溴馬隆能很好的控制尿酸達(dá)標(biāo)，且療效與腎功能正常者相同。痛風(fēng)と核酸代謝.2011;35(1):19-30.不同腎功能患者使用苯溴馬隆前后尿酸值的改變精選課件尿酸重吸收抑制劑-立加利仙?適應(yīng)人群：用法及用量：原發(fā)性和繼發(fā)性HUA，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎間歇期及痛風(fēng)石等。長(zhǎng)期使用對(duì)腎臟無(wú)影響，可用于eGFR>20ml/min的腎功能不全患者成人50mg起始，每日一次，早餐后服用約90%患者在1周內(nèi)降到360μmol/L，個(gè)別未達(dá)標(biāo)者在此后2周

內(nèi)可增加劑量至100mg/天，痛風(fēng)者降到300μmol/L以下痛風(fēng)者至少堅(jiān)持12個(gè)月以上，有痛風(fēng)石者，至少用藥2年以上初始用藥2周內(nèi)，注意堿化尿液，使尿液PH維持在6.5~6.8之間初期保持充足飲水1500~2000ml，以協(xié)助尿酸排泄立加利仙?眾多指南推薦立加利仙?用于輕中度腎功能不全患者

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