《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》第三章 抗原

第三章抗原(Antigen,Ag)精選課件內(nèi)容簡介一.抗原的概念二.抗原的特性三.抗原的種類四.非特異性免疫刺激劑-SAg五、新型抗原疫苗精選課件機(jī)體是一個有序的“細(xì)胞社會”，正常情況下免疫細(xì)胞處于靜止?fàn)顟B(tài)，只有在抗原異物（導(dǎo)火線）刺激下，免疫細(xì)胞活化，產(chǎn)生免疫應(yīng)答。精選課件抗原概念（Conceptionofantigen，Ag）Any

substances

thatareinducingimmuneresponse(bindingTCRorBCR,inducingformationofantibodyoreffectTcell,combiningwithantibodyoreffectTcell)arecalledantigen.Mostantigenmayinducethehumoralandcellularimmune精選課件物質(zhì)→免疫系統(tǒng)→抗體或效應(yīng)T細(xì)胞--免疫原性（immunogenicity)免疫誘導(dǎo)劑及自身作為靶分子物質(zhì)物質(zhì)+抗體或效應(yīng)T----抗原性(antigenicity)免疫原性+抗原性--完全抗原（completeantigen)如病原微生物、腫瘤細(xì)胞有抗原性無免疫原性--半抗原(hapten)如藥物超敏反應(yīng)---變應(yīng)原(allergen),致耐受---耐受原(tolerogen)精選課件抗原→免疫系統(tǒng)↗抗體------免疫原性↘↘效應(yīng)T〉完全抗原↘特異結(jié)合↙----------抗原性--半抗原精選課件第一節(jié)抗原的特異性

(antigenspecificity)一

異物性(foreignness)：異種、同種異體、自身異物親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，同源性越低，免疫原性越強(qiáng)二高分子性：>10000Da—強(qiáng)免疫原，＜４０００－無免疫原性，胰島素／５７３４有免疫原性，明膠／１０００００無免疫原性。分子量越大免疫原性越強(qiáng)三理化特性(Physicochemicalcharacteristics)：1.理化結(jié)構(gòu);蛋白質(zhì)（芳香族氨基酸)多糖（ABOLPS）核蛋白2.立體構(gòu)型：易接近性精選課件精選課件四.特異表位Ag+TCR/BCR/Ab/CTL

１.表位概念（conceptionofepitope

)位于抗原物質(zhì)表面，決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。精選課件精選課件2.表位的種類：（classificationofantigenicepitopes）線性表位(Linearepitope):亦稱為T表位。構(gòu)象表位(conformationalepitope):亦稱為B表位精選課件精選課件精選課件3.影響抗原表位特異性的因素１）.抗原表位的化學(xué)基團(tuán)構(gòu)成及空間位置：均可影響抗原特異性.精選課件精選課件部分抗原可與其它抗原間存在共同抗原表位,可導(dǎo)致交叉反應(yīng).鏈球菌－腎炎、心肌炎，大腸桿菌－潰瘍性結(jié)腸炎，牛痘苗預(yù)防天花精選課件

甲細(xì)菌乙細(xì)菌抗原ABBC

↓↓

X↓↓抗體抗A抗B抗B抗C精選課件2）.半抗原-載體效應(yīng)：青霉素所致的過敏反應(yīng).抗原表位(半抗原)被BCR識別,而載體部分被Th識別.Th輔助B產(chǎn)生抗半抗原抗體特點：Th、B；MHC限制性；半抗原+載體精選課件3）.MHC控制對抗原表位的應(yīng)答

MHC基因控制編碼的MHCIII類分子，每一個體含有6種MHCI類分子,10-20種MHCII分子,T細(xì)胞只能識別結(jié)合在自身MHCIMHCII類分子的抗原肽，MHC對T細(xì)胞活化起約束作用稱為MHC限制性(MHCrestriction)精選課件精選課件４）.抗原識別受體多樣性決定抗原識別特異性107-109細(xì)胞克隆---TB淋巴細(xì)胞庫可特異識別不同抗原,產(chǎn)生免疫應(yīng)答5）抗原結(jié)合分子結(jié)合抗原位點決定特異性特點Ig/BCRTCRMHCAg結(jié)合部位VHVL-CDRVaVβ-CDRa1a2/a1β1結(jié)合Ag性質(zhì)大分子蛋白質(zhì)肽-MHC復(fù)合物肽類Ag表位性質(zhì)構(gòu)像決定蔟線性決定蔟線性決定蔟結(jié)合速率結(jié)合分離快結(jié)合分離慢結(jié)合分離慢精選課件精選課件6）.Ag劑量、途經(jīng)、次數(shù)與免疫應(yīng)答有關(guān)Ag接種劑量：適量AgAg接種途經(jīng)：皮內(nèi)Ag接種次數(shù)：兩次以上7）.宿主年齡、性別、健康狀態(tài)Host

geneticmakeup,age,sexandgeneralcondition精選課件總之,抗原多為大分子帶有苯環(huán)氨基酸的蛋白質(zhì)或多糖.抗原能否引起強(qiáng)免疫應(yīng)答,還要取決于抗原接種劑量與途經(jīng)(皮內(nèi)>皮下>靜脈>腹腔>口服)宿主年齡（青壯年>老幼）、性別(雌性>雄性)、健康狀態(tài).精選課件第二節(jié)抗原的種類Classificationofantigen一.根據(jù)化學(xué)性質(zhì)(basedonphysicochemicalproperties):蛋白質(zhì)(Proteins)：異種血清（抗毒素）、外毒素、類毒素、病毒（包膜蛋白衣殼蛋白核蛋白）、Rh、魚蝦蛋奶精選課件多糖(Carbohydrates)：內(nèi)毒素、肽聚糖、莢膜多糖ABO核酸(Nucleicacids):DNARNA脂類(Lipids)：脂蛋白及脂多糖化學(xué)物質(zhì)：青霉素、鏈霉素—過敏反應(yīng)精選課件二

根據(jù)是否需Th細(xì)胞輔助(classificationbasedonTcellhelp)

TIAg→B1→Ab特點:(1)不需Th(2)IgM(3)體液免疫(4)無記憶TDAg→MQ→Th---B2→Ab特點:(1)需Th(2)IgG(3)體液免疫和細(xì)胞免疫(4)有記憶精選課件TIAgTDAg精選課件TD-Ag與TI-Ag的區(qū)別區(qū)別點TD-AgTI-Ag化學(xué)組成蛋白質(zhì)多糖化學(xué)結(jié)構(gòu)

復(fù)雜多種不同表位簡單重復(fù)表位應(yīng)答特點需Th不需Th有MHC限制無MHC限制主要產(chǎn)生IgG主要產(chǎn)生IgM體免+細(xì)免體免有免疫記憶無免疫記憶

精選課件三．

根據(jù)與機(jī)體親緣關(guān)系(classificationbasedonrelationshipwithhost)：1.異種(Xenogenicantigen)：微生物異種血清毒素精選課件2.同種異型(Allogenicantigen)：ABORhHLA精選課件ABO:多肽寡糖抗原,ABO基因血型基因抗原血清抗體AA/AA/OA抗BBB/BB/OB抗AOO/OO抗B＋抗AABA/BABO精選課件ABOantigenisamylosebyABOgeneBloodtypegeneAntigenantibody

AA/AA/OAAnti-BBB/BB/OBAnti-AOO/OOAnti-A+BABA/BABNO

ABO血型不合﹁輸血反應(yīng)及新生兒溶血癥精選課件輸血反應(yīng)精選課件Rh(Rhesus):恒河猴抗原.有RhDRhCE基因—Rh+,RhCE—Rh-Rh+﹁Rh-﹁抗Rh+抗體與Rh+紅細(xì)胞結(jié)合﹁嚴(yán)重新生兒溶血癥精選課件（3）MHC（HLA）抗原精選課件精選課件3.自身(Autogenicantigen):自身組織結(jié)構(gòu)改變隱蔽抗原釋放淋巴細(xì)胞識別功能紊亂4．共同抗原(commonantigen)：鏈球菌與心肌腎小球基底膜間—心肌炎、腎炎，大腸桿菌與結(jié)腸粘膜間—潰瘍性結(jié)腸炎。精選課件5.獨特型抗原(Idiotypeantigen):存在于抗體/BCR的超變區(qū).可誘導(dǎo)抗獨特型抗體產(chǎn)生而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)獨特位－存在抗體分子／BCR的單一決定基獨特型－帶有相同獨特位的全部抗體分子精選課件四根據(jù)是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成：內(nèi)源性抗原（endogenousAg）結(jié)合MHCI—CD8+Tc外源性抗原(exogenousAg)結(jié)合MHCII—CD4+Th精選課件外源性抗原→APC攝取→酶解成抗原肽→MHC-Ag肽→膜表面供CD4+Th識別精選課件精選課件內(nèi)源性病毒抗原→胞質(zhì)蛋白酶→抗原肽→TAP→ER→MHCI-Ag→供CD8+Tc識別精選課件精選課件第三節(jié)非特異性免疫刺激劑(Non-specificimmunestimulators)一超抗原(superantigen,SAg)1

超抗原（SAg）概念：能超強(qiáng)結(jié)合并活化表達(dá)TCRβ鏈的T細(xì)胞的一類多克隆激活劑，如細(xì)菌外毒素及逆轉(zhuǎn)錄病毒2

種類：外源性（腸毒素staphylococcusenterotoxin,SE）內(nèi)源性（HIV），T超抗原與B超抗原精選課件3激活T細(xì)胞特點:（1）.強(qiáng)大刺激能力（10-9M），可激活5-20%T，普通抗原激活1/10000-1/1000000T細(xì)胞（2）.無需胞內(nèi)抗原處理提呈（3）１個SAg可選擇性結(jié)合兩個TCRVβ外側(cè)，兩個MHCIIβ外側(cè)（非多肽區(qū)）形成交叉連接，使T細(xì)胞活化（4）.非MHC限制性精選課件精選課件

4.超抗原與普通抗原的區(qū)別精選課件5.生物學(xué)意義：

（1）解釋疾病的發(fā)病機(jī)理：自身免疫病毒素休克AIDS（2）治療腫瘤：可望成為新一代抗癌效應(yīng)分子（3）解釋免疫耐受、免疫自穩(wěn)產(chǎn)生機(jī)制

精選課件世界上第一個應(yīng)用于臨床的超抗原抗腫瘤生物制劑—高聚生-

精選課件二免疫佐劑(adjuvant)：1、概念：非特異增強(qiáng)抗原免疫原性或改變免疫應(yīng)答類型的物質(zhì)。2、種類：生物、弗氏、無機(jī)、合成佐劑、脂質(zhì)體3、作用機(jī)理：改變抗原物理性狀，延長作用時間、增強(qiáng)吞噬、促進(jìn)淋巴細(xì)胞分裂。三有絲分裂原(Mitogen)：

PHACOnA/T—淋轉(zhuǎn)試驗－細(xì)胞免疫

LPSSPA/B－測體液免疫PWM/TB

－測體液免疫及細(xì)胞免疫精選課件第四節(jié)新型抗原疫苗近年來，隨著分子免疫學(xué)、分子生物學(xué)以及生物高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，其醫(yī)學(xué)模式正在由治療模式向預(yù)防模式轉(zhuǎn)變，抗原疫苗的研制進(jìn)入新的階段。當(dāng)代疫苗的優(yōu)勢：增強(qiáng)免疫效果、簡化接種程序、提高經(jīng)濟(jì)效益。目前新研制的抗原疫苗主要包括以下幾種：亞單位疫苗，結(jié)合疫苗，合成肽疫苗，基因工程疫苗

精選課件（一）亞單位疫苗亞單位疫苗（subunitvaccine）是去除病原體中與激發(fā)保護(hù)性免疫無關(guān)的甚至有害的成分，保留有效免疫原成分的疫苗。例如，乙型肝炎病毒表面抗原亞單位疫苗、多糖疫苗。百日咳絲狀血凝素疫苗.其毒素含量僅為全疫苗1/2000.副作用小.

精選課件精選課件精選課件（二）結(jié)合疫苗結(jié)合疫苗（conjugatevaccine）是將TIAg如細(xì)菌莢膜多糖的水解物化學(xué)連接于白喉類毒素，為細(xì)菌莢膜多糖提供蛋白質(zhì)載體，使其成為T細(xì)胞依賴性抗原。結(jié)合疫苗能引起T、B細(xì)胞的聯(lián)合識別，B細(xì)胞產(chǎn)生IgG類抗體，獲得了良好的免疫效果。目前已批準(zhǔn)使用的結(jié)合疫苗有b型流感桿菌疫苗、腦膜炎球菌疫苗和肺炎球菌疫苗等精選課件精選課件（三）合成肽疫苗合成肽疫苗（syntheticpeptidevaccine）又稱抗原肽疫苗。是根據(jù)有效免疫原的氨基酸序列，在多肽合成儀內(nèi)設(shè)計和合成的免疫原性多肽，以期用具有免疫原性的最小的肽來激發(fā)有效的特異性免疫應(yīng)答。合成的多肽上既有B細(xì)胞識別的表位，又有Th、CTL識別的表位，它就能誘導(dǎo)特異性體液免疫和細(xì)胞免疫.可經(jīng)脂質(zhì)體導(dǎo)入.如乙肝多肽疫苗

精選課件（四）基因工程疫苗

1．重組抗原疫苗（recombinantantigenvaccine）：是利用DNA重組技術(shù)制備的只含保護(hù)性抗原的純化疫苗。首先需選定有效免疫原的基因片段，導(dǎo)入原核或真核細(xì)胞，通過擴(kuò)增表達(dá)目的基因的產(chǎn)物，提取并純化所需的抗原。重組抗原疫苗不含活的病原體和病毒核酸，安全有效，成本低廉。目前獲準(zhǔn)使用的有乙型肝炎基因工程疫苗（重組乙型肝炎病毒表面抗原）、口蹄疫疫苗等。精選課件2．重組載體疫苗（recombinantvectorvaccine）：是將編碼病原體有效免疫原的基因插入載體（減毒的病毒或細(xì)菌疫苗株）