藥劑學(xué)第三章形態(tài)與結(jié)構(gòu)詳解演示文稿

藥劑學(xué)第三章形態(tài)與結(jié)構(gòu)詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日（優(yōu)選）藥劑學(xué)第三章形態(tài)與結(jié)構(gòu)現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日3一、病毒的大小二、病毒的形態(tài)特征第一節(jié)病毒的形態(tài)與大小現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日4普通光學(xué)顯微鏡：光源：可見光分辨率：200nm放大倍數(shù)：1000-1500倍（油鏡鏡頭）一、病毒的大小列文虎克（1632-1723）現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日5電子顯微鏡1、透射電子顯微鏡（TEM）2、掃描電子顯微鏡（SEM）3、掃描隧道顯微鏡（STM）掃描電子顯微鏡CS3400（ScaningElectronMicroscope）Hitachi（日立）-7650透射電子顯微鏡STM現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日6光學(xué)顯微鏡、TEM、SEM成像原理比較電子顯微鏡光源：電子束分辨率：0.2-1nm

放大倍數(shù)：數(shù)千、數(shù)萬(wàn)及數(shù)十萬(wàn)倍現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日7現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日8電子顯微鏡下蚊子頭部纖毛上的病毒（×35000）光學(xué)顯微鏡下蚊子頭部（×200）掃描電子顯微鏡下金黃色葡萄球菌（×5000）現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日9病毒體（virion）或病毒顆粒（virusparticle）：病毒在繁殖過(guò)程中產(chǎn)生的完整的成熟病毒顆粒，具有特定的形態(tài)結(jié)構(gòu)，并有感染性。測(cè)量單位為納米（nm，為1/1000m）

<50

nm小型病毒

50-150nm中等大小病毒（大多數(shù)）

>150nm大型病毒（最大300nm）多數(shù)病毒呈球形或近似球形、桿狀、絲狀，少數(shù)可為子彈狀、磚塊狀，噬菌體可呈蝌蚪狀?，F(xiàn)在是9頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日10

葡萄球菌1000nm立克次體450nm衣原體390nm痘苗病毒300×250nm煙草花葉病病毒100nm流感病毒40nm乙腦病毒30nm脊髓灰質(zhì)炎病毒70nm腺病毒65×95nm噬菌體現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日11

一些病毒大小牛痘苗病毒傳染性濃泡皮炎病毒腮腺炎病毒T偶數(shù)病毒皰疹病毒大蚊病毒流感病毒煙草花葉病毒腺病毒多瘤病毒脊髓灰質(zhì)炎病毒1微米現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日12二、病毒的形態(tài)特征

（1）核心（髓核）:單一型核酸(DNA或RNA)，決定病毒的遺傳﹑變異與感染。

（2）衣殼:蛋白質(zhì)，由一定數(shù)量的蛋白質(zhì)殼粒聚合而成。

*衣殼呈三種對(duì)稱型1、病毒基本結(jié)構(gòu)

（一）病毒結(jié)構(gòu)

現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日13衣殼（capsid）：由許多蛋白質(zhì)殼粒組成，保護(hù)核酸，介導(dǎo)病毒感染細(xì)胞且有抗原性。核心（core）：核酸，構(gòu)成病毒的基因組（genome）。殼粒(capsomere)：由少數(shù)幾種重復(fù)的多肽亞單位組成核衣殼現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日142、病毒輔助結(jié)構(gòu)——包膜

（1）包膜是病毒出芽釋放時(shí)包上的一層宿主細(xì)胞膜或核膜，由脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和糖類組成。

（2）刺突(包膜突起)：某些病毒包膜表面鑲嵌有糖蛋白，為放射狀排列的大小不等的釘狀突起，稱為刺突。

*功能：與致病性有關(guān)，具有抗原性。

現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日15

包膜（envelope）:包繞在核衣殼外，上常有刺突（spike），是病毒的表面抗原。包膜子粒、刺突包膜現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日16病毒形態(tài)多種多樣，基本形態(tài)為桿狀、球狀和蝌蚪狀。廿面體對(duì)稱的結(jié)構(gòu)(球狀)

螺旋對(duì)稱的結(jié)構(gòu)(桿狀)

復(fù)合對(duì)稱的結(jié)構(gòu)(蝌蚪狀)

動(dòng)物病毒多為球狀，植物病毒多為桿狀，大腸桿菌的T4噬菌體是由橢圓形的二十面體頭部和螺旋對(duì)稱的尾部組合而成，是病毒中復(fù)合對(duì)稱的代表。

（二）病毒形態(tài)

現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日17

電子顯微鏡下的病毒桿狀球狀蝌蚪狀現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日181、病毒顆粒的形態(tài)螺旋對(duì)稱：

桿狀：煙草花葉病毒絲狀：大腸桿菌M13噬菌體卷曲狀：流感病毒子彈狀：狂犬病毒等軸對(duì)稱：冠狀病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒有包膜的球狀病毒復(fù)合對(duì)稱：蝌蚪狀（無(wú)包膜）：T4噬菌體磚塊狀（有包膜）：痘病毒現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日19TMV現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日20冠狀病毒現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日21子彈狀的狂犬病毒現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日22噬菌體現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日23痘病毒現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日24昆蟲病毒現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日252、病毒的群體形態(tài)包涵體（inclusionbody）噬菌斑及空斑（plaque）枯斑（lesion）現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日26包涵體（inclusionbody）是病毒的聚集體是病毒的合成部位是病毒蛋白和與病毒感染有關(guān)的蛋白質(zhì)非病毒性包涵體,由化學(xué)因子或細(xì)菌感染形成現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日27噬菌斑(plaque)下層培養(yǎng)基雙層培養(yǎng)基敏感菌+上層培養(yǎng)基噬菌體稀釋液培養(yǎng)噬菌斑敏感菌菌苔現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日28空斑和病斑

在動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)物上的與噬菌斑類似的空斑，稱為病斑?，F(xiàn)在是28頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日29枯斑現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日30第二節(jié)病毒的組成與功能一、病毒的組成二、病毒核酸及其功能三、病毒蛋白質(zhì)及其功能四、病毒的脂質(zhì)與功能五、病毒的糖類六、病毒的其他成分現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日31一、病毒的化學(xué)組成核酸蛋白質(zhì)脂質(zhì)糖類其他組分現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日32病毒的結(jié)構(gòu)

基本結(jié)構(gòu)（核衣殼）輔助結(jié)構(gòu)—包膜：脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、多糖等核心：DNA或RNA衣殼：蛋白質(zhì)病毒的化學(xué)組成

1、病毒的核酸：一種病毒只含有一種類型的核酸，或DNA或RNA；單鏈或雙鏈；線狀或環(huán)狀；單鏈的可為正鏈或負(fù)鏈，所以其類型極其多樣化。

2、蛋白質(zhì)衣殼：由一定數(shù)量的蛋白質(zhì)亞單位——衣殼粒按一定的排列組合構(gòu)成。不同病毒衣殼中衣殼粒的數(shù)目不同。

3、包膜：也稱囊膜或被膜，為某些病毒所特有，主要成分是脂質(zhì)和以糖蛋白形式存在的多糖類?，F(xiàn)在是32頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日33二、病毒核酸及其功能DNA攜帶遺傳信息RNA攜帶遺傳信息現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日34

(1)化學(xué)成分為DNA或RNA，據(jù)此將病毒分DNA病毒和RNA病毒；

(2)核酸可線型或環(huán)型、分單股或雙股；

(3)攜帶病毒的全部遺傳信息，是病毒的基因組，大小相差懸殊，復(fù)制方式多樣，基因組控制病毒的生殖、遺傳和變異。二、病毒核酸及其功能存在形式多樣現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日35C57BL/6JDBA/2現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日36呼腸病毒小RNA病毒套膜病毒布尼亞病毒冠狀病毒黃病毒絲狀病毒彈狀(桿狀)病毒正黏液病毒副黏液病毒星狀病毒沙狀病毒杯狀病毒反轉(zhuǎn)錄病毒現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日37各段RNA的分子數(shù)目在病毒提純物中不等量存在絕大部分不存在5’帽子和3’尾分段RNA病毒現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日38分段和多組分病毒基因組?分段（segmented）病毒基因組：基因組被分為兩個(gè)或兩個(gè)以上的不同的核酸分子，但被包裝在同一個(gè)病毒粒子中。?多分體（multipartite）病毒基因組：基因組分段后的每個(gè)基因組片段包裝在不同的病毒顆粒中。分布廣泛：在人、動(dòng)物和植物的病毒中都有存在只在植物病毒中少量存在顆粒大小上經(jīng)常存在差異（基因組片段長(zhǎng)度）在分節(jié)段的RNA植物病毒中，常見多分體基因組，即同一病毒的幾個(gè)RNA節(jié)段分別裝入衣殼中，形成大小不同的顆粒，有的分裝在兩種顆粒中稱二分體基因組，如豇豆花葉病毒；有的分裝在3種顆粒中稱三分體基因組，如黃瓜花葉病毒和雀麥花葉病毒。

現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日39病毒基因組分段的優(yōu)點(diǎn)a）降低包裝壓力；b）降低了造成斷裂的可能性，提高編碼能力。a）侵染效率低；b）容易產(chǎn)生變異；c）具有較高的重組率。病毒基因組分段的缺點(diǎn)現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日40病毒核酸回顧病毒核酸是病毒攜帶遺傳信息的遺傳物質(zhì)病毒核酸存在形式多樣化：核酸類型（DNA、RNA）、核酸形狀（線狀、環(huán)狀；單鏈、雙鏈）、基因組大小相差懸殊、基因組復(fù)制方式現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日41三、病毒蛋白質(zhì)及其功能結(jié)構(gòu)蛋白組成病毒體的成分

衣殼蛋白包膜蛋白基質(zhì)蛋白——連接衣殼蛋白與包膜蛋白的部分，有跨膜及錨定功能區(qū)非結(jié)構(gòu)蛋白病毒內(nèi)感染細(xì)胞內(nèi)現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日42結(jié)構(gòu)蛋白：是組成病毒體的蛋白成分，可離心沉淀后分離純化。

（2）基質(zhì)蛋白：（3）包膜蛋白：（1）衣殼蛋白：現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日43病毒結(jié)構(gòu)蛋白作用支架作用：維持病毒結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性保護(hù)作用：保護(hù)核酸免受外界因素破壞輔助作用：吸附宿主細(xì)胞，輔助感染有抗原性：可引起機(jī)體的免疫反應(yīng)現(xiàn)在是43頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日44非結(jié)構(gòu)蛋白：可存在于病毒體內(nèi)也可僅存在于宿主細(xì)胞內(nèi)。（1）病毒內(nèi)所有的重要的酶類；（2）抑制宿主細(xì)胞生物合成或抑制病毒抗原經(jīng)MHC遞呈的蛋白；（3）轉(zhuǎn)化宿主細(xì)胞的作用；（4）抗細(xì)胞因子或抗細(xì)胞凋亡作用?，F(xiàn)在是44頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日45存在于包膜上功能：保護(hù)作用：維護(hù)病毒結(jié)構(gòu)的完整性輔助作用：與宿主細(xì)胞膜融合，輔助感染四、病毒脂質(zhì)及其功能現(xiàn)在是45頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日46存在形式

核酸上的糖：戊糖、葡萄糖基嘧啶主要在包膜上，以糖蛋白形式為主，也有糖脂、粘多糖功能：共同表現(xiàn)抗原特異性賦予病毒某些功能（如流感病毒血凝素具有紅細(xì)胞凝集活性）五、病毒糖類及其功能現(xiàn)在是46頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日47多胺類有機(jī)陽(yáng)離子，包括丁二胺、亞精胺、精胺等一些金屬陽(yáng)離子功能：與病毒的結(jié)構(gòu)有關(guān)六、病毒其他組分現(xiàn)在是47頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日48現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日49第三節(jié)病毒顆粒形態(tài)結(jié)構(gòu)的對(duì)稱性一、病毒殼體構(gòu)成的原理二、螺旋對(duì)稱殼體（helicalsymmetry）三、二十面對(duì)稱殼體（isosahedralsymmetry）四、復(fù)合對(duì)稱殼體（complexsymmetry）現(xiàn)在是49頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日50一、病毒殼體構(gòu)成的原理病毒殼體是由蛋白質(zhì)亞基依據(jù)物理學(xué)的基本理論和幾何學(xué)原理裝配而成的。任何物質(zhì)結(jié)構(gòu)取得穩(wěn)定的必要物理?xiàng)l件是，此結(jié)構(gòu)必須處于自由能最低狀態(tài)，病毒殼體結(jié)構(gòu)也不例外。根據(jù)相對(duì)簡(jiǎn)單的幾何學(xué)原理，病毒殼體可采取的結(jié)構(gòu)對(duì)稱形式只能是圓柱體對(duì)稱或者立體對(duì)稱；由于病毒殼體的亞基數(shù)目有限，病毒殼體不可能形成球體對(duì)稱?，F(xiàn)在是50頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日51病毒殼體對(duì)稱類型煙草花葉病毒腺病毒大腸桿菌T偶數(shù)噬菌體遺傳物質(zhì)蛋白質(zhì)遺傳物質(zhì)蛋白質(zhì)遺傳物質(zhì)蛋白質(zhì)現(xiàn)在是51頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日52煙草花葉病毒（TobaccoMosaicVirus,TMV）是煙草普通花葉病的病原。TMV體外穩(wěn)定性強(qiáng)，主要通過(guò)機(jī)械接觸傳播。煙草花葉病毒是一種RNA病毒，不含DNA，它有一個(gè)圓筒狀的蛋白質(zhì)外殼，由2130個(gè)相同的亞基組成，內(nèi)有一條RNA分子，沿著內(nèi)壁在蛋白質(zhì)亞基之間盤旋，結(jié)合6%RNA和94%蛋白質(zhì)。二、螺旋對(duì)稱殼體現(xiàn)在是52頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日53二、螺旋對(duì)稱殼體TMV的衣殼不是由其蛋白質(zhì)亞基一個(gè)一個(gè)地裝配而成的。而是先聚集形成許多雙層（每層17個(gè)亞基，共34個(gè)亞基）盤狀集合體，然后，由于pH的降低與RNA的嵌入，這些雙層盤狀集合體變成鎖緊墊圈樣的、不完全嚙合的雙圈螺旋狀的裝配單位，最后，他們聚疊在一起裝配成完整的TMV

現(xiàn)在是53頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日54RNA殼?，F(xiàn)在是54頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日55TMV是螺旋對(duì)稱病毒的典型代表，無(wú)包膜，呈直桿狀，長(zhǎng)300nm，直徑15-18nm，軸孔直徑4nm。亞基右手螺旋排列，螺距2.3nm。由158個(gè)氨基酸組成一個(gè)皮鞋狀的衣殼粒，相對(duì)分子量為17500，總共2130個(gè)衣殼粒，排列成130圈螺旋，TMV的核酸核心是單鏈的RNA，相對(duì)分子質(zhì)量為260萬(wàn)，含有6390個(gè)核苷酸，每3個(gè)核苷酸與一個(gè)衣殼粒相結(jié)合，盤繞于蛋白質(zhì)的軸孔直徑中?，F(xiàn)在是55頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日56CubicHelical現(xiàn)在是56頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期日57三、二十面對(duì)稱殼體正四面體正六面體