臨床科研計(jì)劃書撰寫與基金申請(qǐng)研

臨床科研計(jì)劃書撰寫與基金申請(qǐng)研第1頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三講授內(nèi)容臨床研究中如何選題立題:proposal?如何撰寫科研計(jì)劃書:protocol？如何填報(bào)基金申請(qǐng)書:臨床研究的三部曲：TPS(title,protocol,study)第2頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三一、臨床研究策劃之選題立題proposal（一）臨床研究選題立題的程序臨床問題發(fā)現(xiàn)與提出：臨床實(shí)踐文獻(xiàn)復(fù)習(xí)，理清思路提出理論假說，構(gòu)建研究問題第3頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三（二）臨床研究選題原則需要性:選題符合社會(huì)發(fā)展、科學(xué)發(fā)展之需要科學(xué)性:立題依據(jù)可靠,方法可信,具有科學(xué)價(jià)值;創(chuàng)新性:課題具新穎的內(nèi)容,是過去未解決的問題或前人未獲得的成果;可行性:有保證完成的手段(根據(jù)技術(shù)水平、技術(shù)指標(biāo)、設(shè)備條件、經(jīng)費(fèi)等進(jìn)行評(píng)估);效能性:

包括課題的實(shí)用性,以及研究經(jīng)費(fèi)與成果的綜合效益評(píng)價(jià)。第4頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三臨床研究存在的三大誤區(qū)研究人員：未針對(duì)患者、護(hù)理人員、臨床醫(yī)生的重要問題展開研究—研究題目與臨床脫節(jié)；未在開始和撰寫論文報(bào)告時(shí)完成知識(shí)準(zhǔn)備；未發(fā)表陰性但重要的研究結(jié)果；第5頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三基于67名病人的調(diào)查：在膝骨關(guān)節(jié)炎研究的優(yōu)先考慮中的第一選擇關(guān)節(jié)置換（35.8%）教育和建議（20.9%）補(bǔ)充治療（6.0%）片劑（4.5%）關(guān)節(jié)內(nèi)注射（4.5%）物理治療（3.0%）不采取任何治療（1.5%）其他選擇（1.5%）第6頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三

納入膝骨關(guān)節(jié)炎460個(gè)RCTs分析380藥物試驗(yàn)4.5%vs82.6%29補(bǔ)充治療試驗(yàn)24理療或者運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)14教育試驗(yàn)13手術(shù)試驗(yàn)

36%vs2.8%第7頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三臨床實(shí)踐中究竟有多少是臨床研究所指導(dǎo)\屬于有證可循?“一些能救命的治療建議被延遲了十多年，而其他一些經(jīng)對(duì)照研究證實(shí)有害后的治療方案卻一直長(zhǎng)期使用?！盇ntmanetal.JAMA,1992第8頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三該徽標(biāo)(logo)為“一項(xiàng)應(yīng)用廉價(jià)藥物氫化可的松短程治療早產(chǎn)孕婦的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)”結(jié)果。該系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入了1972-1991年7個(gè)臨床試驗(yàn)，結(jié)果表明”氫化可的松可以降低新生兒死于早產(chǎn)并發(fā)癥的危險(xiǎn)，使早產(chǎn)兒死亡率下降30%-50%”。TWO：CSEVEN：—ONE：ONE：Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)第9頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三Fergussonetal.2005（54RCTs)1987----------------------------------------2002抑肽酶第10頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三Moniz和Freeman在20世紀(jì)30年代發(fā)明額葉切除術(shù)（白質(zhì)切除）Lobectomy，Moniz因此獲得了1949年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。此手術(shù)被廣泛用于治療不聽從管理的精神病患者?！讹w越瘋?cè)嗽骸?OneFlewOvertheCuckoo'sNest)1975《美少女特工隊(duì)》2011

第11頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)檢索與評(píng)閱查閱醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)資料查閱政府衛(wèi)生行政部門的資料A、直接作流行病學(xué)調(diào)查B、間接調(diào)查研究：二手調(diào)查（1）對(duì)疾病作調(diào)查，充分把握現(xiàn)有信息、證據(jù)第12頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三（2）疾病狀況/疾病負(fù)擔(dān)排序，作成疾病譜發(fā)病率(incidence)患病率(prevalence)病死率(mortality)病殘率(morbidity)潛在壽命損失年；質(zhì)量調(diào)整壽命年(QALY)第13頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三醫(yī)院基礎(chǔ)的疾病負(fù)擔(dān)分析（病歷）疾病病死率病殘率痊愈率患病率PYLL……A??????...N?醫(yī)院資料受集中性偏倚、選擇偏倚影響大，僅作臨床參考第14頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三疾病發(fā)病率/患病率病病死殘率率+++++++++±AA`A``A```++BB`B``B```+CC`C``C```±DD`D``D```yesno+/-Q:糖尿病、甲亢、PCOS第15頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三為害人類健康的主要疾病發(fā)病、危險(xiǎn)因素是什么能否明確地診斷能否有效地防治能否降低病死、殘率能否改善生存質(zhì)量/預(yù)后能否改善成本效果nnnnn選定各自的重點(diǎn)(疾病負(fù)擔(dān)）?研究的重點(diǎn)具體明確?yyyyy糖尿病第16頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三（三）臨床研究選題立題的具體步驟1、通過文獻(xiàn)復(fù)習(xí)\調(diào)查找出疾病負(fù)擔(dān)較大的問題BOD；2、研究問題要明確具體：確定研究的焦點(diǎn)，一個(gè)課題不可能解決全部問題（病因、診斷、預(yù)后、治療問題）第17頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三（三）臨床研究選題立題的具體步驟1、通過文獻(xiàn)復(fù)習(xí)\調(diào)查找出疾病負(fù)擔(dān)較大的問題BOD；2、研究問題要明確具體：確定研究的焦點(diǎn)，一個(gè)課題不可能解決全部問題；3、干預(yù)措施的作用機(jī)制明確\研究假說要合理,執(zhí)行具有可行性：1）人才配套；2）設(shè)備條件；3）執(zhí)行措施；4）測(cè)試指標(biāo)第18頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三臨床研究前的文獻(xiàn)復(fù)習(xí)及所需依據(jù)弄清疾病的發(fā)病機(jī)制、治療措施作用的環(huán)節(jié)找出干預(yù)措施的生物學(xué)依據(jù)

?藥代?藥理?毒理?藥效學(xué)確定研究重點(diǎn)：治療的效能、安全性試驗(yàn)PAH臨床試驗(yàn)的作用機(jī)制大部分不清：內(nèi)皮素受體被有效地阻斷或是否內(nèi)皮素受體阻斷劑直接影響肺血管。肺或心肌中磷酸二酯酶5抑制程度和作用大小前列腺素的遠(yuǎn)期效果是對(duì)肺循環(huán)還是心肌循環(huán)作用的結(jié)果。肺血管擴(kuò)張劑仍有可能對(duì)末梢循環(huán)有影響第19頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三PROPOSAL-PROTOCOL選好題目臨床實(shí)踐中積累發(fā)現(xiàn)文獻(xiàn)復(fù)習(xí)指南解讀:找出研究的切入點(diǎn)立好題目：醒目：同行有深度、外行吸引眼球定位準(zhǔn)確：具有針對(duì)性具體明確、精煉（30字以內(nèi)）第20頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三二、臨床研究策劃之設(shè)計(jì)方案與方法以PICOS為骨架，撰寫大綱S：設(shè)計(jì)方案P：研究對(duì)象/受試者I：試驗(yàn)措施/藥物C：對(duì)照措施O：主要結(jié)局指標(biāo)、次要結(jié)局指標(biāo)第21頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三（一）研究設(shè)計(jì)方案選擇：兼顧科學(xué)性、可行性研究設(shè)計(jì)的三大基本原則：（1）隨機(jī)原則(randomization)

（2）對(duì)照原則(control)，設(shè)置對(duì)照組（3）盲法原則(blinding)符合上述三原則者，首推隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)(RCT)，是治療性研究設(shè)計(jì)首選的金方案。S：設(shè)計(jì)方案第22頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三干預(yù)性研究設(shè)計(jì)方案（論證強(qiáng)度由高到低）第23頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三研究啟動(dòng)時(shí)有否預(yù)期結(jié)果？A.沒有：前瞻性研究

AB因果（始終）B.有：回顧性/斷面性研究BA果因？·始·？統(tǒng)計(jì)推斷的主要目的是因-果聯(lián)系驗(yàn)證研究方向第24頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三試驗(yàn)干預(yù)╱偏倚可否主動(dòng)控制？A.可以主動(dòng)控制：試驗(yàn)或?qū)嶒?yàn)性研究B.不可以主動(dòng)控制

觀察性研究

不同研究設(shè)計(jì)方案的偏倚/混雜發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)不同，需要借助統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行控制。第25頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三1948年鏈霉素治療肺結(jié)核的臨床試驗(yàn)Thefirstrandomizedcontrolledtrial(RCT)fordrugregistrationforPAHwasinitiatedtoevaluatetheefficacyandsafetyofintravenousepoprostenolin1990靜脈依前列醇R試驗(yàn)組

對(duì)照組NeN(+)有效(-)無效(+)有效(-)無效1、試（實(shí)）驗(yàn)性研究：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)第26頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三2、觀察性研究隊(duì)列研究（PCS、RCS）病例對(duì)照研究（CC）:NCC、CC 橫斷面研究（CX）病例系列（CR/CS案例研究，CaseSeries）第27頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三

前瞻性隊(duì)列研究前瞻性隊(duì)列研究基本原理示意圖（230萬例）sepsisNon-sepsisarterialandvenousthromboses自然分組第28頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三特點(diǎn)：。研究者不能控制暴露因素/措施。具有對(duì)照組。研究結(jié)果在試驗(yàn)開始時(shí)不存在法國肺動(dòng)脈高壓（PH）觀察性注冊(cè)研究：使用靜脈依前列醇+重癥肺動(dòng)脈高壓（IHA-PAH）患者進(jìn)行了隨訪研究。方法：2006年和2010年間，觀察研究評(píng)估新診斷（≤1年）IHA-PAH患者，并與依前列醇治療。其中209嚴(yán)重PH患者接收依前列醇的連續(xù)治療的，其中78IHA-PAH，有43例初次接受PAH特異性治療。結(jié)果：經(jīng)過4個(gè)月的依前列醇的治療，改善觀察到初次接受治療的患者（n=43）和以前接受過PAH特異性治療患者（N=35）的NYHA心功能分級(jí)改善率：79%vs44%；6分鐘步行距離增加了146米（P=0.0001）和41米（P=0.03）。依前列醇治療的1年和3年存活率估計(jì)分別為84％和69％。與一線藥物聯(lián)合治療的1年和3年分別為92％和88%。結(jié)論：依前列醇與口服一線藥物聯(lián)合治療嚴(yán)重IHA-PAH，臨床效果、血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)改善明顯，患者生存率提高。第29頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三（二）研究對(duì)象的三大標(biāo)準(zhǔn)必須齊備診斷標(biāo)準(zhǔn)：確保研究對(duì)象的診斷和標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)確可靠，此為治療性研究至關(guān)重要的基礎(chǔ)；納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)：選擇合格的對(duì)象進(jìn)行試驗(yàn)；納入標(biāo)準(zhǔn)不宜過嚴(yán)，排除標(biāo)準(zhǔn)不宜過多，否則就可能影響研究結(jié)果的代表性及適用性。5%/個(gè)---10個(gè)---40%排除。樣本量的估算、來源及可及性P：研究對(duì)象假設(shè)水平、依據(jù)與意義等要明確－對(duì)照組療效水平（陽性對(duì)照藥物）－擬提高的療效水平－試驗(yàn)組療效水平第30頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三Inclusioncriteria(7)

?PreviousdocumentationofmeanpulmonaryarterypressureofN25mmHgatrestwithapulmonarycapillarywedgepressureb16mmHg(orleftventricularend-diastolicpressureb16mmHg)atanytimebeforestudyentry.?DiagnosisofPAHwhichisa)idiopathic,b)heritable,orc)associatedwith:connectivetissuedisease,HIVinfection,congenitalsystemicto-pulmonaryshunt,orformeranorexigenuse.?MostrecentpulmonaryfunctiontestsshowingFEV1/FVCN50%ANDeithera)totallungcapacityN70%predictedorb)totallungcapacitybetween60%and70%predictedwithnomorethanmildpatchyinterstitiallungdiseaseonhighresolutioncomputerizedtomography.?Abilitytoperformsixminutewalktestingwithoutlimitationsinmusculoskeletalfunctionorcoordination.?Negativepregnancytest(womenofchildbearingpotential)atscreening.?Useofmedicallyacceptablecontraceptiveprecautions(women).?Informedconsent.ASA-STAT:RationaleanddesignofaphaseIIclinicaltrialofaspirinandsimvastatinforthetreatmentofpulmonaryarterialhypertension阿司匹林和辛伐他汀第31頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三exclusioncriteria(28)?Diagnosisofsicklecelldisease.?Clinicallysignificantuntreatedsleepapnea.?Left-sidedvalvulardisease(morethanmoderate),pulmonaryarteryorvalvestenosis,orejectionfractionb45%onechocardiography.?Hospitalizedoracutelyill.?Renalfailure(creatinine≥2.0).?InitiationofPAHtherapywithin3monthsofenrollment.?Allergyorhypersensitivitytoaspirinorsimvastatinadministration.?Absoluteindicationforaspirinorotheranti-platelettherapy.?Currenttreatmentwithstatintherapy.?Inabilitytoavoidnon-steroidalanti-inflammatorymedicationsfor6months.…..18剔除83.3%第32頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三第33頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三（三）試驗(yàn)措施與對(duì)照的設(shè)置

根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康模_定試驗(yàn)措施和對(duì)照，包括劑量、用法、療程等。安慰劑-II、III期臨床試驗(yàn)，安全性和有效性評(píng)估陽性對(duì)照的選擇：非劣效檢驗(yàn)

I：試驗(yàn)措施和C:對(duì)照第34頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三（四）試驗(yàn)效果的測(cè)試：結(jié)局指標(biāo)結(jié)局指標(biāo)的設(shè)置要求敏感性要好特異性要強(qiáng)經(jīng)濟(jì)可行注意遠(yuǎn)期效應(yīng)的測(cè)定減少使用中間替代指標(biāo)FDA：reliability,sensitivity,validity,interpretability,andclinicalrelevanceO：結(jié)局觀察第35頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三PAH主要結(jié)局指標(biāo)（endpoint）死亡肺移植開始上腸外前列腺素治療住院PAH惡化或PAH的癥狀（如咳嗽，呼吸困難，胸痛或暈厥）。第36頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三第37頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三影響臨床研究質(zhì)量的主要因素選擇偏倚(組間可比性,潛在混雜與調(diào)整)實(shí)施偏倚（包括干預(yù)實(shí)際執(zhí)行力度和信息可靠性）(如干預(yù)接受者是否明確,干預(yù)者與接受者是否接受盲法?)測(cè)量偏倚(應(yīng)無偏地測(cè)量結(jié)局,包括盲法的實(shí)施)隨訪偏倚(包括樣本完整率,隨訪是否充分等)報(bào)告偏倚(發(fā)表性偏倚和有選擇地報(bào)告結(jié)果)

質(zhì)量控制第38頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三控制偏倚風(fēng)險(xiǎn)的主要手段RCTs觀察性研究選擇偏倚隨機(jī)混雜控制？實(shí)施偏倚盲法硬性指標(biāo)測(cè)量？隨訪偏倚隨訪充分隨訪充分？測(cè)量偏倚盲法測(cè)量盲法測(cè)量？報(bào)告偏倚強(qiáng)制注冊(cè)注冊(cè)？第39頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三(I)選擇偏倚主要是研究對(duì)象的選擇和分組時(shí)，由于人為的干預(yù)而導(dǎo)致的偏倚，防止的方法可用隨機(jī)抽樣和隨機(jī)分組法；(II)測(cè)量偏倚主要是測(cè)試研究結(jié)果時(shí)，受人為傾向因素的影響而造成的偏倚，從而歪曲真實(shí)性，防止的方法應(yīng)實(shí)施盲法測(cè)量。臨床試驗(yàn)中的偏倚與控制第40頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三實(shí)施偏倚(III)干擾(co-intervention)

是指試驗(yàn)組或?qū)φ战M的對(duì)象額外地接受了類似試驗(yàn)藥物的某種有效制劑，從而人為地造成一種夸大療效的假象；(IV)沾染(contamination)

是指對(duì)照組的患者額外地接受了試驗(yàn)組的藥物，從而人為地造成一種夸大對(duì)照組療效的虛假現(xiàn)象。合并用藥的情況第41頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三實(shí)施偏倚(V)

霍桑效應(yīng)(Hawthorneeffect):

在治療性研究中，研究者對(duì)自己感興趣的研究對(duì)象較對(duì)照者往往更為關(guān)照和仔細(xì)，而被關(guān)照的患者對(duì)研究人員又極可能報(bào)以過分熱情，從而對(duì)治療反應(yīng)報(bào)喜不報(bào)憂。這種人為地引起了夸大客觀效果的現(xiàn)象，稱“霍桑效應(yīng)”上述干擾、沾染以及霍桑效應(yīng)的克服辦法有賴于雙盲或三盲的盲法治療設(shè)計(jì)。第42頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三測(cè)量偏倚(VI)向均數(shù)回歸現(xiàn)象(regressiontothemean):有些測(cè)試的指標(biāo)，如血壓或某些生化指標(biāo)在初試時(shí)有些患者可以在異常水平，然而，在未干預(yù)或無效治療的條件下復(fù)試，可能有些回復(fù)到正常水平。它可以造成誤為治療有效的假象。克服的辦法，可以采取對(duì)同一個(gè)體的有關(guān)測(cè)試指標(biāo)，進(jìn)行不同時(shí)間的多次測(cè)定（重復(fù)），取其均值以排除其干擾。第43頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三(VII)機(jī)遇(chance)

即隨機(jī)誤差或抽樣所致的偏倚。機(jī)遇因素在治療性研究中不可能消除，只能在研究設(shè)計(jì)中，通過限制I型和II型錯(cuò)誤的容許水平，使機(jī)遇因素的影響控制在容許的范圍之內(nèi)。第44頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三報(bào)告及其他偏倚(VIII)混亂(noise)混亂是指“研究”工作雜亂無章，以致造成的研究結(jié)果十分不科學(xué)和不可靠。Protocol有缺陷。(IX)依從性(compliance)

依從性是指病人執(zhí)行醫(yī)囑的客觀應(yīng)答程度。在試驗(yàn)終結(jié)時(shí)，依從率至少要保持90%左右。第45頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三三、科研計(jì)劃書的撰寫意義：課題科研計(jì)劃書對(duì)擬定的研究課題，進(jìn)行分階段，分步驟的細(xì)則化描述，系統(tǒng)陳述完成整個(gè)課題的計(jì)劃，沒有良好的計(jì)劃，就不可能獲得卓有成效的研究成果。第46頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三課題計(jì)劃書內(nèi)容內(nèi)容：包括題目、研究目的、概況與立題依據(jù)、設(shè)計(jì)方案、研究地點(diǎn)、研究對(duì)象、研究措施、統(tǒng)計(jì)方法、預(yù)期成果、醫(yī)德/倫理、經(jīng)費(fèi)預(yù)算、管理與執(zhí)行、進(jìn)度安排等13項(xiàng)內(nèi)容。第47頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三四、基金申報(bào)標(biāo)書的撰寫熟悉基金申報(bào)基本常識(shí)基金申報(bào)書主要填報(bào)內(nèi)容及技巧基金課題申請(qǐng)書評(píng)價(jià)一覽表未中標(biāo)原因分析及處理第48頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三1申請(qǐng)科研課題的程序申請(qǐng)者了解申請(qǐng)信息申請(qǐng)者填寫《申請(qǐng)書》向依托單位提出申請(qǐng)依托單位擇優(yōu)遴選，呈報(bào)資助部門資助部門受理及形式審查專家評(píng)議（函評(píng)、網(wǎng)評(píng)、會(huì)評(píng)）批準(zhǔn)立項(xiàng)(一)熟悉基金申報(bào)基本常識(shí)第49頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三2、研究課題的主要類型1）基礎(chǔ)研究(basicresearch):基礎(chǔ)理論研究宗旨:增加科學(xué)技術(shù)的新知識(shí)，探索自然現(xiàn)象及新的領(lǐng)域，或純理論的研究。 例如:國家自然基金“雙基因修飾骨髓基質(zhì)干細(xì)胞促進(jìn)黏附性的實(shí)驗(yàn)研究”第50頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三2）應(yīng)用基礎(chǔ)研究:以應(yīng)用為目的的基礎(chǔ)研究。例如:移植免疫,生物醫(yī)學(xué)工程的實(shí)驗(yàn)室研究。

鼻功能重建的研究（2016HH0092）第51頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三（二）基金申報(bào)書主要填報(bào)內(nèi)容-PROTOCOL(13)題目研究目的概況與立題依據(jù)設(shè)計(jì)方案研究地點(diǎn)研究對(duì)象研究措施統(tǒng)計(jì)方法預(yù)期成果醫(yī)德/倫理經(jīng)費(fèi)預(yù)算管理與執(zhí)行進(jìn)度安排第52頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三基金申請(qǐng)書的定義課題申請(qǐng)書即為科研計(jì)劃書protocol：對(duì)擬定的研究課題，圍繞6W1H(What?Who?Where?When?Which?Where?---How?)展開：進(jìn)行分階段、分步驟的細(xì)則化描述系統(tǒng)陳述完成整個(gè)課題的計(jì)劃安排第53頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三申請(qǐng)書應(yīng)一目了然，6大核心要素要齊備:

what(要研究什么);-研究題目

why(為什么要研究);-立題依據(jù)

how(怎樣研究);-研究方案

where(在哪里/場(chǎng)所研究)-研究場(chǎng)所/地點(diǎn)

which(要達(dá)到什么結(jié)果);-預(yù)期結(jié)果/目標(biāo)

when(已做什么，能否完成研究任務(wù))-基礎(chǔ)/條件

（三）填寫申請(qǐng)書及其技巧做到題意新穎，效益明確，研究方向符合，完成可能性大，申請(qǐng)資金適度，手續(xù)完善第54頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三一、封面二、簡(jiǎn)表

①基本信息②課題組組成③摘要三、立論依據(jù)

①研究意義②國內(nèi)外研究現(xiàn)狀③項(xiàng)目創(chuàng)新之處④主要參考文獻(xiàn)及出處四、研究方案

①研究目標(biāo)②研究?jī)?nèi)容③擬解決的關(guān)鍵問題④擬采取的研究方法國家自然科學(xué)基金標(biāo)書：⑤技術(shù)路線⑥實(shí)驗(yàn)方案及可行性分析⑦年度研究計(jì)劃及預(yù)期進(jìn)展五、研究條件與基礎(chǔ)

①已取得的研究成績(jī)以及與項(xiàng)目有關(guān)的研究工作積累②已具備的實(shí)驗(yàn)條件，尚缺少的實(shí)驗(yàn)條件和擬解決的途徑六、經(jīng)費(fèi)預(yù)算七、以往基金課題完成情況八、申請(qǐng)者承諾九、申請(qǐng)者所在單位及合作單位的審查與保證十、相關(guān)的附件材料第55頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三[一]NSFC申請(qǐng)書的封面封面整潔、信息一目了然選題佳、題目明了第56頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三1、NSFC題目題目：課題的門面-需要?jiǎng)?chuàng)新、簡(jiǎn)潔具體,不宜過長(zhǎng)!需要性科學(xué)性創(chuàng)新性可行性效能性意義重大目標(biāo)明確立論充分研究起點(diǎn)高題目新穎特色突出可行性好第57頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三[二]NSFC申請(qǐng)書的簡(jiǎn)表基本信息填寫：準(zhǔn)確選報(bào)學(xué)科：針對(duì)性強(qiáng)參加人員結(jié)構(gòu)：合理摘要撰寫思路：清晰第58頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三1、NSFC摘要

內(nèi)容：研究方法、內(nèi)容、目標(biāo)、科學(xué)意義模式：采用……方法，進(jìn)行……研究，闡明……機(jī)制或揭示……規(guī)律，為……奠定基礎(chǔ)／提供……思路（限400字）作用和價(jià)值：畫龍點(diǎn)睛、激發(fā)興趣，以備審查第59頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三技巧一：把握方向、選題契合招標(biāo)指南了解和掌握項(xiàng)目資助部門的規(guī)定：根據(jù)資助范圍要求選準(zhǔn)課題；根據(jù)需要選題；根據(jù)研究類型要求選題；有的放矢申報(bào)課題,對(duì)號(hào)入座（基礎(chǔ)研究、應(yīng)用基礎(chǔ)研究）一定要到NSFC檢索類似課題歷年資助情況，避免項(xiàng)目名稱與已資助項(xiàng)目重復(fù)！第60頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三

根據(jù)課題內(nèi)容，選準(zhǔn)學(xué)部，準(zhǔn)確定位、具體到三級(jí)學(xué)科。主動(dòng)選擇評(píng)審者技巧二:選準(zhǔn)學(xué)科/部，定位準(zhǔn)確第61頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三2013年2016年醫(yī)學(xué)科學(xué)三處

第62頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三技巧三:方向明確，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合

結(jié)合本單位、本學(xué)科研究基礎(chǔ)，組織最有優(yōu)勢(shì)、具有特色項(xiàng)目申報(bào)。以學(xué)科發(fā)展為中心，突出重點(diǎn)，立意創(chuàng)新，多學(xué)科聯(lián)合研究第63頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三技巧四:人員配備合理齊全，搭船出海人員組成：數(shù)量夠、質(zhì)量高、分工合理

申請(qǐng)者資格合格：職稱、年齡、學(xué)歷課題組人員搭配科學(xué)人員分工要合理忌不寫清各人專長(zhǎng)及具體分工第64頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三技巧五:保證有時(shí)間，忌貪大求全課題組人員科研時(shí)間安排合理過少：一年少于4個(gè)月過多：一年多于10個(gè)月同一研究者不宜申請(qǐng)超過3項(xiàng)（含參與項(xiàng)目）。同一單位申請(qǐng)項(xiàng)目數(shù)限制：部分基金第65頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三[三]NSFC立論依據(jù)自然科學(xué)基金-請(qǐng)按以下提綱填寫：1、研究意義(對(duì)基礎(chǔ)研究，著重結(jié)合國際科學(xué)發(fā)展趨勢(shì)，論述項(xiàng)目的科學(xué)意義;對(duì)應(yīng)用基礎(chǔ)研究,著重結(jié)合學(xué)科前沿、圍繞國民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展中的重要科技問題,論述其應(yīng)用前景)2、國內(nèi)外研究現(xiàn)狀3、本項(xiàng)目的創(chuàng)新之處4、主要參考文獻(xiàn)及出處第66頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三1、研究意義的撰寫方法從專業(yè)領(lǐng)域入手，結(jié)合臨床急需及防治之需開展研究，簡(jiǎn)述主要研究進(jìn)展，引出熱點(diǎn)研究方向。圍繞熱點(diǎn)研究方向進(jìn)行簡(jiǎn)要分析，找出目前尚未解決的具體科學(xué)或技術(shù)問題，以此為切入點(diǎn)提出研究目標(biāo)，圍繞研究目標(biāo)論述研究對(duì)該領(lǐng)域甚至相關(guān)領(lǐng)域可能產(chǎn)生的的科學(xué)技術(shù)貢獻(xiàn)和重大社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益（要有針對(duì)性和具體分析，切忌泛泛而談、蜻蜓點(diǎn)水）。第67頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三2、國內(nèi)外研究現(xiàn)狀(1)研究背景：主要闡明本選題的基本情況，說明本選題在當(dāng)前醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展中的重要性。(2)發(fā)展歷史：應(yīng)以時(shí)間為序,敘述各個(gè)階段中，本課題的主要發(fā)展情況，特別是重大進(jìn)展階段是在什么條件和背景下發(fā)生的，特點(diǎn)是什么？(3)現(xiàn)狀分析：要著重闡明國外及國內(nèi)主要成就、現(xiàn)有水平和目前發(fā)展的特點(diǎn)。將國外發(fā)展情況，以及國內(nèi)和本地區(qū)對(duì)該課題的研究概況，進(jìn)行橫向?qū)Ρ?。在介紹國外情況時(shí),要注意面向國內(nèi)。可采用定性與定量相結(jié)合的方法,指出預(yù)期投入和產(chǎn)出效果,以及可能發(fā)展的幾個(gè)方案;對(duì)其利弊進(jìn)行比較。第68頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三3、項(xiàng)目創(chuàng)新之處4、主要參考文獻(xiàn)及出處

格式:論文(作者.題目.刊名.年份.卷(期).頁碼)專著(作者.書名.出版者.年份目的：展示對(duì)該領(lǐng)域的了解程度、知識(shí)結(jié)構(gòu)和所研究目標(biāo)的重要性。要求：參考文獻(xiàn)要新（近3年內(nèi)，包括當(dāng)年）。國內(nèi)外高影響因子雜志及英文文獻(xiàn)為主，同時(shí)引用國內(nèi)知名專家（評(píng)審專家）的文獻(xiàn)。申請(qǐng)者或課題組成員的重要相關(guān)代表性論文。

不宜過多，約2030篇即可。創(chuàng)新點(diǎn)不能過多,一般不超過3個(gè)。學(xué)術(shù)思想、技術(shù)、方法創(chuàng)新(新現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)、新假設(shè)的提出、新觀點(diǎn)的提出、全新技術(shù)與方法運(yùn)用)。注意項(xiàng)目難度和工作量大的內(nèi)容不是創(chuàng)新。第69頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三

項(xiàng)目的研究意義國內(nèi)外研究現(xiàn)狀分析，強(qiáng)調(diào)項(xiàng)目的創(chuàng)新性、必要性和重要性，提出項(xiàng)目解決的問題與可達(dá)到的目標(biāo)，并在文中標(biāo)注引用的參考文獻(xiàn)。技巧一:依據(jù)充分，意義重大，引用無誤第70頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三技巧二:文獻(xiàn)復(fù)習(xí)充分，以利學(xué)術(shù)創(chuàng)新

研究目的與理論假說：要有創(chuàng)新性或先進(jìn)性結(jié)合專業(yè)，跟蹤本學(xué)科發(fā)展的最新動(dòng)態(tài),充分掌握科技信息,是保證創(chuàng)新性的先決條件.

瞄準(zhǔn)學(xué)科前沿,提出有價(jià)值問題,包括科學(xué)與經(jīng)濟(jì)價(jià)值。第71頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三

[四]NSFC研究方案撰寫內(nèi)容：研究目標(biāo)、研究?jī)?nèi)容和擬解決的關(guān)鍵問題擬采取研究方法、技術(shù)路線、實(shí)驗(yàn)方案及可行性分析年度研究計(jì)劃及預(yù)期進(jìn)展第72頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三①研究目標(biāo)：明確，忌模棱兩可②研究?jī)?nèi)容：重點(diǎn)突出—具體深入、邊界清晰③擬解決的關(guān)鍵問題：關(guān)鍵問題要找準(zhǔn),宜精不宜多④擬采取研究方法：方法要新、科學(xué)合理、并非越復(fù)雜越好⑤技術(shù)路線：清晰、詳細(xì)、邏輯性以及保密與評(píng)審關(guān)系⑥實(shí)驗(yàn)方案及可行性分析：要詳實(shí)，忌粗略、籠統(tǒng)；可操作性和實(shí)現(xiàn)可能性⑦年度研究計(jì)劃及預(yù)期進(jìn)展：要列出可檢查的指標(biāo)國家自然科學(xué)基金的研究方案第73頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三技巧一:方案科學(xué)，路線清晰，方法可行客觀闡述研究方法和技術(shù)路線的先進(jìn)性和創(chuàng)新性，對(duì)關(guān)鍵點(diǎn)的介紹有所保留；對(duì)復(fù)雜的技術(shù)路線和研究方法采用流程圖或圖表來說明；對(duì)于技術(shù)路線中的疑點(diǎn)難點(diǎn)要寫明，并提出解決設(shè)想和應(yīng)變措施。第74頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三1、設(shè)計(jì)方案與研究地點(diǎn)研究采用的設(shè)計(jì)方案：合理

執(zhí)行研究地點(diǎn)：切實(shí)可行

第75頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三2、研究對(duì)象內(nèi)容要點(diǎn)：框架人群丶抽樣人群及研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)樣本含量估計(jì)可行性的論證第76頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三3、研究措施與測(cè)定指標(biāo)內(nèi)容要點(diǎn)：描述研究方法或干預(yù)措施制定檢測(cè)指標(biāo),試驗(yàn)方法和技術(shù)路線并說明技術(shù)關(guān)鍵及先進(jìn)性所在，本研究之特點(diǎn)及創(chuàng)新之處偏倚的防止與質(zhì)量控制的措施

第77頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三4、統(tǒng)計(jì)分析內(nèi)容要點(diǎn)：采用的統(tǒng)計(jì)方法必須與主要研究問題相配合，故應(yīng)對(duì)采用的方法加以說明。次要問題的分析:如失訪、退出等。第78頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三5、NSFC年度研究計(jì)劃及預(yù)期進(jìn)展須根據(jù)研究?jī)?nèi)容合理分配時(shí)間，一般以3-6月為一個(gè)時(shí)間段分條闡述。預(yù)期進(jìn)展和結(jié)果要列出可檢查的指標(biāo)：技巧一:預(yù)期結(jié)果，具體明確達(dá)到什么結(jié)果：經(jīng)濟(jì)效益、社會(huì)效益研究成果能達(dá)到何水平

國際領(lǐng)先/先進(jìn)國內(nèi)領(lǐng)先/先進(jìn)研究預(yù)期結(jié)果前景廣闊第79頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三[五]研究條件與基礎(chǔ)撰寫內(nèi)容要點(diǎn)：

已取得的研究工作成績(jī)及與本項(xiàng)目有關(guān)的研究工作積累（對(duì)于面上項(xiàng)目，著重填寫申請(qǐng)人近期的主要工作業(yè)績(jī)；對(duì)于重點(diǎn)項(xiàng)目，請(qǐng)著重填寫本課題組與本項(xiàng)目相關(guān)的研究工作積累和近五年主要研究業(yè)績(jī)）已具備的實(shí)驗(yàn)條件,尚缺少實(shí)驗(yàn)條件和擬解決的途徑(包括利用國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和部門開放實(shí)驗(yàn)室的計(jì)劃與落實(shí)情況)

第80頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三技巧一:突出實(shí)力，點(diǎn)明優(yōu)勢(shì)已發(fā)表的相關(guān)論著和科研成果；申請(qǐng)者資歷,課題組人員專業(yè)、職稱優(yōu)勢(shì)；已開展前期/預(yù)實(shí)驗(yàn)工作；已具備的實(shí)驗(yàn)場(chǎng)所和關(guān)鍵的實(shí)驗(yàn)設(shè)備，寫上借用、能購買到的。第81頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三[