動物實驗影響因素課件

第七章

影響實驗動物和動物實驗的因素第一節(jié)

影響動物實驗效果的動物因素一、種屬因素（一）不同種屬動物對同一致病因素的易感性不同，甚至對一種動物是致命的病原體，對另一種動物可能完全無害。在研究醋酸棉酚對雄性動物生殖功能的影響時，不同種類動物的反應很不一樣，如小鼠對醋酸棉酚很不敏感，不宜選用。而大鼠和地鼠對醋酸棉酚就很敏感，很適用。（二）選擇不同種屬動物做出的實驗結(jié)果有很大差異。由于不同種屬動物的藥物代謝動力學不同，對藥物反應性不同，而藥效也不同。1、吸收過程的差異：如大鼠吸收碘非常快，兔和豚鼠吸收很慢，二者對碘的吸收有差異；2、排泄過程的差異：如大鼠體內(nèi)的巴比妥3d內(nèi)可排出90％以上，而雞7d內(nèi)僅排出33％。3、代謝過程的差異：如璜胺藥和異煙肼在犬體內(nèi)不能乙酰化，多以原型從尿排出；在兔和豚鼠內(nèi)能夠乙?；嘁砸阴；问诫S尿排出。乙?；蟛坏チ怂幚砘钚裕也涣挤磻苍黾?。可見這兩種藥物對不同種屬動物的藥效和毒性都有差別。（三）不同種屬動物對藥物的反應也有差異，大鼠、小鼠、豚鼠和兔對催吐藥不產(chǎn)生嘔吐反應，而貓、犬、人則容易產(chǎn)生嘔吐。實驗動物年齡和體重一般呈正相關(guān)。常用幾種成年實驗動物的年齡、體重和壽命可參看表。表成年動物的年齡、體重和壽命比較

小鼠大鼠豚鼠兔狗成年日齡（d）65～9085～11090～120120～180250～360成年體重（g）20～28200～280350～6002000～35008000～15000平均壽命（y）1～22～3>25～613～17最高壽命（y）>3>4>6>13>34四、性別不同性別動物對同一藥物的敏感性差異較大，對各種刺激的反應也不盡一致?？蒲泄ぷ髦幸话銉?yōu)先選雄性動物或雌雄各一半做實驗。五、生理狀態(tài)在一般實驗研究中不宜采用懷孕動物。六、健康情況一般情況下，健康動物對藥物的耐受量比有病的動物要大，所以有病動物比較容易于中毒死亡。健康動物對各種刺激的耐受性一般比不健康、有病的動物要強，而且實驗結(jié)果穩(wěn)定，因此一定要選用健康動物進行實驗，患有疾病或者處于衰竭、饑餓、寒冷、炎熱等條件下的動物，均會影響實驗結(jié)果。第二節(jié)

影響動物實驗的環(huán)境因素一、實驗動物環(huán)境的定義人工控制的，供實驗動物繁殖、生長的特定場所及有關(guān)條件，即圍繞實驗動物的所有事物的總和，稱實驗動物環(huán)境。實驗動物環(huán)境包括外環(huán)境和內(nèi)環(huán)境。（一）實驗動物外環(huán)境是指實驗動物和動物實驗設(shè)施以外的環(huán)境。（二）實驗動物內(nèi)環(huán)境是指依科研要求和人們的意愿，將實驗動物的生長、繁殖或活動限定在某種特定的人工場所范圍內(nèi)。內(nèi)環(huán)境又分為小環(huán)境和大環(huán)境。三、環(huán)境因素的分類（一）氣候因素包括溫度、濕度、氣流、風速、換氣次數(shù)等。（二）理化因素包括臭氣、二氧化碳、粉塵、噪聲、照度、消毒劑、有害化學物質(zhì)等。（三）生物因素包括動物飼養(yǎng)密度、微生物、與人和其他動物的關(guān)系。四、各種環(huán)境因素對動物實驗效果的影響（一）溫度：當環(huán)境溫度過低時，常導致哺乳類實驗動物性周期的推遲，而溫度越過30℃時，雄性動物則出現(xiàn)睪丸萎縮，產(chǎn)生精子的功能下降。實驗環(huán)境溫度過高或過低，都能導致機能抵抗力下降，影響實驗結(jié)果的正確性，甚至造成動物死亡。隨著氣溫的升高，小鼠的脈搏數(shù)、呼吸數(shù)和發(fā)熱量都直線下降。（二）濕度當環(huán)境濕度達到飽和狀態(tài)時（即高溫、高濕的情況下），動物體的蒸發(fā)收到抑制，容易引起代謝紊亂，使動物機體抵抗力下降，發(fā)病率增加。在高濕的情況下，有利于病原微生物和寄生蟲的生長繁殖，墊料與飼料易發(fā)生霉變。對動物的健康不利。在低濕的情況下，大、小鼠的哺乳母鼠常發(fā)生拒哺乳或吃仔鼠現(xiàn)象，甚至仔鼠發(fā)育不良。低濕使室內(nèi)灰塵飛揚，容易引起動物呼吸道疾病。當溫度為27℃、相對濕度20℃時，幾乎所有大鼠都發(fā)生環(huán)尾癥。（三）氣流和風流實驗動物單位體重與體表面積的比值較大，氣流速度過小，空氣流通不暢，動物體表散熱困難，就易患病，甚至死亡；氣流速度過大，動物體表熱量增加，同樣危急健康。在雙走廊SPF設(shè)施中，空氣流動方向是從清潔走廊－飼育室－污物走廊、淋浴室－設(shè)施外，室內(nèi)處于正壓。而在污染或放射性實驗的動物房，為了防止微生物和放射性物質(zhì)擴散，室內(nèi)必須處于負壓。國際上一般規(guī)定設(shè)施內(nèi)的壓力梯度為20～50Pa。布置動物籠架、籠具時應盡量避開風口。（五）通風與換氣換氣量的多少可以根據(jù)動物代謝量來定。但一般動物房的換氣以換氣次數(shù)來衡量，即每室的空氣1h更換幾次。雖然換氣次數(shù)越高，空氣越新鮮，但換氣次數(shù)增加勢必導致能量的損失增加，所以一般控制在適當?shù)拇螖?shù)。（六）光照光線對實驗動物的影響主要表現(xiàn)在生理和行為活動。持續(xù)光照，則過度刺激生殖系統(tǒng)，產(chǎn)生連續(xù)發(fā)情，大、小鼠出現(xiàn)永久性陰道角化，有多數(shù)卵泡達到排卵前期，但不形成黃體。光照過強會導致雌性動物帶仔能力差，甚至出現(xiàn)吃仔和哺乳不良現(xiàn)象。強光照還使動物出現(xiàn)視網(wǎng)膜退行性變化，白色大鼠仔540～980Lux照度下持續(xù)65d，其角膜完全變性。（七）音響噪聲噪聲可引起動物緊張，并使動物受到刺激?？梢鹪惺蟮牧鳟a(chǎn)或母鼠放棄哺育幼仔。噪聲可造成動物聽源性痙攣。（八）居住因素1、籠器具籠器具應選用標準的無毒、耐腐蝕、耐高壓、易沖洗、易消毒滅菌的耐用材料制成，并應符合動物生理生態(tài)及防逃逸的要求。各類動物所占籠具最小面積應符合國家標準要求?；\器具內(nèi)外邊角均應圓滑、無銳口。2、墊料墊料應使用標準的無毒、無異味、無油脂、吸濕性強，粉塵少的材料，經(jīng)消毒或滅菌后使用。3、飲水清潔級以上動物必須飲用經(jīng)酸化無菌、高壓滅菌或超濾去菌的水。（九）生物因素1、空氣中的微生物空氣中微生物的含量是實驗動物環(huán)境檢測的重要指標。2、社會因素和飼養(yǎng)密度實驗動物社會因素是指在某個種屬中，實驗動物個體的優(yōu)劣、社會地位及飼養(yǎng)密度等。飼養(yǎng)密度可對實驗動物的社會造成明顯影響。第四節(jié)

影響動物實驗效果的技術(shù)因素一、動物的選擇實驗動物的選擇原則（一）相似性原則：在動物實驗中，實驗動物的選擇通常依據(jù)對試驗品的敏感程度，或試驗品在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)歸與人體的相似性來確定。（二）差異性原則：實驗動物對某些刺激的敏感性與人有差異，在實驗中應予以注意。（三）易化原則：選擇進化程度高或結(jié)構(gòu)技能復雜的實驗動物做模型，有時會使實驗條件控制和實驗結(jié)果獲得變得相當困難。（四）相容或相匹配原則：指實驗條件應與實驗動物等級相匹配。（五）可獲性原則：在不影響實驗質(zhì)量的前提下，選擇最易獲得、最經(jīng)濟、最易飼養(yǎng)管理的實驗動物。（六）重視性、均一性原則：要選擇基因型一致或相似的實驗動物。二、實驗季節(jié)性不同季節(jié)，動物的機體反應性有一定改變。家兔的放射敏感性在春夏兩季升高，秋冬兩季降低。犬在春夏兩季照射后的死亡率比秋冬兩季為高。三、生物鐘過程：機體的有些功能還有晝夜規(guī)律性變動。四、麻醉深度：不同的麻醉劑有不同的藥理作用和副作用，應根據(jù)實驗要求與動物種類而加以選擇，動物實驗設(shè)計一、動物實驗設(shè)計應具備的條件動物實驗設(shè)計的正確與否，取決于兩個方面：一要熟識實驗動物學及有關(guān)學科專業(yè)知識；二要符合統(tǒng)計學要求，而不僅僅在實驗后作統(tǒng)計處理。二、動物實驗設(shè)計的基本類型。（一）完全隨機化設(shè)計將動物隨機分配到處理組及對照組作實驗觀察。先將動物按順序編號，再用隨機化工具，如查隨機數(shù)字表，將動物分組。（二）隨機區(qū)組設(shè)計將一窩歸為一區(qū)組，再將各區(qū)組動物隨機分到處理組和對照組中。由于同窩動物在遺傳、營養(yǎng)、微生物攜帶上的一致性都較高，而各區(qū)組內(nèi)每只動物接受何種處理是隨機的，所以隨機區(qū)組設(shè)計的均衡性好，可減少誤差，提高實驗效率，統(tǒng)計分析也較簡易。（三）配對設(shè)計實驗