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文檔簡介

腫瘤壞死因子主要由活化的單核/巨噬細胞產(chǎn)生，能殺傷和抑制腫瘤細胞，促進中性粒細胞吞噬，抗感染，引起發(fā)熱，誘導肝細胞急性期蛋白合成，促進髓樣白血病細胞向巨噬細胞分化，促進細胞增殖和分化，是重要的炎癥因子，并參與某些自身免疫病的病理損傷。腫瘤壞死因子(TumorNecrosisFactorTNF)1975年Carswell等發(fā)現(xiàn)接種BCG的小鼠注射LPS后，血清中含有一種能殺傷某些腫瘤細胞或使體內腫瘤組織發(fā)生血壞死的因子，稱為腫瘤壞死因子。1985Shalaby發(fā)現(xiàn)和分類TNF-β淋巴因子抗原和絲裂原均可刺激T淋巴細胞分泌TNF-β。PMA刺激淋巴母細胞可分泌高水平TNF-β。

盡管兩型TNF有不同的細胞來源,DNA水平上也僅有28%的核苷酸序列同源,但兩者結合于相同的膜受體,并且具有非常相似的生物學功能。

藥理作用

TNF首先與一定時期的腫瘤細胞質膜表現(xiàn)特異性受體結合，在細胞表面形成帽狀聚集而入細胞，進入細胞后沿微管移動與溶酶體結合，在TNF作用下溶酶體破裂，釋放出溶酶體酶致使細胞自溶。藥動學重組人TNFα的藥代動力學研究發(fā)現(xiàn)，給小鼠肌內注射該藥后，很快進入血液循環(huán)，0.5小時達高峰，主要分布在肝、腎、皮膚及胃腸道內，半衰期為1小時。

已進行了Ⅰ、Ⅱ期及Ⅲ臨床試驗。用于胃癌、大腸癌、膽囊癌、B細胞淋巴瘤、肝癌伴腹水及晚期轉移癌等。適應癥相互作用及效果TNF與干擾素合用，既可減輕不良反應，又對殺傷腫瘤細胞起相輔相成的作用。與抗腫瘤藥物(如5-FU等)合用可明顯增強抗腫瘤效果。與熱療合用可提高TNF的抗腫瘤療效。

靜脈注射TNF可使部分腫瘤縮小,但是不良反應大,人體很難耐受。鑒于TNF可直接殺傷瘤細胞而有損傷正常細胞,比化療藥物毒性小,TNF可望較其他細胞因子更快地大量應用臨床。如果配合其他具有腫瘤抑制作用細胞因子,既可減少藥量又可提高療效,不失為腫瘤治療的一種可行方法。腫瘤壞死因子的應用前景三個內含子和四個外顯子。病毒可以刺激TNF-α基因的高表達，但其時間比細菌刺

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