抗生素分類與臨床應(yīng)用

分類β內(nèi)酰胺類氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類喹諾酮類其他第一頁(yè)，共29頁(yè)。一.β內(nèi)酰胺類

青霉素類:青霉素、阿莫西林頭孢菌素類：頭孢拉定、頭孢克洛、頭孢克肟、頭孢曲松β內(nèi)酰胺酶抑制劑：舒巴坦其他β內(nèi)酰胺類：β內(nèi)酰胺類第二頁(yè)，共29頁(yè)。發(fā)現(xiàn)：1928年英國(guó)細(xì)菌學(xué)家亞歷山大·弗萊明弗萊明的一次操作失誤，導(dǎo)致他培養(yǎng)的葡萄球菌被霉菌污染，培養(yǎng)皿中大量長(zhǎng)出霉苔，霉苔周圍的葡萄球菌全部死亡，只有在離霉苔較遠(yuǎn)的地方才有葡萄球菌生長(zhǎng)。經(jīng)過鑒定這個(gè)霉苔是青霉菌的菌落。多次重復(fù)的實(shí)驗(yàn)表明青霉菌分泌物可以抑制葡萄球菌的生長(zhǎng)。第三頁(yè)，共29頁(yè)。發(fā)表：1929年，弗萊明發(fā)表論文報(bào)告了他的發(fā)現(xiàn)。并把青霉菌中的有效物質(zhì)命名為：青霉素。但是青毒素的提純問題還沒有得到解決，這使這種藥物在大量生產(chǎn)和應(yīng)用上遇到了困難。第四頁(yè)，共29頁(yè)。生產(chǎn)：1935年，英國(guó)病理學(xué)家弗洛里和德國(guó)生物化學(xué)家錢恩合作，重新研究青霉素的性質(zhì)、分離和化學(xué)結(jié)構(gòu)，終于解決了青霉素的濃縮問題。當(dāng)時(shí)正值二戰(zhàn)期間，青霉素的研制和生產(chǎn)轉(zhuǎn)移到了美國(guó)。1940年，成功提煉青霉素，但無法大規(guī)模生產(chǎn)。1944年，青霉素在美國(guó)正式生產(chǎn)。青霉素的大量生產(chǎn)，拯救了千百萬傷病員，成為第二次世界大戰(zhàn)中與原子彈、雷達(dá)并列的三大發(fā)明之一。第五頁(yè)，共29頁(yè)。

死于1939年11月第六頁(yè)，共29頁(yè)。在早期，青霉素是完全可以制服葡萄球菌的。后來，經(jīng)過長(zhǎng)期“磨練”，葡萄球菌練就一種“殺手锏”，即產(chǎn)生青霉素酶（

β－內(nèi)酰胺酶），用以破壞青霉素。所以，20世紀(jì)50年代以后，用青霉素已無力對(duì)付葡萄球菌敗血癥。人類為了征服這個(gè)可惡的小東西，于20世紀(jì)60年代發(fā)明了一組能耐受青霉素酶的新型青霉素，如甲氧西林、苯唑西林等。第七頁(yè)，共29頁(yè)。青霉素：作用于球菌、不耐青霉素酶青霉素

G+有效,G-(部分)有效,但耐藥較普遍第八頁(yè)，共29頁(yè)。阿莫西林：半合成的廣譜青霉素第九頁(yè)，共29頁(yè)。二、頭孢菌素類具有類似青霉素的優(yōu)良藥理特點(diǎn)，屬繁殖期殺菌劑?？咕V廣：對(duì)常見致病菌的覆蓋率高。組織分布廣：適用于各系統(tǒng)器官感染毒性低：一般能安全用于小兒、老人和孕婦。酶穩(wěn)定：多數(shù)頭孢菌素對(duì)β－內(nèi)酰胺酶比青霉素類穩(wěn)定，不容易耐藥過敏反應(yīng)發(fā)生率低對(duì)腸球菌和脆弱類桿菌的作用甚微。第十頁(yè)，共29頁(yè)。表2各代頭孢菌素的抗菌譜比較

抗革蘭陽(yáng)性菌抗革蘭陰性菌一代++++二代++++三代++++四代++++++Ⅰ-Ⅲ抗G+能力逐漸降低,抗G-能力逐漸增強(qiáng)第十一頁(yè)，共29頁(yè)。頭孢拉定：一代頭孢，抗菌作用較弱，單藥用于呼吸道、皮膚軟組織、泌尿道、消化道等感染。僅對(duì)G+有效,對(duì)G-無效第十二頁(yè)，共29頁(yè)。頭孢克羅：二代頭孢兼顧G+和G-菌第十三頁(yè)，共29頁(yè)。頭孢克肟、頭孢曲松：第三代頭孢G-有效,G+效弱甚至無效對(duì)綠膿桿菌無效硬傷：隨著頭孢菌素升級(jí)，對(duì)β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性增高。但由于Ⅲ代廣泛應(yīng)用出現(xiàn)產(chǎn)ESBLs（超廣譜β-內(nèi)酰胺酶）的菌株,致使Ⅲ代頭孢耐藥性增加。第十四頁(yè)，共29頁(yè)。雙硫侖樣反應(yīng)“雙硫侖”：原先是一種戒酒藥。大家知道飲酒后，酒精其實(shí)對(duì)人體沒有多大害處，而真正傷害我們的是酒精（乙醇）脫氫后產(chǎn)生的乙醛。雙硫侖可以阻滯乙醇代謝，使得乙醛在體內(nèi)蓄積，從而出現(xiàn)持續(xù)的惡心、嘔吐、恐懼等癥狀，從而使得酗酒者害怕飲酒，起到戒酒的作用。第十五頁(yè)，共29頁(yè)。很多藥物，都可以產(chǎn)生類似雙硫侖的反應(yīng)，快的飲酒5min后即可出現(xiàn)癥狀，也有在1h甚至幾天之后后才出現(xiàn)。

反應(yīng)的發(fā)生，和藥物的劑量、停藥間隔時(shí)間、飲酒的量成正比，但與酒類的關(guān)系不明確。也就是說，無論白酒、紅酒、啤酒……都有可能，注意了，曾有咪了50ml啤酒就發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)道。第十六頁(yè)，共29頁(yè)。大多雙硫侖樣反應(yīng)常持續(xù)2h緩解，嚴(yán)重者可以超過24h，甚至數(shù)天才能完全緩解。癥狀：表現(xiàn)為面部潮紅、惡心、嘔吐、出汗和煩躁不安，嚴(yán)重者出現(xiàn)呼吸困難，心律紊亂，血壓下降，甚至引起休克。

第十七頁(yè)，共29頁(yè)。一、頭孢類抗生素：

頭孢哌酮分子母核（7A-CA）環(huán)的3位存在與雙硫侖分子結(jié)構(gòu)類似的甲硫四氫唑活性基團(tuán)，可以引起雙硫侖樣反應(yīng)。頭孢曲松等沒有，但是側(cè)鏈上的甲硫三嗪，也可以導(dǎo)致。沒有類似結(jié)構(gòu)的無此作用。

二、硝咪唑類

如甲硝唑、替硝唑，不侖是口服還是靜脈給藥。此類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有甲硫四氮唑基團(tuán)。

三、其它類藥物和食物

呋喃類如呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、磺脲類降糖藥如氯磺丙尿、達(dá)美康、甲苯磺丁尿、優(yōu)降糖、苯乙雙呱、華法林、三氟拉嗪、妥拉蘇林、胰島素等。第十八頁(yè)，共29頁(yè)。使用相關(guān)藥物，7d內(nèi)不要飲酒查房的時(shí)候，醫(yī)生經(jīng)常勸導(dǎo)病人：不能抽煙、不能喝酒……我想知道使用頭孢時(shí)酒精擦浴的影響有多少，畢竟酒精擦浴的目的是酒精揮發(fā)后帶走溫度，經(jīng)皮膚的吸收有多少？會(huì)出現(xiàn)雙硫輪樣反應(yīng)嗎？第十九頁(yè)，共29頁(yè)。β內(nèi)酰胺酶抑制劑

克拉維酸（棒酸）舒巴坦他唑巴坦第二十頁(yè)，共29頁(yè)。幾種臨床常用的含有酶抑制劑的抗生素頭孢哌酮+舒巴坦替卡西林+克拉維酸哌拉西林+他唑巴坦阿莫西林+克拉維酸第二十一頁(yè)，共29頁(yè)。其它：頭霉素：頭孢西丁、頭孢美唑抗厭氧菌碳青霉烯類：亞胺培南（泰能）：?jiǎn)熙０翻h(huán)類：氨曲南第二十二頁(yè)，共29頁(yè)。氨基糖苷類慶大霉素卡那霉素妥布霉素奈替米星依替米星（MRSA有效）第二十三頁(yè)，共29頁(yè)。大環(huán)類脂類紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素紅霉素衍生物：羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素、乙酰麥迪霉素第二十四頁(yè)，共29頁(yè)。新大環(huán)內(nèi)酯特點(diǎn)口服吸收完全半衰期長(zhǎng)胃腸道反應(yīng)輕抗菌譜與紅霉素相似，但作用增強(qiáng)第二十五頁(yè)，共29頁(yè)。喹諾酮類（共四代）第一代：停用第二代：對(duì)G-菌有效諾氟沙星（氟哌酸）、氧氟沙星、環(huán)丙沙星第三代：對(duì)G-和G+有效呼吸類抗生素左氧氟沙星第二十六頁(yè)，共29頁(yè)。第四代G+社區(qū)感染莫西沙星（對(duì)MRSA耐甲氧西林金葡菌有效）與環(huán)丙沙星比：肺炎鏈球菌高4～

16倍,金葡菌高16倍但對(duì)綠膿桿菌很弱第二十七頁(yè)，共29頁(yè)。五.其他硝基咪唑類：甲