病理生理學(xué)-免疫性疾病

免疫性疾病（immunedisease）12023/3/31概述自身免疫（autoimmunity)是機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生的免疫應(yīng)答，表現(xiàn)為血中出現(xiàn)自身的抗體或自身反應(yīng)性T細(xì)胞。自身免疫?。╝utoimmunedisease，AID）由于自身免疫引起自身組織損傷并表現(xiàn)出臨床癥狀的疾病。22023/3/31自身免疫生理性：清除衰老和損傷細(xì)胞、平衡應(yīng)

答水平、維持自身穩(wěn)定生理狀態(tài)一些自身抗體：抗DNA抗體，抗IgG抗體，抗線粒體抗體，自身抗體與年齡、性別的有關(guān)病理性：自身免疫病32023/3/31

血液中可測(cè)到高效價(jià)的自身抗體和/或自身應(yīng)答性T淋巴細(xì)胞

自身抗體或自身應(yīng)答性T淋巴細(xì)胞造成相應(yīng)的組織細(xì)胞損傷或功能障礙

病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答的強(qiáng)度密切相關(guān)

反復(fù)發(fā)作和慢性遷延第一節(jié)自身免疫病自身免疫病的基本特征42023/3/31一、自身免疫病的免疫損傷機(jī)制（一）免疫耐受喪失（二）遺傳因素（三）微生物感染免疫耐受是指對(duì)抗原特異性應(yīng)答的T細(xì)胞與B細(xì)胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)細(xì)胞及特異性抗體，從而不能執(zhí)行免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。免疫耐受52023/3/311．中樞耐受：是指在中樞免疫器官（胸腺和骨髓）內(nèi)，TB淋巴細(xì)胞在尚未成熟前，能識(shí)別自身抗原的細(xì)胞克隆被清除或處于無(wú)反應(yīng)性狀態(tài)而形成的自身耐受。2．外周耐受：是指在外周免疫器官，成熟的T和B淋巴細(xì)胞遇到自身或外源性抗原形成的耐受。其發(fā)生機(jī)制有：①克隆無(wú)反應(yīng)性（clonalanergy，又稱克隆麻痹），是指在某些情況下，T、B細(xì)胞對(duì)抗原呈功能上無(wú)應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)。②克隆忽視（clonalignorance），指免疫細(xì)胞接觸不到“隱蔽抗原”，使抗原處于被忽視狀態(tài)。③誘導(dǎo)活化的細(xì)胞死亡（AICD），通過(guò)T細(xì)胞-B或T細(xì)胞-T細(xì)胞之間的FasL(CD178)和Fas(CD95)的結(jié)合，啟動(dòng)AICD，使自身反應(yīng)性T細(xì)胞或B細(xì)胞被消除。④免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞（如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）分泌抑制性細(xì)胞因子致免疫耐受。

62023/3/311.中樞耐受T、B在中樞免疫器官發(fā)育至mIgM階段與自身抗原肽-MHC、自身抗原高親和力結(jié)合克隆陰性選擇克隆消除（clonaldeletion)低親和力克隆、針對(duì)組織特異性Ag的克隆發(fā)育成熟進(jìn)入外周組織（外周耐受）72023/3/312.外周耐受克隆清除免疫忽視克隆無(wú)能免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫豁免信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙CK的作用82023/3/31免疫耐受喪失92023/3/311.多數(shù)病因不明2.患者以女性居多，并隨年齡增加發(fā)病率有所增加3.有遺傳傾向4.患者血清中有多種自身抗體或自身反應(yīng)性致敏淋巴細(xì)胞存在自身免疫性疾病的共同特征102023/3/315.疾病有重疊現(xiàn)象，即一個(gè)病人可同時(shí)患一種以上自身免疫病6.病程一般較長(zhǎng)，多遷延為慢性7.病損局部可發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、中

性粒細(xì)胞等浸潤(rùn)8.免疫抑制劑治療可取得一定療效自身免疫性疾病的共同特征112023/3/31系統(tǒng)性自身免疫病(systemicautoimmunedisease)或器官非特異性或全身性自身免疫病器官特異性自身免疫病(organ-specificautoimmunedisease)或局限性自身免疫病

結(jié)締組織疾病神經(jīng)肌肉疾病內(nèi)分泌性疾病消化系統(tǒng)疾病泌尿系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病生殖系統(tǒng)疾病皮膚組織疾病循環(huán)系統(tǒng)疾病按疾病累及的系統(tǒng)區(qū)分按器官特異性分為兩類自身免疫性疾病分類122023/3/31器官或細(xì)胞特異性自身免疫性疾病

機(jī)體自身產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞，破壞、損傷自身的組織和細(xì)胞成分，導(dǎo)致組織損害和器官功能障礙的原發(fā)性免疫性疾病。

自身免疫性疾病（Autoimmunedisease）--系統(tǒng)性紅斑狼瘡

（Systemiclupuserythematosus,SLE)--類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoidarthritis,RA)系統(tǒng)性自身免疫性疾病系統(tǒng)性自身免疫病(systemicautoimmunedisease)或器官非特異性或全身性自身免疫病132023/3/31器官特異性非器官特異性橋本甲狀腺炎擴(kuò)張性心肌炎自身免疫性溶血性貧血系統(tǒng)性紅斑狼瘡原發(fā)性粘液水腫惡性貧血特發(fā)性血小板減少性紫癜干燥綜合征甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)自身免疫性胃炎特發(fā)性粒細(xì)胞減少癥類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎Addision病自身免疫性肝炎絕經(jīng)過(guò)早（少數(shù)病例）硬皮病1型糖尿病原發(fā)性膽汁性肝硬化男性不育（少數(shù)病例）多發(fā)性肌炎/皮肌炎重癥肌無(wú)力原發(fā)性硬化性膽管炎交感性眼炎混合性結(jié)締組織病多發(fā)性硬化癥潰瘍性結(jié)腸炎晶狀體源性葡萄膜炎系統(tǒng)性血管炎脫髓鞘疾病克羅恩病抗磷脂綜合征尋常型天皰瘡自身免疫性腎小球腎炎肺腎出血綜合征自身免疫病的“病譜”142023/3/31

（一）系統(tǒng)性紅斑狼瘡

Systemiclupuserythematosus,SLEHistoryofLupus1200AD:Termlupusisusedforthefirsttimetodescribeulcerationsontheface,literallymeanswolf.Skinrash,likeawolf,seemstoeatawaytheskinanddestroyitSkinlookedlikeithadbeenbittenawaybyawolfFrighteningappearanceoflupussufferers-thoughttolooklikewerewolves.162023/3/31HistoryofLupus1828-FirstdescribedbyaBritishdermatologist:multiplecasesofsimilarskinlesionsonface1890s-SirWilliamOslernoticedpatientswithdistinctskinlesionsalsohadinternalorganinvolvement1948-LEcellseenascommonalityofpatientswithlupusattheMayoClinic1954-proteinsagainstone’sowntissue(antibodies)werediscoveredspecificforlupusSteroidsusedforfirsttimeinthesepatients1970s:LupusFoundationOrganized172023/3/31系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemiclupuserythematosus,SLE）病因未明的自身免疫性結(jié)締組織病臨床主要特點(diǎn)為患者體內(nèi)產(chǎn)生多種致

病性自身抗體和免疫復(fù)合物多系統(tǒng)、多臟器的損傷SLE常被稱為自身免疫性疾病的原型系統(tǒng)性紅斑狼瘡

SLE發(fā)病情況：世界各地均有發(fā)病，我國(guó)患病率約70/10萬(wàn)。青年女性多見(jiàn)，男女之比約1:10。發(fā)病高峰在15-40歲育齡期。

182023/3/31免疫耐受的喪失和自身抗體的產(chǎn)生所導(dǎo)致的免疫系統(tǒng)機(jī)能紊亂貫穿了SLE整個(gè)發(fā)病過(guò)程，免疫復(fù)合物的形成和沉積是SLE發(fā)病的主要機(jī)制。

T淋巴細(xì)胞高度活化、輔助性T細(xì)胞功能亢進(jìn)

B淋巴細(xì)胞功能異常，大量自身抗體產(chǎn)生

炎性細(xì)胞因子大量產(chǎn)生

免疫復(fù)合物形成

細(xì)胞凋亡異常病因與發(fā)生機(jī)制192023/3/31免疫學(xué)異常 抗核抗體(ANA)－抗各種核酸和核蛋白抗體的總稱,是SLE診斷指標(biāo)之一;還有其他的自身抗體(紅細(xì)胞抗體、血小板抗體）202023/3/31系統(tǒng)性紅斑狼瘡自身抗體的形成--抗核抗體Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)

DNA-抗DNA復(fù)合物血管和腎小球病變Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)血細(xì)胞的損傷和溶解全血細(xì)胞減少發(fā)病因素遺傳因素免疫因素其他抗紅細(xì)胞、血小板等抗體212023/3/31自身細(xì)胞核抗原IgG型自身抗體復(fù)合物沉積于腎小球、關(guān)節(jié)和其它器官的細(xì)胞壁細(xì)胞損傷釋放更多的核抗原222023/3/31累及全身多器官系統(tǒng)：腎臟、皮膚、關(guān)節(jié)、心臟、中樞神經(jīng)、脾等基本病變：腎臟、皮膚、血管及結(jié)締組織中免疫復(fù)合物沉積；全身急性壞死性小動(dòng)脈、細(xì)動(dòng)脈炎，血管壁纖維素樣物沉積。慢性期血管壁增厚伴管腔狹窄特異性診斷依據(jù)：狼瘡細(xì)胞病理變化:系統(tǒng)性紅斑狼瘡232023/3/31抗核抗體攻擊變性或胞膜受損的細(xì)胞，細(xì)胞核腫脹，呈均質(zhì)一片，并被擠出胞體，形成狼瘡小體（蘇木素小體）為診斷SLE的特征性依據(jù)吞噬了狼瘡小體的中性粒細(xì)胞或巨噬細(xì)胞稱為狼瘡細(xì)胞病理變化:系統(tǒng)性紅斑狼瘡242023/3/31

光鏡結(jié)締組織的纖維蛋白變性

結(jié)締組織的基質(zhì)粘液水腫

壞死性血管炎對(duì)SLE診斷具有特征性的病理改變：

蘇木紫小體、洋蔥皮樣病變、

免疫熒光病理免疫球蛋白及補(bǔ)

體沉積

腎臟病理改變（狼瘡性腎炎）

鏡下病變免疫復(fù)合物在

SLE患者皮下沉積Lupusbandtest252023/3/31臨床表現(xiàn)

全身癥狀發(fā)熱、乏力、體重減輕

骨關(guān)節(jié)肌肉關(guān)節(jié)腫疼肌內(nèi)痛、肌炎

皮膚粘膜蝶形紅斑、盤狀紅斑

光過(guò)敏、脫發(fā)、口腔潰瘍

雷諾氏現(xiàn)象

腎臟損害腎炎的全部臨床類型262023/3/31系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎臟病變：狼瘡性腎炎ClassⅠ：光鏡、免疫熒光及電鏡下正常，少見(jiàn)ClassⅡ：系膜狼瘡性腎小球腎炎，20%ClassⅢ：局灶性增生性腎小球腎炎，25%ClassⅣ：彌漫性增生性腎小球腎炎，40%-50%ClassⅤ：膜性腎小球腎炎，15%272023/3/31

(二)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎R(shí)heumatoidArthritis，RA類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種累及周圍關(guān)節(jié)為主的多系統(tǒng)炎癥性的自身免疫性疾病。本病的基本病理改變是慢性滑膜炎。小關(guān)節(jié)尤其是手關(guān)節(jié)的對(duì)稱性關(guān)節(jié)炎。292023/3/31類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎以多發(fā)性和對(duì)稱性關(guān)節(jié)非化膿性增生性滑膜炎為主要表現(xiàn)的慢性全身性自身免疫性疾病，關(guān)節(jié)外其他組織也可受累炎癥加劇和緩解反復(fù)交替，常引起關(guān)節(jié)軟骨、關(guān)節(jié)囊及其下的骨組織破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)強(qiáng)直和畸形血清中可檢測(cè)到類風(fēng)濕因子（Rheumatoidfactor,RF)和免疫復(fù)合物，RF可作為臨床診斷和判斷預(yù)后的重要指標(biāo)302023/3/31關(guān)節(jié)病變：全身關(guān)節(jié)的滑膜炎，多發(fā)性、對(duì)稱性，小關(guān)節(jié)受累病理變化：滑膜細(xì)胞增生肥大滑膜下結(jié)締組織中血管周圍大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)，可形成淋巴濾泡大量新生的血管滑膜及關(guān)節(jié)表面覆蓋大量的纖維素及中性粒細(xì)胞破骨細(xì)胞功能活躍，骨破壞，滑膜組織向骨內(nèi)長(zhǎng)入炎細(xì)胞、機(jī)化的纖維素、增生的血管和滑膜覆蓋在關(guān)節(jié)軟骨表面，形成關(guān)節(jié)面血管翳（pannus）血管翳纖維化和鈣化，導(dǎo)致永久性關(guān)節(jié)強(qiáng)直類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎312023/3/31類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)損傷關(guān)節(jié)軟骨滑液與滑膜腔滑膜滑膜增厚骨質(zhì)損傷炎性滑液關(guān)節(jié)軟骨受損變薄(a)健康關(guān)節(jié)(b)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎322023/3/31皮下類風(fēng)濕小結(jié)：前臂伸側(cè)或其他受力部位出現(xiàn)，具有一定的特征性病理變化：小結(jié)中央：纖維素樣物周圍：上皮樣細(xì)胞，細(xì)胞核呈柵欄狀或放射狀排列外圍：肉芽組織類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎--皮下風(fēng)濕小結(jié)血管炎：累及中小動(dòng)（靜）脈332023/3/31

RA患者手指關(guān)節(jié)實(shí)質(zhì)性損傷342023/3/31患病率為0.32-0.36%女性多發(fā)，女男之比為3：1高發(fā)年齡為30-50歲起病緩慢而隱襲前軀癥狀有低熱、乏力、體重減輕臨床表現(xiàn)352023/3/31(三）橋本氏甲狀腺炎Hashimoto'sthyroiditis（慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎）橋本氏甲狀腺炎是人類發(fā)現(xiàn)的第一種自身免疫性疾病,該病是在1912年由日本專家橋本策Hakaru

Hashimoto在德國(guó)首次進(jìn)行描述的，甲狀腺組織中有大量的漿細(xì)胞與淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，并可形成淋巴濾泡。產(chǎn)生針對(duì)甲狀腺細(xì)胞的抗體362023/3/31（四）多發(fā)性硬化癥multiplesclerosis，MS最常見(jiàn)的一種中樞神經(jīng)脫髓鞘疾病。本病急性活動(dòng)期中樞神經(jīng)白質(zhì)有多發(fā)性炎性脫髓鞘斑，陳舊病變則由于膠質(zhì)纖維增生而形成鈣化斑，以多發(fā)病灶、緩解、復(fù)發(fā)病程為特點(diǎn)，好發(fā)于視神經(jīng)、脊髓和腦干。

癥狀和體征也比較復(fù)雜，可出現(xiàn)神經(jīng)炎、球后視神經(jīng)炎、眼肌麻痹、肢體癱瘓、錐體束征及精神癥狀372023/3/31（五）硬皮病

硬皮病是一種以皮膚炎性、變性、增厚和纖維化進(jìn)而硬化和萎縮為特征的結(jié)締組織病，此病可以引起多系統(tǒng)損害。其中系統(tǒng)性硬化除皮膚、滑膜、指(趾)動(dòng)脈出現(xiàn)退行性病變外，消化道、肺、心臟和腎等內(nèi)臟器官也可受累。382023/3/31定義：免疫細(xì)胞（淋巴細(xì)胞，吞噬細(xì)胞）和免疫分子（抗體、補(bǔ)體、白介素和細(xì)胞膜表面分子）缺陷，引起機(jī)體免疫功能低下的一組臨床綜合癥。分類：原發(fā)性免疫缺陷病遺傳基因突變（/my/078/24/110599.html）繼發(fā)性免疫缺陷病疾病或藥物獲得性免疫缺陷病人類免疫缺陷病毒第二節(jié)免疫缺陷病（immunodeficiency)392023/3/31一般而言：抗體缺陷易患化膿性感染T細(xì)胞缺陷易發(fā)生病毒、結(jié)核菌、沙門氏菌等細(xì)胞內(nèi)感染，也易患真菌、原蟲(chóng)等感染。補(bǔ)體缺陷好發(fā)化膿性感染。中性粒細(xì)胞缺陷時(shí)常見(jiàn)金葡菌感染。402023/3/31按照國(guó)際免疫協(xié)會(huì)1999年的分類：特異性免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷抗體缺陷為主的免疫缺陷病伴有其它特征的免疫缺陷病T細(xì)胞缺陷為主的免疫缺陷病免疫缺陷合并其它先天性疾病補(bǔ)體缺陷吞噬細(xì)胞缺陷412023/3/31獲得性免疫缺陷綜合征Acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS獲得性：病因，后天獲得而非先天具有的，逆轉(zhuǎn)錄病毒（人類免疫缺陷病毒，HIV）感染引起免疫缺陷：發(fā)病機(jī)理，人體免疫系統(tǒng)的損傷，功能喪失免疫缺陷的共同特點(diǎn)：對(duì)感染的易感性增加易發(fā)生惡性腫瘤臨床及病理表現(xiàn)多樣化綜合征：臨床癥狀，由于免疫缺陷導(dǎo)致的各個(gè)系統(tǒng)的機(jī)會(huì)性感染、腫瘤而出現(xiàn)的復(fù)雜癥狀群422023/3/31流行病學(xué)

性接觸傳播血行傳播母嬰傳播傳染源：艾滋病患者及HIV攜帶者，HIV存在于宿主血液和體液中傳播途徑：獲得性免疫缺陷綜合征性交接觸感染，最為常見(jiàn)；應(yīng)用污染的針頭作靜脈注射；輸血和血制品的應(yīng)用；母體病毒經(jīng)胎盤感染胎兒或通過(guò)哺乳、粘膜接觸等方式感染嬰兒。432023/3/31病因：HIV感染

HIV-1HIV-2RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒獲得性免疫缺陷綜合征HIV結(jié)構(gòu)模式圖442023/3/31

T細(xì)胞進(jìn)行性減少：脾、淋巴結(jié)、扁桃體、外周血單核/巨噬細(xì)胞：HIV在體內(nèi)的儲(chǔ)存池，感染HIV的巨噬細(xì)胞功能下降樹(shù)突狀細(xì)胞：