臨床醫(yī)生如何開展科研工作

基本科研訓(xùn)練如何選題和進(jìn)行科研設(shè)計如何建立實驗程序和做實驗記錄如何分析結(jié)果得出結(jié)論合作、交流、實驗室安全如何撰寫論文如何申請基金第一頁，共36頁?；究蒲杏?xùn)練（1）“六能力”：文獻(xiàn)處理能力實驗設(shè)計能力實驗操作能力寫作能力合作交流能力申請基金能力重塑知識結(jié)構(gòu)：①“三三之比”②“敲門磚”和“金鑰匙”③臨床醫(yī)師與科研素養(yǎng)④擇業(yè)第二頁，共36頁?；究蒲杏?xùn)練（2）“三定”定方向定領(lǐng)域定課題“四要點”目的明確依據(jù)充分設(shè)計合理方法恰當(dāng)?shù)谌摚?6頁。如何選題和進(jìn)行科研設(shè)計？“五性”先進(jìn)性(advance)獨創(chuàng)性(originality)實用性(practicality)可行性(feasibility)影響力(citation)五“R”：Real(reliable)Respect(yourpatientsandanimals)RepeatableRecord(complete)Relationship(others)第四頁，共36頁。選題出發(fā)點從臨床來和回到臨床去短平快與長深久抓住本人和本單位優(yōu)勢強強組合力所能及第五頁，共36頁。研究對象的選取以人為本差異和多樣性動物模型和細(xì)胞模型的目的動物模型和細(xì)胞模型的選擇群體研究和個體研究第六頁，共36頁。設(shè)定指標(biāo)與實驗分組根據(jù)目的設(shè)定指標(biāo)：以少為佳對照(組)的必要性按照統(tǒng)計要求分組從設(shè)計開始正確選擇統(tǒng)計方法 人：多因素分析 動物和細(xì)胞模型：單因素分析……第七頁，共36頁。如何建立實驗程序和實驗記錄1、實驗程序的建立根據(jù)研究目標(biāo)確定研究內(nèi)容根據(jù)研究內(nèi)容確定研究方法方法的選擇預(yù)實驗的必要性第八頁，共36頁。經(jīng)驗和教訓(xùn)首先——觀察！別人操作的細(xì)節(jié)，為什么要這樣操作。其次，不要在沒有弄清楚原因的情況下，盲目再進(jìn)行相同的實驗操作。做一次試驗，就要排除一個可能的因素。最重要的：留出時間思考！不要怕導(dǎo)師說你實驗少，就開一大堆試驗——陷于大量的體力勞動。第九頁，共36頁。經(jīng)驗和教訓(xùn)…不要查到一篇文獻(xiàn)，就馬上按照文獻(xiàn)方法去試。看一看，要得到目標(biāo)，有哪些方法，每種方法的優(yōu)點和缺點是什么，選擇最方便的開始。對于每一個細(xì)節(jié)，要問問什么這么做？如果不這樣做，后果是什么？能不能用其他方法代替？參考其他相同類文獻(xiàn)，看看別人做了什么改動？為什么要這樣改動？提高工作效率的捷徑——這種方法一開始“累”，但絕對有效。培養(yǎng)你的判斷能力，也是在積累你的經(jīng)驗和知識。畢業(yè)的時候，你會脫胎換骨。第十頁，共36頁。2、方法的選擇方法選擇原則針對性強：一對一解決問題簡為上不求全推薦A照搬現(xiàn)成方法B重新建立方法C改動已有方法D改動中容易出現(xiàn)的問題第十一頁，共36頁。如何做實驗記錄實驗記錄表格化：便于統(tǒng)計和隨時總結(jié)原始記錄表單項歸納表匯總表推薦使用Excel表和SPSS表第十二頁，共36頁。1、原始記錄表（流水賬）

No\指標(biāo)NameSexAgeHeightWeightBMIBP……12345678910……第十三頁，共36頁。2、單項歸納表（階段小結(jié)/3m）No\指標(biāo)NameSexAgeHeightWeightBMIBP……X均值S標(biāo)準(zhǔn)差N個數(shù)組別第十四頁，共36頁。3、匯總表（論文中的表）No\指標(biāo)組數(shù)個數(shù)AgeHeightWeightBMIBP……組1X均值S標(biāo)準(zhǔn)差X2卡方值P值df自由度……組2X均值S標(biāo)準(zhǔn)差X2卡方值P值df自由度……

X均值±SX2PdfAge

HeightWeight

BMIBPTGFβmRNATGFβ蛋白…第十五頁，共36頁。如何分析結(jié)果得出結(jié)論如何面對結(jié)果與預(yù)計相符的結(jié)果與預(yù)計不符的結(jié)果--禁止舍棄部分?jǐn)?shù)據(jù)使之與設(shè)想相符直觀結(jié)果與統(tǒng)計結(jié)果補漏擴充和深化課題如何解釋結(jié)果數(shù)據(jù)核實與誤差分析(區(qū)分偶然誤差和系統(tǒng)誤差)方法評估找到支持或反對自己論點的主要證據(jù)不懷疑并充分重視新發(fā)現(xiàn)第十六頁，共36頁。結(jié)果無法重現(xiàn)怎么辦？我們在實驗過程中，確實也發(fā)現(xiàn)某些實驗數(shù)據(jù)較難重復(fù)。原因：試劑純度不符合要求或使用了不同批次、廠商的試劑；實驗對象有變：動物品系不純、細(xì)胞來源不明…反應(yīng)的操作存在誤差：這突出表現(xiàn)在稱量、加樣等環(huán)節(jié)；為了保證實驗數(shù)據(jù)的可重復(fù)性，我們必須遵循或者建立一套標(biāo)準(zhǔn)的反應(yīng)流程(ManualsofOperationProtocolsStandard,MOPS)。

按照一套標(biāo)準(zhǔn)的實驗方法進(jìn)行操作，對于新進(jìn)實驗室的同學(xué)更為重要。因為失敗是新手們的常事?！谑唔?，共36頁。研究生通?。焊腗OP為什么技術(shù)員老師次次都能做出來的實驗我不能？發(fā)表論文時，詳寫操作，試劑，目的是為保證別人重現(xiàn)結(jié)果。因此，自己的實驗在同一條件下進(jìn)行。事實上，很多文獻(xiàn)的處理方法是不完善的，也在不斷變化的。所以才會有專門的叢書來總結(jié)。進(jìn)入實驗室時間較長的人，都會發(fā)現(xiàn)有些文獻(xiàn)的結(jié)果是很難重復(fù)的仔細(xì)研究他們的實驗方法，你會發(fā)現(xiàn)有些操作是完全沒有必要的，有些是錯誤的，當(dāng)然也有可能作者有所保留。提高我們的實驗室素養(yǎng)，其中之一就在于判斷文獻(xiàn)的正確與否，而不是盲從。第十八頁，共36頁。實驗室三寶：筆、本、簽記號筆要隨身帶。試管，試劑瓶等用一個編號一個，不要怕麻煩，一目了然，總比絞盡腦汁好。小本或紙，最好用原始記錄本。作一步寫一步，有了靈感馬上記下來。下班前往記錄本上寫。不要明日復(fù)明日。簽（最好多種顏色）。有時記號筆寫不了，或是需要保存，最好貼上簽，并在本上記錄好。第十九頁，共36頁。最后，細(xì)節(jié)決定成敗！比如實驗中如果要用酸度計,務(wù)必遵守酸度計的使用條件如溫度／濕度等。實驗結(jié)束了，分析結(jié)果不對，我從緩沖液…試劑一路找來，最后竟發(fā)現(xiàn)只是天氣變冷了而已；每一次錯誤后都要認(rèn)真找原因，再沒有找到原因前不要急著進(jìn)行下一次試驗。“郁悶啊…”——錯誤發(fā)生后不要氣急敗壞，這樣不利于吸取教訓(xùn)。也可能傳染他人…第二十頁，共36頁。合作Alwaysthinkofothers!It’sasmallworld!Bepopular!各有所長、分工合作幫助別人等于幫助自己有團隊就有紀(jì)律第二十一頁，共36頁。團隊精神體現(xiàn)在…每天離開實驗室應(yīng)該注意：該放回冰箱的東西是否放回了？冰箱門是否關(guān)嚴(yán)了？公用的東西是否還原了？要清洗的儀器、瓶子是否泡上了？試驗臺面是否清理了？儀器的使用記錄是否及時寫了？電源是否關(guān)掉了？門窗是否關(guān)好了？第二十二頁，共36頁。交流和表達(dá)習(xí)慣表現(xiàn)自己學(xué)會口頭表達(dá)表達(dá)欲是思考的開始，迫使自己不斷整理、歸納、總結(jié)…NosilentEnglish!TrytoaskquestionsinEnglishImprovedyourwrittenabilitybyE-mail第二十三頁，共36頁。表達(dá)三境界第一境界“千呼萬喚始出來，猶抱琵琶半遮面”：背對聽眾，按照精心準(zhǔn)備的ppt內(nèi)容，朗讀。第二境界“刪繁就簡三秋樹，領(lǐng)異標(biāo)新二月花”：提綱式ppt，講演內(nèi)容完全背下來，面對聽眾侃侃而談，但無眼神交流。第三境界“攻書破萬卷，張口/下筆如有神”：完全脫離文稿，用簡明而通俗的語言表達(dá)自己的理解。第二十四頁，共36頁。安全與個人防護基本原則：“以人為本”物歸原處保護他人就是愛護自己環(huán)保：公共空間+環(huán)境杜絕不良操作實驗室十大安全隱患第二十五頁，共36頁。愛護設(shè)備，切忌自作主張有個同學(xué)上學(xué)作核磁的時候，一不小心把核磁管打斷了。按學(xué)校規(guī)定要賠一半，要400多元。好傷心啊！沒完——另一個同學(xué)看斷掉的半根核磁管很好玩，就把它放進(jìn)核磁儀里，然后就再也拿不出來了。那可是日本進(jìn)口的──人來了，又是飛機，又是賓館。。。更傷心…有個博士生特自信，不服指導(dǎo)，結(jié)果把超速離心機的中軸“離”彎了──這次慘了，分析中心的主任不干了。最后中心、導(dǎo)師和小兩口各掏2萬多；郁悶啊…所以，高級儀器可不是好玩的！第二十六頁，共36頁。如何撰寫論文論文類型綜述論著論著摘要和快報病例報告技術(shù)和方法專論講座雜志種類權(quán)威雜志一級期刊學(xué)報專業(yè)雜志地方性刊物綜述性刊物國際期刊第二十七頁，共36頁。論文評價——SCI引用情況：SCI(sciencecitationindex)被收錄情況（Medline;PubMed;BA;CAetc)：影響面擴大論文類型評價：論著第一；快報第二；新病種或亞型第三、新方法或新改進(jìn)第四有價值的病例報告：新病種、新變異病例、罕見病大家系或新療法首報第二十八頁，共36頁。如何寫綜述文獻(xiàn)準(zhǔn)備書、綜述、論著、快報、摘要5年以內(nèi)占2/3；當(dāng)年1-2篇；立論關(guān)鍵要求出自權(quán)威刊物；最新內(nèi)容可出自快報、文摘和個人交流；網(wǎng)絡(luò)內(nèi)容須辯真?zhèn)螝w類、整理、與自己體會和資料對比文獻(xiàn)閱讀方法復(fù)習(xí)綜述瀏覽摘要精讀經(jīng)典的和新的論著吸取部分：結(jié)論—明；結(jié)果—新；方法—略關(guān)鍵要準(zhǔn)確理解，尋找和立論的有機聯(lián)系第二十九頁，共36頁。寫綜述的步驟前言—講義式語言：主題和相關(guān)背景、存在問題、本題在該領(lǐng)域的地位正文—描述性語言：引用文獻(xiàn)確切；排列資料整齊：提示可能機制：推測將來方向小結(jié)—明確簡練：“已解決…有爭議...待解決...關(guān)鍵在于…”第三十頁，共36頁。撰寫論著步驟前言：概略背景、存在問題、引出課題對象和方法：敘述簡明，他人所創(chuàng)方法僅標(biāo)出處，新方法詳述（包括試劑來源），注明統(tǒng)計學(xué)方法。結(jié)果：詳述，但不必羅列所有的原始數(shù)據(jù)，總結(jié)結(jié)果有條理。盡量使用圖（示范圖和示意圖）、表（結(jié)果統(tǒng)計表）討論：與前人相符、不符、新發(fā)現(xiàn)，解釋和推測（最有個人色彩，最體現(xiàn)作者功力）致謝：良好的習(xí)慣第三十一頁，共36頁。臨床研究（選自NEJM）例1：191例急性橫紋肌溶解癥回顧性——波士頓兒童醫(yī)院Pediatrics,2006,118(5):2119表現(xiàn)：肌病45%；發(fā)熱40%；病毒感染39%病因：病毒性肌炎38%；外傷26%；結(jié)締組織病5%中位年齡：11y；急性腎衰4.7%--而首次尿液亞鐵血紅素<2+者，無一例腎衰！其他有統(tǒng)計學(xué)意義的檢查：肌酐激酶提示：急性橫紋肌溶解癥病因，兒童與成人不同，急性腎衰比例遠(yuǎn)低第三十二頁，共36頁。臨床研究（選自NEJM）例2：聯(lián)合用藥治療非傷寒沙門菌感染1例，臺灣Pharmacotherapy,2006,26(1):1617已有：單用三代頭孢，氟喹諾酮類治療非傷寒沙門菌感染—失??！已有：聯(lián)合二種治療其他感染成功尚無：聯(lián)合二種治療非傷寒沙門菌感染第一例成功：男，60y，表現(xiàn)…，經(jīng)驗性治療不奏效…；血培養(yǎng)-霍亂沙門菌，單藥治療…無效；藥敏試驗（紙片擴散）…，聯(lián)合用藥…OK!第三十三頁，共36頁。如何申請基金基金種類與來源國家自然科學(xué)基金國家教委基金其他部委特設(shè)項目國家863和九五攻關(guān)地方省市級科委企業(yè)橫向課題/個人名義人才基金國際組織和民間基金會中標(biāo)基金特點——新、高、特、小有我國特色