第三十章 組胺受體阻斷藥

第三十章組胺受體阻斷藥第一頁(yè)，共十八頁(yè)，2022年，8月28日組胺：組氨酸脫羧酶組胺，與肝素、蛋白結(jié)合存貯在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的顆粒中。第二頁(yè)，共十八頁(yè)，2022年，8月28日

分布于許多組織，在局部釋放通過(guò)受體發(fā)揮作用，包括組胺、5羥色胺、多肽、P物質(zhì)……，又稱(chēng)局部激素

自體活性物質(zhì)第三頁(yè)，共十八頁(yè)，2022年，8月28日組胺（Histamine）1.是廣泛存在于體內(nèi)的自體活性物質(zhì)，也是最早發(fā)現(xiàn)的自體活性物質(zhì)2.主要存在于肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞中，與外界接觸的皮膚、胃腸道、肺含量最高 3.組胺的正常生理作用尚未完全清楚，組胺激動(dòng)其受體，可引起多種效應(yīng)，肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞中的組胺與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的關(guān)系較為明確4.組胺在動(dòng)物、植物、某些毒液、叮咬分泌液中也含有組胺第四頁(yè)，共十八頁(yè)，2022年，8月28日組胺受體

平滑肌血管中樞覺(jué)醒支氣管胃腸道子宮興奮收縮氣喘腹痛腹瀉流產(chǎn)心房、房室結(jié)傳導(dǎo)減慢擴(kuò)張、通透性增加局部皮疹、蕁麻疹全身血容量下降、BP下降、過(guò)敏性休克心室、竇房結(jié)胃壁旁細(xì)胞興奮，收縮增強(qiáng)，心率加快H3

負(fù)性肌力作用心耳組胺合成釋放減少負(fù)反饋腦突觸神經(jīng)元的突觸前膜胃酸分泌增加H1

H2

第五頁(yè)，共十八頁(yè)，2022年，8月28日組胺受體分布及效應(yīng)受體類(lèi)型所在組織效應(yīng)阻斷藥

H1支氣管、胃腸子宮等平滑肌收縮苯海拉明異丙嗪氯苯那敏等皮膚血管擴(kuò)張心房、房室結(jié)收縮力↑，傳導(dǎo)減慢

H2胃壁腺細(xì)胞分泌↑西米替丁雷尼替丁血管擴(kuò)張心室、竇房結(jié)收縮力↑，心率↑

H3中樞與外周負(fù)反饋性調(diào)節(jié)Thiopera-mide神經(jīng)末梢組胺合成與釋放

第六頁(yè)，共十八頁(yè)，2022年，8月28日藥理作用1、興奮平滑肌：支氣管、胃腸道、子宮2、血管擴(kuò)張，心臟興奮3、促進(jìn)胃酸的分泌4、三重反應(yīng)：皮下注射小劑量的組胺腫塊（30-40mm）毛細(xì)血管通透性增加紅斑（<10mm）毛細(xì)血管擴(kuò)張風(fēng)團(tuán)軸突反射所致小動(dòng)脈擴(kuò)張第七頁(yè)，共十八頁(yè)，2022年，8月28日臨床用途1、胃腺分泌功能檢查：空腹時(shí)磷酸組織胺皮下注射，看胃酸有多少，如果胃酸沒(méi)增加——胃癌、惡性貧血、萎縮性胃炎。2、麻瘋病診斷：麻瘋桿菌——神經(jīng)系統(tǒng)損害，無(wú)三聯(lián)反應(yīng)。第八頁(yè)，共十八頁(yè)，2022年，8月28日第一節(jié)

H1受體阻斷藥

1．抗外周組胺H1受體效應(yīng)

組胺使胃、腸、氣管、支氣管平滑肌收。使小血管擴(kuò)張，通透性增加。H1受體阻斷藥可拮抗這些作用。如先給H1受體阻斷藥，可使胚鼠接受百倍致死量的組胺而不死亡。對(duì)組胺引起的血管擴(kuò)張和血壓下降，H1受體阻斷藥僅有部分接對(duì)抗作用，因H2受體也參與心血管功能的調(diào)節(jié)【藥理作用】第九頁(yè)，共十八頁(yè)，2022年，8月28日2．中樞作用

鎮(zhèn)靜與嗜睡作用。作用強(qiáng)度因個(gè)體敏感性和藥物品種而異，以苯海拉明、異丙嗪作用最強(qiáng)，第二代H1受體阻斷藥特非那丁因不易通過(guò)血腦屏障幾乎無(wú)中樞抑制作用。它們還有抗暈、鎮(zhèn)吐作用，可能與其中樞抗膽堿作用有關(guān)3．其他作用

多數(shù)H1受體阻斷藥有抗乙酰膽堿、局部麻醉和奎尼丁樣作用第十頁(yè)，共十八頁(yè)，2022年，8月28日

多數(shù)H1受體阻斷藥口服吸收良好，藥物在肝內(nèi)代謝后，經(jīng)尿排出。肝病可使藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)【體內(nèi)過(guò)程】第十一頁(yè)，共十八頁(yè)，2022年，8月28日1．變態(tài)反應(yīng)性疾病對(duì)組胺釋放所引起的花粉癥和過(guò)敏性鼻炎等皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)效果良好。對(duì)昆蟲(chóng)咬傷引起的皮膚瘙癢和水腫也有良效。對(duì)藥疹和接觸性皮炎有止癢效果。能對(duì)抗豚鼠由組胺引起的支氣管痙攣，但對(duì)支氣管哮喘患者幾乎無(wú)效。對(duì)過(guò)敏性休克也無(wú)效2．暈動(dòng)病及嘔吐

苯海拉明、異丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪對(duì)暈動(dòng)病、妊娠嘔吐以及放射病嘔吐有鎮(zhèn)吐作用【臨床應(yīng)用】第十二頁(yè)，共十八頁(yè)，2022年，8月28日常見(jiàn)鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力，故服藥期間應(yīng)避免駕駛車(chē)、船和高空作業(yè)少數(shù)有煩躁、失眠消化道反應(yīng)及頭痛、口干等美克洛嗪可致動(dòng)物畸胎局部外敷可致皮膚過(guò)敏。特非那定大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用，可能發(fā)生QT間期延長(zhǎng)，產(chǎn)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速

【不良反應(yīng)】第十三頁(yè)，共十八頁(yè)，2022年，8月28日治療消化性潰瘍藥物西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)、法莫替丁(famotidine)、尼扎替丁(nizatidine)第二節(jié)H2受體阻斷藥第十四頁(yè)，共十八頁(yè)，2022年，8月28日1.本類(lèi)藥物競(jìng)爭(zhēng)性拮抗H2受體，能抑制組胺引起的胃酸分泌，對(duì)五肽胃泌素，M膽堿受體激動(dòng)劑所引起的胃酸分泌也有抑制作用。能明顯抑制基礎(chǔ)胃酸及食物和其他因素所引起的夜間胃酸分泌。用藥后胃液量及氫離子濃度下降。抑制胃酸分泌作用：雷尼替丁為西咪替丁的10倍，法莫替丁為西味替丁的30倍，尼扎替丁與雷尼替丁相等【藥理作用】第十五頁(yè)，共十八頁(yè)，2022年，8月28日2.乙溴替丁為新一代H2受體阻斷藥，抑制胃酸分泌作用為西咪替丁10倍。本品能使表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、血小板衍化生長(zhǎng)因子(PDGF)表達(dá)增加，刺激上皮細(xì)胞增生，促進(jìn)潰瘍愈合，增加和改善胃粘液分泌及質(zhì)量，與抗幽門(mén)螺桿菌藥有協(xié)同作用第十六頁(yè)，共十八頁(yè)，2022年，8月28日用于十二指腸潰瘍，胃潰瘍，應(yīng)用4-8周，愈合率較高，延長(zhǎng)用藥可減少?gòu)?fù)發(fā)