第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥藥理學pharmacology第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥阿司匹林的新認識與臨床進展跟著基礎和臨床研究的發(fā)展，愈來愈多的憑證表示阿司匹林可能有很多新用途。1．防治糖尿病及其并發(fā)癥胰島的含淀粉多肽和胰島素是由在胰島的激素分泌中發(fā)揮主要作用的胰島的β細胞分泌的。β折疊多肽纖維的堆積作用形成的含淀粉沉淀是包含Ⅱ型糖尿病在內的好多淀粉化雜亂性疾病的主要病理體制,在Ⅱ型糖尿病病人中察看到的由含淀粉的多肽構成的含淀粉積淀有細胞毒素作用并有顯然的惹起β細胞功能退化作用。阿司匹林和其余的非類固醇消炎藥能夠預防和逆轉人類含淀粉多肽的β折疊的構造改變，所以，阿司匹林能夠作為保持β細胞功能的藥物。糖尿病的慢性并發(fā)癥是糖尿病人的大敵，而在糖尿病的并發(fā)癥中，心血管疾病是最主要的，阿司匹林之所以能防治糖尿病引起的心臟病，部分原由就在于它經過乙酞化血小板的環(huán)氧酶阻擋了凝血素在體內合成。所以，美國糖尿病協(xié)會建議：在沒有出血性禁忌癥的狀況下服用小劑量阿司匹林，能夠作為非糖尿病人群預防心臟病的一種舉措，而關于高風險的糖尿病患者來說小劑量的阿司匹林應用為一種預防心血管疾病的主要舉措。2．治療膽道蛔蟲在臨床研究中將87例膽道蛔蟲患者分為兩組,Ⅰ組口服阿司匹林，成人每次1g(少兒每次20mg/kg)每日3次。Ⅱ組口服阿托品。結果,Ⅰ組中雖病情較重患者比Ⅱ組多，但其治愈率、3天內痛苦緩解率Ⅰ組都比Ⅱ組高，均勻住院人數Ⅰ組比Ⅱ組少。可見阿司匹林對膽道蛔蟲的療效優(yōu)于阿托品。初步剖析，蛔蟲合適生活在直腸等堿性環(huán)境中，因為阿司匹林在體內分解成水楊酸鹽，改變了膽汁中的酸堿度而產生必定的藥理作用。3．防治老年癡呆阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)是一種最常有的老年期癡呆綜合癥。大批回首性研究表示服用NSAIDs的關節(jié)炎或類風濕關節(jié)炎的患者其AD發(fā)病率顯然低于同樣年紀組AD發(fā)病率。并且跟著AD的發(fā)病體制的研究深入，NSAIDs對AD的預防和保護作用也獲得了進一步的解說。AD的炎癥病理學包含：激活的小膠質細胞、炎性細胞因子、急性期蛋白質、經典門路激活因子及其調理因子、蛋白酶及其克制劑，以上均可致使神經細胞傷害、損壞和死亡。AD的一個特點性病理變化是大腦皮層中存在β淀粉樣蛋白(β-amyloid,β-AP),它是AD形成和發(fā)展的重點要素。β-AP能夠增強各樣傷害性刺激的傷害作用和細胞因子惹起的炎性反響，這些炎癥反響可惹起神經元的嚴大病變，進而引誘更多的神經元的凋亡而產生更多的病灶，形成一個不停增強的自己毒性環(huán)路。NSAIDs作為多種炎癥介質的克制劑，有效地控制了炎癥病理過程的發(fā)生發(fā)展，進而在預防控制AD中發(fā)揮作用。同時分子生物學發(fā)現環(huán)氧化酶-2(COX-2)是神經元的構造酶并在風濕性關節(jié)炎和類風濕性關節(jié)炎時以及AD大腦病變地區(qū)的基因表達上浮。NSAIDs特別是選擇性COX-2克制劑經過克制COX-2的基因表達而發(fā)揮作用的。別的波及AD病因的另一種理論是自由基理論，Rich等以為NSAIDs對羥基團有粘附作用可除去自由基,進而能夠減少AD的炎性反響。但因為AD的發(fā)病體制到現在未最后確立,NSAIDs用于臨床治療AD的機遇還不行熟，但這為AD的臨床治療供給了新思路。4．參加抗癌治療大批體外實驗表示，腫瘤細胞能產生大批的前列腺素E2(PGE2)，且跟著細胞的生長增殖,PGE2水平漸漸增高。阿司匹林能克制PG合成酶的活性，使PG的合成和開釋減少，進而克制培育的腫瘤細胞的生長增殖。對實質性腫瘤如肺癌、直腸癌、腎癌、皮膚黑色素瘤都是有效的。5．其余經臨床實踐證明，阿司匹林不單擁有增強免疫作用，還可防治艾滋病。別的,阿司匹林還可以克制角膜組織糖原生成，令人角膜組織保持彈性，延緩角膜老化，同時可治療角膜炎、白內障、葡萄膜炎或鞏膜炎等。臨床研究表示，應用阿司匹林可使白內障的發(fā)生率減少50%以上。在冠脈搭橋手術后服用阿司匹林可極大提升病人的生存機遇，美國胸科醫(yī)師學院2001年就建議病人在接受搭橋手術后6h開始每日服用32.5mg阿司匹林。臨床使用阿司匹林的注意事項一、不易與阿司匹林同時使用的藥物1．抗炎鎮(zhèn)痛藥：阿司匹林可使吲哚美辛、炎痛靜、布洛芬等抗炎藥的血藥濃度顯然降低，胃腸道不良反響增添，會加劇病情或惹起胃出血，而療效其實不增強,二者不宜適用。2．降血糖藥：磺酰脲類降糖藥中苯磺丁脲、氯磺丙脲;雙胍類降糖藥降糖靈、優(yōu)降糖均不宜與阿司匹林同時使用。3．糖皮質激素：強的松、地塞米松、強的松龍等有刺激胃酸分泌,降低胃及十二指腸粘膜對胃酸的抵擋力，甚至惹起消化道潰瘍。4．利尿藥：如速尿與阿司匹林同用,因競爭腎小管分泌系統(tǒng)而使水楊酸排泄減少造成積蓄中毒。5．維生素類藥：阿司匹林能減少VC在腸內汲取且促其排泄，使療效降低，VB1能促進阿司匹林分解，加重對胃粘膜的刺激，均不宜適用。6．尿堿化藥：碳酸氫鈉、氨茶堿等增添阿司匹林的溶解度，減少其透膜汲取，同時堿化尿液，減少腎小管汲取，進而加快排泄，降低療效。7．尿酸化藥：可減低阿司匹林的排泄，使其血藥濃度高升，毒性反響增添。8．抗凝血藥：雙香豆類抗凝藥如雙香豆素、華法林、新抗凝等。9．苯巴比妥和健腦片，二者能促進肝細胞內藥酶活性增強，加快阿司匹林的代謝而使療效降低。10．活性炭：活性炭汲取阿司匹林而使阿司匹林的生物利用度降低。二、年邁體弱者或體溫在40℃以上者宜小量應用，免得大批出汗體溫驟降而惹起虛脫。解熱時應多喝水以利排汗和降溫。三、飲酒前后不行服用阿司匹林，因其可傷害胃粘膜屏障而致出血。四、手術前一周的患者應停用以防出血。五、少兒用藥宜用小兒專用片劑，嬰兒盡量不用。六、嚴重肝傷害，低凝血酶原癥、維生素K缺少和血友病、胃及十二指腸潰瘍、哮喘患者及孕婦禁用。環(huán)氧化酶同功酶的研究進展COX-1被以為是環(huán)氧化酶的穩(wěn)固表達型，由管家基因所編碼，是一個構成酶，它存在于大部分組織中，在一般狀況下濃度保持穩(wěn)固。其功能是合成PG來調理細胞的正常生理活性，參加血管舒縮、血小板齊集、胃粘膜血流、胃黏液分泌及腎功能調理。其功能與保護胃腸黏膜、調理血小板齊集、調理外周血管阻力和調理腎血流量散布相關。NSAIDs對COX-1的克制構成了此類藥物不良反響的毒理學基礎。COX-2被以為是環(huán)氧化酶的引誘型，能夠被細菌類脂多糖LPS）、白介素-1（IL-1）和佛多酯等多種因子引誘。在炎癥部位能被引誘急劇高升，進而惹起炎癥組織中的PG的含量增添，產生紅腫、水腫、痛覺過敏和發(fā)熱。NSAIDs對COX-2的克制被以為是其發(fā)揮藥效的基礎。選擇性克制COX-2的復方制劑正用于治療，更多藥物還在研發(fā)中。最近幾年來研究發(fā)現，還存在其余的COX亞型,并猜想有7種COX同功酶存在。新的COX亞型COX-3，其在人體的表達擁有組織特異性，在腦皮層和心臟內表達最豐富。與COX-2和COX-1不一樣，COX-3不產