常用免疫學檢查(share)

免疫球蛋白(Ig)[原理]

是一組具有抗體活性的蛋白質(zhì)，主要存在于生物體血液、組織液和外分泌液中，是檢查機體體液免疫功能的一項重要指標。

[分類]

lgG、lgA、lgM、IgD和lgE，其中IgD和IgE含量很低，故我們常規(guī)所測定的Ig主要為lgG、lgA、IgM三項。第一頁，共25頁。免疫球蛋白異常1、幾種不同的Ig水平增加：主要見于感染、腫瘤、自身免疫病、慢性活動性肝炎、肝硬化及淋巴瘤等。自身免疫病中，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)以lgG、lgA、IgM升高多見；類風濕性關節(jié)炎以IgG、IgM升高多見。

第二頁，共25頁。2、單一的Ig水平增加：又稱為“M”蛋白病，主要見于：(1)多發(fā)性骨髓瘤(MM)，表現(xiàn)為僅有某一種Ig異常增高，而其他種明顯降低或維持正常。其中以IgG型MM最常見，IgA型次之，IgD型較少見，IgE型最為罕見。(2)巨球蛋白血癥，是產(chǎn)生IgM的漿細胞惡性增生，血清中IgM可高達20g／L以上。

免疫球蛋白異常第三頁，共25頁。3、一種或多種Ig水平減少：分為原發(fā)性或繼發(fā)性的，前者屬于遺傳性，繼發(fā)性缺損見于網(wǎng)狀淋巴系統(tǒng)的惡性疾病、慢性淋巴細胞性白血病、腎病綜合征、大面積燒傷燙傷患者、長期大劑量使用免疫抑制劑或放射線照射所致。

免疫球蛋白異常第四頁，共25頁。

lgD升高主要見于lgD型MM。流行性出血熱、過敏性哮喘、特應性皮炎患者IgD升高。妊娠末期、吸煙者中IgD也可出現(xiàn)生理性升高。

IgE升高常見于超敏反應性疾病，如過敏性鼻炎、外源性哮喘、枯草熱、慢性蕁麻疹，以及寄生蟲感染、急慢性肝炎、藥物所致的間質(zhì)性肺炎、支氣管肺曲菌病、類風濕性關節(jié)炎和IgE型MM等。

免疫球蛋白異常第五頁，共25頁。腫瘤標志物檢測腫瘤標志物定義：腫瘤標志物（tumormarker，TM

）是指在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞的基因表達而合成分泌的或是由機體對腫瘤反應而異常產(chǎn)生和/或升高的，反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等，存在于病人的血液、體液、細胞或組織中，可用生物化學、免疫學及分子生物學等方法進行測定，對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、觀察療效、監(jiān)測復發(fā)以及預后評價具有一定的價值。

第六頁，共25頁。臨床應用基本原則：腫瘤的輔助診斷預后判斷觀察療效監(jiān)測復發(fā)的指標

第七頁，共25頁。輔助診斷價值

目前臨床常用的腫瘤標志物在診斷惡性腫瘤時靈敏度和特異性不夠高，故目前主要用于腫瘤的輔助診斷；不能作為腫瘤診斷的主要依據(jù)；也不提倡對無癥狀人群進行普查，個別指標（如甲胎蛋白和前列腺特異性抗原）可用于高危人群篩查。

第八頁，共25頁。高危人群篩查的原則⑴該腫瘤標志物對早期腫瘤的發(fā)現(xiàn)有較高的靈敏度；

⑵測定方法的靈敏度、特異性高和重復性好⑶篩查費用經(jīng)濟、合理；⑷篩查時腫瘤標志物異常升高，但無癥狀和體征者，必須復查和隨訪。第九頁，共25頁。

器官定位價值由于絕大多數(shù)腫瘤標志物的器官特異性不強，因此腫瘤標志物陽性不能對腫瘤進行絕對定位。少數(shù)腫瘤標志物，如前列腺特異性抗原（PSA

）、甲胎蛋白（AFP）和甲狀腺球蛋白（TG

）等對器官定位有一定價值。

第十頁，共25頁。判斷腫瘤的大小和臨床分期的價值

大多數(shù)情況下，腫瘤標志物濃度與腫瘤的大小和臨床分期之間存在著一定的關聯(lián)。但需注意各期腫瘤的腫瘤標志物濃度變化范圍較寬，會有互相重疊，因此，不能根據(jù)腫瘤標志物濃度高低來判斷腫瘤的大小和進行臨床分期。

第十一頁，共25頁。腫瘤監(jiān)測中的價值主要臨床應用價值是對于腫瘤的療效判斷和復發(fā)監(jiān)測。臨床可通過對腫瘤標志物治療前、后及隨訪中濃度變化的監(jiān)測，來了解腫瘤治療是否有效，判斷其預后，為進一步治療提供參考依據(jù)。為確定何種腫瘤標志物適用于對該患者的監(jiān)測，在治療前應做相關腫瘤標志物檢測。

第十二頁，共25頁。

TM濃度變化對腫瘤的療效判斷價值

惡性腫瘤治療后濃度的變化與療效之間有一定的相關性。治療前腫瘤標志物濃度增高，治療后濃度降低，常有三種類型：

⑴腫瘤標志物濃度下降到參考范圍，提示腫瘤治療有效。

⑵腫瘤標志物濃度下降但仍持續(xù)在參考范圍以上，提示有腫瘤殘留和（或）腫瘤轉(zhuǎn)移。

⑶腫瘤標志物濃度下降到參考范圍一段時間后，又重新升高，提示腫瘤復發(fā)或轉(zhuǎn)移。

第十三頁，共25頁。TM的定期隨訪原則惡性腫瘤治療結(jié)束后，應根據(jù)病情對治療前升高的腫瘤標志物作定期隨訪監(jiān)測。不同的腫瘤標志物其半壽期不同，所以監(jiān)測的時間和周期也不同。大部分國內(nèi)、外專家建議，治療后6周做第一次測定；頭3年內(nèi)每3月測定一次；3～5年每半年一次；5～7年每年一次。隨訪中如發(fā)現(xiàn)有明顯升高，應在1月內(nèi)復測一次，連續(xù)2次升高，可預示復發(fā)或轉(zhuǎn)移。此預示常早于臨床癥狀和體征的出現(xiàn)，有助于臨床及時處理。

第十四頁，共25頁。甲胎蛋白（AFP）來源：是胎兒發(fā)育早期由肝臟和卵黃囊合成，孕后8~10周開始合成，12~15周高峰，少量通過胎盤到母血使AFP升高，胎兒出生后，前3~4月進行性下降，一年內(nèi)降至基礎水平，終生不變。正常人體內(nèi)含量極微(血清<25ug/L)。第十五頁，共25頁。臨床意義1、AFP是原發(fā)性肝癌最靈敏、最特異的腫瘤標志物。當肝細胞發(fā)生癌變時，細胞中合成AFP的基因又重新被激活，使原來已喪失合成功能的細胞又重新開始合成AFP，使患者血液中AFP的含量明顯增高。原發(fā)性肝癌患者有80-90%血清中AFP含量明顯增高，有77%AFP>500ug/L；約有18%的肝癌患者AFP不升高，究其原因，可能系此類癌腫肝細胞分化程度接近正?；蜃冃詨乃莱潭葒乐?，癌組織中結(jié)締組織成分過多，以致合成AFP量較低所致第十六頁，共25頁。2、生殖腺胚胎性腫瘤患者血清中AFP含量增高，如睪丸癌、卵巢癌、畸胎瘤等；3、其它惡性腫瘤如胰腺癌、膽管癌等AFP含量也可升高；4、病毒性肝炎、肝硬化患者AFP含量有不同程度的增高，隨著病情好轉(zhuǎn)逐漸下降；5、婦女妊娠三個月后血清中AFP含量開始增高，7-8個月時達到高峰，但一般在400ug/L以下，分娩后三周恢復正常。臨床意義第十七頁，共25頁。自身抗體檢測自身抗體是指抗自身組織，器官、細胞及細胞成分的抗體。人體的生長、發(fā)育和生存有完整的自身免疫耐受機制的維持，正常的免疫反應有保護性防御作用，即對自身組織、成分不發(fā)生反應?！┳陨砟褪艿耐暾栽獾狡茐?，則機體視自身組織、成分為“異物”，而發(fā)生自身免疫反應，產(chǎn)生自身抗體。正常人體血液中可以有低滴度的自身抗體，但不會發(fā)生疾病，但如果自身抗體的滴度超過某—水平，就可能對身體產(chǎn)生損傷，誘發(fā)疾病。第十八頁，共25頁。類風濕因子（RF)類風濕因子是由于感染一些因子(如細菌、病毒等)引起了體內(nèi)產(chǎn)生的一種變性IgG(一種抗體)為抗原的一種抗體，所以又稱為抗抗體。實際也是一種免疫球蛋白。類風濕因子分為：IgM型、IgG型、IgA型和IgE型。大多數(shù)醫(yī)院主要測定IgM型類風濕因子。

第十九頁，共25頁。參考值：乳膠凝集法、速率法血清稀釋度低于１：10速率比值法＜30u/L。臨床意義：1、類風濕疾病類風濕因子陽性提示為類風濕性關節(jié)炎2、其他自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征3、部分感染性疾病

細菌性心內(nèi)膜炎、傳染性肝炎類風濕因子（RF)第二十頁，共25頁。IgG型RF與RA病人的滑膜炎、血管炎和關節(jié)外癥狀密切相關;IgA型RF是RA臨床癥狀活動的標志;IgM型RF見于80%的RA患者，與疾病的活動性無密切關系；也見于SLE、pSS(原發(fā)性干燥綜合征)

、SSc(系統(tǒng)性硬化癥)

、PM(多發(fā)性肌炎)

、DM(皮肌炎)

、慢活肝、結(jié)核、老年人類風濕因子（RF)第二十一頁，共25頁?？购丝贵w（ANA）原理：

彌漫性結(jié)締組織病的一個重要特點是血清中出現(xiàn)自身抗體，其中最常見且與疾病關系最密切的是抗核抗體（ANA）。ANA包含一組自身抗體，無種屬和器官特異性，見于多種疾病，缺乏特異性。在自身免疫性疾病中，細胞核常成為自身免疫反應的靶子。ANA主要是指對核內(nèi)成分所產(chǎn)生的抗體，此外也包括對核內(nèi)成分相同的物質(zhì)所產(chǎn)生的抗體。所以，ANA是抗核酸抗體和抗核蛋白抗體的總稱。通常是IgG，也可以是IgM。

第二十二頁，共25頁。測定方法：最常用間接免疫熒光抗核抗體（IFANA）檢測。臨床上以血清滴度大于1:40為陽性。臨床意義：1、SLE：80%～100%的活動期SLE病人ANA陽性，但它的特異性差。對于未經(jīng)治療的疑似患者，多次檢查抗核抗體，若結(jié)果陰性，應考慮其他疾病的可能。ANA陽性本身不能確診任何疾病，但ANA陽性且伴有特征性狼瘡癥狀則支持狼瘡診斷。ANA陰性幾乎可除外SLE的診斷。但應注意有5%的SLE病人ANA可為陰性。

抗核抗體（ANA）第二十三頁，共25頁。2、在非狼瘡性結(jié)締組織病中，ANA陽性率為50%。3、抗核抗體的核型：ANA的核型有一些臨床參考價值。某種核型可能伴有某種特定的ANA和風濕病，但這種關聯(lián)是不可靠的