神經(jīng)纖維瘤病

神經(jīng)纖維瘤病劉浩神經(jīng)纖維瘤病為常染色體顯性遺傳病，是基因缺陷使神經(jīng)嵴細(xì)胞發(fā)育異常導(dǎo)致多系統(tǒng)損害。根據(jù)臨床表現(xiàn)和基因定位分為神經(jīng)纖維瘤病I型（NFI）和Ⅱ型（NFⅡ）。NFI主要特征為皮膚牛奶咖啡斑和周圍神經(jīng)多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤，外顯率高，基因位于17號染色體長臂。發(fā)病率約1/3000；NFⅡ又稱中樞神經(jīng)纖維瘤或雙側(cè)聽神經(jīng)瘤病，基因位于22號常染色體，發(fā)病率約1/50000～1/40000。

多數(shù)神經(jīng)纖維瘤是神經(jīng)纖維瘤病的表現(xiàn)之一，而神經(jīng)纖維瘤病有多種臨床表現(xiàn)，可累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、周圍神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼肌肉、皮膚和眼部，眼部常是神經(jīng)纖維瘤病的好發(fā)部位，幾乎可侵及所有眼部結(jié)構(gòu)和組織，主要表現(xiàn)：

1.眼部表現(xiàn)

2.全身表現(xiàn)神經(jīng)纖維瘤病的臨床表現(xiàn)：

1.眼部表現(xiàn)(1)眼瞼：眼瞼是最常受累的部位，上瞼多見，常為單側(cè)性上眼瞼的叢狀神經(jīng)纖維瘤瞼皮下瘤細(xì)胞彌漫性增生，軟性肥厚無邊界，如面團(tuán)狀，會引起機(jī)械性上瞼下垂，呈特征性的“S”狀上眼瞼畸形。

1.眼部表現(xiàn)(2)眼眶：眼眶內(nèi)結(jié)節(jié)狀或叢狀神經(jīng)纖維瘤：可使眼球突出(如圖)，眶壁、蝶骨發(fā)育不良，常顯示眶外壁、眶頂骨質(zhì)缺失，眶上裂擴(kuò)大，范圍較大的骨缺損導(dǎo)致腦膜或腦膜腦組織疝入眶內(nèi)，出現(xiàn)搏動性眼球突出。

1.眼部表現(xiàn)(3)虹膜錯(cuò)構(gòu)瘤(Lisch結(jié)節(jié))：虹膜錯(cuò)構(gòu)瘤常見于雙側(cè)性，呈半球形白色或黃棕色隆起斑點(diǎn)，境界清楚的膠樣結(jié)節(jié)，稱為虹膜結(jié)節(jié)。隆起于虹膜面常從16歲開始生長，隨年齡增大而繼續(xù)發(fā)展。另外還可以有先天性葡萄膜外翻、虹膜異色的存在。(4)脈絡(luò)膜錯(cuò)構(gòu)瘤：發(fā)生率為30%，其呈棕黑色扁平狀或輕度隆起，散在性地分布于多色素的區(qū)域。(5)視神經(jīng)：可發(fā)生膠質(zhì)瘤或錯(cuò)構(gòu)瘤，約有1/4～1/2視神經(jīng)膠質(zhì)瘤。(6)視網(wǎng)膜：亦可發(fā)生膠質(zhì)錯(cuò)構(gòu)瘤，角膜神經(jīng)粗大，結(jié)膜，淺層鞏膜偶有纖維增生或腫物，鞏膜可有色素沉著，有時(shí)可引起眼球增大呈牛眼狀，但眼壓并不高。(7)神經(jīng)纖維瘤合并青光眼2.全身表現(xiàn)

(1)皮膚咖啡樣色素斑：這是本病最常見的體征，其呈多發(fā)性，大小不等(數(shù)毫米至數(shù)厘米)邊緣不規(guī)則的淡棕色斑，多位于軀干部，位于背部、腋下，其數(shù)目常與疾病嚴(yán)重程度有關(guān)。只要發(fā)現(xiàn)一處就應(yīng)考慮到神經(jīng)纖維瘤病。這些皮膚咖啡斑在6個(gè)以上，直徑在15mm或一個(gè)直徑在6cm以上有診斷意義。此斑在出生時(shí)或出生后不久即已出現(xiàn)，在兒童期此斑的大小和數(shù)量會增多。病理改變?yōu)槎喟完栃陨丶?xì)胞的增多引起基底細(xì)胞層色素的增生所致。2.全身表現(xiàn)

(2)皮膚神經(jīng)纖維瘤：周圍神經(jīng)鞘細(xì)胞增生而形成的彌漫性叢狀神經(jīng)瘤。其在青春期出現(xiàn)，在一生中瘤體的數(shù)量會增多。因?yàn)榱鏊诘谋砻嫫つw變厚、起褶，觸診時(shí)感覺似一個(gè)蟲袋，所以又稱為神經(jīng)瘤性象皮病。這些皮下腫物為多發(fā)性，嚴(yán)重病例可有數(shù)百個(gè)，遍布全身，大小不一，小如豌豆，大如雞蛋，多沿神經(jīng)干分布，呈念珠狀，大多數(shù)突出體表，有的在皮下。皮膚或皮下神經(jīng)纖維瘤是本?。∟FI型）主要診斷指征。2.全身表現(xiàn)

(3)骨骼系統(tǒng)的改變：包括脊柱側(cè)突、前突和后凸畸形、顱骨不對稱、缺損和凹陷等。腫瘤直接壓迫可導(dǎo)致骨骼改變，如聽神經(jīng)瘤引起內(nèi)聽道擴(kuò)大，脊神經(jīng)瘤引起椎間擴(kuò)大、骨質(zhì)破壞；長骨、面骨和胸骨過度生長、長骨骨質(zhì)增生、骨干彎曲和假關(guān)節(jié)形成也較常見。2.全身表現(xiàn)

(4)神經(jīng)系統(tǒng)改變：中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的同時(shí)，常有顱內(nèi)腫物，如腦膜瘤、膠質(zhì)瘤等腫瘤可引起顱內(nèi)高壓、眩暈、運(yùn)動或知覺障礙、視野缺損。雙側(cè)聽神經(jīng)瘤較多見，產(chǎn)生腦橋角癥狀。另外，脊髓、腦神經(jīng)、周圍神經(jīng)、交感神經(jīng)和腎上腺(嗜鉻細(xì)胞瘤)等均可累及。(5)其他：部分患者有半側(cè)面部萎縮，少數(shù)可有智力低下、精神障礙、隱睪等。

①神經(jīng)纖維瘤?、裥停菏且环N常染色體遺傳性疾病，發(fā)病率約1/3000。其基因位于17號染色體長臂，Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病診斷標(biāo)準(zhǔn)：有下述兩個(gè)以上癥狀者，可以診斷神經(jīng)纖維瘤?、裥停篈.6個(gè)以上咖啡斑，青春期前直徑＞6cm，青春期后直徑＞15cm。B.兩個(gè)以上任何類型的神經(jīng)纖維瘤或一個(gè)叢狀神經(jīng)纖維瘤。C.腹部或縱軸區(qū)的雀斑。D.明確的骨性病變，如蝶骨發(fā)育異常或骨皮質(zhì)變薄合并或不合并假關(guān)節(jié)病。E.視神經(jīng)膠質(zhì)瘤。F.2個(gè)以上的Lisch結(jié)節(jié)(虹膜錯(cuò)構(gòu)瘤)。G.父母、同胞之一患有神經(jīng)纖維瘤?、裥突蚓哂猩窠?jīng)纖維瘤?、裥偷淖优Ｉ窠?jīng)纖維瘤病分型

神經(jīng)纖維瘤?、裥筒±静v摘要】：患者女年齡2歲頸部粗大畸形，四肢活動差，嗜睡。外院B超檢查病變范圍較廣且位置較深，建議進(jìn)一步CT或MRI檢查。檢查部位：臂叢

頸胸段椎體前方及椎體兩側(cè)可見較對稱性等T1略長T2信號病變，部分椎間孔擴(kuò)大病變向外延伸，部分病變向椎管內(nèi)延伸，硬膜囊及脊髓局限性受壓，頸3-7右側(cè)椎間孔病變沿臂叢神經(jīng)走形延伸至腋下，病變范圍較廣，邊界尚清晰，其內(nèi)信號欠均勻，胸段病變向雙側(cè)胸腔突入，相鄰大血管受壓推移，頸胸段諸椎體排列整齊，椎間隙存在。

診斷印象：頸胸段椎管內(nèi)外、椎旁至右側(cè)腋下臂叢神經(jīng)走形區(qū)病變，考慮神經(jīng)纖維瘤?。∟FI型）。

②神經(jīng)纖維瘤?、蛐?NF-2)：以前稱雙側(cè)聽神經(jīng)瘤神經(jīng)纖維瘤病(bilateralacousticneurofibromatosis)或中樞神經(jīng)纖維瘤病(centralneurofibromatosis)，是臨床較少見的常染色體畸形，發(fā)病率約1/50000～1/40000，基因位于22號常染色體Ⅱ型神經(jīng)纖維瘤病診斷標(biāo)準(zhǔn)：有以下兩條之一者：A.增強(qiáng)MRI或CT掃描證實(shí)雙側(cè)聽神經(jīng)瘤。B.父母、同胞之一患有神經(jīng)纖維瘤?、蛐突蚓哂猩窠?jīng)纖維瘤病Ⅱ型的子女，或有單側(cè)聽神經(jīng)瘤或具有下列任何體征之一：a.神經(jīng)纖維瘤。b.腦膜瘤。c.膠質(zhì)瘤。d.神經(jīng)鞘瘤。e.年輕患者的后囊下白內(nèi)障。神經(jīng)纖維瘤病分型

神經(jīng)纖維瘤病II型病例【病歷摘要】：患者女年齡41歲頭痛。