藥師繼續(xù)教育培訓(xùn)

IV類包裝用玻璃，只能用來包裝口服或外用的制劑E、藥物中若含有能為鐵催化的成分時可用棕色玻璃包裝。5、下列說法正確的是（）A、髙密度聚乙烯防潮性能好，大多數(shù)溶劑與強(qiáng)酸強(qiáng)堿對它無作用，但隔絕異味差B、聚丙烯幾乎耐受所有類型的化合物，溶點較髙，低溫時發(fā)脆C、聚苯乙烯溶點較低，不能高溫使用，只能盛裝固體制劑D、聚氯乙烯的抗油性好，能保持藥物的氣味，不透氧E、聚酰胺的吸濕與透濕性較大，但不會與藥品起作用。《中國藥典》2015年版制劑通則變化比較2015年版《中國藥典》無論是在品種收載、標(biāo)準(zhǔn)增修訂幅度、檢驗方法完善、檢測限度設(shè)定，還是在標(biāo)準(zhǔn)體系的系統(tǒng)完善、質(zhì)控水平的整體提升都上了一個新的臺階。通過學(xué)習(xí)、熟悉2015年版《中國藥典》制劑通則的變化，了解目前我國用藥水平、制藥水平和監(jiān)管水平現(xiàn)狀，解讀未來我國藥品行業(yè)的趨勢。學(xué)習(xí)重點：熟悉藥典制劑通則，掌握其標(biāo)準(zhǔn)的提升。第一部分制劑通則比較2015年版《中國藥典》已于2015年6月5日由國家食品藥品監(jiān)督管理總局正式頒布，于2015年12月1日正式實施。新版藥典是國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的組成部分，是國家藥品標(biāo)準(zhǔn)體系的核心。按照黨中央提出的“四個最嚴(yán)”要求，新版藥典的制修訂始終堅持“科學(xué)、先進(jìn)、實用、規(guī)范”的原則，依據(jù)試驗數(shù)據(jù)、研究結(jié)果、專家評估，體現(xiàn)藥典編制的科學(xué)性和嚴(yán)謹(jǐn)性，以持續(xù)改進(jìn)提高藥品質(zhì)量。新版藥典的頒布標(biāo)志著我國用藥、制藥以及監(jiān)管水平的全面提升，將促進(jìn)藥品質(zhì)量的整體提高，對于保障公眾用藥安全有效意義重大?！吨袊幍洹?015年版進(jìn)一步擴(kuò)大藥品品種的收載和修訂，共收載品種5608種。其中，一部收載品種2598種，二部收載品種2603種，三部收載品種137種。本版藥典是將三部藥典的附錄合一，加強(qiáng)共性的系統(tǒng)化、完善化及規(guī)范化，新版《中國藥典》的附錄調(diào)整為凡例、通則與方法、指導(dǎo)原則、藥用輔料等單獨成卷，為第四部。第四部的名稱為“《中國藥典》2015年版總則”，包括現(xiàn)有藥典一部、二部、三部的附錄（現(xiàn)改為“通則”）內(nèi)容和藥用輔料品種正文。一、《中國藥典》2015年版總則（四部）項目組成：1、前言2、第十屆藥典委員會委員名單3、目錄4、中國藥典沿革5、品種及通則變化名單6、凡例（三部合一）7、品名目次（保留筆畫索引，品種正文擬改為按拼音排序）8、通則（原藥典附錄內(nèi)容）：包括導(dǎo)引圖、制劑通則、通用方法/檢測方法及指導(dǎo)原則9、附表：包括原子量表、國際單位換算表及新舊附錄/通則編碼對照表10、藥用輔料品種正文（原收載于藥典二部正文品種第二部分）11、總索引（中英文索引）二、修訂說明1、使分類更加清晰明確，藥典標(biāo)準(zhǔn)更加系統(tǒng)化、規(guī)范化將上一版藥典中中藥、化學(xué)藥、生物制品三部分別收載的附錄（凡例、制劑通則、分析方法、指導(dǎo)原則、藥用輔料等）三合一，獨立成卷作為第四部。收載通則總數(shù)317個，其中制劑通則38個，檢測方法240個，指導(dǎo)原則30個，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和對照品相關(guān)通則9個；藥用輔料收載270種，其中新增137種、修訂97種），制定了統(tǒng)一的技術(shù)要求，以解決長期以來各部藥典收載的方法、通則重復(fù)收錄，不協(xié)調(diào)、不統(tǒng)一、不規(guī)范等不足，使分類更加清晰明確，藥典標(biāo)準(zhǔn)更加系統(tǒng)化、規(guī)范化。2、完善了藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)一步提高了藥物制劑質(zhì)量。《中國藥典》2015年版新增藥用輔料品種139個，修訂95個，收載總數(shù)達(dá)270個，收載品種增加105%，修訂數(shù)量占總品種的70%，覆蓋面廣泛。如收載了聚山梨酯80(供注射用)、聚乙二醇300、聚乙二醇400以及可溶性淀粉、二氧化碳、活性炭等適用范圍廣泛的輔料。《中國藥典》2015年版不僅強(qiáng)化對藥用輔料的安全性控制，而且更加注重對輔料功能性的控制要求。在藥用輔料的正文中針對特定用途設(shè)置了適宜的功能性指標(biāo)，同一輔料按功能性指標(biāo)不同建立了不同規(guī)格，如泊洛沙姆、聚乙二醇、聚山梨酯都有多規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，以滿足制劑生產(chǎn)的不同需求，也使得藥用輔料的標(biāo)準(zhǔn)實現(xiàn)了系列化。加強(qiáng)了可供注射用藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)的制定，《中國藥典》2015年版共收載可用于注射用的藥用輔料品種為23個，而上一版僅收載兩個品種。丙二醇、聚山梨酯80、活性炭等常用的可供注射用輔料標(biāo)準(zhǔn)的制定和收載，對提升注射劑等高風(fēng)險藥品的安全性將發(fā)揮巨大作用。3、制劑要求更加規(guī)范2015年版《中國藥典》實現(xiàn)了藥典一部、二部和三部制劑通則的全部統(tǒng)一。在整合的基礎(chǔ)上，完善了制劑要求以及新型制劑的收載，制劑通則相關(guān)要求更加完善。制劑整合按照求同存異的原則，同一劑型下的檢查項盡量統(tǒng)一，尤其是涉及安全性和有效性指標(biāo)，例如：眼用制劑和注射劑下可見異物、不溶性微粒、無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素等檢測項目；對于難以統(tǒng)一者，在相應(yīng)項下分別作出規(guī)定。如膠囊劑的重量差異、中藥硬膠囊劑要求水分檢查、中藥注射劑有關(guān)物質(zhì)檢查等。這些規(guī)定相比較2010年版《中國藥典》制劑通則中的規(guī)定更加詳細(xì)和規(guī)范。通過完善制劑要求，進(jìn)一步提高藥品的安全性和有效性。對以動物、植物、礦物質(zhì)來源的非單體成分制成的生物制品片劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑，黏膜或皮膚炎癥或腔道等局部用片劑(如口腔貼片、外用可溶片、陰道片、陰道泡騰片等)檢查項下應(yīng)進(jìn)行微生物限度檢查并應(yīng)符合規(guī)定。生物制品進(jìn)行雜菌檢查的可不進(jìn)行微生物限度檢查。眼用制劑，如加入抑菌劑的，要求標(biāo)示所使用抑菌劑的種類和標(biāo)示量；供霧化用吸入溶液制劑由微生物限度要求為無菌制劑；對于燒傷用軟膏劑、乳膏劑、氣霧劑、噴霧劑、凝膠劑、散劑、涂膜劑等，除用于輕度燒傷Ⅰ°或淺Ⅱ°外，為無菌制劑。為保證制劑的有效性，對于來源于動、植物多組分且難以建立測定方法的以外，溶出度、釋放度、含量均勻度均應(yīng)合要求。4、完善制劑通則共性要求制劑通則規(guī)定適用于中藥、化學(xué)藥和治療用生物制品，不適用于預(yù)防類制品；各劑型、亞劑型并不適用于所有原料藥物，而應(yīng)取決于原料藥物特性、臨床給藥需求以及藥品的安全性、有效性和穩(wěn)定性；在確定制劑處方時，應(yīng)根據(jù)抑菌效力檢查法確定抑菌劑的添加劑量等。5、增加新劑型的收載2015年版《中國藥典》增加了吸入制劑和口崩片亞劑型的收載。吸入制劑是對發(fā)揮局部或全身作用的液體或固體制劑做出統(tǒng)一要求，包括吸入氣霧劑、吸入粉霧劑、吸入鼻用制劑、供霧化用吸入溶液和可轉(zhuǎn)化為蒸汽的制劑，在符合原相應(yīng)劑型的基礎(chǔ)上，還應(yīng)符合吸入制劑的相關(guān)要求；取消外用制劑，原按照外用溶液劑命名的制劑名稱可不變，檢查項下應(yīng)按其使用適應(yīng)證和用途歸屬相應(yīng)的制型，并應(yīng)符合相關(guān)制劑的要求。另外也將部分劑型進(jìn)行了歸整，如將滴丸劑納入丸劑的范疇，糊劑單獨列出，去除了粉霧劑，避免了制劑中的重復(fù)以及檢驗方法的不明確。6、規(guī)范了劑型和亞劑型的定義和分類2015年版《中國藥典》進(jìn)一步規(guī)范了劑型和亞劑型的定義和分類，各制劑的共性內(nèi)容放入凡例或各劑型的前言中表述，加強(qiáng)了對制劑通用要求的統(tǒng)一，并對劑型的要求和檢驗項目進(jìn)行了細(xì)化、增訂或/和修訂。2010年版《中國藥典》一、二、三部劑型共收載59條，整合后為37條，其中整合優(yōu)化21條，未作整合16條。對原“軟膏劑，乳膏劑，糊劑”拆分為0109“軟膏劑，乳膏劑”和0110“糊劑”兩個劑型，原“氣霧劑，噴霧劑，粉霧劑”拆分為0111“吸入制劑”、0112“噴霧劑”和0113“氣霧劑”3個劑型。另外也將部分劑型進(jìn)行了歸整，如將滴丸劑納入丸劑的范疇，糊劑單獨列出，去除了粉霧劑，避免了制劑中的重復(fù)以及檢驗方法的不明確。三、2015年版藥典的部份增加及修訂的項目舉例1、2015年版藥典通則(原附錄)新編碼的組成：通則編碼按照“XXYY”四位羅馬數(shù)字方式表示，分兩層其中XX代表現(xiàn)有附錄編碼的大羅馬字母（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ……等等）YY代表現(xiàn)有附錄編碼的英文字母（A、B、C……等等）?？煞?9大類，每類有99個條目。《中國藥典》2015年版通則編碼與2010年版附錄編碼對照表編號通則名稱原附錄原附錄名稱0100制劑通則0101片劑一部ⅠD片劑二部ⅠA片劑三部ⅠE片劑0102注射劑一部ⅠU注射劑二部ⅠB注射劑三部ⅠA注射劑0103膠囊劑一部ⅠL膠囊劑二部ⅠE膠囊劑三部ⅠF膠囊劑二部ⅠU凝膠劑……3530鼠神經(jīng)生長因子生物學(xué)活性測定法新增3531尼妥珠單抗生物學(xué)活性測定法新增3532白介素-11-生物活性測定方法新增9012生物樣品定量分析方法驗證指導(dǎo)原則新增9015藥品晶型研究及晶型質(zhì)量控制指導(dǎo)原則新增9106基于基因芯片藥物評價技術(shù)指導(dǎo)原則新增9107中藥材DNA條形碼分子鑒定法指導(dǎo)原則新增9204微生物鑒定指導(dǎo)原則新增9205藥品潔凈實驗室微生物監(jiān)測和控制指導(dǎo)原則新增9206無菌檢查用隔離系統(tǒng)驗證指導(dǎo)原則新增9302中藥有害殘留物限量制定指導(dǎo)原則新增9303色素檢測指導(dǎo)原則新增9304中藥中鋁、鉻、鐵、鋇元素測定指導(dǎo)原則新增9305中藥中真菌毒素測定指導(dǎo)原則新增9401生物制品定量分析方法指導(dǎo)原則新增生物制品類預(yù)留位置9601藥用輔料功能性指標(biāo)研究指導(dǎo)原則新增9621藥包材通用要求指導(dǎo)原則新增9622藥用玻璃材料和容器指導(dǎo)原則新增9901國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備指導(dǎo)原則新增第二增補(bǔ)本2、加強(qiáng)制劑通的修訂及完善，進(jìn)一步規(guī)范常用劑型的分類和定義，加強(qiáng)共性要求及必要的檢測項目的修訂。例如：軟膏劑乳膏劑糊劑(分列)丸劑糖丸劑(分列，丸劑作為傳統(tǒng)中藥劑型)同一劑型下的檢查項應(yīng)盡量統(tǒng)一，尤其涉及安全性和有效性指標(biāo)。如片劑、顆粒劑等的[裝量差異]檢查。3、劑型檢驗方法的變化比較，見下表。表：兩版藥典制劑通則中各劑型檢驗方法變化匯總劑型檢驗項目2010版制劑通則2015版制劑通則片劑重量差異每片重量與標(biāo)示片重相比較(無標(biāo)示片重的片劑,與平均片重比較）每片重量與平均片重比較（凡無含量測定的片劑或有標(biāo)示片重的中藥片劑，每片重量應(yīng)與標(biāo)示片重比較）崩解時限含片不檢查崩解時限含片的溶化性照崩解時限檢查法（通則0921)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。膠囊劑水分硬膠囊應(yīng)做水分檢查中藥硬膠囊應(yīng)進(jìn)行水分檢查。硬膠囊內(nèi)容物為液體或半固體者不檢查水分。裝量差異取供試品10粒，每粒裝量與標(biāo)示裝量相比較(無標(biāo)示裝量的膠囊劑，與平均裝量比較）取供試品20粒（中藥取10粒），每粒裝量與平均裝量相比較（有標(biāo)示裝量的膠囊劑，每粒裝量應(yīng)與標(biāo)示裝量比較）顆粒劑水分照水分測定法測定，除另有規(guī)定外，不得過6.0%中藥顆粒劑照水分測定法（通則0832)測定，除另有規(guī)定外，水分不得超過8.0%。栓劑重量差異每粒重量與標(biāo)示粒重相比較(無標(biāo)示粒重的栓劑，與平均粒重比較）每粒重量與平均粒重相比較(有標(biāo)示粒重的中藥栓劑，每粒重量應(yīng)與標(biāo)示粒重比較）注射劑重金屬及有害元素殘留量/除另有規(guī)定外，中藥注射劑照鉛、鎘、砷、汞、銅測定法（通則2321)測定，按各品種項下每日最大使用量計算，鉛不得超過12μg，鎘不得超過3μg，砷不得超過6μg，汞不得超過2μg，銅不得超過150μg。眼用制劑裝量差異/單劑量包裝的眼用固體制劑或半固體制劑照規(guī)定方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。裝量照最低裝量檢查法檢查應(yīng)符合規(guī)定單劑量包裝與多劑量包裝分別檢查。鼻用制劑遞送劑量均一性/有規(guī)定3、將共性問題移入凡例如：原料藥物系指來源于動植物和礦物以及用化學(xué)合成和生物技術(shù)獲得的供制劑用活性物質(zhì)。本通則中各劑型、亞劑型并不適合于所有藥物(如中藥和天然藥物、生物制品原料藥物等)，而應(yīng)由原料藥物特性、臨床給藥需求以及藥品的安全性、有效性、穩(wěn)定性所決定。4、片劑以2010版二部制劑通則為主，整合一、三部有關(guān)要求，內(nèi)容求大同存小異。在原各亞劑型定義下，崩解時限測定等方法和要求，統(tǒng)一分列在【崩解時限】下：除另有規(guī)定外，照崩解時限檢查法(通則0921)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。咀嚼片不進(jìn)行崩解時限檢查。陰道片照融變時限檢查法(通則0921)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度的片劑，不再進(jìn)行崩解時限檢查?！疚⑸锵薅取?..照非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計數(shù)法(通則1105)和控制菌檢查法(通則1106)及非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)(通則1107)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。5、顆粒劑【水分】中藥顆粒劑水分照水份測定法(通則0832)，不得過8.0%。(2010版是6.0%)【溶化性】顆粒劑不得有異物，中藥顆粒還不得有焦屑。6、二氧化硫殘留的限制通則里說明，除另有規(guī)定外，中藥材及飲片(礦物類除外)的二氧化硫殘留量不得超過150mg/kg(ppm)。正文品種說明山藥、牛膝、粉葛、天冬、天麻、天花粉、白及、白芍、白術(shù)、黨參10味藥材及其飲片二氧化硫殘留量不得超過400mg/kg(ppm)。防止中藥材加工過程中濫用或過度使用硫磺熏蒸，從而提升及發(fā)展綠色中藥材。7、重金屬殘留限度各國藥典及香港中藥材標(biāo)準(zhǔn)(港標(biāo))收載重金屬的限值(mg/kg)重金屬鉛（Pb）汞（Hg）鎘（Cd）砷（As）*中國藥典≤5≤0.2≤0.3≤2美國藥典≤10≤3≤0.3美國藥典（膳食補(bǔ)充劑）≤0.02≤0.02≤0.006≤0.01德國藥典≤5≤0.1≤0.2≤5WHO（草藥）≤10≤0.3港標(biāo)≤5≤0.2≤0.3≤2*中國藥典還要求對銅定立限值：≤20（mg/kg），但重金屬的要求只列于部分藥材的檢測項里?，F(xiàn)需進(jìn)行重金屬檢查的藥材包括有西洋參、甘草、山楂、枸杞子及薄荷腦等。2015版藥典新增品種：蛤殼、海螵蛸、海藻、昆布、牡蠣、水蛭、珍珠7種。新版藥典暫仍不對所有中藥材及飲片規(guī)定統(tǒng)一的重金屬限度。8、增加黃曲霉毒素的檢查于柏子仁、蓮子、使君子、檳榔、麥芽、肉豆蔻、決明子、遠(yuǎn)志、薏苡仁、大棗、地龍、蜈蚣、水蛭、全蝎等14味藥材及其飲片項下，增加黃曲霉毒素的檢查：黃曲霉毒素B1不得過5μg/kg；黃曲霉毒素G2、黃曲霉毒素G1、黃曲霉毒素B2總量不得過10μg/kg。9、新增修訂農(nóng)藥殘留測定法新增22種有機(jī)氯類農(nóng)藥殘留量氣相色譜測定法：除另有規(guī)定外，每1kg中藥材或飲片中含：I.總六六六(α-BHC,β-BHC,γ-BHC,δ-BHC之和)不得過0.2mg；II.總滴滴涕不得過0.2mg；III.五氯硝基苯(Quintozene)不得過0.1mg；IV.六氯苯(Hexachlorocyclohexane)不得過0.1mg；V.七氯(Heptachlor)、順式環(huán)氧七氯(Heptachlor-exo-epoxide)和反式環(huán)氧七氯(Heptachlor-endo-epoxide)之和不得過0.05mg；VI.艾氏劑(Aldrin)和秋氏劑(Dieldrin)之和不得過0.05mg；VII.異狄氏劑(Endrin)不得過0.05mg；VIII.順式氯丹(cis-Chlordane)、反式氯丹(trans-Chlordane)和氧化(oxy-Chlordane)之和不得過0.05mg；IX.α-硫丹(α-Endosulfan)、β-硫丹(β-Endosulfan)和硫丹硫酸鹽(Endosulfansulfate)之和不得過3mg。10、微生物限度檢查及其相關(guān)項目調(diào)整該部分是新版藥典中一個修訂最多的單元，當(dāng)中參考國際先進(jìn)藥典(如英、美及歐洲藥典)進(jìn)行編寫及優(yōu)化現(xiàn)行的版本。節(jié)錄部份的修訂如下：10.1微生物檢測環(huán)境要求：2010版2015版應(yīng)在潔凈度10000級背景下的局部100級單向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行應(yīng)在受控潔凈環(huán)境（不低于D及潔凈環(huán)境）下的局部潔凈度不低于B級單向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行10.2檢查項目：2010版2015版大腸菌群耐膽鹽革蘭陰性菌10.3修訂菌數(shù)標(biāo)準(zhǔn)表達(dá)方式：2010版無要求，2015版修訂為：指數(shù)形式10ncfu，最大可接受限度值遵守2倍規(guī)則：101cfu：可接受的最大菌數(shù)為20；102cfu：可接受的最大菌數(shù)為200；103cfu：可接受的最大菌數(shù)為2000：依此類推。11、其他所增加通則(0291)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)通則、(0531)超臨界流體色譜法、(2322)汞和砷元素形態(tài)及其價態(tài)測定法、(9106)基因芯片藥物評價技術(shù)指導(dǎo)原則、(9107)中藥材DNA條形碼分子鑒定法指導(dǎo)原則、(9204)微生物鑒定指導(dǎo)原則、(9205)藥品潔凈實驗室微生物監(jiān)測和控制指導(dǎo)原則、(9302)中藥有害殘留物限量制定指導(dǎo)原則、(9305)中藥中真菌毒素測定指導(dǎo)原則、(9601)藥用輔料功能性指針研究指導(dǎo)原則、(9621)藥包材通用要求指導(dǎo)原則及(9622)藥用玻璃材料和容器指導(dǎo)原則等等。第二部分2015年版《中國藥典》制劑通則實例一、固體制劑1、片劑2010年版《中國藥典》第一、二、三部中的附錄整合優(yōu)化、求同存異、協(xié)調(diào)統(tǒng)一收載于2015年版《中國藥典》第四部，可以減少歧義，如2010年版《中國藥典》附錄制劑通則中片劑的定義，在第一部和第三部中表述為“片劑系指提取物、提取物加飲片細(xì)粉或飲片細(xì)粉與適宜輔料混勻壓制或用其他適宜方法制成的圓片狀或異形片狀的制劑。”在第二部中表述為“片劑系指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑。”2015年版《中國藥典》則在第四部中給出了唯一的定義“片劑系指原料藥物或與適宜的輔料制成的圓形或異形的片狀固體制劑。”使《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)更規(guī)范、更標(biāo)準(zhǔn)、更權(quán)威。除了在定義的表述之外，同種劑型的檢查項目及檢查方法在2010版藥典的三部附錄中都有所差異，2015版藥典則給出了一個具體且唯一的定論，更加的規(guī)范和清晰。以片劑為例：表1兩版藥典片劑檢查項目差異表檢查項目2010版一部2010版二部2010版三部2015版重量差異每片重量與標(biāo)示重量相比較（無標(biāo)示片重的片劑，與平均片中比較）每片重量與平均片重相比較(凡無含量測定的片劑,每片重量應(yīng)與標(biāo)示片重比較)每片重量與平均片重相比較（凡無含量測定的片劑，每片重量應(yīng)與標(biāo)示片重相比較）每片重量與平均片重比較（凡無含量測定的片劑或有標(biāo)示片重的中藥片劑，每片重量應(yīng)與標(biāo)示片重比較）崩解時限含片不檢查崩解時限照檢查法檢查照檢查法檢查含片的溶化性照崩解時限檢查法（通則0921)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。發(fā)泡量相同平均發(fā)泡體積不得少于6ml，且少于3ml的不得超過2片。/平均發(fā)泡體積不得少于6ml，且少于4ml的不得超過2片。分散均勻性/取供試品6片，置250ml燒杯中，加15~25℃的水100ml，振搖3分鐘，應(yīng)全部崩解并通過二號篩/照崩解時限檢查法檢查，不銹鋼絲網(wǎng)的篩孔內(nèi)徑為71μm，水溫為15?25℃;取供試品6片，應(yīng)在3分鐘內(nèi)全部崩解并通過篩網(wǎng)。2、膠囊劑膠囊劑系指原料藥物或與適宜輔料充填于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中制成的固體制劑，可分為硬膠囊、軟膠囊(膠丸)、緩釋膠囊、控釋膠囊和腸溶膠囊，主要供口服用。硬膠囊(通稱為膠囊)系指采用適宜的制劑技術(shù)，將原料藥物或加適宜輔料制成的均勻粉末、顆粒、小片、小丸、半固體或液體等，充填于空心膠囊中的膠囊劑。軟膠囊系指將一定量的液體原料藥物直接包封，或?qū)⒐腆w原料藥物溶解或分散在適宜的輔料中制備成溶液、混懸液、乳狀液或半固體，密封于軟質(zhì)囊材中的膠囊劑?？捎玫沃品ɑ驂褐品ㄖ苽?。軟質(zhì)囊材一般是由膠囊用明膠、甘油或其他適宜的藥用輔料單獨或混合制成。緩釋膠囊系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的膠囊劑。緩釋膠囊應(yīng)符合緩釋制劑(通則9013)的有關(guān)要求并應(yīng)進(jìn)行釋放度(通則0931)檢查?？蒯屇z囊系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速釋放藥物的膠囊劑?？蒯屇z囊應(yīng)符合控釋制劑(通則9013)的有關(guān)要求并應(yīng)進(jìn)行釋放度(通則0931)檢查。腸溶膠囊系指用腸溶材料包衣的顆粒或小丸充填于膠囊而制成的硬膠囊，或用適宜的腸溶材料制備而得的硬膠囊或軟膠囊。腸溶膠囊不溶于胃液，但能在腸液中崩解而釋放活性成分。除另有規(guī)定外，腸溶膠囊應(yīng)符合遲釋制劑(通則9013)的有關(guān)要求，并進(jìn)行釋放度(通則0931)檢查。表2藥典膠囊劑差異比較分類2010版一部2010版二部2010版三部2015版硬膠囊硬膠囊應(yīng)做水分檢查，不得過9.0%。//中藥硬膠囊劑應(yīng)進(jìn)行水分檢查。緩釋膠囊/相同/應(yīng)符合緩釋制劑(通則9013)的有關(guān)要求控釋膠囊/相同/應(yīng)符合控釋制劑(通則9013)的有關(guān)腸溶膠囊///符合遲釋制劑(通則9013)的有關(guān)要求不同類型的膠囊劑除了進(jìn)行上述膠囊劑必須進(jìn)行的檢查項目外，還應(yīng)根據(jù)概述中提到的檢查項目單獨進(jìn)行質(zhì)量檢查，如腸溶膠囊應(yīng)符合遲釋制劑，進(jìn)行釋放度檢查；中藥硬膠囊劑應(yīng)進(jìn)行水分檢查等。3、顆粒劑新版藥典中相同制劑在檢查項目的限度規(guī)定也有差異變化，以顆粒劑為例：顆粒劑系指原料藥物與適宜的輔料混合制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑。顆粒劑可分為可溶顆粒(通稱為顆粒)、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等。表3顆粒劑檢查項目表檢查項目相關(guān)要求粒度除另有規(guī)定外，照粒度和粒度分布測定法（通則0982第二法雙篩分法)測定，不能通過一號篩與能通過五號篩的總和不得超過15%。水分中藥顆粒劑照水分測定法（通則0832)測定，除另有規(guī)定外，水分不得超過8.0%。干燥失重除另有規(guī)定外，化學(xué)藥品和生物制品顆粒劑照干燥失重測定法（通則0831）測定，于105℃干燥（含糖顆粒應(yīng)在80℃減壓干燥）至恒重，減失重量不得超過2.0%。溶化性顆粒劑按可溶顆粒檢查法和泡騰顆粒檢查法檢查，均不得有異物，中藥顆粒還不得有焦屑?；鞈翌w粒以及已規(guī)定檢查溶出度或釋放度的顆粒劑可不進(jìn)行溶化性檢查。裝量差異及裝量分別按照單劑量和多計量的包裝來檢查。微生物限度以動物、植物、礦物質(zhì)來源的非單體成分制成的顆粒劑，生物制品顆粒劑，照非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計數(shù)法（通則1105)和控制菌檢查法（通則1106)及非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)（通則1107)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。規(guī)定檢查雜菌的生物制品顆粒劑，可不進(jìn)行微生物限度檢查。顆粒劑中最大的變化就在于對水分的規(guī)定上，在2010版《中國藥典》中對中藥顆粒劑的水分規(guī)定是不超過6%，而新版中規(guī)定則是不超過8%。對比之前藥典規(guī)定，對中藥顆粒劑水分的控制要求偏高，藥品生產(chǎn)企業(yè)為了使產(chǎn)品的水分能夠達(dá)到藥典的規(guī)定，往往需要在生產(chǎn)過程中進(jìn)行長達(dá)幾小時甚至十幾個小時的烘干，長時間的烘干對產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的影響很難全面考察。隨著對中藥顆粒劑質(zhì)量研究的深入，藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)水平的提升和包裝材料質(zhì)量的提高，在能夠保證藥品質(zhì)量的前提下，本版藥典通則對中藥顆粒劑水分的控制要求進(jìn)行逐步細(xì)化和適當(dāng)降低是科學(xué)合理的。二、半固體制劑半固體制劑中主要有軟膏劑、乳膏劑、糊劑和凝膠劑。兩版藥典在這幾種制劑中的主要差異表現(xiàn)在制劑之間的劃分，如2010年版《中國藥典》一部中只列出軟膏劑，乳膏劑只是其中一種分類；二部中則將軟膏劑、乳膏劑和糊劑一起介紹；三部中就介紹了軟膏劑和乳膏劑。在2015年版《中國藥典》制劑通則中明確將軟膏劑和乳膏劑、糊劑分兩種劑型分開解釋，尤其是在檢查項目上也有明顯的差異，分開編寫會更加清晰明確。如用于燒傷“除程度較輕的燒傷（Ⅰ°或淺Ⅱ°）或嚴(yán)重創(chuàng)傷”的軟膏劑與乳膏劑，照無菌檢查法檢查，而糊劑則沒有相關(guān)項目的檢查。1、軟膏劑和乳膏劑軟膏劑系指原料藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)混合制成的均勻的半固體外用制劑。因原料藥物在基質(zhì)中分散狀態(tài)不同，分為溶液型軟膏劑和混懸型軟膏劑。溶液型軟膏劑為原料藥物溶解（或共熔）于基質(zhì)或基質(zhì)組分中制成的軟膏劑；混懸型軟膏劑為原料藥物細(xì)粉均勻分散于基質(zhì)中制成的軟膏劑。乳膏劑系指原料藥物溶解或分散于乳狀液型基質(zhì)中形成的均勻半固體制劑。乳膏劑由于基質(zhì)不同，可分為水包油型乳膏劑和油包水型乳膏劑。1.1質(zhì)量要求1.1.1粒度除另有規(guī)定外，混懸型軟膏劑、含飲片細(xì)粉的軟膏劑照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。檢查法取供試品適量，置于載玻片上涂成薄層，薄層面積相當(dāng)于蓋玻片面積，共涂3片，照粒度和粒度分布測定法(通則0982第一法)測定，均不得檢出大于180μm的粒子。1.1.2裝量照最低裝量檢查法（通則0942）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。1.1.3無菌用于燒傷“除程度較輕的燒傷（Ⅰ°或淺Ⅱ°）或嚴(yán)重創(chuàng)傷”的軟膏劑與乳膏劑，照無菌檢查法（通則1101）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。1.1.4微生物限度除另有規(guī)定外，照非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計數(shù)法（通則1105)和控制菌檢查法（通則1106）及非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)（通則1107）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。2、糊劑糊劑系指大量的原料藥物固體粉末（一般25%以上）均勻地分散在適宜的基質(zhì)中所組成的半固體外用制劑。可分為含水凝膠性糊劑和脂肪糊劑。2.1質(zhì)量要求2.1.1裝量照最低裝量檢查法（通則0942）檢查，符合規(guī)定。2.1.2微生物限度除另有規(guī)定外，照非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計數(shù)法(通則1105)和控制菌檢查(通則1106)及非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)(通則1107)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。三、滅菌制劑和無菌制劑1、注射劑在化學(xué)藥方面，新版藥典提高了藥品中雜質(zhì)定性和定量測定方法的準(zhǔn)確性。如增加靜脈輸液中細(xì)菌內(nèi)毒素檢查項等。注射劑系指原料藥物或與適宜的輔料制成的供注人體內(nèi)的無菌制劑。注射劑可分為注射液、注射用無菌粉末與注射用濃溶液等。注射液系指原料藥物或與適宜的輔料制成的供注人體內(nèi)的無菌液體制劑，包括溶液型、乳狀液型或混懸型等注射液。可用于皮下注射、皮內(nèi)注射、肌內(nèi)注射、靜脈注射、靜脈滴注、鞘內(nèi)注射、椎管內(nèi)注射等。其中，供靜脈滴注用的大容量注射液（除另有規(guī)定外，一般不小于100ml，生物制品一般不小于50ml）也可稱為輸液。中藥注射劑一般不宜制成混懸型注射液。注射用無菌粉末系指原料藥物或與適宜輔料制成的供臨用前用無菌溶液配制成注射液的無菌粉末或無菌塊狀物，—般采用無菌分裝或冷凍干燥法制得?？捎眠m宜的注射用溶劑配制后注射，也可用靜脈輸液配制后靜脈滴注。以冷凍干燥法制備的生物制品注射用無菌粉末，也可稱為注射用凍干制劑。注射用濃溶液系指原料藥物與適宜輔料制成的供臨用前稀釋后靜脈滴注用的無菌濃溶液。1.1生產(chǎn)儲存要求1.1.1溶液型注射液應(yīng)澄清；除另有規(guī)定外，混懸型注射液中原料藥物粒徑應(yīng)控制在15μm以下，含15?20μm(間有個別20?50μm)者，不應(yīng)超過10%，若有可見沉淀，振搖時應(yīng)容易分散均勻?；鞈倚妥⑸湟翰坏糜糜陟o脈注射或椎管內(nèi)注射；乳狀液型注射液，不得有相分離現(xiàn)象，不得用于椎管注射；靜脈用乳狀液型注射液中90%的乳滴粒徑應(yīng)在lμm以下，不得有大于5μm的乳滴。除另有規(guī)定外，輸液應(yīng)盡可能與血液等滲。1.1.2注射劑所用的原輔料應(yīng)從來源及生產(chǎn)工藝等環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格控制并應(yīng)符合注射用的質(zhì)量要求。除另有規(guī)定外，制備中藥注射劑的飲片等原料藥物應(yīng)嚴(yán)格按各品種項下規(guī)定的方法提取、純化，制成半成品、成品，并應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的質(zhì)量控制。生物制品原液、半成品和成品的生產(chǎn)及質(zhì)量控制應(yīng)符合相關(guān)品種要求。1.1.3注射劑所用溶劑應(yīng)安全無害，并與其他藥用成分兼容性良好，不得影響活性成分的療效和質(zhì)量。一般分為水性溶劑和非水性溶劑。（1）水性溶劑最常用的為注射用水，也可用0.9%氯化鈉溶液或其他適宜的水溶液。（2）非水性溶劑常用植物油，主要為供注射用的大豆油，其他還有乙醇、丙二醇和聚乙二醇等。供注射用的非水性溶劑，應(yīng)嚴(yán)格限制其用量，并應(yīng)在各品種項下進(jìn)行相應(yīng)的檢查。1.1.4配制注射劑時，可根據(jù)需要加入適宜的附加劑，如滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH值調(diào)節(jié)劑、增溶劑、助溶劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑、助懸劑等。所用附加劑應(yīng)不影響藥物療效，避免對檢驗產(chǎn)生干擾，使用濃度不得引起毒性或明顯的刺激性。常用的抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉和焦亞硫酸鈉等，一般濃度為0.1%?0.2%。多劑量包裝的注射液可加適宜的抑菌劑，抑菌劑的用量應(yīng)能抑制注射液中微生物的生長，除另有規(guī)定外，在制劑確定處方時，該處方的抑菌效力應(yīng)符合抑菌效力檢查法（通則1121)的規(guī)定。加有抑菌劑的注射液，仍應(yīng)采用適宜的方法滅菌。靜脈給藥與腦池內(nèi)、硬膜外、椎管內(nèi)用的注射液均不得加抑菌劑。常用的抑菌劑為0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇、0.01%硫柳汞等。1.1.5注射劑常用容器有玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶(袋）、預(yù)裝式注射器等。容器的密封性，須用適宜的方法確證。除另有規(guī)定外，容器應(yīng)符合有關(guān)注射用玻璃容器和塑料容器的國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。容器用膠塞特別是多劑量包裝注射液用的膠塞要有足夠的彈性和穩(wěn)定性，其質(zhì)量應(yīng)符合有關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。除另有規(guī)定外，容器應(yīng)足夠透明，以便內(nèi)容物的檢視。1.1.6在注射劑的生產(chǎn)過程中應(yīng)盡可能縮短配制時間，防止微生物與熱原的污染及原料藥物變質(zhì)。輸液的配制過程更應(yīng)嚴(yán)格控制。制備混懸型注射液、乳狀液型注射液過程中，要采取必要的措施，保證粒子大小符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。注射用無菌粉末應(yīng)按無菌操作制備。必要時注射劑應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的安全性檢查，如異常毒性、過敏反應(yīng)、溶血與凝聚、降壓物質(zhì)等，均應(yīng)符合要求。制備注射用凍干制劑時，分裝后應(yīng)及時冷凍干燥。凍干后殘留水分應(yīng)符合相關(guān)品種的要求。生物制品的分裝和凍干，還應(yīng)符合“生物制品分裝和凍干規(guī)程”的要求1.1.7注射劑的標(biāo)簽或說明書中應(yīng)標(biāo)明其中所用輔料的名稱，如有抑菌劑還應(yīng)標(biāo)明抑菌劑的種類及濃度；注射用無菌粉末應(yīng)標(biāo)明配制溶液所用的溶劑種類，必要時還應(yīng)標(biāo)注溶劑量。注射劑作為典型的滅菌及無菌制劑，其中的生產(chǎn)、儲藏及檢查項目類似的出現(xiàn)在多數(shù)滅菌及無菌制劑的規(guī)定中，如眼用制劑、鼻用制劑、耳用制劑及沖洗制劑等都需要進(jìn)行無菌、微生物檢查等。1.2檢查項目注射劑的質(zhì)量檢查項目及內(nèi)容與2010版基本相同，包括裝量、裝量差異、滲透壓摩爾濃度、可見異物、不溶性微粒、中藥注射劑有關(guān)物質(zhì)、無菌和細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原檢查，主要的差異是2015版中增加了重金屬及有害元素殘留量的檢查，檢查內(nèi)容為“除另有規(guī)定外，中藥注射劑照鉛、鎘、砷、汞、銅測定法（通則2321)測定，按各品種項下每日最大使用量計算，鉛不得超過12網(wǎng)，鎘不得超過3μg，砷不得超過6μg，汞不得超過2μg，銅不得超過150μg?！?、眼用制劑新版制劑通則在裝量檢查時的規(guī)定更加細(xì)致，一般都將單劑量包裝與多劑量包裝分別檢查，而這在上版藥典的相關(guān)檢查中是忽略的，都是統(tǒng)一檢查，并沒有分開檢查，這類差異存在于眼用制劑及鼻用制劑。眼用制劑系指直接用于眼部發(fā)揮治療作用的無菌制劑。眼用制劑可分為眼用液體制劑（滴眼劑、洗眼劑、眼內(nèi)注射溶液等）、眼用半固體制劑（眼膏劑、眼用乳膏劑、眼用凝膠劑等）、眼用固體制劑（眼膜劑、眼丸劑、眼內(nèi)插入劑等）。眼用液體制劑也可以固態(tài)形式包裝，另備溶劑，在臨用前配成溶液或混懸液。表4眼用制劑檢查項目表檢查項目相關(guān)要求可見異物滴眼劑照可見異物檢查法(通則0904)中滴眼劑項下的方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定；眼內(nèi)注射溶液照可見異物檢查法（通則0904)中注射液項下的方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。粒度含飲片原粉的眼用制劑和混懸型眼用制劑照粒度和粒度分布測定法(通則0982第一法)測定，每個涂片中大于50μm的粒子不得過2個（含飲片原粉的除外），且不得檢出大于90μm的粒子。沉降體積比混懸型滴眼劑（含飲片細(xì)粉的滴眼劑除外）沉降體積比應(yīng)不低于0.90。金屬性異物眼用半固體制劑檢視不小于50μm且具有光澤的金屬性異物數(shù)，30個中每個容器中含金屬性異物超過8粒者，不得過3個，且其總數(shù)不得過150粒。裝量差異及裝量分別按單劑量和多計量包裝的檢查方法進(jìn)行檢查。滲透壓摩爾濃度水溶液型滴眼劑、洗眼劑和眼內(nèi)注射溶液按各品種項下的規(guī)定，照滲透壓摩爾濃度測定法（通則0632)測定，應(yīng)符合規(guī)定。無菌除另有規(guī)定外，照無菌檢查法（通則1101）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。四、新增劑型吸入制劑吸入制劑是2015年版《中國藥典》制劑通則中的新增劑型，本通則僅作為吸入制劑（吸入氣霧劑、吸入粉霧劑、供霧化用的液體制劑和可轉(zhuǎn)變成蒸汽的制劑等）生產(chǎn)和質(zhì)量控制的通用性要求，不作為單獨劑型。吸入制劑系指原料藥物溶解或分散于合適介質(zhì)中，以蒸氣或氣溶膠形式遞送至肺部發(fā)揮局部或全身作用的液體或固體制劑。根據(jù)制劑類型，處方中可能含有拋射劑、共溶劑、稀釋劑、抑菌劑、助溶劑和穩(wěn)定劑等，所用輔料應(yīng)不影響呼吸道黏膜或纖毛的功能。吸入制劑包括吸入氣霧劑、吸入粉霧劑、供霧化器用的液體制劑和可轉(zhuǎn)變成蒸氣的制劑。1.生產(chǎn)貯存規(guī)定1.1吸入制劑的配方中若含有抑菌劑，除另有規(guī)定外，在制劑確定處方時，該處方的抑菌效力應(yīng)符合抑菌效力檢查法(通則1121)的規(guī)定。吸入液體制劑應(yīng)為無菌制劑。配制粉霧劑時，為改善粉末的流動性，可加入適宜的載體和潤滑劑。吸入粉霧劑中所有附加劑均應(yīng)為生理可接受物質(zhì)，且對呼吸道黏膜和纖毛無刺激性、無毒性。1.2吸入制劑中所用給藥裝置使用的各組成部件均應(yīng)采用無毒、無刺激性、性質(zhì)穩(wěn)定、與原料藥物不起作用的材料制備。1.3可被吸入的氣溶膠粒子應(yīng)達(dá)一定比例，以保證有足夠的劑量可沉積在肺部。吸入制劑中微細(xì)粒子劑量應(yīng)采用相應(yīng)方法進(jìn)行表征。1.4吸入制劑中原料藥物粒度大小通常應(yīng)控制在10μm以下，其中大多數(shù)應(yīng)在5μm以下。1.5定量吸入制劑應(yīng)進(jìn)行遞送劑量均一性檢查。多劑量吸入制劑僅測定單個吸入裝置內(nèi)的遞送劑量并不足夠。生產(chǎn)時應(yīng)采用合適的方法評價吸入劑罐(瓶)內(nèi)和罐(瓶)間的遞送劑量均一性。1.6吸入氣霧劑生產(chǎn)中應(yīng)進(jìn)行泄漏檢查。1.7定量吸入制劑說明書應(yīng)標(biāo)明：①總撳（吸）次；②每撳（吸）主藥含量；③臨床最小推薦劑量的撳（吸）次；④如有抑菌劑，應(yīng)標(biāo)明名稱。1.8膠囊型、泡囊型吸入粉霧劑說明書應(yīng)標(biāo)明：①每粒膠囊或泡囊中藥物含量；②膠囊應(yīng)置于吸入裝置中吸入，而非吞服；③有效期；④貯藏條件。2、吸入氣霧劑吸入氣霧劑系指含藥溶液、混懸液或乳液，與合適拋射劑或液化混合拋射劑共同裝封于具有定量閥門系統(tǒng)和一定壓力的耐壓容器中，使用時借助拋射劑的壓力，將內(nèi)容物呈霧狀物噴出，用于肺部吸入的制劑?？商砑庸踩軇?、增溶劑和穩(wěn)定劑。2.1遞送劑量均一性吸入氣霧劑照下述方法測定，應(yīng)符合規(guī)定。測定法取供試品1罐(瓶)，振搖5秒，棄去1噴，將吸入裝置插入適配器內(nèi)，噴射1次，抽氣5秒，取下吸入裝置。重復(fù)上述過程收集產(chǎn)品說明書中的臨床最小推薦劑量。用適當(dāng)溶劑清洗濾紙和收集管內(nèi)部，合并清洗液并稀釋至一定體積。分別測定標(biāo)示撳次前（初始3個劑量）、中（n/2吸起4個劑量，n為標(biāo)示總撳次）、后（最后3個劑量），共10個遞送劑量。采用各品種項下規(guī)定的分析方法，測定各溶液中的藥量。對于含多個活性成分的吸入劑，各活性成分均應(yīng)進(jìn)行遞送劑量均一性檢測。結(jié)果判定符合下述條件之一者，可判為符合規(guī)定。(1)10個測定結(jié)果中，若至少9個測定值在平均值的75%?125%之間，且全部在平均值的65%?135%之間。(2)10個測定結(jié)果中，若2-3個測定值超出75%?125%，另取2罐（瓶）供試品測定。若30個測定結(jié)果中，超出75%?125%的測定值不多于3個，且全部在平均值的65%?135%之間。2.2每瓶總撳次照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。檢查法取氣霧劑1罐(瓶)，撳壓閥門，釋放內(nèi)容物到廢棄池中，每次撳壓間隔不少于5秒。每罐(瓶)總撳次應(yīng)不少于標(biāo)示總撳次（此檢查可與遞送劑量均一性測試結(jié)合）。2.3微細(xì)粒子劑量照吸入制劑微細(xì)粒子空氣動力學(xué)特性測定法(通則0951)檢查，照各品種項下規(guī)定的裝置與方法，依法測定，計算微細(xì)粒子劑量，應(yīng)符合各品種項下規(guī)定。除另有規(guī)定外，微細(xì)藥物粒子百分比應(yīng)不少于每吸主藥含量標(biāo)示量的15%。呼吸驅(qū)動的吸入氣霧劑應(yīng)對以上檢查項的操作按各品種使用說明書進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整。2.4微生物限度除另有規(guī)定外，照非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計數(shù)法（通則1105)和控制菌檢查法（通則1106）及非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)（通則1107）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。3、吸入粉霧劑吸入粉霧劑系指固體微粉化原料藥物單獨或與合適載體混合后，以膠囊、泡囊或多劑量貯庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者吸入霧化藥物至肺部的制劑。3.1遞送劑量均一性吸入粉霧劑照下述方法測定，應(yīng)符合規(guī)定。根據(jù)產(chǎn)品說明書準(zhǔn)備供試品，將供試品插入適配器內(nèi)，開啟真空泵，抽吸：T秒。關(guān)閉真空泵，取下吸入裝置。重復(fù)上述過程收集產(chǎn)品說明書中的臨床最小推薦劑量。以空白溶劑清洗濾紙和收集管內(nèi)部，合并清洗液并稀釋至一定體積。膠囊或泡囊型粉霧劑重復(fù)上述過程測定10個劑量。貯庫型粉霧劑分別測定標(biāo)示撳次前（初始3個劑量）、中（n/2吸起4個劑量，n為標(biāo)示總撳次）、后（最后3個劑量），共10個遞送劑量。采用各品種項下規(guī)定的分析方法，測定各溶液中的藥量。對于含多個活性成分的吸入劑，各活性成分均應(yīng)進(jìn)行遞送劑量均一性檢測。結(jié)果判定同“吸入氣霧劑”項下要求。貯庫型吸入粉霧劑罐（瓶）間遞送劑量均一性測定同“吸入氣霧劑”項下方法。3.2微細(xì)粒子劑量照吸入制劑微細(xì)粒子空氣動力學(xué)特性測定法(通則0951)檢查，照各品種項下規(guī)定的裝置與方法，依法測定，計算微細(xì)粒子劑量，應(yīng)符合各品種項下規(guī)定。除另有規(guī)定外，微細(xì)藥物粒子百分比應(yīng)不少于每吸主藥含量標(biāo)示量的10%。3.3多計量吸入粉霧劑總吸次在設(shè)定的氣流下，將吸入劑撳空，記錄撳次，不得低于標(biāo)示的總撳次（該檢查可與遞送劑量均一性測定結(jié)合）。3.4微生物限度除另有規(guī)定外，照非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計數(shù)法（通則1105)和控制菌檢查法（通則1106）及非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)（通則1107）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。4、供霧化器用的液體制劑供霧化器用的液體制劑系指通過連續(xù)或定量霧化器產(chǎn)生供吸入用氣溶膠的溶液、混懸液和乳液。連續(xù)型和定量霧化器均是一類通過高壓氣體、超聲震動或其他方法將液體轉(zhuǎn)化為氣溶膠的裝置。前者為吸入液體制劑，可使被吸入的劑量以一定速率和合適的粒徑大小沉積在肺部；后者即為定量吸入噴霧劑，可使一定量的霧化液體以氣溶膠的形式在一次呼吸狀態(tài)下被吸入。用于連續(xù)型霧化器的濃縮液使用前采用規(guī)定溶液稀釋至處方量體積。霧化液體也可由粉末制得。用于連續(xù)型霧化器的吸入液體，使用前其pH值應(yīng)在3?8.5范圍內(nèi)；混懸液和乳液振搖后應(yīng)具備良好的分散性，可保證遞送劑量的準(zhǔn)確性；除非制劑本身具有足夠的抗菌活性，多劑量水性霧化溶液中可加入合適濃度的抑菌劑，除另有規(guī)定外，在制劑確定處方時，該處方的抑菌效力應(yīng)符合抑菌效力檢查法(通則1121)的規(guī)定。4.1遞送速率和遞送總量吸入液體制劑照下述方法測定，應(yīng)符合規(guī)定。開啟呼吸模擬器，將霧化器的工作時間設(shè)定為60s±1s，在呼吸循環(huán)的起始時啟動霧化器。霧化器的工作時間應(yīng)能保證定量分析所需的活性物質(zhì)的量。若60s內(nèi)濾紙上沉積的活性物質(zhì)不能滿足定量分析要求，可延長霧化器的工作時間；若濾紙飽和，則可縮短霧化器的工作時間。霧化結(jié)束后，關(guān)閉霧化器。在過濾裝置中放置一張新的濾紙，繼續(xù)霧化直至霧化完畢。為防止濾紙飽和，必要時可中斷霧化更換濾紙。結(jié)果判定采用各品種項下規(guī)定的分析方法，測定各時間段內(nèi)濾紙和濾紙裝置中收集的活性物質(zhì)量。第一張濾紙收集的活性物質(zhì)的量與收集時間相比，即為遞送速率，所有濾紙和濾紙裝置收集的活性物質(zhì)量的總和，即為遞送總量。4.2微細(xì)粒子劑量照吸入制劑微細(xì)粒子空氣動力學(xué)特性測定法(通則0951)檢查，照各品種項下規(guī)定的裝置與方法，依法測定，計算微細(xì)粒子劑量，應(yīng)符合規(guī)定。4.3無菌除另有規(guī)定外，吸入液體制劑照無菌檢查法（通則1101）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。5、可轉(zhuǎn)變成蒸氣的制劑可轉(zhuǎn)變成蒸氣的制劑系指可轉(zhuǎn)變成蒸氣的溶液、混懸液或固體制劑。通常將其加入到熱水中，產(chǎn)生供吸入用的蒸氣。5.1微生物限度除另有規(guī)定外，照非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計數(shù)法（通則1105)和控制菌檢查法（通則1106)及非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)（通則1107)檢查，應(yīng)符合規(guī)定?？己嗽囶}一、單選題（每題只有一個最佳選項，請選出最符合題意的答案）1、2010版制劑通則與2015版相比，鼻用制劑檢測中增加了哪個檢測項目（）。A、遞送劑量均一性B、沉降體積比C、裝量差異D、無菌檢查2、標(biāo)示裝量為（）ml以上的注射液及注射用濃溶液照最低裝量檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。A、10B、15C、25D、503、顆粒劑的粒度檢查時，照粒度和粒度分布測定法測定，不能通過一號篩與能通過五號篩的總和不得超過（）。A、5%B、10%C、15%D、20%4、下列有關(guān)注射劑的描述，錯誤的是（）。A、供靜脈滴注用的大體積（除另有規(guī)定外，一般不小于50ml）注射液也稱靜脈輸液B、靜脈輸液應(yīng)盡可能與血液等滲C、除另有規(guī)定外，注射劑容器應(yīng)足夠透明，以便內(nèi)容物的檢視D、除另有規(guī)定外，注射劑應(yīng)避光保存5、半固體制劑中檢查粒度時，照粒度和粒度分布測定法測定，均不得檢出大于（）的粒子。A、150μmB、160μmC、170μmD、180μm6、制劑通則不適用與哪類（）制品。A、中藥B、預(yù)防類C、化學(xué)藥D、治療用生物制品7、2015年版《中國藥典》中增加了（）的收載，但并不作為一種單獨的劑型。A、糊劑B、粉霧劑C、吸入制劑D、口崩片亞劑型8、下列哪個制劑可不進(jìn)行釋放度檢查（）。A、硬膠囊B、緩釋膠囊C、腸溶膠囊D、遲釋膠囊9、2015版《中國藥典》顆粒劑的水分檢測中，中藥顆粒劑照水分測定法測定，除另有規(guī)定外，水分不得超過（）。A、4%B、6%C、8%D、10%10、下列選項中，哪些不屬于注射劑的安全檢查項目（）。A、異常毒性B、過敏反應(yīng)C、降壓物質(zhì)D、可見異物二、多選題（每題有一個或一個以上最佳選項，請選出最符合題意的答案）1、以下哪些片劑應(yīng)進(jìn)行崩解時限檢查（）。A、舌下片B、咀嚼片C、口崩片D、陰道片2、下列檢查項目，哪些屬于注射劑的質(zhì)量要求檢查項目（）。A、可見異物B、粒度C、沉降體積比D、細(xì)菌內(nèi)毒素或熱源3、下列藥用輔料哪些不能作為注射劑的抑菌劑？（）。A、苯酚B、山梨酸C、甲酚D、羥苯乙酯4、下列哪些制劑需要進(jìn)行微生物限度檢查（）。A、以動物來源的非單體成分制成的生物制品膠囊劑B、進(jìn)行雜菌檢查的生物制品C、以植物來源的非單體成分制成的外用可溶片D、以礦物質(zhì)來源的非單體成分制成的粘膜片5、下列哪些劑型屬于吸入劑型（）。A、噴霧劑B、供霧化用的液體制劑C、吸入粉霧劑D、氣霧劑新版藥品GSP認(rèn)證材料申報（批發(fā)、零售連鎖總部企業(yè)）及檢查中常出現(xiàn)的問題學(xué)習(xí)指導(dǎo)學(xué)習(xí)目的：通過對新版藥品GSP認(rèn)證申報材料要求的學(xué)習(xí)，加強(qiáng)對新版藥品GSP申報程序的了解,增強(qiáng)藥品經(jīng)營企業(yè)從業(yè)人員的質(zhì)量意識，進(jìn)一步鞏固新版藥品GSP認(rèn)證的階段性效果、保障藥品在流通環(huán)節(jié)的質(zhì)量、促進(jìn)藥品經(jīng)營企業(yè)的健康發(fā)展。學(xué)習(xí)意義：促進(jìn)藥品經(jīng)營企業(yè)和從業(yè)人員在日常經(jīng)營中進(jìn)一步規(guī)范實施新版藥品GSP，確保用藥安全。并對藥品經(jīng)營企業(yè)申請藥品GSP的企業(yè)起到一定的參考作用。學(xué)習(xí)重點：掌握新版藥品GSP風(fēng)險評估要點，企業(yè)如何開展對在設(shè)施與設(shè)備、人員與培訓(xùn)、采購、儲存與養(yǎng)護(hù)、質(zhì)量管理系統(tǒng)文件等薦在缺陷項進(jìn)行整改，對缺陷產(chǎn)生的原因進(jìn)行分析，采取對策措施降低風(fēng)險。新版藥品GSP認(rèn)證材料申報要求（批發(fā)、零售連鎖總部企業(yè)）一、藥品GSP認(rèn)證執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)（一）《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第13號）（二）藥品GSP認(rèn)證判定的標(biāo)準(zhǔn):《藥品GSP現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》（食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2014〕20號）批發(fā)企業(yè)檢查項目共258項，其中嚴(yán)重缺陷項目（**）6項，主要缺陷項目（*）107項，一般缺陷項目145項，零售企業(yè)檢查項目共179項，其中嚴(yán)重缺陷項目（**）4項，主要缺陷項（*）58項，一般缺陷項117項藥品零售連鎖企業(yè)總部及配送中心按照藥品批發(fā)企業(yè)檢查項目檢查，藥品零售連鎖企業(yè)，門店按照藥品零售企業(yè)檢查項目檢查檢查項目結(jié)果判定嚴(yán)重缺陷項目主要缺陷項目一般缺陷項目00≤20%通過檢查0020%--30%限期整改后復(fù)核檢查0＜10%＜20%≥1不通過檢查0≥10%0＜10%≥20%00≥30%（三）藥品GSP《附錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局38號公告）1.冷藏、冷凍藥品的儲存與運輸管理2.藥品經(jīng)營企業(yè)計算機(jī)系統(tǒng)3.溫濕度自動監(jiān)測4.藥品收貨與驗收5.驗證管理一、新版藥品GSP檢查步驟（一）申請與受理：1.申請藥品GSP認(rèn)證的藥品經(jīng)營企業(yè)應(yīng)當(dāng)依法持有《藥品經(jīng)營許可證》和《營業(yè)執(zhí)照》。藥品經(jīng)營企業(yè)在申請認(rèn)證前一年內(nèi)，沒有非違規(guī)出現(xiàn)經(jīng)營假劣藥品問題（以食品藥品監(jiān)督管理部門給予行政處罰的日期為準(zhǔn)）。新開辦藥品經(jīng)營企業(yè)按照《藥品管理法實施條例》第十三條第二款的規(guī)定進(jìn)行認(rèn)證。已依法持有《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書》的藥品經(jīng)營企業(yè)在藥品《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書》有效期滿6個月前重新申請認(rèn)證。2.藥品經(jīng)營企業(yè)申請認(rèn)證前應(yīng)當(dāng)按照藥品GSP進(jìn)行內(nèi)部評審，確認(rèn)基本符合藥品GSP規(guī)定的條件和要求。上次檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷應(yīng)當(dāng)整改完成。3.藥品經(jīng)營企業(yè)應(yīng)當(dāng)如實填報《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證申請書》及相關(guān)資料，藥品批發(fā)、零售連鎖企業(yè)經(jīng)所在地設(shè)區(qū)市食品藥品監(jiān)督管理部門初審后向省食品藥品監(jiān)督管理局申請藥品GSP認(rèn)證。（二）藥品GSP認(rèn)證申報材料內(nèi)容申報藥品GSP認(rèn)證的經(jīng)營企業(yè)需要報送《藥品GSP認(rèn)證申請書》（一式四份）和申請材料（一式二份）以及上述電子版材料；其內(nèi)容包括：1.申請材料封面和目錄2.藥品GSP認(rèn)證申請報告3.企業(yè)的總體情況3.1企業(yè)基本信息3.1.1企業(yè)名稱、注冊位置、倉庫位置、許可證書號、認(rèn)證證書號；3.1.2了解人（應(yīng)至少填寫企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人）、傳真、了解電話（手機(jī)），電子郵箱。3.1.3簡述企業(yè)的歷史沿革及主要變更情況（企業(yè)成立和名稱、法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、注冊位置、設(shè)施和設(shè)備、倉庫位置及面積等變更情況）。3.2企業(yè)藥品經(jīng)營情況3.2.1簡述企業(yè)獲得食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的經(jīng)營范圍及實際經(jīng)營范圍、經(jīng)營品種及品規(guī)數(shù)量的情況。3.2.2《藥品經(jīng)營許可證》和《營業(yè)執(zhí)照》正副本復(fù)印件，《藥品GSP證書》復(fù)印件。3.2.3批發(fā)企業(yè)的分支機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)提供分支機(jī)構(gòu)目錄（包括企業(yè)名稱、許可證號、GSP證書編號、注冊位置、倉庫位置、法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、經(jīng)營范圍等）和《藥品經(jīng)營許可證》、《營業(yè)執(zhí)照》、《藥品GSP證書》正副本復(fù)印件，證照位置不一致的不予受理。藥品零售連鎖企業(yè)應(yīng)提供門店目錄（包括企業(yè)名稱、許可證號、GSP證書編號、注冊位置、倉庫位置、法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、經(jīng)營范圍等）。3.2.4實行藥品委托配送的藥品經(jīng)營企業(yè)，應(yīng)提供委托配送協(xié)議復(fù)印件、相關(guān)批準(zhǔn)證明文件復(fù)印件，以及受托方《藥品經(jīng)營許可證》正副本復(fù)印件及變更記錄、《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件、《藥品GSP證書》復(fù)印件。3.2.5近五年來每年購進(jìn)、銷售品規(guī)數(shù)量和金額情況。4.企業(yè)質(zhì)量管理體系情況4.1開展內(nèi)審的條件及周期，執(zhí)行部門，質(zhì)量體系審核、評審、評價及持續(xù)改進(jìn)措施等主要程序、過程等基本情況。4.2本次認(rèn)證前內(nèi)審的報告，內(nèi)審報告具體內(nèi)容包括：4.2.1企業(yè)組織機(jī)構(gòu)及崗位人員配備情況；4.2.2企業(yè)設(shè)施設(shè)備配備情況；4.2.3企業(yè)質(zhì)量管理文件建立情況；4.2.4企業(yè)計算機(jī)系統(tǒng)概況；4.2.5藥品經(jīng)營質(zhì)量管理風(fēng)險的管控情況；4.2.6各崗位人員培訓(xùn)及健康管理情況；4.2.7企業(yè)藥品經(jīng)營活動各環(huán)節(jié)工作運轉(zhuǎn)及其質(zhì)量控制情況；4.2.8企業(yè)實施電子監(jiān)管工作情況；4.2.9企業(yè)實施GSP過程中發(fā)現(xiàn)的問題及其整改措施與整改情況；4.2.10企業(yè)其他需要說明的情況。4.2.11企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險管理情況4.2.12企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險管理活動的范圍和重點，以及在質(zhì)量風(fēng)險管理體系下進(jìn)行風(fēng)險識別、評價、控制、溝通和審核的過程。4.2.13質(zhì)量風(fēng)險點列表，內(nèi)容包括：風(fēng)險點名稱，嚴(yán)重程度，發(fā)生頻率，總體評估。5.企業(yè)組織機(jī)構(gòu)與質(zhì)量管理職責(zé)情況5.1質(zhì)量管理體系的相關(guān)管理責(zé)任，包括相關(guān)管理職責(zé)目錄和提供高層管理者、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量保證部門的職責(zé)的具體內(nèi)容。5.2提供企業(yè)組織機(jī)構(gòu)及質(zhì)量管理組織機(jī)構(gòu)圖和企業(yè)職能框架圖，如有分支機(jī)構(gòu)的，其質(zhì)量管理組織、機(jī)構(gòu)的設(shè)置與職能框架圖應(yīng)延伸至各分支機(jī)構(gòu)，并明確分支機(jī)構(gòu)與總部的隸屬關(guān)系。6企業(yè)人員情況6.1企業(yè)員工的花名冊，應(yīng)標(biāo)明畢業(yè)院校、學(xué)歷、專業(yè)、身份證號碼、崗位、入職時間、從業(yè)年限等相關(guān)信息。6.2法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理員的簡歷和任職證明、身份證、學(xué)歷證明（畢業(yè)證、學(xué)位證等）、職稱證書復(fù)印件，執(zhí)業(yè)藥師須提供執(zhí)業(yè)藥師資格證和注冊證復(fù)印件。6.3企業(yè)經(jīng)營和質(zhì)量管理人員無藥品管理法76條、83條規(guī)定情形的聲明。7.質(zhì)量管理體系文件7.1質(zhì)量管理制度文件目錄。7.2部門及崗位職責(zé)文件目錄。7.3操作規(guī)程文件目錄。8.企業(yè)設(shè)施與設(shè)備及校準(zhǔn)與驗證情況8.1企業(yè)經(jīng)營場所、倉儲、驗收養(yǎng)護(hù)、冷鏈藥品儲存運輸?shù)仍O(shè)施設(shè)備情況表；實行委托配送的藥品經(jīng)營企業(yè)，可填寫被委托方情況。8.2企業(yè)經(jīng)營場所和倉庫的平面布局圖（應(yīng)包括倉庫長寬高、進(jìn)出口位置、區(qū)域設(shè)置、溫濕度調(diào)控設(shè)備的布局情況、溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)分布位置、通風(fēng)設(shè)施位置等）。8.3冷庫溫濕度調(diào)控設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)布局圖。8.4冷庫、冷藏運輸車輛、冷藏箱、保溫箱以及冷藏儲運溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)等設(shè)施設(shè)備驗證報告目錄。9.企業(yè)計算機(jī)系統(tǒng)情況9.1計算機(jī)系統(tǒng)及相關(guān)數(shù)據(jù)庫情況說明（系統(tǒng)名稱、操作系統(tǒng)、服務(wù)器、終端設(shè)備、局域網(wǎng)絡(luò)、基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫、質(zhì)量關(guān)聯(lián)及控制功能等）。9.2計算機(jī)系統(tǒng)授權(quán)管理情況，并附計算機(jī)權(quán)限與人員對應(yīng)表格。9.3計算機(jī)系統(tǒng)數(shù)據(jù)的儲存及備份情況10企業(yè)采購、收貨與驗收、儲存與養(yǎng)護(hù)、銷售、出庫、運輸與配送、售后管理操作流程圖。企業(yè)申報材料真實性保證書。（二）技術(shù)資料審核1.核對企業(yè)《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證申請書》各項內(nèi)容填寫是否準(zhǔn)確、規(guī)范，并按照藥品GSP認(rèn)證申請資料項目和要求逐項核對申報相關(guān)資料內(nèi)容是否真實完整，是還符合有關(guān)要求。2.技術(shù)資料審核中需要企業(yè)補(bǔ)正的，應(yīng)發(fā)出資料補(bǔ)充通知書；3.申請企業(yè)必須在收到書面通知后，按通知書上時限要求完成資料補(bǔ)正。逾期未補(bǔ)正的，按終止認(rèn)證處理。4.申報資料符合要求的，安排現(xiàn)場檢查；申報資料不符合要求的，按終止認(rèn)證處理。（三）現(xiàn)場檢查1.對經(jīng)技術(shù)資料審核符合要求的認(rèn)證申請，實施現(xiàn)場檢查，擬定現(xiàn)場檢查通知書。2.制定現(xiàn)場檢查方案，并從隨機(jī)抽取檢查員庫中選派3-4名藥品GSP認(rèn)證檢查員組成現(xiàn)場檢查組，實行組長負(fù)責(zé)制和企業(yè)所在地檢查員屬地回避制度。3.檢查組按照《藥品GSP現(xiàn)場指導(dǎo)原則》實施現(xiàn)場檢查，檢查時間一般不超過4個工作日。4.藥品零售連鎖總部按藥品批發(fā)企業(yè)《藥品GSP現(xiàn)場指導(dǎo)原則》實施現(xiàn)場檢查。5.企業(yè)所在地市或縣食品藥品監(jiān)督管理部門指派1名藥品監(jiān)督管理人員作為觀察員，負(fù)責(zé)現(xiàn)場檢查過程中的協(xié)調(diào)和聯(lián)絡(luò)工作，省食品藥品監(jiān)督管理局或認(rèn)證中心可視需要派員監(jiān)督檢查。6.現(xiàn)場檢查按照以下程序和要求進(jìn)行：6.1首次會議應(yīng)當(dāng)由檢查組長主持，確認(rèn)檢查內(nèi)容，落實檢查日程，宣布檢查紀(jì)律和注意事項，確定企業(yè)陪同人員。6.1.1企業(yè)介紹人員，參會人員簽到；核實關(guān)鍵人員到位：企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人；工作人員在崗：業(yè)務(wù)、儲運、財務(wù)、信息、質(zhì)量、養(yǎng)護(hù)；宣讀相關(guān)紀(jì)律和要求；驗明正身，核實企業(yè)相關(guān)許可和資質(zhì)證明；企業(yè)介紹基本情況和藥品GSP自查情況；了解企業(yè)的基本經(jīng)營模式和特點；經(jīng)營情況，盈利情況，交稅情況供貨單位、經(jīng)營品種、購貨單位計算機(jī)系統(tǒng)、開展的驗證、冷鏈的管理，運輸?shù)戎攸c內(nèi)容；核實儲運、監(jiān)測、供電系統(tǒng)、網(wǎng)絡(luò)、服務(wù)器、終端是否運行正常。6.1.2企業(yè)必備的資料：企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)圖；各崗位人員花名冊（崗位、職務(wù)、資質(zhì)、培訓(xùn)）；質(zhì)量體系文件（職責(zé)、制度、程序、記錄）；經(jīng)營場所的平面圖（精確比例）；位置、面積、功能劃分是否準(zhǔn)確、平面圖的比例與圖上標(biāo)示的是否一致；設(shè)備設(shè)施的目錄（名稱、型號、數(shù)量、位置）；檢查5年的數(shù)據(jù)、記錄、票據(jù)。6.2檢查組必須嚴(yán)格按照現(xiàn)場檢查方案和《藥品GSP現(xiàn)場指導(dǎo)原則》對企業(yè)實施藥品GSP的情況進(jìn)行全面檢查，對發(fā)現(xiàn)的問題必須現(xiàn)場檢查。在檢查過程中，檢查方案內(nèi)容如發(fā)生以下變更，檢查組須報經(jīng)組織認(rèn)證的認(rèn)證機(jī)構(gòu)或發(fā)證食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)后方可執(zhí)行：6.2.1檢查組成員發(fā)生變化；6.2.2需延長認(rèn)證檢查時間；6.2.3發(fā)現(xiàn)企業(yè)位置或倉庫位置、經(jīng)營范圍等重大情況與申報資料不一致；6.2.4企業(yè)近3個月內(nèi)未開展過任何經(jīng)營活動；6.2.5其他檢查組認(rèn)為必須報告后方可繼續(xù)認(rèn)證現(xiàn)場檢查的情況。6.3檢查員對檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷項目應(yīng)當(dāng)如實記錄。檢查組長負(fù)責(zé)組織匯總檢查情況，確定被檢查企業(yè)存在的缺陷和問題，并撰寫現(xiàn)場檢查報告。匯總期間，被檢查企業(yè)人員應(yīng)當(dāng)回避?，F(xiàn)場檢查報告須經(jīng)檢查組全體人員簽字，并附缺陷項目、檢查員現(xiàn)場檢查記錄、有異議問題的意見及相關(guān)證據(jù)材料。6.4檢查組在末次會議上向企業(yè)通報現(xiàn)場檢查情況。被檢查企業(yè)對缺陷項目如有不同意見，可進(jìn)行解釋和說明。6.5《藥品GSP認(rèn)證缺陷項目情況》應(yīng)當(dāng)經(jīng)檢查組全體成員和被檢查企業(yè)負(fù)責(zé)人簽字，雙方各執(zhí)一份。對企業(yè)存在異議并未能達(dá)成共識的問題，經(jīng)檢查組全體成員一致討論簽字后，檢查組應(yīng)當(dāng)做好記錄，雙方各執(zhí)一份。6.6檢查組應(yīng)當(dāng)將現(xiàn)場檢查報告、缺陷項目情況、檢查員現(xiàn)場檢查記錄、有異議問題的意見及相關(guān)證據(jù)材料等，在檢查工作結(jié)束按規(guī)定時限上交檢查材料?，F(xiàn)場檢查如發(fā)現(xiàn)企業(yè)有其他違規(guī)違法的問題，檢查組應(yīng)及時向企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門報告，檢查組在檢查報告中詳細(xì)記錄。6.7現(xiàn)場檢查中企業(yè)如有故意弄虛作假、隱瞞違法違規(guī)經(jīng)營藥品等行為的，應(yīng)當(dāng)及時取證并立即終止認(rèn)證現(xiàn)場檢查。（四）缺陷整改方案1.整改方案應(yīng)由正文和附件兩部分組成1.1正文部分至少應(yīng)包括：缺陷的描述、產(chǎn)生缺陷的原因分析、相關(guān)的風(fēng)險分析評估、采取的整改措施及完成時間、相關(guān)責(zé)任人。1.2正文部分應(yīng)采取文字描述，必要時可以采用表格的形式加以說明。1.3附件部分應(yīng)是對正文部分進(jìn)一步解釋說明的證明性材料。1.4、整改方案要求以紅頭文件形式一式兩份并加蓋企業(yè)公章。1.5整改方案應(yīng)內(nèi)容完整、表達(dá)清楚，文字通順、用語準(zhǔn)確，充分如實反映企業(yè)的整改情況。2.整改方案撰寫的具體技術(shù)要求2.1正文部分缺陷的描述2.2企業(yè)需整改的缺陷不僅僅是檢查報告中缺陷條款的內(nèi)容，還應(yīng)包括現(xiàn)場檢查報告其他部分涉及的缺陷內(nèi)容，如綜合評定、需要說明的問題中涉及的缺陷等。2.3應(yīng)對檢查報告中涉及的每項缺陷進(jìn)行詳細(xì)的文字表達(dá)，包括發(fā)生的時間、地點、具體情節(jié)及相關(guān)人員等。3.原因分析3.1應(yīng)對涉及的缺陷逐條進(jìn)行原因分析。原因分析不應(yīng)停留在引發(fā)缺陷的表面現(xiàn)象，應(yīng)找到缺陷發(fā)生的根本原因。3.2對發(fā)生的缺陷至少應(yīng)從以下方面進(jìn)行分析3.2.1涉及軟件的，應(yīng)分析是否制訂了相應(yīng)的文件；相應(yīng)的文件的內(nèi)容是否完善、合理；相應(yīng)的文件是否已經(jīng)過了培訓(xùn)；員工是否按照相應(yīng)的文件進(jìn)行了操作；質(zhì)量管理部門是否進(jìn)行了有效的監(jiān)督。3.2.2涉及硬件的，應(yīng)主要從設(shè)計選型、施工安裝、日常維護(hù)等因素進(jìn)行原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統(tǒng)。3.2.3涉及人員的，應(yīng)分析是否配備了足夠的人員；相關(guān)人員的能力是否勝任該崗位的需要；相關(guān)人員是否受到了應(yīng)有培訓(xùn)；培訓(xùn)的內(nèi)容是否已被掌握。3.3根據(jù)原因分析的結(jié)果進(jìn)而確定該缺陷是由于系統(tǒng)原因造成還是偶然發(fā)生的個例。4.風(fēng)險評估4.1應(yīng)對涉及的缺陷逐條進(jìn)行全面的風(fēng)險評估，評估至少應(yīng)包括以下內(nèi)容4.1.1該缺陷帶來的直接后果；該缺陷可能發(fā)生頻率的高低；該缺陷涉及的范圍，是否涉及本次檢查范圍外的藥品；該缺陷是否對藥品質(zhì)量產(chǎn)生直接的不良影響；該缺陷是否對藥品質(zhì)量存在潛在的風(fēng)險；風(fēng)險的高低程度。4.2風(fēng)險評估結(jié)果認(rèn)為存在的缺陷對藥品質(zhì)量風(fēng)險的，企業(yè)應(yīng)明確是否需要采取進(jìn)一步的控制措施。4.3根據(jù)風(fēng)險評估結(jié)果，采取與風(fēng)險等級相適應(yīng)的糾正與預(yù)防措施。4.4.1采取的整改措施應(yīng)包括糾正措施和預(yù)防措施。4.4.2糾正措施企業(yè)應(yīng)根據(jù)原因分析及風(fēng)險評估的結(jié)果，針對缺陷產(chǎn)生的根本原因，在企業(yè)內(nèi)部進(jìn)行全面排查，舉一反三。4.4.3預(yù)防措施對有可能再次發(fā)生的缺陷應(yīng)提出明確的預(yù)防措施，以防止此類缺陷的再次發(fā)生。4.4.4采取的整改措施應(yīng)詳細(xì)描述，并附整改資料、證明。5.附件部分企業(yè)應(yīng)在附件提供所采取的控制措施和整改措施的證明性材料，材料至少應(yīng)包括以下內(nèi)容。5.1涉及關(guān)鍵崗位人員調(diào)整的，應(yīng)提供相應(yīng)的文件及相關(guān)人員的資質(zhì)證明復(fù)印件。5.2涉及人員培訓(xùn)的，應(yīng)提供相應(yīng)的培訓(xùn)計劃或培訓(xùn)記錄，包括培訓(xùn)內(nèi)容、時間、參加人員、考核方式、考核結(jié)果等。5.3涉及文件系統(tǒng)的，應(yīng)提供新起草或修訂的文件文本，修訂的文件應(yīng)提供新老文件的對照，并標(biāo)注修訂的內(nèi)容。新起草或修訂的文件應(yīng)有對相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)的證明性材料。5.4涉及設(shè)施設(shè)備變更的，應(yīng)在文字說明的同時，附變更后圖紙或照片等證明性材料。5.5涉及計量校準(zhǔn)的，還應(yīng)提供相應(yīng)的計量校驗合格證書。在短期內(nèi)確實無法完成的。5.6涉及標(biāo)識的，應(yīng)提供整改后反映標(biāo)識狀況的照片或其他證明性材料。5.7涉及驗證的，應(yīng)提供相應(yīng)的驗證方案、驗證報告。6.整改情況綜述與結(jié)論（五）綜合評定采用風(fēng)險評估的原則，綜合考慮缺陷的性質(zhì)、嚴(yán)重程度對檢查結(jié)果進(jìn)行評定。依據(jù)風(fēng)險評估的方法對缺陷和企業(yè)整改情況進(jìn)行判定。對企業(yè)申請存在以下情況之一的應(yīng)當(dāng)做出不予通過認(rèn)證的結(jié)論：1.技術(shù)資料審核工作中因資料不符合要求被終止認(rèn)證的；2.技術(shù)資料工作中使其未提供補(bǔ)正資料被終止認(rèn)證的；3.未通過現(xiàn)場認(rèn)證檢查的。（六）公示、公告與發(fā)證1.對通過認(rèn)證的企業(yè)，省食品藥品監(jiān)督管理局通過政府網(wǎng)站予以公示，公示時間為10天，公示的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)名稱、位置、經(jīng)營方式、經(jīng)營范圍、現(xiàn)場檢查時間、藥品GSP檢查員等。公示期間無異議的，頒發(fā)《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書》，證書有效期5年。公示期間有異議的，省食品藥品監(jiān)督管理局在規(guī)定的時限內(nèi)組織核查，并根據(jù)核查情況做出結(jié)論。2.省食品藥品監(jiān)督管理局通過政府網(wǎng)站向社會公告藥品GSP認(rèn)證結(jié)果。對頒發(fā)《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書》公告內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)名稱、位置、經(jīng)營范圍、經(jīng)營方式、證書編號、發(fā)證日期、有效期等；未通過認(rèn)證的企業(yè)公告內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)名稱、位置、經(jīng)營范圍、經(jīng)營方式、未通過認(rèn)證的理由等。3.對通過認(rèn)證的藥品批發(fā)企業(yè)，除在本地區(qū)公告外，還通過國家食品藥品監(jiān)督管理總局政府網(wǎng)站向全國公告。新版藥品GSP認(rèn)證檢查中常出現(xiàn)的問題（一）質(zhì)量管理體系1.制定的質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)沒有分解到各門；2.藥品經(jīng)營的內(nèi)、外部環(huán)境發(fā)生了變化，如國家相應(yīng)法律、法規(guī)的變化（外部環(huán)境變化），企業(yè)內(nèi)部組織機(jī)構(gòu)變化（內(nèi)部變化），相應(yīng)的管理制度沒有及時修改、補(bǔ)充和完善；3.定期以及在質(zhì)量管理體系關(guān)鍵要素發(fā)生重大變化時，沒有開展內(nèi)審和進(jìn)行專項內(nèi)審；4.內(nèi)審的檢查內(nèi)容不完整，藥品GSP內(nèi)審發(fā)現(xiàn)的缺陷項目沒有整改、追蹤、完結(jié)的有效文件；未對存在問題的原因進(jìn)行有效分析；5.審計部、門位相關(guān)人員未參與質(zhì)量管理體系。（二）組織機(jī)構(gòu)與質(zhì)量管理職責(zé)1.未根據(jù)企業(yè)經(jīng)營情況設(shè)立相適應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)；2.企業(yè)未能保障質(zhì)量管理部門人員有效履行職責(zé)；3.企業(yè)負(fù)責(zé)人未真正授權(quán)質(zhì)量負(fù)責(zé)人獨立行駛裁決權(quán)4.質(zhì)量負(fù)責(zé)人不在職在崗、藥師在其它單位兼職現(xiàn)象。未履行全面負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量管理工作職責(zé)；5.零售連鎖企業(yè)未能實行統(tǒng)一的質(zhì)量管理（組織、人員、文件、控制）、統(tǒng)一采購（所有銷售藥品由總部完全統(tǒng)一采購）、統(tǒng)一配送（所有銷售藥品由總部完全統(tǒng)一配送）、統(tǒng)一信息系統(tǒng)（同一信息平臺、數(shù)據(jù)聯(lián)網(wǎng)、資料共享）等；6.質(zhì)量管理部門在計算機(jī)系統(tǒng)操作權(quán)限設(shè)定等方面沒有充分有效履行職責(zé)，造成部分崗位權(quán)限交叉。（三）

人員與培訓(xùn)1.容易出現(xiàn)問題的地方：每年的培訓(xùn)計劃相同，缺乏針對性；培訓(xùn)內(nèi)容不全；培訓(xùn)沒有完整的一套記錄；培訓(xùn)不能達(dá)到應(yīng)有的目的；2.容易出現(xiàn)問題的地方：新員工及員工崗位調(diào)整后不進(jìn)行培訓(xùn)或者時間不能合理銜接；3.健康檔案不全，直接接觸藥品的人員未經(jīng)崗前體檢直接上崗，體檢項目不全（驗收和養(yǎng)護(hù)人員未檢測辨色力）；4.中藥材驗收人員中無中藥學(xué)中級以上專業(yè)技術(shù)職稱的。（四）質(zhì)量管理體系文件1.制訂的質(zhì)量管理體系文件沒有與其經(jīng)營范圍相適應(yīng)，不符合企業(yè)管理實際；不符合國家相關(guān)法律法規(guī)；勿簡單地照搬、照抄其他企業(yè)的制度或有關(guān)參考資料的內(nèi)容；2.文件起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、分發(fā)、保管、修改、撤銷、替換、銷毀缺少相關(guān)記錄；文件不及時按照國家新的規(guī)定，新的要求及時修訂變更。3.已廢止的文件仍放在現(xiàn)場；4.計算機(jī)系統(tǒng)操作未經(jīng)授權(quán)及密碼登陸限制可以直接訪問修改相關(guān)數(shù)據(jù)；5.制定的文件管理操作規(guī)程中沒有規(guī)定定期審核、修訂體系文件的內(nèi)容；

6.驗證的冷鏈數(shù)據(jù)不納入質(zhì)量體系文件中。（五）設(shè)施與設(shè)備1.不合格藥品存放場所無有效隔離；2.非藥品與藥品未分開存放；3.倉庫設(shè)施設(shè)備未達(dá)到規(guī)定要求（防蟲防鼠設(shè)施、空調(diào)故障未及時維修）；4.冷藏（保溫）箱配置不符合附錄要求，如不具有外部顯示箱內(nèi)溫度數(shù)據(jù)的功能；5.冷庫的不合格品區(qū)內(nèi)沒有地腳架；6.庫房內(nèi)配備的防鼠設(shè)施不足，無粘鼠板、捕鼠籠等；7.設(shè)施設(shè)備的日常維護(hù)保養(yǎng)未填寫相關(guān)記錄。（六）校準(zhǔn)與驗證1.企業(yè)未每年對計量器具及溫濕度監(jiān)測設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)或檢定，或時間銜接不上；2.冷庫、儲運溫濕度檢測系統(tǒng)以及冷藏運輸?shù)仍O(shè)施設(shè)備使用前未做驗證或驗證內(nèi)容不完整；3.企業(yè)對冷庫儲運溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)、冷藏運輸?shù)仍O(shè)施使用前驗證報告未經(jīng)質(zhì)量負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)；4.冷藏車、冷庫操作規(guī)程沒有結(jié)合驗證參數(shù)和條件制訂。（七）計算機(jī)系統(tǒng)1、計算機(jī)管理系統(tǒng)不能合符新版GSP附錄2規(guī)定內(nèi)容；2、連鎖企業(yè)總部、配送中心（倉庫）、零售門店之間數(shù)據(jù)未能實現(xiàn)共享；3.收貨、驗收、儲存、養(yǎng)護(hù)配備的計算機(jī)系統(tǒng)終端機(jī)數(shù)量不足；4、計算機(jī)系統(tǒng)數(shù)據(jù)未按日進(jìn)行備份或無配備安全的備份儲存設(shè)備。（八）采購1.企業(yè)“首營企業(yè)和首營品種審核制度”中沒有對實地考察的有關(guān)情形做出規(guī)定；2.對供貨單位、銷售人員資質(zhì)審核不嚴(yán)，多見供貨方資料過期、質(zhì)保協(xié)議規(guī)定的內(nèi)容不全、無蓋本公司公章、無簽署人及簽署時間、銷售人員委托資質(zhì)資料過期等現(xiàn)象。3.對購進(jìn)未按規(guī)定項目開具票據(jù)的藥品就予以驗收入庫，未及時索取增值稅發(fā)票，或在無任何票據(jù)情況下就驗收入庫，未認(rèn)真核對供貨方的銷售票據(jù)真實性情況，發(fā)票未能全部列明藥品的未附《銷售貨物或者提供應(yīng)稅勞務(wù)清單》。

（九）收貨與驗收1.驗收時未及時索取查驗相關(guān)批準(zhǔn)證明文件和檢驗報告書，需批簽發(fā)的生物制品未及時索取批簽發(fā)合格證明。驗收人員未對藥品的包裝、標(biāo)簽、說明書進(jìn)行認(rèn)真檢查，存在先入庫后驗收以及不在相對應(yīng)的庫區(qū)驗收的現(xiàn)象；

2.電子監(jiān)管數(shù)據(jù)未及時上傳（十）儲存與養(yǎng)護(hù)1.養(yǎng)護(hù)信息分析報告缺產(chǎn)生的原因等內(nèi)容；2.養(yǎng)護(hù)員未按規(guī)定對儲存條件有特殊要求的品種進(jìn)行重點養(yǎng)護(hù)；3.計算機(jī)系統(tǒng)無對庫存藥品自動生成藥品養(yǎng)護(hù)計劃的功能；4.藥品未按溫、濕度要求儲存；5.藥品與非藥品混放，內(nèi)服藥與外用藥混放，中藥飲片與其他藥品未分庫存放；6.搬運和堆碼藥品未按外包裝標(biāo)示要求規(guī)范操作，藥品與地面、內(nèi)墻、頂、溫度調(diào)控設(shè)備及管道等設(shè)施之間無相應(yīng)的間距或間距過??；7.企業(yè)未通過計算機(jī)系統(tǒng)對庫存藥品的有效期進(jìn)行自動跟蹤和控制。

（十一）銷售沒有建立專門的直調(diào)藥品銷售記錄；（十二）出庫1.藥品拼箱發(fā)貨時沒有設(shè)置醒目的拼箱標(biāo)志；2.出庫復(fù)核應(yīng)建立記錄項目不全；3.藥品出庫時，隨貨同行單（票）無加蓋企業(yè)藥品出庫專用章。（十三）運輸1.公司在藥品發(fā)運前，沒有對運輸工具在發(fā)運前狀況進(jìn)行檢查，且無記錄；2.在冷藏、冷凍藥品運輸過程中，藥品直接接觸蓄冷劑；3.未對委托其他單位運輸藥品的質(zhì)量保障能力進(jìn)行審計即進(jìn)行委托運輸藥品；4、企業(yè)委托運輸藥品無相關(guān)運輸記錄。（十四）售后管理1.企業(yè)未配備專職或兼職人員負(fù)責(zé)不良反應(yīng)報告質(zhì)量管理部沒有配備人員承擔(dān)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和報告工作；2.沒有制定藥品投訴管理操作規(guī)程?？己嗽囶}單選題（每題只有一個最佳選項，請選出最符合題意的答案）1.新版藥品GSP實施的時間是：A、2013年1月1日B、2015年5月1日C、2013年6月1日D、2012年6月1日2.新版藥品GSP頒布的部門是：A、衛(wèi)生部B、衛(wèi)生與計生委C、國家食品藥品監(jiān)督管理局D、國家食品藥品監(jiān)督管理總局3.藥品批發(fā)企業(yè)藥品GSP認(rèn)證檢查嚴(yán)重缺陷項目共有（）項。A、2B、3C、6D、44.在藥品批發(fā)企業(yè)《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》現(xiàn)場檢查細(xì)則中，檢查項目總共有（）項。A、200B、258C、150D、1205.對于出現(xiàn)嚴(yán)重缺陷