抗血小板藥物

關(guān)于抗血小板藥物第一頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一血栓形成的主要因素第二頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一冠脈血栓的形成血管內(nèi)皮破損血管內(nèi)皮脫落血管內(nèi)支架第三頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一纖維蛋白原激活的Gpllb/llla血小板脂核膠原Gpla/lla粘附vonWillebrandvonWillebrand因子/Gplb粘附凝血酶ADP5羥色胺血栓素A21324血小板4因子CD40配體thrombospondin組織生長因子β血小板粘附血小板聚集血小板釋放、分泌血小板凝塊血小板的生理功能第四頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一ACS的病理生理學(xué)

不同的血栓、不同的臨床表現(xiàn)FusterVetalNEJM1992;326:310–318DaviesMJetalCirculation1990;82(SupplII):II–38,II–46脂質(zhì)池巨噬細(xì)胞內(nèi)部張力外部切變力Mural血栓

(UA/NSTEMI)阻塞性血栓

(STEMI)斑塊破裂血栓動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成血小板粘附到內(nèi)皮下腔第五頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化抗血小板治療的重要性LibbyP.Circ2001;104:365,介入/溶栓治療抗血小板肝素/LMWHβ受體阻滯劑改善生活方式控制危險(xiǎn)因素抗血小板他汀類控制危險(xiǎn)因素抗血小板β受體阻滯劑ACEI他汀類一級(jí)預(yù)防ACS急性期處理二級(jí)預(yù)防第六頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一第七頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一抗血小板藥物分類第八頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一不同種類抗血小板藥的作用機(jī)理抑制作用

促進(jìn)作用PGI2PGE1促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP5’AMPPDE西洛他唑Ca2+CaCa2+Ca貯藏顆粒釋放ADP，5－羥色胺等膜磷脂花生四烯酸PGG2(H2)TXA2二次聚集誘導(dǎo)血小板聚集引起血管收縮血栓素合成酶氯吡格雷阿司匹林環(huán)氧化酶纖維蛋白原GPIIb/IIIa受體拮抗劑替羅非班第九頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一阿司匹林腸溶片通用名稱：阿司匹林腸溶片

英文名稱：BAYASPIRIN(AspirinEntericCoatedTablets)

商品名稱：拜阿司匹靈藥理作用:

阿司匹林使血小板的環(huán)氧合酶（即前列腺素合成酶）乙?；瑥亩鴾p少血栓素A2(TXA2)的生成，對(duì)TXA2誘導(dǎo)的血小板聚集產(chǎn)生不可逆的抑制作用；對(duì)ADP或腎上腺素誘導(dǎo)的II相聚集也有阻抑作用；性狀:白色腸溶包衣片，除去包衣后顯白色。劑量：100mg臨床評(píng)價(jià)：A最經(jīng)濟(jì)，應(yīng)用最廣泛的抗血小板制劑；

B抗血小板作用相對(duì)較弱,胃腸道副作用。第十頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥:抑制下述情況時(shí)的血小板粘附和聚集：

——不穩(wěn)定性心絞痛（冠狀動(dòng)脈血流障礙所致的心臟疼痛）；

——急性心肌梗死；

——預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)；

——?jiǎng)用}血管的手術(shù)后(動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，如主動(dòng)脈冠狀動(dòng)脈靜脈搭橋術(shù)，PTCA)；

——預(yù)防大腦一過性的血流減少(TIA：短暫性腦缺血發(fā)作)和已出現(xiàn)早期癥狀（如面部或手臂肌肉一過性癱瘓或一過性失明）后預(yù)防腦梗死。

說明：該藥不宜用作止痛劑。第十一頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一阿司匹林腸溶片用法用量：本品宜在飯后用溫水送服，不可空腹服用。本品為腸溶片，必須整片吞服，除了在治療急性心肌梗死時(shí)，為了能快速發(fā)揮藥效，第一片藥應(yīng)搗碎或嚼碎后服用。主動(dòng)脈冠狀動(dòng)脈靜脈搭橋術(shù)(ACVB)后，開始使用拜阿司匹靈（阿司匹林腸溶片）最佳時(shí)間為術(shù)后24小時(shí)。

急性心肌梗死：300mg嚼服

不穩(wěn)定性心絞痛、急性心肌梗死、動(dòng)脈血管手術(shù)后、預(yù)防大腦一過性的血流減少（TIA：短暫性腦缺血發(fā)作）和已出現(xiàn)早期癥狀后預(yù)防腦梗死，建議每日阿司匹林劑量為100mg預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)，建議每天的阿司匹林的劑量為300mg

拜阿司匹靈（阿司匹林腸溶片）應(yīng)長期使用，使用期限請(qǐng)遵醫(yī)囑。第十二頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一阿司匹林腸溶片藥代動(dòng)力學(xué):阿司匹林口服后主要在小腸上部吸收，3.5小時(shí)左右血藥濃度達(dá)峰值，吸收后迅速被水解為水楊酸，因此阿司匹林血漿濃度低，血漿半衰期為0.38小時(shí)，平均駐留時(shí)間為3.9小時(shí)。水解后以水楊酸鹽的形式迅速分布至全身不良反應(yīng)常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，如腹痛和胃腸道輕微出血，偶爾出現(xiàn)惡心、嘔吐和腹瀉。胃出血和胃潰瘍以及主要在哮喘患者出現(xiàn)的過敏反應(yīng)（呼吸困難和皮膚反應(yīng)）極少見。有報(bào)道個(gè)別病例出現(xiàn)肝腎功能障礙、低血糖以及特別嚴(yán)重的皮膚病變（多形性滲出性紅斑）。小劑量阿司匹林能減少尿酸的排泄，對(duì)易感者可引起痛風(fēng)發(fā)作。極少數(shù)病例在長期服用拜阿司匹靈（阿司匹林腸溶片）后由于胃腸道隱匿性出血導(dǎo)致貧血，出現(xiàn)黑便（嚴(yán)重胃出血的癥狀）。出現(xiàn)眩暈和耳鳴時(shí)（特別是兒童和老人）可能為嚴(yán)重的中毒癥狀。

一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并通知醫(yī)生，以便醫(yī)生能判斷不良反應(yīng)的程度并采取必要的措施。第十三頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一硫酸氫氯吡格雷片【藥品名稱】通用名稱：硫酸氫氯吡格雷片商品名稱：波立維

PLAVIX英文名稱：ClopidogrelHydrogenSulphateTablets【成份】化學(xué)名稱：甲基（+）-（S）--鄰氯苯基-6，7-二氫噻吩[3，2-C]吡啶-5（4H）-乙酸酯硫酸氫鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C16H16ClNO2SH2SO4第十四頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一硫酸氫氯吡格雷片【性狀】波立維75mg薄膜衣片劑呈粉紅色，圓形雙凸，薄膜包衣，一面刻有《75》，另一面刻有《1171》【規(guī)格】75mg【適應(yīng)癥】氯吡格雷用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件：心肌梗死患者（從幾天到小于35天），缺血性卒中患者（從7天到小于6個(gè)月）或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。急性冠脈綜合征的患者非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者，與阿司匹林合用。用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯(lián)合，可合并在溶栓治療中使用。第十五頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一硫酸氫氯吡格雷片藥效學(xué)特性：氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與它的血小板受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPIIb/IIIa復(fù)合物的活化，因此可抑制血小板聚集。氯吡格雷必須經(jīng)生物轉(zhuǎn)化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷還能阻斷其它激動(dòng)劑通過釋放ADP引起的血小板聚集。氯吡格雷對(duì)血小板ADP受體的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整個(gè)生命周期都受到影響，血小板正常功能的恢復(fù)速率同血小板的更新一致。氯吡格雷75mg，每日一次重復(fù)給藥，從第一天開始明顯抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，抑制作用逐步增強(qiáng)并在3－7天達(dá)到穩(wěn)態(tài)。在穩(wěn)態(tài)時(shí)，每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平為40％－60％，一般在中止治療后5天內(nèi)血小板聚集和出血時(shí)間逐漸回到基線水平。第十六頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一硫酸氫氯吡格雷片【用法用量】成人和老年人波立維的推薦劑量為每天75mg，與或不與食物同服。對(duì)于急性冠脈綜合征的患者：非ST段抬高性急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死）患者，應(yīng)以單次負(fù)荷量氯吡格雷300mg開始，然后以75mg每日1次連續(xù)服藥（合用阿司匹林75mg－325mg/日，阿司匹林的劑量不應(yīng)超過100mg）。臨床試驗(yàn)資料支持用藥12個(gè)月，用藥3個(gè)月后表現(xiàn)出最大效果。ST段抬高性急性心肌梗死：應(yīng)以負(fù)荷量氯吡格雷開始，然后以75mg每日1次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓劑。對(duì)于年齡超過75歲的患者，不使用氯吡格雷負(fù)荷劑量。在癥狀出現(xiàn)后應(yīng)盡早開始聯(lián)合治療，并至少用藥4周。目前還沒有研究對(duì)聯(lián)合使用氯吡格雷和阿司匹林超過4周后的獲益進(jìn)行證實(shí)）。兒童和未成年人：尚無在兒童中使用的經(jīng)驗(yàn)。第十七頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一硫酸氫氯吡格雷片【藥代動(dòng)力學(xué)】多次口服氯吡格雷75mg以后，氯吡格雷吸收迅速。母體化合物的血漿濃度很低，一般在用藥2小時(shí)后低于定量限（0.00025mg/L）。根據(jù)尿液中氯吡格雷代謝物排泄量計(jì)算，至少有50%藥物被吸收。氯吡格雷廣泛地在肝臟代謝。主要代謝產(chǎn)物是羧酸鹽衍生物，無抗血小板聚集作用，占血漿中藥物相關(guān)化合物的85％。多次口服氯吡格雷75mg以后，該代謝物的血藥濃度約在服藥后1小時(shí)達(dá)峰（約為3mg/l）。第十八頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一硫酸氫氯吡格雷片主要不良反應(yīng)出血性疾患：在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治療的患者，出血事件的總體發(fā)生率均為9.3%。氯吡格雷、阿司匹林所致嚴(yán)重出血事件的發(fā)生率分別為1.4%、1.6%。接受氯吡格雷治療的病人，胃腸道出血的發(fā)生率為2.0%，其中0.7%需住院治療；接受阿司匹林治療的患者的相應(yīng)比率分別為2.7%和1.1％。胃腸道系統(tǒng)異常：常見：腹瀉、腹痛和消化不良不常見：胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、嘔吐、惡心、便秘、胃腸脹氣第十九頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一血小板IIb/IIIa受體拮抗劑

單克隆抗體：ReoPro（abciximab

阿昔單抗）

肽類：KGD環(huán)肽Integrelin（eptifibatide，依替非巴肽）

非肽類衍生物：Tirofiban（替羅非班）分類第二十頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一血小板IIb/IIIa受體拮抗劑作用機(jī)制：

阻斷或妨礙血小板IIb/IIIa受體與纖維蛋白原等配體的特異性結(jié)合，有效的抑制各種血小板激活劑誘導(dǎo)的血小板聚集，防止血栓形成，從而達(dá)到抗血栓的目的。臨床評(píng)價(jià)：

直接抑制血栓形成的關(guān)鍵和唯一通路，作用最強(qiáng)，最直接，最昂貴的抗血小板制劑。第二十一頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一欣維寧【藥品名稱】

通用名稱：鹽酸替羅非班氯化鈉注射液

商品名稱：欣維寧

英文名稱：TirofibanHydrochlorideandSodiumChlorideInjection【成份】本品的主要成分為鹽酸替羅非班，其化學(xué)名稱為：N-（正丁基磺?；?O-[4-（4-哌啶基）丁基]-L-酪氨酸鹽酸鹽-水合物

分子式：C22H36N2O5S·H2O輔料為：氯化鈉

【性狀】本品為無色澄明液體。

【規(guī)格】100ml：鹽酸替羅非班（按C22H36N2O5計(jì)）5mg與氯化鈉0.9g。

第二十二頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一欣維寧【適應(yīng)癥】

鹽酸替羅非班注射液與肝素聯(lián)用，適用于不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗塞病人，預(yù)防心臟缺血事件，同時(shí)也適用于冠脈缺血綜合征病人進(jìn)行冠脈血管成形術(shù)或冠脈內(nèi)斑塊切除術(shù)，以預(yù)防與經(jīng)治冠脈突然閉塞有關(guān)的心臟缺血并發(fā)癥。

不良反應(yīng)：出血注意事項(xiàng)：本品不能與地西泮（安定）在同一條靜脈輸液管路中使用。第二十三頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一欣維寧病人體重（公斤）大多數(shù)病人嚴(yán)重腎功能不全病人30分鐘負(fù)荷滴注注速率（毫升/小時(shí)）維持滴注速率（毫升/小時(shí)）30分鐘負(fù)荷滴注注速率（毫升/小時(shí)）維持滴注速率（毫升/小時(shí)）30-371648238-4520510346-5424612355-6228714463-7032816471-7936918580-87401020588-95441122696-1044812246105-1125213267113-1205614287121-1286015308129-1376416328138-1456817349146-1537218369鹽酸替羅非班氯化鈉注射液用于不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗塞。與肝素聯(lián)用由靜脈輸注，起始30分鐘滴注速率為0.4ug/kg/min，起始輸注量完成后，繼續(xù)以0.1ug/kg/min的速率維持滴注。第二十四頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一欣維寧病人體重（公斤）大多數(shù)病人嚴(yán)重腎功能不全病人30分鐘內(nèi)推注量（毫升）維持滴注速率（毫升/小時(shí)）3分鐘內(nèi)推注量（毫升）維持滴注速率（毫升/小時(shí)30-37764338-45884446-541095555-6212116663-7013127671-7915148780-8717159888-9518179996-1042018109105-11222201110113-12023211211121-12825231312129-13726241312138-14528261413146管成形術(shù)/動(dòng)脈內(nèi)斑塊切除術(shù)：對(duì)于血管成形術(shù)/動(dòng)脈內(nèi)斑塊切除術(shù)病人開始接受本品時(shí)，本品應(yīng)與肝素聯(lián)用由靜脈輸注，起始推注量為10ug/kg,在3分鐘內(nèi)推注完畢，而后以0.15ug/kg/min的速率維持滴注。第二十五頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一欣維寧鹽酸替羅非班應(yīng)慎用于下列病人：1、近期（1年內(nèi)）出血，包括胃腸道出血或有臨床意義的泌尿生殖道出血2、已知的凝血障礙、血小板異常或血小板減少病史3、血小板計(jì)數(shù)小于150，000/mm34、1年內(nèi)的腦血管病史5、1個(gè)月內(nèi)的大的外科手術(shù)或嚴(yán)重軀體創(chuàng)傷史6、近期硬膜外的手術(shù)7、病史、癥狀或檢查結(jié)果為壁間動(dòng)脈瘤8、嚴(yán)重的未控制的高血壓（收縮壓大于180mmHg和/或舒張壓大于110mmHg）9、急性心包炎10、出血性視網(wǎng)膜病11、慢性血液透析

第二十六頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一西洛他唑【藥品名稱】

通用名稱：西洛他唑片

商品名稱：西洛他唑片

英文名稱：CilostazolTablets【成份】

本品主要成份為西洛他唑。

化學(xué)名稱：6-[4-(1-環(huán)己基-1H-四氮唑-5-基)丁氧基]-3，4-二氫-2（1H）-喹諾酮

分子式：C20H27N5O2

分子量：369.47【性狀】白色片【規(guī)格】50mg第二十七頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一西洛他唑【藥理作用】

本品為抗血小板藥,通過抑制血小板及血管平滑肌內(nèi)磷酸二酯酶活性,從而增加血小板及平滑肌內(nèi)cAMP濃度,發(fā)揮抗血小板作用及血管擴(kuò)張作用.

西洛他唑口服100mg對(duì)血小板體外聚集的抑制較相應(yīng)量阿司匹林強(qiáng)7～78倍(阿司匹林對(duì)血小板初期聚集無效).

本品不干擾血管內(nèi)皮細(xì)胞合成血管保護(hù)性前列環(huán)素,對(duì)慢性動(dòng)脈閉塞患者