藥品GMP檢查中常見(jiàn)問(wèn)題濟(jì)南

藥品GMP檢查中常見(jiàn)問(wèn)題濟(jì)南主要內(nèi)容一、藥品GMP檢查要點(diǎn)二、檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)三、FDA483警告信介紹一、藥品GMP檢查要點(diǎn)藥品GMP檢查要點(diǎn)檢查前了解產(chǎn)品批文情況。了解生產(chǎn)線的歷史情況（許可證的范圍）。了解產(chǎn)品工藝流程。查看產(chǎn)品的滅菌工藝，可最終滅菌、非最終滅菌。對(duì)照工藝規(guī)程，仔細(xì)查看一批生產(chǎn)記錄。查看車(chē)間工藝設(shè)備平面布局圖，重點(diǎn)查看人、物流走向是否合理，易產(chǎn)生污染物的房間對(duì)相鄰房間的壓差設(shè)計(jì)。要求企業(yè)安排動(dòng)態(tài)生產(chǎn)，檢查員最好從灌裝頭組裝開(kāi)始看起。根據(jù)中心的檢查分工和方案，每個(gè)檢查員做好自己的檢查清單。藥品GMP檢查要點(diǎn)車(chē)間現(xiàn)場(chǎng)檢查洗瓶崗位關(guān)注：注射用水的壓力、溫度，壓力表是否記錄？是否校驗(yàn)？超聲波洗瓶機(jī)的頻率；藥品GMP檢查要點(diǎn)

清洗機(jī)設(shè)備內(nèi)部非運(yùn)動(dòng)管路是否采用不銹鋼硬管連接，至少應(yīng)為304材質(zhì)；是否避免采用軟管連接?！咀ⅲ河行┩獠抗苈芬蚬に嚮蚴沁\(yùn)動(dòng)件可采用耐壓的軟管連接?！壳逑礄C(jī)工藝管路是否采用快卡連接方式（含硬管與軟管），是否避免采用螺紋卡箍連接?！咀ⅲ郝菁y卡箍存在衛(wèi)生死角，不易清潔?！靠炜ㄟB接老式螺紋卡箍連接藥品GMP檢查要點(diǎn)清洗機(jī)工藝管路是否配置有壓縮空氣排空系統(tǒng)?！咀ⅲ褐饕乐箽埩羲e存管內(nèi)及微生物的滋生?！克幤稧MP檢查要點(diǎn)清洗機(jī)工藝管路的安裝是否設(shè)有斜度。藥品GMP檢查要點(diǎn)清洗機(jī)水氣的通斷控制是否采用衛(wèi)生級(jí)隔膜閥(含手動(dòng)及氣動(dòng)隔膜閥)，是否避免采用電磁閥、球閥?！咀ⅲ弘姶砰y和球閥衛(wèi)生死角大，存在機(jī)械摩擦，易產(chǎn)生微粒?！克幤稧MP檢查要點(diǎn)老式電磁閥老式球閥手動(dòng)隔膜閥氣動(dòng)隔膜閥藥品GMP檢查要點(diǎn)清洗機(jī)外罩蒸汽抽取系統(tǒng)是否安裝有反倒流裝置。清洗機(jī)中心是否設(shè)置有防止蒸汽二次掛水處理裝置，應(yīng)避免采用平面板結(jié)構(gòu)。藥品GMP檢查要點(diǎn)清洗機(jī)水箱、接水盤(pán)是否采用大圓角連接結(jié)構(gòu)，應(yīng)避免垂直焊接結(jié)構(gòu)。藥品GMP檢查要點(diǎn)——隧道式滅菌干燥機(jī)是否預(yù)留有高效過(guò)濾器完整性測(cè)試接口?！掳惭b或更換后的高效過(guò)濾器是否通過(guò)完整性測(cè)試，即檢查PAO測(cè)試。PAO檢測(cè)口藥品GMP檢查要點(diǎn)——高溫滅菌段溫度是否設(shè)置合理，是否超過(guò)過(guò)濾器所能承受最高溫度?！嫦銩級(jí)區(qū)域腔體內(nèi)壁的焊接是采用滿焊并經(jīng)拋光處理還是采用點(diǎn)焊結(jié)構(gòu)。老式人工點(diǎn)焊藥品GMP檢查要點(diǎn)——輸瓶轉(zhuǎn)送網(wǎng)帶是否配置有超聲波在線清洗裝置。藥品GMP檢查要點(diǎn)——隧道烘箱高溫段網(wǎng)帶下方是否設(shè)置有清潔口，網(wǎng)孔板應(yīng)設(shè)計(jì)為模塊化結(jié)構(gòu)（非整體式），可方便并快捷的對(duì)其進(jìn)行清潔，確保無(wú)難清潔部位或死角?！咀ⅲ褐袊?guó)根據(jù)國(guó)情固產(chǎn)品選擇的包材為低硼硅或鈉鈣玻璃的瓶子，在高溫段滅菌時(shí)會(huì)出現(xiàn)炸瓶現(xiàn)象，碎玻屑掉落在高溫段的腔室內(nèi)；采用模塊化的結(jié)構(gòu)通過(guò)清潔口每天可進(jìn)行清潔驗(yàn)證，減少碎玻屑二次污染的風(fēng)險(xiǎn)】藥品GMP檢查要點(diǎn)模塊化結(jié)構(gòu)老式整體式結(jié)構(gòu)清潔口藥品GMP檢查要點(diǎn)——烘箱預(yù)熱段、高溫段、冷卻段與洗烘間及灌裝間與洗烘間是否設(shè)置有壓差監(jiān)測(cè)裝置，應(yīng)同時(shí)設(shè)置有數(shù)顯式壓差變送器及指針式壓差表或者在觸摸屏上能顯示壓差數(shù)據(jù)。壓力變送器預(yù)熱段與洗烘間高溫段與洗烘間冷卻段與洗烘間灌裝間與洗烘間藥品GMP檢查要點(diǎn)注：壓差建議值：預(yù)熱段和洗烘間的壓差為正壓，建議值為2-12pa冷卻段和洗烘間的壓差為正壓，建議值為2-12pa高溫段與預(yù)熱段和冷卻段的壓差為正壓，建議值為2-5pa灌裝間（B+A級(jí)區(qū)）與洗烘間的壓差為正壓，建議值為20-30pa不建議超過(guò)30pa以上，特別為超過(guò)50pa時(shí)風(fēng)險(xiǎn)較大；不能設(shè)用級(jí)別套級(jí)別的原則。藥品GMP檢查要點(diǎn)灌裝崗位關(guān)注：工作服的穿戴是否符合要求？手如何消毒？消毒的頻次規(guī)定？手套單層、雙層？打開(kāi)門(mén)的方式：用手或肘？工作服、手的監(jiān)測(cè)時(shí)機(jī)、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)情況；維修器具的處理情況氣流的煙霧實(shí)驗(yàn)；模擬灌裝驗(yàn)證的人員與生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的人員是否一致？粉針劑是否有混粉？混粉過(guò)程是否有防止污染的有效措施？藥品GMP檢查要點(diǎn)——設(shè)備機(jī)座、底座等碳鋼件是否采用金屬烤漆處理，應(yīng)避免采用刷普通的防銹漆處理。藥品GMP檢查要點(diǎn)——建議傳動(dòng)部件應(yīng)盡量采用伺服進(jìn)行驅(qū)動(dòng)，省去齒輪、鏈輪、凸輪、連桿等部件的傳輸，避免傳動(dòng)部位產(chǎn)生“油氣”從而對(duì)A級(jí)環(huán)境及產(chǎn)品帶來(lái)不利影響。藥品GMP檢查要點(diǎn)設(shè)備是否設(shè)置有不銹鋼支撐架及有機(jī)玻璃（或鋼化玻璃）防護(hù)門(mén)，是否采用軟簾結(jié)構(gòu)。藥品GMP檢查要點(diǎn)是否設(shè)置光柵限制進(jìn)入，如手套進(jìn)入時(shí)，設(shè)備應(yīng)停止生產(chǎn)。藥品GMP檢查要點(diǎn)設(shè)備上是否設(shè)置有自動(dòng)取樣裝置或配置IPC稱(chēng)重系統(tǒng)。藥品GMP檢查要點(diǎn)設(shè)備上是否設(shè)置有無(wú)膠塞自動(dòng)剔除裝置。藥品GMP檢查要點(diǎn)懸浮粒子監(jiān)測(cè)裝置是否設(shè)置在關(guān)鍵進(jìn)出料區(qū)域、高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域（產(chǎn)品暴露時(shí)間較長(zhǎng)、人員可能干預(yù)區(qū)域，如灌裝加塞機(jī)的進(jìn)瓶、灌裝、加塞區(qū)域共三個(gè)點(diǎn)），另需用煙霧試驗(yàn)驗(yàn)證確認(rèn)。藥品GMP檢查要點(diǎn)——設(shè)備上是是否設(shè)置有浮游菌采集器及沉降菌放置平臺(tái)。（浮游菌采集器一般在灌裝、加塞區(qū)域各放置一個(gè)點(diǎn)，沉降菌放置平臺(tái)在灌裝處放置一個(gè)點(diǎn)）藥品GMP檢查要點(diǎn)配液崗位關(guān)注：是否有濃、稀配之分，所用原料是否無(wú)菌原料？終端過(guò)濾器的位置及過(guò)濾器的處理、使用前后的驗(yàn)證；消毒液的處理及使用、替代情況；緩沖罐的位置及在線清洗情況；稱(chēng)量配料的場(chǎng)地是否符合要求，如集中存放。藥品GMP檢查要點(diǎn)輔助崗位關(guān)注：膠塞清洗及轉(zhuǎn)運(yùn)方式；器具滅菌方式及轉(zhuǎn)運(yùn)和打開(kāi)方式；鋁蓋清洗及轉(zhuǎn)運(yùn)方式。藥品GMP檢查要點(diǎn)凍干關(guān)注：灌裝后的轉(zhuǎn)運(yùn)方式；凍干機(jī)清洗的驗(yàn)證。藥品GMP檢查要點(diǎn)軋蓋關(guān)注：——軋蓋設(shè)置在A/B還是A/C(D)。如果軋蓋工序設(shè)置在B級(jí)區(qū)，應(yīng)關(guān)注：①產(chǎn)品始終處于A級(jí)氣流的保護(hù)中，A級(jí)送風(fēng)壞境應(yīng)至少符合A級(jí)區(qū)的靜態(tài)要求②軋蓋過(guò)程中的顆粒產(chǎn)生的問(wèn)題，應(yīng)該設(shè)置抽風(fēng)裝置③鋁蓋需滅菌④操作符合無(wú)菌工藝要求。藥品GMP檢查要點(diǎn)如果軋蓋工序設(shè)置在C或D級(jí)區(qū)，應(yīng)關(guān)注：①產(chǎn)品始終處于A級(jí)氣流的保護(hù)中，A級(jí)送風(fēng)壞境應(yīng)至少符合A級(jí)區(qū)的靜態(tài)要求②對(duì)產(chǎn)品在軋蓋前的壓塞完好性進(jìn)行檢查，未正確軋蓋的產(chǎn)品不能退回?zé)o菌區(qū)繼續(xù)加工③軋蓋過(guò)程中的顆粒產(chǎn)生的問(wèn)題，應(yīng)該設(shè)置抽風(fēng)裝置④鋁蓋可以不滅菌。藥品GMP檢查要點(diǎn)——軋蓋機(jī)是否配置有A級(jí)層流保護(hù)裝置,確保A級(jí)送風(fēng)要求符合A級(jí)區(qū)的靜態(tài)要求。藥品GMP檢查要點(diǎn)——產(chǎn)品從灌裝機(jī)至軋蓋機(jī)之間的傳送是否始終處于A級(jí)氣流的保護(hù)中。灌裝加塞機(jī)A級(jí)層流保護(hù)裝置軋蓋機(jī)藥品GMP檢查要點(diǎn)——軋蓋如設(shè)置在A/C(D)，軋蓋前是否設(shè)置有對(duì)膠塞狀態(tài)進(jìn)行監(jiān)測(cè)及自動(dòng)剔除的裝置。軋蓋前膠塞監(jiān)測(cè)裝置光纖檢測(cè)裝置視覺(jué)檢測(cè)系統(tǒng)藥品GMP檢查要點(diǎn)——軋蓋部位是否配置有鋁屑收集裝置。藥品GMP檢查要點(diǎn)滅菌柜關(guān)注：滅菌柜主體、滅菌車(chē)所用材質(zhì)，是否存在腐蝕生銹的情況。滅菌柜內(nèi)置探頭的數(shù)量和位置，以及各探頭的精度。探頭數(shù)量和位置、精度應(yīng)通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和驗(yàn)證確定，至少應(yīng)包含：固定的溫度探頭3個(gè)（滅菌柜腔體、腔體進(jìn)水、腔體排水）和適當(dāng)數(shù)量的活動(dòng)裝載探頭，探頭精度應(yīng)一致。是否有指示和控制探頭？滅菌車(chē)的裝載和卸載情況，是否便于工作人員操作，裝載和卸載的時(shí)間。藥品GMP檢查要點(diǎn)裝載方式是否固定？裝載的數(shù)量和方式、裝載的分布原則等。不是滿載的情況下是否使用色水瓶替代？滅菌區(qū)域是否與生產(chǎn)規(guī)模相匹配，能否有效區(qū)分滅菌前后產(chǎn)品，不同批次產(chǎn)品，防止混淆和差錯(cuò)。噴水系統(tǒng)的噴淋方式能否保證均勻噴淋無(wú)死角。滅菌柜的水位監(jiān)測(cè)是否配置檢測(cè)裝置和報(bào)警系統(tǒng)。滅菌柜噴淋水是否每次更換？如循環(huán)使用是否對(duì)水質(zhì)進(jìn)行監(jiān)控以及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估？滅菌柜的設(shè)計(jì)是否易于清潔。滅菌柜門(mén)的墊圈介質(zhì)以及性能是否有利于滅菌柜的泄露控制。藥品GMP檢查要點(diǎn)查閱文件和記錄質(zhì)量管理關(guān)注：索取偏差記錄，了解企業(yè)存在的問(wèn)題。是否理解質(zhì)量管理體系；2023/3/21藥品GMP檢查要點(diǎn)如某企業(yè)在GMP認(rèn)證中的缺陷：1、已作廢的文件為標(biāo)識(shí)，未按照文件管理規(guī)程規(guī)定的期限對(duì)文件系統(tǒng)進(jìn)行定期回顧；2、設(shè)計(jì)方案發(fā)生變更時(shí)未按照制定的變更管理控制規(guī)程進(jìn)行管理；色氨酸、纈氨酸、蘇氨酸、亮氨酸、低硼硅安瓿、異型瓶增加供應(yīng)商是，QP與企業(yè)負(fù)責(zé)人在未完成相應(yīng)研究與評(píng)估（的情況下），已同意變更。3、編號(hào)為PC20130901偏差調(diào)查報(bào)告內(nèi)容不完整，批號(hào)為130909水解蛋白濃縮液熱源不合格，未按照制定的偏差管理規(guī)程和（并）使用相應(yīng)的調(diào)查工具開(kāi)展全面調(diào)查。4、質(zhì)量管理部門(mén)未對(duì)南通海浪玻璃制品廠、上海協(xié)和氨基酸有限公司物料供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)。藥品GMP檢查要點(diǎn)機(jī)構(gòu)與人員關(guān)注：人員培訓(xùn)的有效性；是否對(duì)所有文件都進(jìn)行了培訓(xùn)?各關(guān)鍵崗位人員的資質(zhì)。藥品GMP檢查要點(diǎn)設(shè)備管理關(guān)注：是否建立設(shè)備檔案？是否有預(yù)防維修計(jì)劃？是否有校準(zhǔn)管理文件，該文件是否包括校準(zhǔn)周期，周期的制訂依據(jù)？制水系統(tǒng)滅菌方式和頻次，蒸汽滅菌時(shí)是否知道系統(tǒng)的最冷點(diǎn)？水的流速是否有規(guī)定？純化水、注射用水的生產(chǎn)能力是否與生產(chǎn)用水的能力匹配？是否所有溫度探頭數(shù)據(jù)均達(dá)到滅菌溫度才開(kāi)始記錄滅菌時(shí)間。藥品GMP檢查要點(diǎn)每次滅菌周期是否有實(shí)時(shí)打印記錄，記錄是否至少包括：記錄或控制溫度探頭數(shù)據(jù)、活動(dòng)裝載探頭數(shù)據(jù)、壓力、裝在數(shù)量、起始和終止時(shí)間、升溫時(shí)間、滅菌時(shí)間、冷卻時(shí)間、壓縮空氣壓力、壓縮空氣速率或添加量，添加時(shí)間，被滅菌物品信息等。是否對(duì)滅菌周期中噴淋水量的變化幅度、噴淋水的速度、噴淋水的溫度進(jìn)行監(jiān)測(cè)？是否有噴淋水防止堵塞的措施等。壓力探頭測(cè)得壓力是否穩(wěn)定？是否存在在保溫段對(duì)柜內(nèi)補(bǔ)充冷壓縮空氣的情況，該情況能否在溫度記錄中反映？無(wú)菌檢查的取樣計(jì)劃是否根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果制定，是否從可能的冷點(diǎn)取樣；同一批產(chǎn)品分次分柜滅菌的是否從每次每柜取樣？不銹鋼管路是否能提供焊接記錄及內(nèi)窺鏡檢測(cè)報(bào)告。藥品GMP檢查要點(diǎn)是否采用空氣阻斷裝置？2023/3/21水池水池需要水封，隔離外部氣體；不需要Airbreak什么是airbreak?有人譯作空氣破裂規(guī)范29條稱(chēng)空氣阻斷功能裝置，意:不直接相連什么場(chǎng)合要用airbreak?生產(chǎn)設(shè)備，不是洗手池如何理解空氣阻斷功能裝置？√≠由風(fēng)險(xiǎn)分析得出結(jié)論接地漏這段積水長(zhǎng)菌滅菌柜、配制罐等連接方式有人這樣理解正確做法示意：中間即是airbreak不要因裝置二字造成誤解地漏正確做法示意：中間即是airbreak不要因”裝置”二字造成誤解不要在設(shè)備排水管加水封！

地漏

配制罐風(fēng)險(xiǎn)不同2023/3/21風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別及評(píng)估不同房間的排水，可能是同一總管；不同貯罐可能在不同房間，或同一室內(nèi)，安裝高度可能不同。問(wèn)：當(dāng)T1已清潔待用時(shí)，底閥不關(guān)，T3大量的臟水可能經(jīng)總管路進(jìn)入已清潔的貯罐，造成污染；有抽真空功能貯罐也有風(fēng)險(xiǎn)！√Airbreak改造可采用快接口污水管路注意：設(shè)備經(jīng)清洗后，通常都要求打開(kāi)底閥，排盡積水，防止長(zhǎng)菌，設(shè)備與地漏相接，導(dǎo)致交叉污染及微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)加大！300L配液500L配液T1T2500L配液T3低下設(shè)水封缺陷所見(jiàn)-管路連接方式Machine=貯罐、滅菌柜，凍干機(jī)等Sink，前面已有示意圖疏水器排水管路密封地漏原因：擔(dān)心蒸汽影響環(huán)境將蒸汽管路與排水管分開(kāi)Airbreak在哪？法規(guī)的風(fēng)險(xiǎn)??！CIP-SIP不一定用同一管路；應(yīng)考慮滅活和綜合利用！2023/3/21缺陷所見(jiàn)-貯罐管路連接方式管積水接地漏藥液貯罐理念的缺失？潔凈區(qū)的水封直接與地漏相接，如何符合新版29條的要求?貯罐、膠塞洗滅菌機(jī)、凍干機(jī)、脈動(dòng)真空滅菌柜等存在類(lèi)似問(wèn)題避免重蹈覆轍--70年代歐美LVP敗血癥的教訓(xùn)？？2023/3/21缺陷簡(jiǎn)化及建議的安裝方式功能說(shuō)明藥液清洗-CIP滅菌-SIP止回閥/主觀上想防止倒灌風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)平時(shí)管路積水有倒灌的風(fēng)險(xiǎn)地漏/水封對(duì)滅菌影響正確做法：空氣阻斷貯液罐產(chǎn)品排水SIP止回閥積水

地漏Airbreak空氣隔斷美國(guó)ASMEBPE規(guī)定排水口與地漏連接管之間的距離一般要求為2d,但是最小不低于25mm。冷卻水排放空氣隔斷此種方式僅適合于冷卻水的排放，假如需要排放冷卻水和蒸汽（比如說(shuō)滅菌柜、凍干機(jī)），這種方式就不適合，因?yàn)檎羝麜?huì)彌漫到整個(gè)房間。蒸汽空氣阻斷安裝形式放空氣隔斷1解決方法1：蒸汽排放出來(lái)后用冷卻水直接冷卻，把蒸汽變成冷凝水后排放。蒸汽排空氣阻斷安裝形式放空氣隔斷2解決方法2：蒸汽排放出來(lái)后用熱交換器冷卻，把蒸汽變成冷凝水后排放。蒸汽排放蒸汽空氣阻斷安裝形式排放空氣隔斷3解決方法3：蒸汽排放出來(lái)后用氣液分離器進(jìn)行蒸汽和冷凝水的分離，冷凝水水直接排放，蒸汽通過(guò)排汽口排放。氣液分離器排水口排汽口蒸汽排放口空氣阻斷安裝形式凝結(jié)水低于45℃時(shí)排放溫度高時(shí)，以自來(lái)水冷卻，溢流方案C示意（非綜合利用）噴淋可使蒸汽體積縮小1700倍!PS冷凝水T放空自來(lái)水水封空氣阻斷2023/3/21工程方案示意-關(guān)鍵設(shè)備-1生產(chǎn)設(shè)備可在二樓或底樓，集水設(shè)施要考慮風(fēng)險(xiǎn)。采用開(kāi)放式冷凝水箱/罐，需要保溫。有空氣阻斷，清凈區(qū)能保持正壓。鍋爐的進(jìn)水溫度一般要求105℃以上此高溫冷凝水/凝結(jié)水箱中水溫度可超過(guò)90℃，節(jié)水、節(jié)能。套管鍋爐房高溫冷凝水罐通大氣大型用汽設(shè)備A溢流管大型用汽設(shè)備疏水器泵保溫層BSIP、滅菌柜….空氣阻斷2023/3/21Air/N2PP2SteamT2T1SafetyvalveP1貯罐SIP-在線滅菌示例討論無(wú)菌生產(chǎn)才需要呼吸過(guò)濾器的在線滅菌貯罐系統(tǒng)SIPGMP要求設(shè)：Air-break=不直接相聯(lián)空氣阻斷裝置防止倒吸??！疏水器不應(yīng)再加止回閥藥液疏水器不應(yīng)再加止回閥原因？有礙滅菌??！

此位置設(shè)疏水器+止回閥方式不可取接地漏2023/3/21冷凝水和不可冷凝氣體的影響冷凝水與蒸汽有相同的溫度，在滅菌過(guò)程中溫度可能下降，它們會(huì)：阻礙熱傳導(dǎo)潤(rùn)濕/阻塞過(guò)濾器滅菌過(guò)程中的不凝性氣體、冷凝水混合物會(huì)：阻礙熱傳導(dǎo)蒸汽薄層空氣冷凝水不銹鋼表面熱傳導(dǎo)2023/3/21水和空氣對(duì)滅菌的影響-1空氣-冷凝水對(duì)滅菌效果的影響，憑數(shù)據(jù)說(shuō)話：以銅作為基準(zhǔn)=1，空氣的阻熱性能約是銅的2萬(wàn)倍；水是銅480倍，它們會(huì)導(dǎo)致差的滅菌條件，必須在設(shè)計(jì)及安裝中加以考慮，這叫QbD。材料導(dǎo)熱系數(shù)導(dǎo)熱效果比較絕熱性比較銅0.96500mm~2m鐵0.20104mm~41cm水0.0021mm~4mm空氣0.0000490.0254mm0.1mm2023/3/21水和空氣對(duì)滅菌的影響-2階段滅菌過(guò)程描述占總能量的%蒸汽相變121℃的蒸汽全部變成冷凝水，放出熱量為：2199÷4.1868=525（卡）525÷546=96%冷凝水降溫從121℃下降到100℃=21卡100℃以下因滅菌率L太低，不予考慮21÷546≈3.8%全過(guò)程能量525卡+21卡=546卡（1克）結(jié)論注：121℃蒸汽，壓力為2大氣壓蒸汽滅菌，近96%能量來(lái)自蒸汽潛熱切不可忽視蒸汽相變的巨大作用滅菌過(guò)程的能量轉(zhuǎn)換，憑數(shù)據(jù)說(shuō)話：當(dāng)冷凝水和空氣不能及時(shí)從系統(tǒng)排出時(shí)，蒸汽難以殺滅設(shè)備表面的微生物，即滅菌不完全！2023/3/21分析風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵點(diǎn)如何從技術(shù)上去理解法規(guī)的要求？疏水器止回閥（也有直接接在疏水器后的形式）地漏/水封，以及交叉污染。冷凝水的管理管路傾斜，讓空氣、冷凝水盡快排出系統(tǒng)空氣比蒸汽輕，也需從下部排放蒸汽空氣及冷凝水對(duì)影響滅菌因素的討論-原理蒸汽冷凝水通過(guò)疏水器排放蒸汽含3.5%不凝性氣體疏水器2023/3/21ThermostaticSteamTrap-恒溫疏水器/閥

冷凝水+氣體熱脹冷縮縫隙溫度高：SIP-滅菌溫度低：排冷凝水及不凝性氣體Steamtrap=疏水器恒溫疏水器的風(fēng)險(xiǎn)及措施閥芯風(fēng)險(xiǎn)：疏水器失靈措施：定期檢修注意設(shè)備易檢修的特點(diǎn)2023/3/21分析風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵點(diǎn)如何從技術(shù)上去理解法規(guī)的要求？疏水器止回閥（也有直接接在疏水器后的形式）地漏/水封，以及交叉污染。2023/3/21止回閥所致的風(fēng)險(xiǎn)旋啟式止回閥升降式止回閥影響SIP的重要因素：不應(yīng)安裝??！2023/3/21地漏/水封所致的風(fēng)險(xiǎn)如何從技術(shù)上去理解法規(guī)的要求？疏水器止回閥地漏/水封：對(duì)滅菌影響接疏水器后，在SIP時(shí)，冷凝水和空氣受到~2000帕+止回閥背壓，后果？交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)（已討論）。滅菌不完全藥品GMP檢查要點(diǎn)物料關(guān)注：物料供應(yīng)商的審計(jì)是否依據(jù)企業(yè)的產(chǎn)品需求來(lái)要求？逐袋鑒別的情況；印刷包裝材料的內(nèi)容是否與批準(zhǔn)的一致？藥品GMP檢查要點(diǎn)確認(rèn)與驗(yàn)證設(shè)備確認(rèn)與驗(yàn)證是否經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估？藥品GMP檢查要點(diǎn)——清洗機(jī)壓縮空氣、注射用水及循環(huán)水的過(guò)濾器濾芯是否根據(jù)生產(chǎn)產(chǎn)量及工藝條件對(duì)其使用多久時(shí)間后需進(jìn)行更換通過(guò)驗(yàn)證與確認(rèn)。

藥品GMP檢查要點(diǎn)——清洗機(jī)壓縮空氣、注射用水和循環(huán)水的過(guò)濾器是否根據(jù)工藝條件需要多大壓力進(jìn)行控制通過(guò)驗(yàn)證與確認(rèn)。藥品GMP檢查要點(diǎn)——清洗機(jī)瓶的清洗時(shí)間是否根據(jù)生產(chǎn)速度通過(guò)驗(yàn)證與確認(rèn)。

——根據(jù)不同廠家的瓶子，壓縮空氣壓力和注射用水、循環(huán)水的壓力應(yīng)該是不一樣的，是否通過(guò)驗(yàn)證與確認(rèn)。藥品GMP檢查要點(diǎn)——清洗機(jī)注射用水的水溫和循環(huán)水的水溫多少度為最佳，例如：40-60℃等需通過(guò)驗(yàn)證與確認(rèn)，選擇合適的溫度?！逑礄C(jī)循環(huán)水是否根據(jù)生產(chǎn)產(chǎn)量及工藝條件對(duì)清洗多少瓶后需進(jìn)行更換通過(guò)驗(yàn)證與確認(rèn)。藥品GMP檢查要點(diǎn)——培養(yǎng)基模擬灌裝是否模擬最差生產(chǎn)條件（如停機(jī)、設(shè)備維修、人員換班等）。藥品GMP檢查要點(diǎn)——驗(yàn)證資料中是否具有氣流流線型測(cè)試的錄像藥品GMP檢查要點(diǎn)滅菌柜是否進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)，所有確認(rèn)工作是否有相應(yīng)的文件記錄？生產(chǎn)品種滅菌工藝是否經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，所有驗(yàn)證工作是否有相應(yīng)的文件記錄？所進(jìn)行的確認(rèn)和驗(yàn)證工作是否經(jīng)過(guò)科學(xué)的評(píng)估，如：探頭的數(shù)量、探頭擺放的位置是否合理，是否根據(jù)產(chǎn)品性質(zhì)制定合理的可接受標(biāo)準(zhǔn)等。藥品GMP檢查要點(diǎn)驗(yàn)證過(guò)程與實(shí)際生產(chǎn)是否具有相關(guān)性和一致性，如：滅菌參數(shù)、裝載類(lèi)型、裝載數(shù)量、裝載方式等。是否對(duì)關(guān)鍵儀表、探頭進(jìn)行校驗(yàn)？驗(yàn)證過(guò)程是否包括升溫、滅菌和冷卻等全過(guò)程，每次溫度采集間隔時(shí)間是否合理？是否在設(shè)計(jì)的裝載量和裝載密度下進(jìn)行布水方案論證（包括滅菌車(chē)的結(jié)構(gòu)對(duì)布水的影響），熱傳導(dǎo)實(shí)驗(yàn)研究及驗(yàn)證。藥品GMP檢查要點(diǎn)文件管理關(guān)注：批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容是否反映驗(yàn)證內(nèi)容？工藝規(guī)程是否與批準(zhǔn)的相一致，尤其是凍干曲線；是否按每個(gè)生產(chǎn)批量制訂工藝規(guī)程？批生產(chǎn)記錄的每一頁(yè)是否標(biāo)注產(chǎn)品的名稱(chēng)、規(guī)格和批號(hào)?操作規(guī)程是否包括了所有的生產(chǎn)操作活動(dòng)？藥品GMP檢查要點(diǎn)生產(chǎn)管理關(guān)注：物料平衡的管理；周轉(zhuǎn)容器的標(biāo)識(shí)；清潔方法的驗(yàn)證。藥品GMP檢查要點(diǎn)質(zhì)量控制和質(zhì)量保證關(guān)注：QC與產(chǎn)品的適應(yīng)性；QA、偏差、變更、糾正與預(yù)防措施等的執(zhí)行情況。產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析是否用于生產(chǎn)和質(zhì)量管理的指導(dǎo)？是否建立了投訴與不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告制度并有效實(shí)施。藥品GMP檢查要點(diǎn)產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回關(guān)注：合箱問(wèn)題；是否有模擬召回；藥品GMP檢查要點(diǎn)自檢

關(guān)注：自檢的程序，特別是發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的解決方法和落實(shí)。二、檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)---案例1主要缺陷：1項(xiàng)1、現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，2號(hào)線出現(xiàn)故障未及時(shí)停機(jī)，事后未見(jiàn)偏差報(bào)告;對(duì)葡萄糖氯化鈉注射液（250ml:葡萄糖12.5g與氯化鈉2.25g批號(hào)：H12111203）滅菌報(bào)表顯示最冷點(diǎn)位置與驗(yàn)證分析結(jié)果不一致、T7（頂部噴淋位置）位置在滅菌過(guò)程中溫度最高達(dá)124.8℃,超過(guò)企業(yè)溫差波動(dòng)控制標(biāo)準(zhǔn)以及滅菌過(guò)程中出現(xiàn)的部分報(bào)警數(shù)據(jù)（如11月12日滅菌溫度過(guò)低、蒸汽壓力過(guò)高）、在線懸浮粒子監(jiān)控過(guò)程中的粒子超標(biāo)（如11月12日14;26分0.5μm粒子超標(biāo)）等情形未按照偏差進(jìn)行調(diào)查。(第二百五十條)檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)---案例1一般缺陷：19項(xiàng)1、部分崗位人員培訓(xùn)不到位。（如：滅菌崗位人員對(duì)設(shè)備報(bào)警操作界面不熟:洗灌封崗位人員對(duì)在線塵埃粒子監(jiān)測(cè)報(bào)警界面不熟）（第二十七條）2、未考慮輔助房間,特別是設(shè)備控制房間對(duì)環(huán)境的要求。（第四十二條）3、防蟲(chóng)設(shè)施僅有捕殺而無(wú)有效地防止進(jìn)入措施。（第四十三條）4、倉(cāng)儲(chǔ)未設(shè)接受區(qū)，不能對(duì)貨物在入庫(kù)前做必要的外清。(第六十條)5、無(wú)設(shè)備檔案的管理文件，設(shè)備檔案沒(méi)有集中管理;有文件規(guī)定設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)不得影響產(chǎn)品質(zhì)量，但沒(méi)有具體的措施;沒(méi)有按照設(shè)備的分類(lèi)及使用情況制訂維修保養(yǎng)計(jì)劃。(第七十三條第七十九條)檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)---案例16、洗灌封機(jī)清潔規(guī)程內(nèi)容與實(shí)際使用情況不一致，文件規(guī)定清潔劑為：注射用水、純化水和洗潔精，而實(shí)際為注射用水在線清潔;未在相應(yīng)的文件中要求已清潔設(shè)備干燥存放。(第八十四條)7、注射用水分配系統(tǒng)未規(guī)定循環(huán)水的流速;對(duì)除純化水、注射用水總送水、總回水和儲(chǔ)罐外的其他使用點(diǎn)未定期全檢，僅控制微生物限度。(第一百條)8、未按規(guī)定確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無(wú)誤;活性炭（批號(hào)：120508）、氯化鈉（批號(hào)：12101014）的倉(cāng)庫(kù)貨位卡填寫(xiě)不規(guī)范，12月的領(lǐng)用記錄僅填寫(xiě)了領(lǐng)取數(shù)量，未說(shuō)明具體流向。(第一百一十條)9、文件的發(fā)放、收回、銷(xiāo)毀控制記錄未體現(xiàn)所發(fā)放、收回文件的名稱(chēng)及編號(hào)；個(gè)別通用性文件未按要求修訂。如：大容量注射劑半成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（4-TES-001-00）未考慮不同車(chē)間的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，僅制定了六車(chē)間葡萄糖氯化鈉注射液（250ml:葡萄糖12.5g與氯化鈉2.25g）中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。(第一百五十三條)檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)---案例110、葡萄糖氯化鈉注射液（250ml:葡萄糖12.5g與氯化鈉2.25g）工藝規(guī)程內(nèi)容不完整。（如：僅規(guī)定了葡萄糖的投料處方，未明確無(wú)水葡萄糖投料的詳細(xì)處方，未明確投料順序及滅菌時(shí)壓力參數(shù)的設(shè)置）（第一百七十條）11、葡萄糖氯化鈉注射液（250ml:葡萄糖12.5g與氯化鈉2.25g批號(hào):H12121701）批生產(chǎn)記錄不完整，未包括起泡點(diǎn)試驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)測(cè)等數(shù)據(jù)內(nèi)容；稱(chēng)量記錄缺乏原始性，稱(chēng)量是毛重，記錄的為凈重。(第一百七十五條)12、對(duì)進(jìn)入C級(jí)潔凈區(qū)的物料未做表面清潔消毒處理的要求;濾芯滅菌后的存放無(wú)任何保護(hù)措施。(第一百九十七條)檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)---案例113、未保留檢驗(yàn)設(shè)備(紫外分光光度計(jì)、原子吸收分光光度計(jì))自動(dòng)打印的數(shù)據(jù)圖譜;未建立高效液相色譜用色譜柱及培養(yǎng)箱的使用記錄;未按照標(biāo)示的條件儲(chǔ)存培養(yǎng)基，培養(yǎng)基與液體化學(xué)試劑共置一室。(第二百二十一條第二百二十六條)14、未建立樣品分發(fā)和接收記錄，未明確分樣責(zé)任人;未按照聚丙烯輸液瓶取樣規(guī)程（3-SOP-005-00）規(guī)定的取樣周期對(duì)聚丙烯輸液瓶取樣。(第二百二十二條)15、對(duì)葡萄糖氯化鈉注射液說(shuō)明書(shū)的修訂、新增葡萄糖原料藥供應(yīng)商的情況未納入變更臺(tái)賬中。(第二百四十條)檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)---案例116、聚丙烯生產(chǎn)廠家中國(guó)石化上?；す煞萦邢薰灸壳罢趯徲?jì)中，但已列入合格物料供應(yīng)商名單。(第二百六十二條)17、未定期進(jìn)行沉降菌的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)及表面微生物的監(jiān)測(cè)。(附錄1第十一條)18、對(duì)主要原料（葡萄糖、氯化鈉）僅按照法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了檢驗(yàn)，未根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)制定相應(yīng)的微生物和內(nèi)毒素控制項(xiàng)目。(附錄1第五十二條)19、未明確規(guī)定藥液從開(kāi)始配制到滅菌相應(yīng)的間隔時(shí)間控制標(biāo)準(zhǔn),未定期監(jiān)控滅菌前產(chǎn)品微生物的污染水平。(附錄1第五十三條

附錄1第五十八條)檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)---案例2一般缺陷：1、企業(yè)制定了質(zhì)量目標(biāo)，但內(nèi)容不符合要求；（第五條）2、灌裝區(qū)域生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的工具箱放有膠帶等雜物，不易清潔；（第七十條）3、熱風(fēng)循環(huán)隧道烘箱沒(méi)有及時(shí)清理爆瓶產(chǎn)生的玻璃屑的有效措施；（第八十四條）檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)---案例24、已清潔的生產(chǎn)用容器未按規(guī)定在干燥條件下存放；（第八十五條）5、注射用水系統(tǒng)消毒時(shí)采用純蒸氣滅菌方法，對(duì)使用點(diǎn)的小循環(huán)系統(tǒng)滅菌過(guò)程無(wú)記錄；（第一百零一條）6、未按規(guī)范要求對(duì)原料藥利福平（注射用）進(jìn)行逐件鑒別；（第一百一十條）檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)---案例27、熱風(fēng)循環(huán)隧道烘箱未按其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果對(duì)設(shè)計(jì)和安裝進(jìn)行確認(rèn)，僅作了性能和運(yùn)行確認(rèn)；（第一百三十八條）8、注射用利福平質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中殘留溶劑檢查項(xiàng)目的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定使用無(wú)水乙醇，但檢驗(yàn)記錄顯示為乙醇，用詞不準(zhǔn)確；（第一百五十條）9、注射用利福平凍干工序的生產(chǎn)操作有加入氮?dú)馄茐膬龈蓹C(jī)腔內(nèi)真空度的過(guò)程，但未在生產(chǎn)操作規(guī)程中體現(xiàn)，也未記錄；（第一百八十四條）檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)---案例210、配液使用的連接軟管未標(biāo)明使用用途；過(guò)濾間用于接注射用水的不銹鋼盆、桶無(wú)標(biāo)識(shí)；（第一百九十二條）11、偏差記錄顯示在生產(chǎn)0.45g注射用利福平（批號(hào)：20120482）時(shí)在轉(zhuǎn)盤(pán)軌道上發(fā)現(xiàn)1張標(biāo)簽，經(jīng)調(diào)查確定由于標(biāo)簽粘性不好造成脫落，CAPA處理建議因氣溫過(guò)低時(shí)應(yīng)使用電吹風(fēng)加熱以增加標(biāo)簽的粘性，但未對(duì)貼簽崗位操作規(guī)程進(jìn)行修訂；（第二百五十二條）12、C級(jí)區(qū)用潔凈服未標(biāo)明使用期限。（附錄1，第二十六條）檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)---案例3一般缺陷：14條1、企業(yè)對(duì)質(zhì)量目標(biāo)理解不全面，其制定的質(zhì)量目標(biāo)沒(méi)有具體的分解到各部門(mén)的、可操作性的內(nèi)容（第5條）。2、西林瓶小容量注射液操作人員培訓(xùn)不到位，操作不熟練；企業(yè)對(duì)培訓(xùn)的實(shí)際效果的評(píng)估缺乏有效性。如2012年11月14日培訓(xùn)臺(tái)帳顯示，綜合車(chē)間凍干粉針/小容量注射劑生產(chǎn)線灌裝崗位操作等11個(gè)文件，培訓(xùn)所用時(shí)間僅為3個(gè)小時(shí)（第27條）。3、亞葉酸鈣注射液工藝驗(yàn)證時(shí)間為2009年10月，未按規(guī)定進(jìn)行再驗(yàn)證；其崗位SOP增加了攪拌和溶解時(shí)間，但對(duì)此變更未進(jìn)行驗(yàn)證。小容量注射劑非最終滅菌與最終滅菌產(chǎn)品采用同一個(gè)滅菌柜，未對(duì)80℃30分鐘流通蒸汽滅菌進(jìn)行溫度分布確認(rèn)（第47條）。檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)---案例34、企業(yè)對(duì)潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)、不同潔凈級(jí)別之間的壓差設(shè)置理解不到位，如凍干車(chē)間一更與二更間的壓差的設(shè)置不足10pa（第48條）。5、富馬酸伊布利特注射液設(shè)備選型不合適，如其脫碳過(guò)濾所選用的裝置為布氏漏斗，不便于控制（第71條）。6、小容量注射劑和大容量注射劑兩條生產(chǎn)線共用一臺(tái)稱(chēng)量用的電子天平，有可能影響到稱(chēng)量的準(zhǔn)確性（第75條）。

檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)---案例37、部分已清潔的生產(chǎn)用容器具未按規(guī)定在干燥的條件下存放（第85條）。8、未按規(guī)范要求對(duì)無(wú)菌原料藥（注射用）進(jìn)行逐件鑒別（第110條）。9、凍干車(chē)間凍干粉針劑生產(chǎn)線空調(diào)系統(tǒng)壓差分布驗(yàn)證，實(shí)測(cè)壓差未達(dá)到規(guī)定的范圍，但結(jié)論卻為合格（第139條）。檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)---案例310、富馬酸伊布利特注射液產(chǎn)品工藝驗(yàn)證中對(duì)驗(yàn)證的概念不清，將試驗(yàn)批與驗(yàn)證批混淆（第140條第⑤）。11、對(duì)凍干原料/粉針劑生產(chǎn)線共線生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，其降低風(fēng)險(xiǎn)的措施未納入SOP（第150條）。12、粉針劑生產(chǎn)線分裝注射用還原型谷胱甘肽，在加料過(guò)程中加料斗有少量粉塵溢出（第190條）。

檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)---案例313、注射用頭孢唑林鈉（批號(hào)：13700290），檢驗(yàn)記錄中[酸度]檢查項(xiàng)檢驗(yàn)記錄不完整，如PH計(jì)校準(zhǔn)時(shí)使用了2個(gè)緩沖液，但只記錄了1個(gè)緩沖液（第223條）。14、廠外車(chē)間粉針劑生產(chǎn)線煙霧試驗(yàn)的結(jié)果評(píng)價(jià)，只關(guān)注了層流的流型，而忽略了交界區(qū)的氣流流向（附錄第33條）。檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)---案例41、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程實(shí)際操作性不強(qiáng)，如未明確相關(guān)的組織機(jī)構(gòu)與職責(zé)及內(nèi)部操作流程。（第十五條）2、企業(yè)培訓(xùn)方案或計(jì)劃內(nèi)容不全，如缺少培訓(xùn)目的、內(nèi)容及方式方法等。（第二十六條）3、C級(jí)潔凈區(qū)二更潔凈服與用過(guò)的工作服未分開(kāi)存放。（第三十四條一般缺陷）檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)---案例44、D級(jí)潔凈區(qū)使用的不銹鋼桶未在干燥的條件下存放。（第八十五條）5、CDDA-12膠塞清洗機(jī)正處于清洗狀態(tài)，懸掛標(biāo)識(shí)與實(shí)際狀態(tài)不符。（第八十七條）

6、多組空氣凈化機(jī)組系統(tǒng)共一套驗(yàn)證方案和報(bào)告，但部分?jǐn)?shù)據(jù)分散在不同部門(mén)未進(jìn)行歸檔。（第一百四十八條）檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)---案例47、《粉針用鋁塑復(fù)合膜包裝袋進(jìn)出潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》未對(duì)鋁塑包裝袋使用的結(jié)余包裝袋送出如何操作作明確規(guī)定。（第一百七十條）8、生產(chǎn)記錄內(nèi)容不全，未記錄隧道滅菌的起始和結(jié)束時(shí)間；紅參提取油水分離崗位未記錄藥液溫度。（第一百七十五條）9、《關(guān)鍵物品取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》對(duì)取樣工具的規(guī)定不合理，如文件規(guī)定用20cm取樣勺取樣，不能滿足對(duì)桶裝物料的取樣，取樣器具未編號(hào)。（第二百二十二條）檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)---案例410、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的產(chǎn)品品種信息歸檔不全，如缺少產(chǎn)品注射用鹽酸地爾硫?和注射用丹參多酚酸的信息。（第二百六十六條）11、自檢報(bào)告內(nèi)容不全，無(wú)評(píng)價(jià)的結(jié)論及提出的糾正和預(yù)防措施的建議。（第三百零九條）12、前處理車(chē)間挑選、切藥等工序除塵通風(fēng)設(shè)施不完善。（附錄5，第八條）2023/3/21檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)---案例5主要缺陷：1項(xiàng)1、企業(yè)注射用水定期檢測(cè)記錄不全，個(gè)別使用點(diǎn)（小容量注射劑車(chē)間潤(rùn)碳室）未定期檢測(cè)。1002023/3/21檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)---案例5一般缺陷：15項(xiàng)1、個(gè)別生產(chǎn)、輔助崗位人員培訓(xùn)效果不佳，生產(chǎn)操作中剔除掉塞瓶時(shí)動(dòng)作不規(guī)范。272、個(gè)別人進(jìn)入潔凈區(qū)未對(duì)眼鏡進(jìn)行消毒處理。343、小容量注射劑車(chē)間廢物傳出使用的傳遞窗斷電時(shí)可以同時(shí)打開(kāi)。382023/3/21檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)---案例54、現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)普通制劑樓洗衣中心傳遞間對(duì)外壓差小于10帕。485、普通制劑水站注射用水2號(hào)儲(chǔ)水罐水溫測(cè)定探頭失靈，未及時(shí)進(jìn)行處理。806、頭孢凍干車(chē)間C級(jí)潔凈區(qū)走廊消防口未制定清潔規(guī)程。837、用于傳遞無(wú)菌原料藥的無(wú)菌傳遞窗空載驗(yàn)證的過(guò)氧化氫化學(xué)指示卡未歸檔保存。1482023/3/21檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)---案例58、注射用頭孢米諾鈉成品在線取樣只記錄數(shù)量未詳細(xì)記錄分段取樣情況。1759、小容量注射劑車(chē)間燈檢前、燈檢后托盤(pán)無(wú)狀態(tài)標(biāo)識(shí)；C級(jí)區(qū)域膠塞清洗進(jìn)料斗無(wú)標(biāo)識(shí)。19110、企業(yè)無(wú)菌檢查記錄中未對(duì)檢品培養(yǎng)觀察情況進(jìn)行記錄。22211、粉針一車(chē)間動(dòng)態(tài)生產(chǎn)時(shí)取消外瓶清洗未及時(shí)申請(qǐng)變更。（因洗瓶機(jī)C-05-197故障）。2432023/3/21檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)---案例512、企業(yè)用于滅菌后膠塞傳遞的無(wú)菌袋供應(yīng)商審計(jì)內(nèi)容不全，未確定供應(yīng)商生產(chǎn)的潔凈級(jí)別。25613粉針劑一車(chē)間裝配期間膠塞震蕩斗處設(shè)置的塵埃粒子探頭蓋未打開(kāi)；B級(jí)生產(chǎn)區(qū)動(dòng)態(tài)塵埃粒子監(jiān)測(cè)周期偏長(zhǎng)（三個(gè)月）。無(wú)菌附錄10.14、B級(jí)潔凈區(qū)使用的口罩選材不合適，著裝后呼吸不暢；個(gè)別操作人員動(dòng)作幅度大。無(wú)菌附錄。無(wú)菌附錄5115、注射用頭孢匹胺鈉工藝規(guī)程中未規(guī)定配液時(shí)限。無(wú)菌附錄572023/3/21檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)---案例6

1、樣品檢驗(yàn)人員檢驗(yàn)時(shí)可以隨意獲得樣品的行為未得到限制，不易及時(shí)發(fā)現(xiàn)OOS。（第十二條第五點(diǎn)）2、未能用前瞻性的方式對(duì)涉及最終滅菌8≤F0≤12內(nèi)的產(chǎn)品進(jìn)行設(shè)備保障的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。（第十三條）2023/3/21檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)---案例63、進(jìn)入潔凈區(qū)的維修人員微生物知識(shí)培訓(xùn)不足。（第二十七條）4、五車(chē)間、六車(chē)間物料稱(chēng)量臺(tái)秤不在A級(jí)送風(fēng)保護(hù)區(qū)域內(nèi)。（第三十八條）5、軟袋L線C級(jí)潔凈區(qū)走廊消防抽煙口電機(jī)反轉(zhuǎn)導(dǎo)致外風(fēng)倒灌。（第四十二條）2023/3/21檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)---案例66、五車(chē)間、六車(chē)間物料稱(chēng)量間與濃配區(qū)之間無(wú)壓差計(jì)。（第五十三條）7、灌裝設(shè)備、過(guò)濾器清洗設(shè)備的直排下水無(wú)空氣阻斷設(shè)施。（附錄1第二十九條）8、成品庫(kù)中的成品批之間無(wú)間隔，易產(chǎn)生混淆。（第五十七條）9、活性炭稱(chēng)量罩設(shè)計(jì)的送風(fēng)壓力直接導(dǎo)致電子臺(tái)秤計(jì)量產(chǎn)生誤差。（第七十一條）2023/3/21檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)---案例610、未按生產(chǎn)品種使用過(guò)濾器濾芯。（第七十四條）11、裝量檢查使用的量筒的量程未覆蓋裝量測(cè)定范圍；無(wú)壓縮空氣含油量檢測(cè)儀器。（第七十五條）12、灌裝機(jī)上使用的壓縮空氣過(guò)濾器使用的壓力表為普通壓力表，其內(nèi)部彈簧管存油易對(duì)后續(xù)吹瓶或吹接口造成污染。（第七十七條）2023/3/21檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)---案例613、注射用水輸送泵后使用的過(guò)濾器未在確定的參數(shù)下使用；塑瓶線稀配后0.45um過(guò)濾器未在確認(rèn)的參數(shù)下使用。（第八十三條）14、對(duì)塑瓶輸液容器用聚丙烯接口供應(yīng)商的現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)未形成報(bào)告，并對(duì)生產(chǎn)的聚丙烯接口的潔凈區(qū)與灌裝潔凈區(qū)之間的差異進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。（第二百五十八條）2023/3/21檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)---案例615、未對(duì)瓶胚輸送需要靜電離子去除工藝的離子風(fēng)設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)。（第一百三十八條）16、未建立、確認(rèn)藥液裝量PLC相應(yīng)時(shí)間與實(shí)際裝量對(duì)應(yīng)關(guān)系的文件。（第一百四十條第四點(diǎn)）