急性感染性腹瀉的藥物治療

關(guān)于急性感染性腹瀉的藥物治療第一頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一目錄感染性腹瀉概況感染性腹瀉的機(jī)制腹瀉的診療指南腹瀉的藥物治療結(jié)語第二頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一感染性腹瀉概況定義流行現(xiàn)狀主要癥狀主要病原體及分類第三頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一定義完整的腹瀉的概念是：每日排便3次或3次以上，總量至少200g。連續(xù)腹瀉不超過14d為急性腹瀉，14～30d為持續(xù)腹瀉，超過一個月為慢性腹瀉。感染性腹瀉：是由多種病原體感染引起的，以排便次數(shù)增多、排便量增加和排出物性狀改變?yōu)樘卣鞯囊环N癥狀?？姇暂x.對感染性腹瀉的新認(rèn)識.中華傳染病雜志2006;24(4):217-219.第四頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一流行現(xiàn)狀感染性腹瀉是一組廣泛存在并流行于世界各地的胃腸道傳染病,也是當(dāng)今全球性重要的公共衛(wèi)生問題之一,其發(fā)病率僅次于上呼吸道感染。在我國感染性腹瀉的發(fā)病率居所有傳染病首位。多發(fā)于秋季。田耕,王晶,李全瑞,等.北京市重癥感染性腹瀉病原學(xué)和耐藥性分析289例.世界華人消化雜志2008;16(10):1137-1139.上海預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志.2000,12(9).第五頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一主要癥狀田耕,王晶,李全瑞,等.北京市重癥感染性腹瀉病原學(xué)和耐藥性分析289例.世界華人消化雜志2008;16(10):1137-1139.第六頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一主要病原體感染性腹瀉細(xì)菌病毒真菌寄生蟲王紅斌,甘紹伯.感染性腹瀉病的病原學(xué)和流行病學(xué)研究.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2003;2(1):8-14.第七頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一？病原體分類王紅斌,甘紹伯.感染性腹瀉病的病原學(xué)和流行病學(xué)研究.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2003;2(1):8-14.第八頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一感染性腹瀉的機(jī)制健康腸道水分的分泌與吸收腹瀉時腸道的病理改變?nèi)N感染性腹瀉的機(jī)制第九頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一PresentationTitleDate健康腸道水分的分泌與吸收基本平衡空腸回腸結(jié)腸內(nèi)源性分泌：唾液、胃液、膽汁、胰液、腸液糞便外源攝入5~6L2L1.5L<200ml2L7L第十頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一PresentationTitleDate腹瀉時腸道的病理改變正常時“收支”平衡大便重量150-200g/d腹瀉時過度分泌或吸收不良大便>200g/d分泌+進(jìn)食吸收第十一頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一細(xì)菌性腹瀉細(xì)菌性腹瀉入侵性（滲出性）腹瀉非入侵性（分泌性）腹瀉沙門氏菌、巴氏桿菌、志賀氏菌、副溶血弧菌……弧菌屬、產(chǎn)腸毒素大腸桿菌

、致病性大腸桿菌……產(chǎn)生各種腸毒素直接入侵腸粘膜引起炎性反應(yīng)和潰瘍病變分泌↑吸收↓導(dǎo)致水樣腹瀉胡先春,金利峰,李彩紅,等.動物急性感染性腹瀉的病原、發(fā)病機(jī)制和治療.黃牛雜志2005;31(4):81-83.粘膜下肌層第十二頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一病毒性腹瀉病毒性腹瀉輪狀病毒冠狀病毒……胡先春,金利峰,李彩紅,等.動物急性感染性腹瀉的病原、發(fā)病機(jī)制和治療.黃牛雜志2005;31(4):81-83.小腸粘膜上皮細(xì)胞及其絨毛柱狀上皮細(xì)胞變平或脫落被立方形上皮細(xì)胞取代未成熟的立方形上皮細(xì)胞導(dǎo)致電解質(zhì)運(yùn)送紊亂及吸收不良水樣腹瀉不含黏液或血第十三頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一寄生蟲性腹瀉胡先春,金利峰,李彩紅,等.動物急性感染性腹瀉的病原、發(fā)病機(jī)制和治療.黃牛雜志2005;31(4):81-83.溶組織內(nèi)阿米巴球形蟲賈弟鞭毛蟲……吸收不良腸絨毛腸粘膜炎癥寄生蟲性腹瀉第十四頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一腹瀉的診療指南法國指南中國指南第十五頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一法國-急性感染腹瀉治療準(zhǔn)則最關(guān)鍵無副作用機(jī)制不明，療效不確切洛派丁胺及其衍生物：有效，但嚴(yán)重副作用消旋卡多曲：減輕腹瀉癥狀安全性高但有效性不盡人意喹諾酮、阿奇霉素、3代頭孢：不常規(guī)使用，僅針對特定適應(yīng)癥OlivierBouchaud.Acuteinfectiousdiarrhoea.ReviewLaRevueDuPraticien2008;58(15):1179-1186.第十六頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一中國-腹瀉病診斷治療指南預(yù)防脫水治療脫水繼續(xù)飲食補(bǔ)鋅止瀉藥物葉禮燕,陳鳳欽.腹瀉病診斷治療指南.實(shí)用兒科臨床雜志2009,24(19):1538-1540.抗生素：不常規(guī)使用吸附劑：無效抗動力藥：有害2009年中國《腹瀉病診斷治療指南》提出的針對嬰幼兒腹瀉的治療原則：第十七頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一腹瀉的藥物治療各藥的療效數(shù)據(jù)各藥的比較第十八頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一抗動力藥——洛哌丁胺第十九頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一洛哌丁胺：顯著減少腹瀉次數(shù)TomooKuge,TakashiShibata,MichaelS.Willett.Multicenter,Double-Blind,RandomizedComparisonofWoodCreosote,thePrincipalActiveIngredientofSeirogan,anHerbalAntidiarrhealMedication,andLoperamideinAdultswithAcuteNonspecificDiarrhea.ClinicalTherapeutics2004;26(10):1644-1651.P＜0.04P＜0.038（不成形大便的量減少≥50%）（服藥后第一天＜2次）木雜酚油（135mg，≤5次/d）與洛哌丁胺（首次劑量4mg，維持劑量2mg，≤4次/d）治療非特異性急性腹瀉。結(jié)果：木雜酚油偏重于緩解腹部絞痛，而洛哌丁胺更有效的減少腹瀉次數(shù)。第二十頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一洛哌丁胺：明顯縮短腹瀉時間P=0.007安慰劑與洛哌丁胺（2mg）治療非特異性急性腹瀉。結(jié)果：相比于安慰劑，洛哌丁胺在更短時間內(nèi)首次緩解或完全緩解腹瀉癥狀。BartVanDenEyndenandWalterSpaepen.NewApproachesToTheTreatmentOfPatientsWithAcute,NonspecificDiarrhea:AComparisonOfTheEffectsOfLoperamideAndLoperamideOxide.CurrentTherapeuticResearch1995;56(11):1132-1141.第二十一頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一洛哌丁胺：顯著改善腹瀉癥狀安慰劑與洛哌丁胺（2mg）治療非特異性急性腹瀉。結(jié)果：洛哌丁胺組患者整體評估有效率（改善-顯著改善）和VAS評分（直觀類比標(biāo)度）均明顯高于安慰劑組。BartVanDenEyndenandWalterSpaepen.NewApproachesToTheTreatmentOfPatientsWithAcute,NonspecificDiarrhea:AComparisonOfTheEffectsOfLoperamideAndLoperamideOxide.CurrentTherapeuticResearch1995;56(11):1132-1141.第二十二頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一洛哌丁胺：治療滿意率介于兩種補(bǔ)液方法之間JameyA.Brown,MarkS.Riddle,ShannonD.Putnam,etal.OutcomesOfDiarrheaManagementInOperationsIraqiFreedomAndEnduringFreedom.TravelMedicineandInfectiousDisease2009;7,337-343.第二十三頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一洛哌丁胺-薈萃分析結(jié)果1：24h后仍腹瀉的患者洛哌丁胺組明顯少于安慰劑組LiST,GrossmanDC,CummingsP.Loperamidetherapyforacutediarrheainchildren:systematicreviewandmeta-analysis.PLoSMed2007;4(3):495-505.研究危險比95%CIAnderson(1984)0.590.41~0.85Anonymous(1984)0.650.51~0.84Chavarria(1984)0.690.47~1.00Kaplan(1999)0.690.53~0.90薈萃分析0.660.57~0.78一項包含13個不同研究的薈萃分析，共納入患有急性腹瀉的兒童(＜12歲)1788例，其中洛哌丁胺組975例，安慰劑組813例。第二十四頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一洛哌丁胺-薈萃分析結(jié)果2：48h后仍腹瀉的患者洛哌丁胺組明顯少于安慰劑組LiST,GrossmanDC,CummingsP.Loperamidetherapyforacutediarrheainchildren:systematicreviewandmeta-analysis.PLoSMed2007;4(3):495-505.研究危險比95%CIAnderson(1984)0.560.32~1.00Chavarria(1984)0.640.39~1.06Motala(1990)0.540.37~0.79Kaplan(1999)0.970.20~4.71薈萃分析0.590.45~0.78第二十五頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一洛哌丁胺-薈萃分析結(jié)果3：洛哌丁胺組患者腹瀉的平均持續(xù)時間比安慰劑組短0.8天。LiST,GrossmanDC,CummingsP.Loperamidetherapyforacutediarrheainchildren:systematicreviewandmeta-analysis.PLoSMed2007;4(3):495-505.研究腹瀉相對持續(xù)的天數(shù)95%CIPrakash(1980)-1.00-1.10~-0.90Kassem(1983)-0.92-1.02~-0.82Vesikari(1985)-0.80-1.83~0.23Cordier(1987)-4.37-8.54~-0.20Ghisolfi(1987)0.30-0.05~0.65Kaplan(1999)-0.23-0.39~-0.07薈萃分析-0.80-0.87~-0.74第二十六頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一洛哌丁胺-薈萃分析結(jié)果4：治療后24h內(nèi)洛哌丁胺組腹瀉發(fā)生的頻率明顯低于安慰劑組（發(fā)生率0.84，95%CI=0.77~0.92）。LiST,GrossmanDC,CummingsP.Loperamidetherapyforacutediarrheainchildren:systematicreviewandmeta-analysis.PLoSMed2007;4(3):495-505.研究腹瀉發(fā)生的頻率Cordier(1987)Ghisolfi(1987)Kaplan(1999)Kassem(1983)薈萃分析第二十七頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一洛哌丁胺-薈萃分析結(jié)果5：洛哌丁胺組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于安慰劑組。LiST,GrossmanDC,CummingsP.Loperamidetherapyforacutediarrheainchildren:systematicreviewandmeta-analysis.PLoSMed2007;4(3):495-505.8例發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)（如腸梗阻、嗜睡、死亡）的均為洛哌丁胺組3歲以下的兒童。第二十八頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一洛哌丁胺：繼發(fā)性便秘發(fā)生率高安慰劑與洛哌丁胺（2mg）治療非特異性急性腹瀉。結(jié)果：洛哌丁胺組超過48h無排便（繼發(fā)便秘）的患者明顯多于安慰劑組。兩組的不良反應(yīng)（主要是胃腸道）發(fā)生人數(shù)分別為6人和8人，其中2例（口干、頭痛）為重度，均來自洛哌丁胺組，其余為輕至中度。無一人因不良反應(yīng)中斷治療。BartVanDenEyndenandWalterSpaepen.NewApproachesToTheTreatmentOfPatientsWithAcute,NonspecificDiarrhea:AComparisonOfTheEffectsOfLoperamideAndLoperamideOxide.CurrentTherapeuticResearch1995;56(11):1132-1141.第二十九頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一消化道粘膜保護(hù)劑——思密達(dá)第三十頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一思密達(dá)：有效治療小兒急性腹瀉陳巖,孫凱峰,史超男.思密達(dá)治療腹瀉病128例臨床觀察.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育2009;7(2):100-101.對照組：常規(guī)處理。治療組：常規(guī)處理+思密達(dá)口服，3次/d。結(jié)果：治療組總有效率為96.1%，明顯高于對照組（82%），P＜0.01。第三十一頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一思密達(dá)：有效治療小兒輪狀病毒性腹瀉文仕清.思密達(dá)治療小兒腹瀉的臨床分析.藥物與臨床2009;28:84.對照組：常規(guī)處理。治療組：常規(guī)處理+思密達(dá)口服，3次/d。結(jié)果：治療組總有效率為95%，明顯高于對照組（75%），P＜0.05。第三十二頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一思密達(dá)：有效治療單純性腹瀉和其他感染合并腹瀉單純些腹瀉：思密達(dá)口服，3次/d。其他感染合并腹瀉：常規(guī)抗感染處理+思密達(dá)（同上）。結(jié)果：120例急性腹瀉經(jīng)思密達(dá)治療后只有2例無效。平均止瀉天數(shù)為(2.5±1.1)d。邵蓓新,馮國旗.思密達(dá)治療小兒腹瀉120例臨床觀察.中國實(shí)用醫(yī)藥2009；4（3）：180-181.第三十三頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一思密達(dá)：有效治療小兒急性腹瀉對照組：常規(guī)處理。治療組：常規(guī)處理+思密達(dá)保留灌腸，2次/d。結(jié)果：治療組總有效率為97%，明顯高于對照組（75.5%），P＜0.01。劉娜.思密達(dá)灌腸治療小兒秋季腹瀉的臨床觀察和護(hù)理.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用2009;3(22):5-7.第三十四頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一思密達(dá)：有效縮短小兒急性腹瀉病程對照組：常規(guī)處理。治療組：常規(guī)處理+思密達(dá)保留灌腸，2次/d。結(jié)果：治療組患兒退熱時間、脫水糾正時間、排便成形時間均明顯低于對照組。P＜0.01P＜0.01P＜0.01劉娜.思密達(dá)灌腸治療小兒秋季腹瀉的臨床觀察和護(hù)理.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用2009;3(22):5-7.第三十五頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一抗分泌藥——消旋卡多曲第三十六頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一消旋卡多曲：有效抑制腸道過度分泌且不影響基礎(chǔ)分泌LecomteJM.IntJAntimicrobAgents2000;14(1):81-876位感染霍亂毒素的健康成年志愿者服用單倍劑量的300mg消旋卡多曲以檢測其對機(jī)體分泌的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)消旋卡多曲對感染霍亂毒素志愿者出現(xiàn)的空腸內(nèi)水和電解質(zhì)的過度分泌具有抑制作用。正數(shù)值代表分泌，負(fù)數(shù)值代表吸收*p<0,05第三十七頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一消旋卡多曲：不改變腸道的傳遞時間BergmannJF,ChaussadeS,CouturierD,BaumerPh,SchwartzJC,LecomteJM。AlimentPharmacolTher1992;6:305-3133002001000（口至盲腸傳導(dǎo)時間）

（結(jié)腸傳輸時間）

N.S.N.S.3020100時間(小時)時間(分鐘)消旋卡多曲安慰劑第三十八頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一消旋卡多曲：顯著改善腹瀉患者各種癥狀BaumerPh,Danquechin-DorvalE,BertrandJ,VetelJM,SchwartzJC,LecomteJM.Gut1992;33:753-8第三十九頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一消旋卡多曲：顯著降低腹瀉患者排便次數(shù)和排便量消旋卡多曲組24h排便量顯著減少37%，排便次數(shù)明顯降低50%。BaumerPh,Danquechin-DorvalE,BertrandJ,VetelJM,SchwartzJC,LecomteJM.Gut1992;33:753-8第四十頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一消旋卡多曲：不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似HamzaH,BenKhalifaH,BaumerPh,Be′rardH,LecomteJM.Racecadotrilversusplacebointhetreatmentofacutediarrheainadults,AlimentPharmacolTher1999;13(Suppl.6):15–19.第四十一頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一各藥的比較第四十二頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一消旋卡多曲療效優(yōu)于思密達(dá)消旋卡多曲總有效率為95.2%，明顯高于思密達(dá)組（76.1%），P＜0.05。曲道奇.84例小兒急性腹瀉臨床診治探討.臨床研究2009;16(11):45.第四十三頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一消旋卡多曲療效優(yōu)于思密達(dá)江萍.消旋卡多曲與思密達(dá)在輪狀病毒性腸炎的療效對比.中國醫(yī)藥指南2010;8(4):42-43.第四十四頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一消旋卡多曲縮短腹瀉病程優(yōu)于思密達(dá)江萍.消旋卡多曲與思密達(dá)在輪狀病毒性腸炎的療效對比.中國醫(yī)藥指南2010;8(4):42-43.消旋卡多曲組住院時間與思密達(dá)組相比顯著縮短，P＜0.01。第四十五頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一消旋卡多曲總有效率優(yōu)于思密達(dá)消旋卡多曲組患兒依從性更好，未發(fā)現(xiàn)明顯便秘、皮疹、腸道菌群失調(diào)等不良反應(yīng)。思密達(dá)組患兒有1例便秘、2例惡心。杜曉芳.消旋卡多曲治療嬰幼兒急性水樣腹瀉120例臨床療效觀察.海峽要學(xué)2009;21(3):144-145.第四十六頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期一消旋卡多曲療效優(yōu)于思密達(dá)且明顯縮短病程蔡慶壽.消旋卡多曲治療嬰幼兒急性水樣腹瀉療效觀察.藥物與臨床2008;5(31):53-55.消旋卡多曲組治療總